乙肝及其治疗【创意版】.ppt
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慢性乙型病毒性肝炎的治疗PPT课件
吸烟和饮酒都会加重肝脏负担，影响 治疗效果，患者应该严格戒烟限酒。
适量的运动可以提高身体免疫力，促 进新陈代谢，有助于病情的恢复。
规律作息
保持充足的睡眠和规律的作息有助于 肝脏的自我修复和免疫功能的提升。
营养支持与饮食调整
均衡饮食
患者应保持均衡的饮食，摄入适量的蛋白质、脂肪、碳水化合物 、维生素和矿物质。
增加优质蛋白质摄入
如鱼、瘦肉、蛋类、豆类等，有助于肝细胞的修复和再生。
控制糖分和脂肪摄入
减少高糖、高脂肪食物的摄入，减轻肝脏负担。
心理支持与辅导
心理疏导
慢性乙型病毒性肝炎治疗 周期长，患者容易出现焦 虑、抑郁等心理问题，需 要进行心理疏导。
家庭支持
家庭成员应给予患者充分 的关心和支持，帮助患者 树立信心，积极配合治疗 。
细胞免疫治疗
利用细胞工程技术改造患者自身免疫细胞，增强其识别和 清除病毒的能力。
基因治疗与干细胞治疗前景
基因编辑技术
利用CRISPR-Cas9等基因编辑技术，实现对乙型肝炎病毒基因的精 确敲除。
基因疗法
研发基于RNA干扰、反义寡核苷酸等技术的基因疗法，抑制病毒基 因表达。
干细胞治疗
利用干细胞修复受损肝细胞、重建肝脏功能，为慢性乙型病毒性肝炎 治疗提供新途径。
抗炎保肝药物
01
02
03
甘草酸制剂
具有抗炎、抗氧化、保护 肝细胞膜等作用，适用于 各种慢性肝炎的辅助治疗 。
水飞蓟素
具有抗氧化、抗炎、抗纤 维化等作用，可改善肝功 能，延缓病情进展。
双环醇
具有抗炎、抗氧化、保护 线粒体等作用，适用于慢 性肝炎的辅助治疗。
03
非药物治疗
生活方式干预
乙肝治疗_ppt课件
慢性乙肝的临床诊断 1）慢性迁延性乙型肝炎 ①病程超过半年 ②病情较轻，可有肝区痛和乏力等 ③轻度肝功能损害或ALT升高 ④肝活检符合迁肝的改变 ⑤不具备慢性活动性肝炎条件
2）慢性活动性乙型肝炎 ①病程超过半年 ②症状明显，肝肿大，质中硬 ③可伴黄疸，蜘蛛痣，肝病面容，肝掌 或脾肿大 ④ALT反复或持续升高，伴有蛋白功能异 常，如A/G比值下降或倒置，或血清胆 红素长期或反复升高
1.2 胸腺肽（Ta1） Ta1为基因重组工程制品，商品名曰日达 仙（zadaxin），是免疫调节剂，具有较 强的免疫调节作用，能增强T细胞活性， 日达仙的用量为每次皮下注射1.6mg，2 次/周，连用6个月。
经本品治疗慢性乙肝病人，有25%的患者 血清HBeAg转为抗-HBe，HBV-DNA持续消 失，病情缓解，适用于肝功能损害严重， 不能用干扰素或对干扰素不能耐受的患 者，如与IFN-α 合用则疗效更好。Ta1能 通过诱导T淋巴细胞分化成熟增加IFN-α ， IFN-α 和其他淋巴因子的生成，达到提 高机体免疫功能，增加抗病毒的疗效。
临床思考 1、为什么HBV-DNA阳性必须治疗？ 2、为什么HBeAg阳性必须治疗？ 3、为什么Pre-S1（乙肝病毒表面抗原蛋白 前S1）阳性必须治疗（提示HBV复制异常 活跃，有传染性）？ 4、为什么乙肝病毒标准物检测只查二对 半？
5、有的人为什么注射乙肝疫苗后仍感染乙 肝？ 6、为什么乙肝病人肝功能容易出现反复异 常（特别是春季）？ 7、为什么乙肝病人需要接受规范的--中西 医药物的综合治疗？ 8、乙肝病人康复稳定的标准是什么？
乙肝治疗
提
一、问题的提出 二、治疗思路 三、治疗效果 四、乙肝病毒基因 图与临床思考 五、药物的选择 与治疗
附：乙肝病人的自我保健
慢性乙型肝炎治疗PPT课件
编辑版ppt
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十、抗病毒治疗应答
• 联合应答
- 完全应答(CR)： HBeAg阳性慢性乙肝患者--治疗后ALT恢复正常， HBV DNA检测不出(PCR法)和HBeAg血清学转换 HBeAg阴性慢性乙肝患者--治疗后ALT恢复正常， HBV DNA检测不出(PCR法)
- 部分应答(PR)：介于完全应答与无应答之间
编辑版ppt
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㈣乙型肝炎肝硬化 弥漫性纤维化 + 假小叶形成
