氯吡格雷与质子泵抑制剂相互作用演示文稿
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• 代谢途径的差异使各种PPI对药物代谢酶的影响不尽相同，与氯吡格 雷的相互作用也可能不同。
ＭETA分析
方法：计算机检索Pubmed/Medline，Cochrane Library，embase，elsevier， ebsco，ovid，SpringerLink，web of knowledge等数据库，以及国内各种文献 数据库。运用RevMan4.2软件进行meta分析。 纳入标准:本研究选取了队列研究：①暴露组和非暴露组均服用氯吡格雷， 不限制服用剂量；②暴露组均服用PPI，不限制PPI的种类及剂量；③非暴 露组未服用任何PPI或者给予安慰剂替代PPI；④参加者年龄均≥18岁；⑤ 均明确报道有心血管相关事件发生。不符合以上纳入标准的实验则排除。
氯吡格雷与质子泵抑制剂相互 作用演示文稿
优选氯吡格雷与质子泵抑制剂 相互作用ppt
国内现状
随着社会经济的发展和国民生活水平的提高，我国心血 管疾病的发病率和死亡率明显上升，每年大约有300万人死 于心血管病，占总死亡人口的1/3。心血管病成为老年患者 致死的主要原因。血小板的激活和聚集是动脉硬化性心血管 疾病和血栓事件发病机制的中心环节，因此，氯吡格雷和阿 司匹林等抗血小板等药物成了急性冠脉综合症（ACS）和经 皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后药物治疗的基石。
相互作用机制-代谢特点
• 作为一种前体药物，氯吡格雷在体内必须经过肝细胞色素P450酶代谢 转化成含硫醇的活性成分，才能与血小板P2Y12受体不可逆结合，发 挥抗血小板聚集的作用。这一活化的过程需要细胞色素P450酶特别是 CYP2C19和CYP3A4参与。
• 临床常用的PPI多数主要经过细胞色素P450酶（主要为CYP2C19和 CYP3A4)代谢，通过同一种同工酶代谢的药物相互竞争，亲和力弱的药 物代谢将受到抑制。因此，氯吡格雷和PPI具有相互作用的药理基础。
对发生心肌梗死的影响的分析
统计结果分析，有统计学异质性（P<0.01），采用随机效应模型（RR＝1.54，95 ％CI＝1.11～2.14），差异有统计学意义。提示服用PPI的患者使得随访期间心肌 梗死的发生率比未服用者增加54％，差异具有统计学意义。
对发生靶病变血运重建的影响的分析
统计结果分析，质性检验显示差异无统计学意义（P＞0.05），选用固定效应模 型（RR＝1.25，95％CI ＝1.13～1.37），差异有统计学意义。提示服用PPI的患 者使得靶病变血运重建的发生率比未服用者增加25％，差异具有统计学意义。
[1]冯美蓉,姜葵,吕宗舜,王邦茂.氯吡格雷联用质子泵抑制剂对心血管事件影响的Meta分析.《临床荟萃》2012年1 月20日 第27卷 第2期
对主要负性心血管事件的影响的分析
主要负性心血管事件（MACE）主要包括再入院率，复合性的病死率，再发心肌梗死等. 结果：异质性检验显示差异无统计学意义（P＞0.05），选用固定效应模型（RR=1.38，95 ％CI＝1.30～1.47），差异有统计学意义。提示用PPI的患者使MACE发生率比未服用者增
司匹林和氯吡格雷联合抗血小板治疗的病人同时需加用PPI, 以减少胃溃疡和胃出血的风险, 继而确立了PPI在使用氯吡 格雷抗血小板治疗中的地位。但是。。。。
药物警戒
1.2009年初，美国FDA就氯吡格雷与奥美拉 唑等药物相互作用发出药物安全性信息。 2.同年11月份美国FDA警告氯吡格雷与奥美 拉唑的相互作用。 3.2010年1月底，CFDA发布的药物警戒快讯 里也转载了美国FDA官网关于警告氯吡格雷 与奥美拉唑的相互作用。
wk.baidu.com
一项横向的观察研究
Impact Factor=4.451
方法：1000名冠状动脉造影术后长期服用氯吡格雷的患者, 通 过多电极的血小板聚集度测定(MEA)来判断ADP诱导的血小板凝 集速率(AU/min)。在整个试验人群中, 268名(26.8%)病人接受 PPI的治疗(泮托拉唑,n=162;奥美拉唑,n=64;埃索美拉唑,n=42)
背景知识
• 氯吡格雷最重要的并发症是上消化道出血。已经明确，氯 吡格雷的使用与出血风险升高有关，如果与阿司匹林联用，则
更进一步增加了出血尤其是上消化道出血的风险。 • 2008年, 美国心脏病学会基金会(ACCF)、美国胃肠病学会 (ACG)、美国心脏病协会(AHA)联合发表专家共识, 推荐接受阿
氯吡格雷说明书—药物相互作用
1.奥美拉唑80mg每日一次，与氯吡格雷同服或间隔12小时服用， 均使氯吡格雷活性代谢物的血药浓度下降45%（负荷剂量）和 40%（维持剂量）。这种血药浓度下降可导致血小板聚集抑制率 分别降低39%（负荷剂量）和21%（维持剂量）。埃索美拉唑与 氯吡格雷可能会产生类似的相互作用。不推荐氯吡格雷与奥美 拉唑或埃索美拉唑联合使用。 2.泮托拉唑、兰索拉唑与氯吡格雷联用后，未观察到氯吡格雷 代谢物的血药浓度大幅下降。氯吡格雷可以与泮托拉唑联合给 药。
[2]Sibbing DMorath TStegherr JBraun SVogt WHadamitzky MSchömig AKastrati Avon Beckerath N；Impact of proton pump inhibitors on the antiplatelet effects of clopidogrel.Thrombosis and haemostasis 2009 Apr; 101(4):714-9.
