克唑替尼胶囊(赛可瑞)说明书

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赛可瑞克唑替尼胶囊服用方法和饮食禁忌

辉瑞赛可瑞克唑替尼（Xalkori）服用方法和饮食禁忌本文由印康源海外医疗整理提供，辉瑞研发的赛可瑞克唑替尼胶囊是Met/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂，主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

辉瑞面向印度市场，开发了品牌名称为Crizalk的印度版克唑替尼，另外还有印度本地品牌的克唑替尼（微信：yinkangyuan88）。

不论是哪个版本的克唑替尼，在开始治疗之前和服用过程中都有一些注意事项。

在开始治疗之前，医生可能会进行测试，以确保克唑替尼是您的肺癌类型的最佳治疗。

服用方法剂量和时间需医生处方。

不要加大或者减少药量或超过推荐的时间。

克唑替尼的推荐剂量为250mg，每天服用两次可以带食物或者不带食物服用不要粉碎，咀嚼，溶解或打开克唑替尼胶囊，整个吞下为了确保这种药物对病情有帮助，而且不会造成有害影响，血细胞和肝功能可能需要经常检测。

心脏功能可能需要使用心电图（ECG或EKG）进行测试。

根据这些测试的结果，癌症治疗可能会延迟未经医生允许，不要停止服用药物在室温下储存，远离湿气和热量，不用时请将瓶子盖紧。

如果忘记服用克唑替尼，如果记起，尽快服用，但是如果距离下次用药已经不足6小时，那么忽略掉这一次用药，按照正常药量和用药时间服药。

尽量避免在治疗期间进食葡萄柚和西柚汁。

有些药物可能会与克唑替尼产生相互作用。

华法林（Coumadin，Jantoven）等血液稀释剂环孢素（Gengraf，Neoral，Sandimmune），西罗莫司（Rapamune）或他克莫司（Prograf）地塞米松（Cortastat，Dexasone，Solurex，DexPak）地高辛（洋地黄，Lanoxin，Lanoxicaps）异烟肼（用于治疗结核病）尼卡地平（Cardene）匹莫齐特（Orap）圣约翰草茶碱（Elixophyllin，Theo-24，Theochron，Uniphyl）红霉素（E.E.S.，EryPed，Ery-Tab，Erythrocin，Pediazole），利福布丁（Mycobutin），利福平（Rifadin，Rifater，Rifamate），利福喷汀（Priftin）或泰利霉素（Ketek）去甲丙咪嗪（Norpramin），多塞平（Sinequan，Silenor），艾司西酞普兰（Lexapro），米氮平（Remeron），奈法唑酮，舍曲林（Zoloft），曲唑酮（Desyrel，Oleptro），三甲吡啶（Surmontil）或文拉法辛（Effexor）如伊曲康唑（Sporanox），酮康唑（Nizoral），咪康唑（Oravig）或伏立康唑（Vfend）等抗真菌药物司可巴比妥（Seconal），戊巴比妥（Nembutal）或苯巴比妥（Solfoton）等巴比妥类麦角胺（Ergomar，Cafergot）或二氢麦角胺（D.H.E.45，Migranal鼻喷雾剂）普鲁卡因胺（Procan，Pronestyl）或奎尼丁（Quin-G）等心脏节律药物阿扎那韦（Reyataz），地拉呋啶（Delavirdine），依非韦伦（Efavirenz），依地韦林（Etivirenz），依地韦林（Etravirine），茚地那韦（Crixivan），奈非那韦（Viracept），奈韦拉平（Viramune），利托那韦（Norvir，Kaletra）或沙奎那韦（Invirase）非氨酯（Felbatol），奥卡西平（Trileptal），苯妥英（Dilantin），扑米酮（Mysoline）或丙戊酸（Depakene，Stavzor）以上未列出所有可能与克唑替尼产生相互作用的药物，还有许多其他药物可以与克唑替尼相互作用。

克唑替尼(赛可瑞)用药手册(中文版)