- 代偿期肝硬化： 一般属Child-Pugh A级。 可有轻度乏力、食欲减退或腹胀症状，ALT和AST 可异常，但尚无明显肝功能失代偿表现
- 失代偿期肝硬化： 一般属Child-Pugh B、C级。 患者常发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑 病、腹水等严重并发症。多有明显肝功能失代偿
编辑版ppt
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四、临床诊断
㈡ 慢性乙型肝炎
- HBeAg阳性慢性乙型肝炎： 血清HBsAg、HBV DNA 和HBeAg阳性，抗-HBe阴性，血清ALT持续或反复 升高，或肝组织学检查有肝炎病变
- HBeAg阴性慢性乙型肝炎： 血清HBsAg和HBV DNA 阳性，HBeAg持续阴性，抗-HBe阳性或阴性，血清 ALT持续或反复异常,或肝组织学检查有肝炎病变
慢性 HBV 感染
携带者
慢性 乙型肝炎 隐匿性 慢性乙肝 乙型肝炎
肝硬化 编辑版ppt
慢性HBV携带(耐受) ALT正常
非活动性HBsAg携带
HBeAg(+) 根据肝功能损害程度 HBeAg(-) 分为轻度/中度/重度
HBsAg(-)，HBV DNA(+)
代偿期 失代偿期
分为活动期/静止期
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慢性乙肝抗病毒治疗PPT课件
预防
意外暴露HBV后预防
- 血清学检测：立即检测HBsAg、抗-HBs、ALT等， 并在3和6个月内复查
- 主动和被动免疫：如已接种过乙肝疫苗，且已知 抗-HBs≥10mIU/ml者，可不进行特殊处理。如未 接种过疫苗或虽接种过疫苗但抗-HBs＜10mIU/ml 或抗-HBs水平不详，应立即注射HBIG200-400IU， 并同时在不同部位接种第1针乙肝疫苗20g，于1 和6个月后分别接种第2针和3针乙肝疫苗各20g
主要内容
认识乙肝病毒 乙肝的危害 抗乙肝病毒治疗指征 抗乙肝病毒治疗药物及选择
病原学
电镜下HBV颗粒
HBV病毒结构示意图
乙肝病毒发现历史
澳抗：美国科学家Blumberg于1964年从澳 大利亚土著人血中发现一种特殊的抗原， 叫做澳大利亚抗原
肝炎相关抗原：澳抗是一个与肝炎相关的抗 原，英文缩写是HAA
慢性乙型肝炎防治指南，2005 年12 月10 日制定
抗病毒治疗的推荐意见
代偿期乙型肝炎肝硬化患者 - HBeAg阳性者治疗指征为HBV DNA≥105 拷贝/ml， HBeAg阴性者为HBV DNA≥104 拷贝/ml，ALT 正常 或升高。目标是延缓和降低肝功能失代偿和HCC - 拉米夫定：100mg，每日1次口服。无固定疗程 - 阿德福韦酯：10mg，每日1次口服。无固定疗程 - 干扰素：因其有导致肝功能失代偿等并发症的可 能，应十分慎重。如认为有必要宜从小剂量开始
经血和血制品、母婴、破损的皮肤和粘膜及性 接触传播。但日常工作和生活等无血液暴露的 接触无传染性。
慢性乙肝感染的自然史
痊愈
病情稳定
代偿性肝硬化
急性感染
慢性肝炎
肝硬化Biblioteka 肝癌死亡慢性携带者
乙型肝炎的预防和治疗 PPT课件
炎症反应
正常肝组织
肝癌组织
病毒感染导致肝炎和肝细胞癌的确切机理尚待阐明
HBV感染的现状
全球HBV感染者3.5~4.0亿其中75%分布在亚 太地区
全球每年有100万死于HBV感染的相关疾病 占疾病死亡原因的第9位 我国慢性乙肝病毒携带者1.3亿 国内慢肝患者3000万以上，乙肝的发病数、 死亡数均居传染病前列
母婴垂直感染是我国乙肝传染的主要途径，约占
60%以上
新生儿感染有90%以上的机率转变为慢性感染 新生儿免疫力低无法清除病毒，成为慢性携带者 必须在其出生后12个小时以内注射疫苗
新生儿有95%的机率获得保护，不受病毒感染
如未能正确注射疫苗 ，可能终生受到慢性感染
乙肝疫苗预防接种
被动免疫
人乙肝高效价免疫血清球蛋白 HBIG 预防效果好
医务人员由于不慎事故而接触到乙肝病毒阳性血
液应注射HBIG
输注了乙肝病毒阳性血液应注射HBIG HBIG对实验室和医院内偶然污染乙肝病毒阳性血
的工作人员有很好的保护作用