全因病死率的分析
异质性检验差异有统计学意义（Ｐ＜0.01），选用随机效应 模型（ＲＲ＝2.11，95％ＣI＝1.03～4.30），差异有统计学 意义。提示服用PPI的患者在随访期间的全因病死率是未服用 者的2.11倍。
小结
氯吡格雷联用质子泵抑制剂后会增加某些心血管负 性事件的发生率，因此在联合使用时应当权衡利弊， 尽可能避免相关负性事件的发生。
提出问题
对于急性冠脉综合症（ACS）和经皮冠状动脉 介入治疗(PCI)的患者同时服用氯吡格雷以及 PPI制剂，为尽可能避免相关负性事件的发生 选择哪种PPI制剂较好？
不同PPI的代谢途径
奥美拉唑主要经过CYP2C19代谢，埃索美拉唑全部由CYP2C19和CYP3A4代谢， 其40%由CYP2C19代谢，雷贝拉唑85％是通过非酶代谢。泮托拉唑与P450酶的 结合力较奥美拉唑、兰索拉唑弱，而且还可通过硫酸基转移酶的Ⅱ相代谢旁 路代谢，故不易发生药物相互作用。
ＭETA分析
方法：计算机检索Pubmed/Medline，Cochrane Library，embase，elsevier， ebsco，ovid，SpringerLink，web of knowledge等数据库，以及国内各种文献 数据库。运用RevMan4.2软件进行meta分析。 纳入标准:本研究选取了队列研究：①暴露组和非暴露组均服用氯吡格雷， 不限制服用剂量；②暴露组均服用PPI，不限制PPI的种类及剂量；③非暴 露组未服用任何PPI或者给予安慰剂替代PPI；④参加者年龄均≥18岁；⑤ 均明确报道有心血管相关事件发生。不符合以上纳入标准的实验则排除。
氯吡格雷与质子泵抑制剂相互 作用演示文稿
优选氯吡格雷与质子泵抑制剂 相互作用ppt
国内现状
随着社会经济的发展和国民生活水平的提高，我国心血 管疾病的发病率和死亡率明显上升，每年大约有300万人死 于心血管病，占总死亡人口的1/3。心血管病成为老年患者 致死的主要原因。血小板的激活和聚集是动脉硬化性心血管 疾病和血栓事件发病机制的中心环节，因此，氯吡格雷和阿 司匹林等抗血小板等药物成了急性冠脉综合症（ACS）和经 皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后药物治疗的基石。
相互作用机制-代谢特点
• 作为一种前体药物，氯吡格雷在体内必须经过肝细胞色素P450酶代谢 转化成含硫醇的活性成分，才能与血小板P2Y12受体不可逆结合，发 挥抗血小板聚集的作用。这一活化的过程需要细胞色素P450酶特别是 CYP2C19和CYP3A4参与。
• 临床常用的PPI多数主要经过细胞色素P450酶（主要为CYP2C19和 CYP3A4)代谢，通过同一种同工酶代谢的药物相互竞争，亲和力弱的药 物代谢将受到抑制。因此，氯吡格雷和PPI具有相互作用的药理基础。
对发生心肌梗死的影响的分析
统计结果分析，有统计学异质性（P<0.01），采用随机效应模型（RR＝1.54，95 ％CI＝1.11～2.14），差异有统计学意义。提示服用PPI的患者使得随访期间心肌 梗死的发生率比未服用者增加54％，差异具有统计学意义。
对发生靶病变血运重建的影响的分析
统计结果分析，质性检验显示差异无统计学意义（P＞0.05），选用固定效应模 型（RR＝1.25，95％CI ＝1.13～1.37），差异有统计学意义。提示服用PPI的患 者使得靶病变血运重建的发生率比未服用者增加25％，差异具有统计学意义。
[1]冯美蓉,姜葵,吕宗舜,王邦茂.氯吡格雷联用质子泵抑制剂对心血管事件影响的Meta分析.《临床荟萃》2012年1 月20日 第27卷 第2期
对主要负性心血管事件的影响的分析
