糖尿病的遗传研究进展

关性 在多个 人 群 中 已报 道 过 。Ｈａ ｑ ｈ ａ ｎ Ｋ［ ２ 等 人发 现， 伊 朗西 部 库 尔德 族 人 群 在 Ｉ ＲＳ 一 １ Ｇｌ ｙ ９ ７ ２ Ａｒ ｇ和 Ｉ Ｒ Ｓ 一 ２ Ｇｌ ｙ １ ０ ５ ７ Ａｓ ｐ基 因多态 性 与 Ｔ２ ＤＭ 有 着 显 著
胰 岛素 抵 抗 和 Ｔ ２ ＤＭ。转 录 因子 是 一 种 广 泛 存 在 并 具有 多 向性 调节 作 用 的蛋 白质 分 子 ， 在 细胞 的信
ＮＩ Ｄ ＤＭ） 是 由多基 因及 环境 因子共 同参 与及 相互 作 用 引起 的多 因子病 （ 也称 为复 杂病 ） 。国内外 的很多 学者致 力于 研究糖 尿病 的发 病机制 。本 文就按 照糖 尿病 的类 型对糖 尿病 的发病 机制 进行综 述 。 １ 胰 岛素 受体 （ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｉ Ｎ Ｓ － Ｒ） 基 因的 突
胰 岛素 由胰 岛 ｌ ３ 细 胞 合成 和 分 泌 ， 经 血 循 环 到
达 体 内各 组织 器官 的 靶 细胞 ， 与 特 异 受体 结 合 并 引
发 Ｔ ２ ＤＭ 最重 要 的标 记ｌ ４ ］ 。Ｇｒ ａ ｎ ｔ 等 在冰 岛人群 中发 现 Ｔ Ｃ Ｆ ７ Ｉ ２ 基 因区域 内 １ ０ ｑ ２ ５片段有 ５ 个 单核 苷酸 多 态 性 位 点 （ Ｓ ＮＰ ｓ ， ｒ ｓ １ ２ ２ ５ ５ ３ ７ ２ ， ｒ ｓ ７ ９ ０ ３ １ ４ ６ ，
ｒ ｓ ７ ９ ０ １ ６ ９ ５ ， ｒ ｓ ｌ １ １ ９ ６ ２ ０ ５ ， ｒ ｓ ７ ８ ９ ５ ３ ４ ０ ） 和糖尿病相关 ，
发 细胞 内物质代 谢 效 应 ， 这 整个 过 程 中任 何 一 个 环 节 发生 异常均 可导致 糖 尿病 。胰 岛素 受体 （ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ
阿地拉 ・多力坤 ， 郑 秀芬
（ 新 疆 大 学 生命 科 学 与技 术 学 院分 子 生 物 学 实 验 室 ， 新 疆 生 物 资 源 基 因工 程 重 点 实 验 室 ， 新 疆 乌鲁பைடு நூலகம்木 齐 ８ ３ ０ ０ ４ ６ ）
ｗＨＯ１ ９ ９ ７年 报 告 １ ９ ９ ５年 全 世 界 有 糖 尿 病 患
ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｉ ＮＳ — Ｒ） 是跨 膜 的大分 子糖 蛋 白， 由两 个 ａ 亚 基 和两 个 Ｊ ３ 亚 基组 成 。定 位 于 １ ９号 染 色体 短 壁 上 的胰 岛素 受 体基 因编 码 ， 含有 ２ ２个 外 显 子 和 ２ １
其 中两 个 Ｓ ＮＰ ｓ 位 点 （ｒ ｓ ｌ ２ ２ ５ ５ ３ ７ ２和 ｒ ｓ ７ ９ ０ ３ １ ４ ６ ）
２１ １ ４ 一
Ｃｈ ｉ ｎ Ｊ Ｌａ ｂ Ｄｉ ａ ｇ ｎ， Ｎｏ ｖ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ， ２ ０ １ ３， Ｖｏ ｌ ｌ ７， Ｎｏ ． １ １
文章 编 号 ： １ ０ ０ ７ —４ ２ ８ ７ （ ２ ０ １ ３ ） １ １ —２ １ １ ４ —０ ４