这个药物有什么其他副作用？
所有的药物都可能有副作用，然而很多患者不会经历副作用或者只有轻微副作用。如果它们引起您的顾忌或长时间不减轻，请咨询您的医生或就诊。
• 劳累，虚弱• 味觉改变• 腹痛• 胃部不适或呕吐• 便秘• 腹泻• 无饥饿感• 鼻、喉部刺激感• 流鼻涕、打喷嚏• 体重下降或增加• 肌肉痉挛• 头痛
我怎么保存这个药物？
• 室温保存 • 干燥保存 • 请将药物放在儿童和宠物够不到的地方
其他注意事项？
• 如果您的症状和疾病不好转或加重，请咨询您的医生。 • 严禁将您的药物分享给他人或服用他人的药物 • 建议将您在服用的所有药物（包括保健品）列一张清单，看病时给医生作参考 • 如果您要服用任何药品和保健品，请先咨询您的医生
说明：目前，印度有非常便宜的克挫替尼，可以找正规的海外医疗公司通过正规渠道获取，在国内做的比较早的是康安途海外医疗。
这个药物怎么服用？
• 坚持遵医嘱服药，勿私自改变剂量。 • 为保证最优药效，请勿漏服药物。 • 空腹或和食物一起服用皆可。 • 整粒药吞服，不能咀嚼、磨碎、切开药物。 • 如果服药后呕吐，不要马上再吃一次，按照正常的下一次服药时间服药。
如果我忘记服药了怎么办？
• 如果刚过服药时间不久，可以在想起来的时候马上服药。 • 如果距离下一次服药时间不到 6 小时，那么就直接跳过忘记服药的那一天，继续服药。 • 请勿为了补忘记服的药物一次吃两片或多片药。
出现以下情况，请立即通知您的医生或赴急诊就医：
警告：药物严重副作用虽然很少见，但是您如果在服药期间出现下列副作用，它们可能是非常严重甚至危及生命的，请务必咨询医生或立即就医。 • 出现过敏反应（包括皮疹，风团，瘙痒，呼吸困难，咳嗽，眼睛或面部水肿，喉头水肿，休克等）

克唑替尼中文说明书

克唑替尼说明书(中文)【药物名】Xalkori 【商品名】Crizotinib (克唑替尼) 【美国上市时间】o ROS-1阳性非小细胞肺癌；o FDA 批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶( ALK)阳性的局部晚期患者；上市时间：2011 年【类别】酪氨酸酶抑制剂【靶点】ALK【分子结构】分子式：C21H22C l2 FN5O化学名：(R)-3-[1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridin-2-amine 结构式为：分子量为：450.34 KDa【生产公司】Pfizer 辉瑞公司【购买地】美国【剂型和规格】口服胶囊，剂量为250mg和200mg。

250mg胶囊：硬明胶胶囊，大小0，粉色不透明帽和体，在帽上有“ Pfizer ”和体上“ CRZ 250” ，60胶囊瓶：NDC 0069-8140-20。

200mg胶囊：硬明胶胶囊，大小1，白色不透明体和粉色不透明帽，帽上有“ Pfizer 和体上“ CRZ 200”，60胶囊瓶：NDC 0069-8141-20。

【本质】克唑替尼胶囊硬壳含250 mg 或200 mg 的克唑替尼胶体二氧化硅，微晶纤维素，无水磷酸氢钙，羟基乙酸淀粉钠，硬脂酸镁和硬胶囊胶囊壳为无活性成分。

粉红色不透明胶囊壳组分含明胶，二氧化钛，和氧化铁红。

白色不透明胶囊壳组分含明胶和二氧化钛。

印刷油墨含有虫胶，丙二醇，强氨水溶液，氢氧化钾，和黑色氧化铁。

【作用机理】克唑替尼是酪氨酸激酶受体包括ALK，肝细胞生长因子受体（HGFR, c-Met），ROS1（c-ros），和酪氨酸激酶（RON）的一种抑制剂。

易位可影响ALK基因导致致癌融合蛋白的表达。

ALK融合蛋白的形成导致激活和基因表达和增加细胞增殖有贡献信号的调节异常而生存肿瘤表达这些蛋白。

克唑替尼就是通过阻断对肿瘤细胞生长与存活起关键作用的多种细胞通路，导致肿瘤的稳定或消退。

克唑替尼胶囊说明书

克唑替尼胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名: 克唑替尼胶囊商品名: 赛可瑞®/XALKORI® 英文名: Crizotinib Capsules 汉语拼音: KeZuoTiNi JiaoNang 【成份】本品主要成份及其化学名称为:3-[(R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺其结构式为：分子式：C21H22Cl2FN5O 分子量：450.3367【性状】本品为粉红色硬胶囊剂，内容物为白色结晶粉末。