HBIG的抗HBs滴度要求在1:10万以上（PHA法） 注射HBIG的有效期为2～3年
乙肝病毒感染的危害
慢性乙型肝炎是世界上最常见的传染病之一
乙肝病毒的传染性比引起艾滋病的HIV病毒强100倍
乙肝病毒的持续感染造成乙肝慢性化，后者继续发
展可导致肝硬化、肝细胞癌。
乙型肝炎是世界上第九大致死原因。
腹水及腹壁静脉曲张
肝掌
蜘蛛痣
1．上学和就业问题； 2．同事关系问题； 3．恋爱和婚姻问题； 4．家庭生活问题； ……
主动免疫
接种乙肝疫苗
能阻断病毒感染的孕妇引起的母婴传播 对可能接触传染源的易感人群有免疫保护作用 在乙肝疫苗的免疫应答个体之间存在很大的差异
乙肝疾病诊断与治疗PPT课件
死、纤维化。
流行 病学
HBV感染呈世界性流行，但不同地区HBV感染的流行强度有很大差
异
慢性HBV携带者: 9300万(中国)
慢性乙肝患者: 2000万(中.国)
2
乙型肝炎病毒传播途径
HBV主要经血、母婴、性接触传播
血液传播
由于对献血员实施了严 格的HBsAg 和HBV DNA 筛查，经输血或血 液制品引起的HBV 感染 已较少发生。
• （2） HBeAg阴性：建议达到HBsAg消失且HBV DNA低于检测不到，再巩 固治疗1年半（经过至少3次复查，每次间隔6个月）仍保持不变时，可考虑 停药。
• （3）代偿期和失代偿期乙型肝炎肝硬化：对于病情已经进展至肝硬化的患 者，需要长期抗病毒治疗。
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注意事项
• 1、治疗中需定期检测HBV DNA，如发现原发性无应答或病毒学突破，需 要进行基因型耐药的检测，并尽早给予挽救治疗（换药或联合用药）。
乙肝基础知识
医学部 2018-09-19
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0
乙肝病因及流行病学 乙肝传播途径 乙肝临床诊断 乙肝的症状 乙肝治疗
• 乙肝孕妇需要注意什么？ • 乙肝妈妈可以哺乳吗？ • 怎样接种乙肝疫苗？ • 乙肝患者需要定期检查项目？ • 乙肝患者生活及饮食管理
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1
乙型肝炎病因及流行病学
病因
由乙型肝炎病毒（HBV）感染机体后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一 种嗜肝病毒，主要存在于肝细胞内并损害肝细胞，引起肝细胞炎症、坏
3
慢性乙型肝炎防治指南（2015年更新版）
不应将乙型肝炎病毒传播途径扩大化
HBV不经消化道传播
HBV不经呼吸道传播
实验研究未能发现HBV能 经吸血昆虫（蚊子等）传 播
乙型肝炎抗病毒治疗PPT课件
单药治疗至48周可获得较高的HBeAg血清 转化率，推荐疗程为1年 2 如果经过24周治疗HBsAg定量仍 >20000IU/ml, 建议停止pegIFN治疗， 改用NAs治疗
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HBeAg阴性的患者
如果经过12周治疗后HBsAg未下降且HBV DNA较基线下降<2Log10IU/ml，应考虑停止 PegIFN-α治疗
0 IFN- IFN- LAM LdT ETV ADV TDF 2a 2b
HBeAg血清转换率 HBV DNA转阴 ALT复常 HBsAg转阴
图1：IFN及NA短期治疗48-52周的疗效对比
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HBeAg阴性CHB患者抗病毒药物的疗效
%
100
90
80
百 70
分 率
60 50
40
30
3 精神异常：抑郁、焦虑严重者应停药 4 自身免疫现象：请相关医师会诊，严重者停药 5 其他：肾脏损害，心血管并发症，听力下降等
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IFN治疗的禁忌症
1 妊娠或短期有妊娠计划 2 精神病史（精神分裂或严重抑郁症） 3 未控制的癫痫 4 失代偿性肝硬化 5 未控制的自身免疫性疾病 6 伴有严重感染、视网膜疾病、心力衰竭和慢性阻