糖 尿 病 的遗 传 研 究 进 展
赖 性 ，ｎ ｏ ｎ — ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ — ｄ ｅ ｐ ｅ ｎ ｄ ｅ ｎ ｔ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ｍｅ ｌ ｌ ｉ ｔ ｕ ｓ ，
的相 关 性 。Ｋｏ ｎ ｇ Ｌ Ｆ ［ ３ 等报道， Ｔ ２ ＤＭ 与汉 族 人 群
中的 Ｉ ＲＳ ２ Ｇｌ ０ ５ ７ Ｄ基 因多态性 的相 关性 。
与 Ｔ ２ ＤＭ 显著 相关 。携带 Ｔ Ｃ Ｆ ７ Ｌ ２的 Ｔ等位 基 因
会使 Ｔ２ Ｄ Ｍ 的风 险增加 ５ ０ 。 Ｍａ ｒ ｑ ｕ ｅ ｚ ｉ ｎ ｅ Ｇ Ｆ ［ ６ 等人发现 ， 巴西 人 群 个 体 拥
个 内含 子 。胰 岛素与 细胞 ａ亚基 特异 性 结合后 发 生
构 型改 变 ， 导 致插 于 细 胞 内 Ｊ ３ 亚基 的酪 氨 酸激 酶 活 化， 这 是胰 岛素发挥 其作 用 的细胞 内修饰 的第一 步 。
有ｒ ｓ ７ ９ ０ ３ １ ４ ６序列 中 Ｔ等 位基 因具有 较高 的患糖 尿 病 风险 ， 值得 注意 的是 ， 不 同人群 中因环境及 其它 因
变 对 糖 尿 病 的 影 响
号 传递 和基 因的诱 导表达 过程 中起 重要作 用 。近年
来研究 证 明 ， 转 录 因子 与糖 尿 病 的病 理 生 理 机 制相 关 。全 基 因组关 联扫描 显示 ， 在欧 洲 ， 转 录 因子 ７ 样
２ （ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｃ ｒ ｉ ｐ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ７ － ｌ ｉ ｋ ｅ ２ ， ＴＣ Ｆ ７ Ｌ ２ ） 基 因是 诱
者１ ． ２ ５ 亿， 并 预计 ２ ０ ３ ０ 年 将达 ３ ． ５ 亿， 而新 增加 的
患 者主要 集 中在 中国等发 展 中国家 。糖尿病 是 由遗
传 和环境 因素 共 同作 用 于机体 导致胰 岛功 能减退 而
引发 的糖 、 蛋 白质 、 脂肪、 水 和 电解 质 等 一 系列 代 谢 紊 乱 的一种 常见 的内分 泌代谢 疾病 。除少 数糖 尿病 是 由于胰 岛 素受 体基 因突 变 所致 外 ， 大 部分 Ｉ 型 糖 尿病（ 胰 岛 素依 赖 性 糖 尿 病 ， ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ — ｄ ｅ ｐ ｅ ｎ ｄ ｅ ｎ ｔ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｅ ｓ ｍｅ ｔ ｌ ｉ ｔ ｕ ｓ ， ＮＩ ＤＤ Ｍ） 及Ｉ Ｉ 型糖尿 病 （ 非 胰 岛素依
胰 岛素 与其 受 体 结合 ， 通 过 一 系列 细 胞 内信 号
分 子 的作 用 ， 引起细 胞 内信 号转 导 ， 激 活两 条信号 途 径， 最终 到达效 应器 ， 产生 各种 生理效 应 。胰 岛素信
号 转导 在胰 岛素生 理 作 用发 挥 中起 着 重要 的作 用 。 胰 岛素 信号转 导 障碍 ， 使 胰 岛素生理 作用减 弱 ， 导致