【适应症】用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌(NSCLC)。

【规格】(1) 200 mg; (2) 250 mg;【用法用量】本品治疗ALK阳性的非小细胞肺癌晚期的推荐剂量是250mg，一次1粒,每日2次，早晚确定时间各服1粒，一天剂量为500mg,口服；整粒胶囊吞服，不可嚼碎服用，不可溶解服用，不可打开胶囊；与食物同服或不同服均可；不可与葡萄汁柚子汁一起服用。

剂量调整根据药物在个体中的安全性和耐受性情况，在医生的建议下调整剂量。

【不良反应】肝功能异常以下情况请马上联系你的主治医师：比平常更加疲惫，皮肤变黄，眼睛白色球变黄，尿液变暗或呈棕色（茶色）；恶心，呕吐，食欲不振；胃部右侧疼痛；皮肤瘙痒，或比平时更容易擦伤；医生将进行血常规检测肝功能，如果检测指标不正常，医生会决定减小克唑替尼的剂量或者停止服用克唑替尼。

肺炎如果你感觉呼吸困难，咳嗽，发烧，请马上联系你的主治医师。

头晕，昏厥，胸部不适如果你发现心电图症状标识变化，或者心律不齐，请马上联系你的主治医师，医生会对你进行心电图检测，来观察克唑替尼治疗期间对身体的影响。

非常普遍的不良反应（可能大于10%）•肝功能异常•视觉效应（闪光，视力模糊，重影，一般在服用克唑替尼后不久就会出现）•神经病（神经麻痹，神经结合处，末端或者肌肉发麻）•头昏眼花，疲倦•水肿（身体组织积液，引起手足水肿）•肠胃不适（恶心，呕吐，腹泻，便秘，食道咽喉不适）•食欲不振，味觉减退•皮疹普遍的不良反应（1%~10%）•红细胞，白细胞，血小板减少•消化不良•心率降低不常见不良反应（0.1%~1%）•肾脏闭囊液【禁忌】对本品或药物的非活性成份严重过敏者禁用。

精准医学及靶向治疗ppt课件

HER2检测与胃癌
2016年第十一届CGCC会议中，发布了第二版《人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》 1 每一例病理确诊胃癌的患者均需接受HER-2检测，必要时需重复活检 2 转移灶或复发灶如能获得标本，建议重新进行HER2检测
抗HER2治疗正在改变胃癌治疗的策略和模式 Herceptin 是一项针对HER2阳性的胃癌患者新的治疗选择。多个不同设计的临床实验已经和正在进一步证明抗HER2联合化疗对HER2过表达的胃癌或胃食管交界处癌的有效性和安全性。
（八）脑胶质瘤
胶质瘤——最常见的原发性颅内肿瘤；近30年来，原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增，年增长率约为1.2% ，在老年人种尤为明显；恶性胶质瘤约占原发性恶性脑肿瘤的70%, 年发病率约为5/100,000，每年新发病例超过14,000例，65岁以上人群中发病率明显增高。
（四）结直肠癌
中国结直肠癌发病率、死亡率仅次于肺、胃、肝癌位于第四位。结直肠癌死亡/发病比 57.5%。每年近10万患者死于结直肠癌，且死亡人数正逐年增加。
结直肠癌的靶向药物与靶点
基因转录细胞周期进程
存活
增殖
转移
血管生成
如VEGF
配体
EGF
TGFα
阻断EGFR 二聚化
西妥昔单抗
贝伐单抗
EGFR
1. Corless CL et al. J Clin Oncol. 2004;22:3813-3825. 2. Heinrich MC et al. Science. 2003;299:708-710. 3. Trent JC et al. Curr Opin Oncol. 2006;18:386-395.
根据不同遗传学特点---新的病理亚型分类

赛尼可(奥利司他胶囊)说明书

赛尼可Xenical（Orlistat Capsules）【药品名称】通用名称：奥利司他胶囊中文名称：赛尼可商品名称：赛尼可【成份】化学名称：(S)-2-甲酰氨-4-甲基-戊酸(S)-1-[[ (2 S,3 S)-3-己基-4-氧-氧杂环丁基]甲基]-十二烷基酯化学结构式：分子式：C29H53NO5分子量：495.75【适应症】本品结合微低热能饮食适用于肥胖和体重超重者包括那些已经出现与肥胖相关的危险因素的患者的长期治疗。