1 存在明显的肝脏炎症（2级以上）或纤维化，特别是肝 纤维化2级以上
2 ALT持续处于1*ULN至2*ULN之间，特别是年龄>30岁者， 建议行肝组织活检或无创性检查，明确肝脏纤维化情况后 给予抗病毒治疗
3 ALT持续正常（每3个月检查一次），年龄>30岁，伴有 肝硬化或HCC家族病史，建议行肝穿或无创性检查，明确 肝脏纤维化情况后给予抗病毒治疗
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HBeAg阴性的患者
如果经过12周治疗后HBsAg未下降且HBV DNA较基线下降<2Log10IU/ml，应考虑停止 PegIFN-α治疗
0 IFN- IFN- LAM LdT ETV ADV TDF 2a 2b
HBeAg血清转换率 HBV DNA转阴 ALT复常 HBsAg转阴
图1：IFN及NA短期治疗48-52周的疗效对比
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HBeAg阴性CHB患者抗病毒药物的疗效
%
100
90
80
百 70
分 率
60 50
40
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3 精神异常：抑郁、焦虑严重者应停药 4 自身免疫现象：请相关医师会诊，严重者停药 5 其他：肾脏损害，心血管并发症，听力下降等
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IFN治疗的禁忌症
1 妊娠或短期有妊娠计划 2 精神病史（精神分裂或严重抑郁症） 3 未控制的癫痫 4 失代偿性肝硬化 5 未控制的自身免疫性疾病 6 伴有严重感染、视网膜疾病、心力衰竭和慢性阻
1 存在明显的肝脏炎症（2级以上）或纤维化，特别是肝 纤维化2级以上
2 ALT持续处于1*ULN至2*ULN之间，特别是年龄>30岁者， 建议行肝组织活检或无创性检查，明确肝脏纤维化情况后 给予抗病毒治疗
3 ALT持续正常（每3个月检查一次），年龄>30岁，伴有 肝硬化或HCC家族病史，建议行肝穿或无创性检查，明确 肝脏纤维化情况后给予抗病毒治疗
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Number of notifications of hepatitis B, 1988-2008
1000 800 600 400 200 0
Year
Acute Chronic Unknown status
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4
Risk of Chronic HBV Carriage by Age of
Carrier risk (%)
乙肝及其治疗
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1
乙肝的全球性分布
3.5亿慢性乙肝 病人
HBV具有高感 染性，是HIV感 染率的100倍
我国HBsAg阳 性率为10%
每年1百万人死 于肝衰或肝癌
全球第9位死亡 原因
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2
内容
流行病学 诊断 预防 治疗
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3
Number of notifications
AASLD = 干扰素, 拉米夫定或阿德福韦3
中国指南 =干扰素, 聚乙二醇干扰素-2a ,拉米夫 定, 阿德福韦或恩替卡韦
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20
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肝病毒表面抗原（HbsAg）即澳洲抗原。因此获得了1976年的诺贝尔 医学奖。1970年Dane等在电镜下发现了完整HBV颗粒,1980年Price等 成功进行了HBV DNA全基因克隆、测序工作.这些工作为现今乙型肝 炎免疫和分子生物学检测奠定了基础.