主要负性心血管事件（MACE）主要包括再入院率，复合性的病死率，再发心肌梗死等. 结果：异质性检验显示差异无统计学意义（P＞0.05），选用固定效应模型（RR=1.38，95 ％CI＝1.30～1.47），差异有统计学意义。提示用PPI的患者使MACE发生率比未服用者增
司匹林和氯吡格雷联合抗血小板治疗的病人同时需加用PPI, 以减少胃溃疡和胃出血的风险, 继而确立了PPI在使用氯吡 格雷抗血小板治疗中的地位。但是。。。。
药物警戒
1.2009年初，美国FDA就氯吡格雷与奥美拉 唑等药物相互作用发出药物安全性信息。 2.同年11月份美国FDA警告氯吡格雷与奥美 拉唑的相互作用。 3.2010年1月底，CFDA发布的药物警戒快讯 里也转载了美国FDA官网关于警告氯吡格雷 与奥美拉唑的相互作用。
wk.baidu.com
一项横向的观察研究
Impact Factor=4.451
方法：1000名冠状动脉造影术后长期服用氯吡格雷的患者, 通 过多电极的血小板聚集度测定(MEA)来判断ADP诱导的血小板凝 集速率(AU/min)。在整个试验人群中, 268名(26.8%)病人接受 PPI的治疗(泮托拉唑,n=162;奥美拉唑,n=64;埃索美拉唑,n=42)
背景知识
• 氯吡格雷最重要的并发症是上消化道出血。已经明确，氯 吡格雷的使用与出血风险升高有关，如果与阿司匹林联用，则
更进一步增加了出血尤其是上消化道出血的风险。 • 2008年, 美国心脏病学会基金会(ACCF)、美国胃肠病学会 (ACG)、美国心脏病协会(AHA)联合发表专家共识, 推荐接受阿
氯吡格雷说明书—药物相互作用
1.奥美拉唑80mg每日一次，与氯吡格雷同服或间隔12小时服用， 均使氯吡格雷活性代谢物的血药浓度下降45%（负荷剂量）和 40%（维持剂量）。这种血药浓度下降可导致血小板聚集抑制率 分别降低39%（负荷剂量）和21%（维持剂量）。埃索美拉唑与 氯吡格雷可能会产生类似的相互作用。不推荐氯吡格雷与奥美 拉唑或埃索美拉唑联合使用。 2.泮托拉唑、兰索拉唑与氯吡格雷联用后，未观察到氯吡格雷 代谢物的血药浓度大幅下降。氯吡格雷可以与泮托拉唑联合给 药。
[2]Sibbing DMorath TStegherr JBraun SVogt WHadamitzky MSchömig AKastrati Avon Beckerath N；Impact of proton pump inhibitors on the antiplatelet effects of clopidogrel.Thrombosis and haemostasis 2009 Apr; 101(4):714-9.
全因病死率的分析
异质性检验差异有统计学意义（Ｐ＜0.01），选用随机效应 模型（ＲＲ＝2.11，95％ＣI＝1.03～4.30），差异有统计学 意义。提示服用PPI的患者在随访期间的全因病死率是未服用 者的2.11倍。
小结
氯吡格雷联用质子泵抑制剂后会增加某些心血管负 性事件的发生率，因此在联合使用时应当权衡利弊， 尽可能避免相关负性事件的发生。
提出问题
对于急性冠脉综合症（ACS）和经皮冠状动脉 介入治疗(PCI)的患者同时服用氯吡格雷以及 PPI制剂，为尽可能避免相关负性事件的发生 选择哪种PPI制剂较好？
不同PPI的代谢途径
奥美拉唑主要经过CYP2C19代谢，埃索美拉唑全部由CYP2C19和CYP3A4代谢， 其40%由CYP2C19代谢，雷贝拉唑85％是通过非酶代谢。泮托拉唑与P450酶的 结合力较奥美拉唑、兰索拉唑弱，而且还可通过硫酸基转移酶的Ⅱ相代谢旁 路代谢，故不易发生药物相互作用。