本品具有长期的体重控制（减轻体重、维持体重和预防反弹）的疗效。

服用本品可以降低与肥胖相关的危险因素和与肥胖相关的其它疾病的发病率，包括高胆固醇血症、2 型糖尿病，糖耐量低减，高胰岛素血症、高血压，并可减少脏器中的脂肪含量。

【用法用量】成人：本品的推荐剂量为餐时或餐后一小时内服0.12 g 胶囊一粒。

如果有一餐未进或食物中不含脂肪，则可省略一次服药。

长期服用本品的治疗效果（包括控制体重和改善危险因素）可以持续。

病人的膳食应营养均衡，微低热能，大约30％热能来自脂肪，食物中应富含水果和蔬菜。

脂肪、碳水化合物和蛋白质的摄入应分布于每日三餐。

没有证据表明高于每日三次，每次0.12 g 的剂量能增强疗效。

测定粪便中脂肪含量表明，本品的药效在给药后24～48 小时即可显现。

停止治疗后48～72 小时粪便中脂肪含量便恢复到治疗前水平。

尚未在肝和/或肾损害患者以及儿童患者中开展临床研究。

【禁忌】1.18 岁以下儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用。

2.对奥利司他或药物制剂中任何一种成份过敏的患者禁用。

3.慢性吸收不良综合征、胆汁郁积症患者禁用。

4.器质性肥胖患者（如甲状腺机能减退）禁用。

5.器官移植者以及服用环孢霉素患者禁用。

奥利司他会干扰抗移植排斥反应的药物。

6.未超重者禁用。

【注意事项】1.第一次使用本品前应咨询医师，治疗期间应定期到医院检查。

尤其是伴发高血脂、高血压、糖尿病、中度以上脂肪肝以及曾患有胆囊疾病、肾结石、胰腺炎的患者，应在医师指导下结合其他药物进行治疗。

肺癌常用靶向药物名称及靶点

此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。
用于治疗间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
FDA已批准肺癌适应症
非肺癌适应症
联合多西他赛用于含铂化疗期间或之后出现疾病进展的转移性NSCLC；携带EGFR/ALK基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展的 NSCLC
既往接受过至少一个化疗方案失败后的局晚或转移性NSCLC，既往治疗主要指铂类为基础的联合化疗 1、具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗；2、含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)。
Cabozantinib
Cabometyx
Larotrectinib
Vitrakvi
Vemurafenib
Zelboraf
Dabrafenib
Tafinlar
Trametinib
Mekinist
靶向RET 靶向MET
卡博替尼克唑替尼
Cabozantinib
Cabometyx
Crizotinib
赛可瑞/Xalkori
FDA：治疗无已知耐药突变，广泛转移或局部手术肿瘤效果不好的，现有治疗方案进展或无可替代治疗方案的具有NTRK基因融合突变的局部晚期或转移性实体瘤的成人/儿童患者
吉泰瑞/Giotrif
Dacomitinib
Vizimpro
三代EGFR-TKI 奥希替尼
Osimertinib