HBsAg(表面抗原)：该抗原阳性说明机体已感染 乙肝病毒，肝脏与血液中存在乙肝病毒
计划免疫 新生儿以外人群接种乙肝疫苗
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乙肝疫苗
1965年发现澳洲抗原 1973成功的进行了 HBV感染黑猩猩的实验 1981批准生产 血浆疫苗 1986批准生产重组疫苗 1991通用婴儿疫苗产生 1996通用成人疫苗产生
目前治疗性乙肝疫苗主要分为
✓ 基因工程蛋白疫苗 ✓ DNA疫苗 ✓ 多肽疫苗等。
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预防乙肝感染
▪母婴传播阻断——关键
▪推广安全注射 (包括针刺的针具) ▪ 对牙科器械、内镜等严格消毒 ▪ 医务人员注意防护，严格防止医源性传播。 ▪ 注意个人卫生，不共用剃须刀和牙具等用品。 ▪ 进行正确的性教育，若性伴侣为HBsAg 阳性者，
应接种乙型肝炎疫苗
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目前常用的抗病毒药物
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乙肝血清学检测：乙肝抗体
表面抗体 (抗-HBs)
在HBsAg 转阴后恢复的标志 乙型肝炎疫苗注射后出现免疫力的标志
e抗体 (抗-HBe)
同时存在HBeAg阴转则提示预后良好 若同时存在HBV DNA 阳性则提示HBV基因突变
核心抗体 提示现症或继往感染 (抗-HBc) 与病情恢复或免疫力无关
HBcAg(核心抗原)：血液中一般检测不出
HBeAg (e抗原)：该抗原阳性说明机体 内有大量乙肝病毒复制
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乙肝病毒是如何传播的？
血液传播 医源性传播
母婴传播
密切接触、性传播
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感染HBV之后……
有相当部分的患者转为慢性乙肝
6个月
急性乙肝
HBV被清除 产生保护性抗体
HBV
6个月
现症感染者，传染性强，大三阳
现症感染者，传染性低，小三阳
现症感染者，传染性低
乙肝恢复期，必要时查HBV DNA 既往感染过，不需再注射疫苗
既往感染过，需再接种疫苗
接种疫苗获得免疫力
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预防乙肝感染
乙肝疫苗预防
未感染HBV的人接种乙肝疫苗能预防HBV感染，但 对于已感染HBV的人无效
于出生时、出生后1月、6月共注射3次 儿童接种疫苗后有效率达90%以上 从2002年起，我国已将乙肝疫苗接种列入新生婴儿
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核苷类药物治疗优点和缺点
核苷类药物直接抑制病毒复制
优点：
➢ 降病毒快速、强效
➢ 为口服制剂，使用方便
➢ 不良反应少
缺点：
➢ 有耐药性
➢ 疗程不确定
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目前的乙肝治疗指南的推荐
推荐为一线治疗:
EASL = 干扰素1
APASL = 干扰素, 聚乙二醇干扰素-2a 或 拉米 夫定2*
慢性乙肝
如果6个月后仍然没有清除HBV，就成为慢性乙肝
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8
乙肝的发展
HBV悄悄地、不断地攻击肝细胞
肝细胞“结痂”(纤维组织形成)
肝硬化
肝衰竭，肝细胞停止工作 肝癌
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9
乙肝的诊断
乙肝是 否存在
肝脏是 否有病
肝脏疾病 发展趋势
如何
是否合并 其它病毒 性肝炎
是否同其 他疾病混
淆
测定乙肝 病毒标志
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12
乙肝“两对半”
HBsAg—抗-HBs HBeAg—抗HBe 抗HBc—（HBcAg不常规检测） 测定两种抗原和三种抗体，也就是俗称的“两对半”。
HBsAg 抗HBs
HBeAg 抗-HBe 抗HBc
临床意义
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100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 o
7-12 mo
1-4 yrs
5+ yrs
Age of infection
调查显示15至40岁是成人感染乙肝病毒高峰期
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5
病原学
HBV:1965年，美国Baruch Blumber博士最先发现的抗原性物质为乙
基于免疫调节的治疗 干扰素
普通干扰素 聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)
抗病毒为主治疗 核苷(酸)类似物
拉米夫定 阿德福韦酯 恩替卡韦 替比夫定等
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干扰素治疗优点和缺点
干扰素是通过调节机体免疫力达到治疗目的
优点： ➢ 疗程固定 缺点： ➢ 为注射制剂，使用不方便 ➢ 降病毒能力不强 ➢ 副作用较大 ➢ 禁忌症较多 ➢ 耐受率低
肝生化功 能、临床 检查
肝生化功 能、临床 检查、肝 活检
测定其他 肝炎病毒 标志
作好鉴别 诊断
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乙肝血清学检测：乙肝抗原
表面抗原 (HBsAg) 最先出现的血清学标志 持续时间 >6 个月 = 慢性感染 现症感染的标志
e 抗原(HBeAg) 病毒复制的标志 阴性不一定表示无病毒复制