克唑替尼胶囊质量标准

克唑替尼胶囊质量标准克唑替尼胶囊是一种抗癌药物，被广泛应用于治疗某些类型的癌症，如非小细胞肺癌、胃肠道间质瘤等。

为了确保克唑替尼胶囊的质量和安全性，制定了一系列的质量标准。

克唑替尼胶囊的质量标准主要包括以下几个方面：1. 外观特征：克唑替尼胶囊应呈现出均匀的颜色、光滑的表面和一致的形状。

胶囊的尺寸应符合规定的要求，并且不得有明显的破损、变形或异物。

2. 标识和包装：每个克唑替尼胶囊应有清晰可辨的标识，包括药品名称、规格、批号、生产日期、有效期等信息。

药品的包装应符合相关法规要求，保证产品在运输和储存过程中不受损。

3. 质量控制：克唑替尼胶囊的含量应符合规定的要求。

药品中克唑替尼的含量应在一定范围内，确保药效的稳定性和一致性。

同时，还需要对药品进行微生物限度和重金属含量等方面的检测，确保产品符合卫生安全标准。

4. 纯度和杂质：克唑替尼胶囊中不得含有任何有害物质或杂质。

对于可能存在的杂质，如有机溶剂残留、重金属、微生物等，需要进行严格的检测和控制，确保药品的纯度和安全性。

5. 药效和安全性：克唑替尼胶囊在临床应用中应具有明确的药效，并且不会引起严重的不良反应。

药品的药效和安全性需要通过临床试验和监测来验证，并符合相关法规和标准。

6. 贮存和运输条件：克唑替尼胶囊在贮存和运输过程中需要符合一定的条件，如温度、湿度等。

药品在贮存和运输过程中需要避免受到阳光直射、高温、潮湿等不利因素的影响，以确保产品质量不受损。

以上是克唑替尼胶囊的质量标准要求，制定这些标准是为了保证药品的质量和安全性。

只有在严格按照这些标准进行生产和监控，才能确保患者获得高质量、有效和安全的治疗药物。

同时，监管部门也会对克唑替尼胶囊进行抽检和监督，以确保市场上销售的产品符合质量标准。

患者在使用克唑替尼胶囊时，也要按照医生的建议进行正确使用，以获得最佳的治疗效果。

肺癌靶向治疗

NSCLC的分子靶向治疗
血管内皮抑素(恩度)
最初是从老鼠的成血管细胞瘤株培养液中分离提纯得到的一种内源性糖蛋白，具有抗血管生成作用。美国一家公司生产出重组人血管内皮抑制素（rh-endostain）并于1999年9月和2002年10月分别进行了Ⅰ期和Ⅱ期临床试验，但由于蛋白质复性问题和生产成本昂贵，Ⅲ期临床试验中途停止。我国烟台麦得津公司以罗永章为首的科学家经大量试验研究解决了蛋白质复性问题，并采用大肠杆菌作为表达体系生产出了新型重组人血管内皮抑制素恩度（YH-16），并于2006年7月上市。
的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白 EML4-ALK，这种融合基因能通过 PI3K-AKT，MAPK 和 JAKSTAT 途径导致肿瘤的发生。 EML4-ALK 是新发现的肺腺癌驱动基因。ALK 基因重组并不多见，仅占非小细胞肺癌的 4%-7%。它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上。其病理类型常常是腺癌，更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌。约 33% 非 EGFR 和 KRAS 突变的 NSCLC 患者会出现 EML4-ALK 突变。而且，EML4-ALK 突变有很强的排他性，即当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。
NSCLC的分子靶向治疗
（一）以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的肺癌靶向治疗吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)、西妥昔单抗(爱必妥)、
曲妥珠单抗(赫赛汀)、伊马替尼(格列卫)。
（二）以血管生成为靶点的肺癌治疗贝伐单抗(阿瓦斯汀)、血管内皮抑素(恩度)
（三）以法基尼转移酶为靶点的肺癌靶向治疗：R115777 （四）棘皮动物微管相关蛋白样 4 与间变淋巴瘤激酶融合基因（ EML4-ALK）基因重组：克唑替尼，色瑞替尼、 alectinib 。

常用化疗药分类

1.CCSC是周期特异性药物，特异性地杀伤处于特定时相的肿瘤细胞，需等肿瘤细胞处于对应时相才有效，故应慢滴。

2.化疗药物给药剂量按体表面积计算（文生氏公式）体表面积（m2）=0.0061x身高（cm）+0.128X体重（kg）-0.1529工作中计算体表面积：以身高1.6m,体重60公斤，体表面积为1.6m2,做调整3.肿瘤病人治疗后，无复发，生存率》年，算治愈4.联合化疗方案药物成原则a.两种以上作用机制不同的药物组成b.周期非特异性药物和不同时相的周期特异性药物配合c.各药的毒性不相重复d.一般3〜4个药物最好腼床上一般2-3个药合用，4个药合用一般用于复发的肿瘤患者或者难治性的血液病患者，5.化疗药物的器官毒性ADR （多柔比星，阿霉素）：心脏毒性BLM （博来霉素）：肺纤维化DDP （顺伯）：肾毒性L-OHP （奥沙利伯）、VCR （长春新碱）、PTX （紫杉醇）：神经毒性BCNU （卡莫司汀）：肝毒性6.化疗分为a.诱导化疗:又称新辅助化疗，实施局部治疗方法（如手术或放疗）前所做的全身化疗，目的是使肿块缩小、及早杀灭看不见的转移细胞，以利于后续的手术、放疗等治疗。

对于早期和晚期肿瘤患者不采用新辅助化疗的方法。

b.辅助化疗:手术治疗和放疗的后，杀灭手术无法清除的微小病灶，减少复发，提高生存率。

c.姑息化疗:对于手术后复发、转移或就诊时不能切除的肿瘤病人，目的并不是彻底地消灭肿瘤，而在于能够平稳地控制肿瘤的进展，缓解患者的痛苦，延长其生命。

这时的化疗称作“姑息化疗”。

7.常用细胞周期特异性药物S期特异性药物:抗叶酸类：甲氨蝶呤（MTX，胸腺嘧啶、嘌呤）、培美曲塞（PEM，胸腺嘧啶、嘌呤，）、雷替曲塞（胸腺嘧啶）、六甲蜜胺（嘧啶）抗嘧啶类：氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他滨（CAPE，希罗达，5-FU前体药）、替加氟（FT207, 5-FU衍生物）、替吉奥（替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾）、优福定（替加氟+尿嘧啶）、卡莫氟（HCFU，5-FU 抗代谢类衍生物）、阿糖胞苷（Ara-c）、吉西他滨（GEM，作用机制同Ara-c）、安西他滨（Ara-c衍生物）抗嘌呤类：6-巯嘌呤（6-MP）、硫唑嘌呤（体内转化6-巯嘌呤起作用）、氟达拉滨（Ara-A，阿糖腺苷类似物，抗病毒类）、硫鸟嘌呤（6-TG）、喷他司丁（DCF，新的抗代谢药，本品是从链霉素菌中分离得的抗生素）干扰嘌呤和嘧啶合成：羟基脲（HU）拓扑异构酶I：喜树碱类，羟喜树碱（HCPT），伊立替康（CPTT1）、拓扑异构酶抑制剂拓扑替康拓扑异构酶II：依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26）M期特异性药物：长春碱类：长春碱（VLB）、长春新碱（VCR）、长春瑞滨（NVB）、长春地辛（VDS）紫杉类：紫杉醇（PTX）、多西他赛（DOC）G1期特异性药物：L-ASP（L-门冬酰胺酶），肾上腺皮质类固醇G2期特异性药物：博来霉素（BLM，国外）、平阳霉素（PYM，国内，与BLM成分相近）影响蛋白质功能与合成的药门冬酰胺酶、培门冬酶、高三尖杉酯碱8.细胞周期非特异性烷化剂（DNA交联剂，破坏DNA结构和功能）氮芥类：氮芥（HN/、苯丁酸氮芥（CLB）、环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）、 2美法仑（PAM，MEL）乙烯亚胺类：塞替派（TSPA）亚硝脲类：卡莫司汀（BCNU）、洛莫司汀（CCNU）、尼莫司汀（ACNU）、司莫司汀（Me-CCNU）、雌莫司汀甲环酸酯类：白消安（BUS，马利兰）其他烷化剂：美法仑（PAM，MEL）、达卡巴嗪（DTIC）、替莫唑胺、丙卡巴肼（属非典型烷化剂）铂类（破坏DNA结构和功能）顺伯（DDP）、卡伯（CBP）、奥沙利伯（L-OHP，OXA）、奈达伯、洛伯抗生素（破坏DNA结构和功能）丝裂霉素（自力霉素，MMC）抗生素（干扰转录过程和阻止mRNA合成）放线菌素（更生霉素，DACT）蒽环类：多柔比星（阿霉素，ADM）、表柔比星（表阿霉素，E-ADM）、吡柔比星（THP）、柔红霉素（DNR）、伊达比星、米托蒽醌（MIT、NVT）、阿柔比星其他细胞周期非特异性药物替莫唑胺：TMZ，新型口服广谱抗肿瘤药，断裂DNA单链或双链，阻断DNA复制。

ALK详解——精选推荐

ALK详解写在前⾯的话：本⼈私下是⼀枚⼩⼩技术员，闲来⽆事开了这样⼀个公众号，刚开始写⼀些简单易懂的东西，很感谢我的朋友和同事的⿎励与⽀持，这是我坚持下去的动⼒。

ALK基因ALK最早是在间变性⼤细胞淋巴瘤(ALCL)的⼀个亚型中被发现的，因此定名为间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma kinase，ALK)。

它是继EGFR之后肺癌中⼜⼀很重要的驱动基因。

ALK 可与多种基因发⽣融合，融合的发⽣激活了与细胞存活和增殖相关的信号转导通路，进⽽引起肿瘤的发⽣。

EML4-ALK 融合基因阳性的NSCLC患者已经被定义为 NSCLC的⼀种特殊亚型，主要出现在不吸烟或少吸烟的肺腺癌患者。

ALK 也与其他基因融合⽽实现活化，如与 PTPN3、TFG、KIF5B、KLC1、STRN、TPR 及 HIP1 基因等。

与EGFR突变⼈群相⽐，ALK融合⼈群年龄更轻，如下图。

也就是说，ALK这类疾病与EGFR这类疾病⽆论是从驱动基因、病因还是从临床病理特征和预后来说都是不⼀样的，这也从另外⼀个⾓度说明对于患者光检测EGFR是远远不够的，ALK也是⾼频⽽且特异的分⼦亚型。

西⽅ NSCLC 患者 ALK 融合基因阳性率约为 3-7%，中国NSCLC 患者阳性率约为 3-11%，⽽在EGFR、KRAS、⼈表⽪⽣长因⼦受体2 或 TP53 等基因⽆突变的 NSCLC 患者中，ALK融合基因阳性率达25%；我国 EGFR 和 KRAS均为野⽣型的腺癌患者，ALK 融合基因的阳性率⾼达30-42% 。

ALK基因抑制剂⽬前，在ALK突变阳性的⾮⼩细胞肺癌（ALK+NSCLC）领域已经有4个同类型药物被FDA批准上市。

克唑替尼（Crizotinib）是⼀种以ALK、ROS1和c-MET酪氨酸激酶为作⽤靶点的⼝服⼩分⼦抑制剂，由美国辉瑞公司研发，2011年8⽉26⽇获FDA批准上市，2016年3⽉10⽇获CFDA批准上市，商品名为赛可瑞（Xalkori）。

药物Crizotinib(克唑替尼)合成检索总结报告

药物Crizotinib（克唑替尼）合成检索总结报告
一、Crizotinib（克唑替尼）简介
Crizotinib（克唑替尼）是ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂。

Crizotinib（克唑替尼）分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼对人体有显著临床疗效，适用于间变性淋巴瘤激酶阳性的局部晚期等。

Crizotinib（克唑替尼）分子结构式如下:
英文名称：Crizotinib
中文名称：克唑替尼
本文主要对Crizotinib（克唑替尼）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。

二、Crizotinib（克唑替尼）合成路线
Crizotinib（克唑替尼）19合成路线一：
Crizotinib（克唑替尼）19合成路线二：
三、Crizotinib（克唑替尼）合成检索总结报告(一) Crizotinib（克唑替尼）中间体3的合成方法一
(二) Crizotinib （克唑替尼）中间体3的合成方法二
(三) Crizotinib （克唑替尼）中间体5的合成
(四) Crizotinib（克唑替尼）中间体6的合成方法一。

药企介绍

1987年，北京汽巴-嘉基制药有限公司成立，这就是北京诺华制药有限公司的前身。26年来，诺华从成立初期的数十人团队，发展到如今遍布神州大地的7000多名员工。
诺华的使命致力于不断研究、开发和推广创新产品，以帮助人类治愈疾病，减轻病痛和提高生活质量。
一、普药产品
（一）心血管
1.倍博特（缬沙坦氨氯地平品用于单药治疗不能充分控制血压的患者。
（二）代谢
1.佳维乐（维格列汀片）：适用于治疗2型糖尿病。当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时，本品可与二甲双胍联合使用。
2.唐力（那格列奈片）：本品可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用与二甲双胍联合应用，但不能替代二甲双胍。
5.法玛新
6.开普拓：（盐酸伊立替康注射液）是将天然喜树碱进行修饰后制成的，毒副作用减小，抗肿瘤疗效更加确切。主要用于治疗晚期大肠癌患者。
7.赛可瑞：赛可瑞TM（克唑替尼）是全球首个也是唯一一个用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向药物。该产品成为个体化治疗药物研发的新里程碑，3期临床试验证明，对比化疗，赛可瑞TM在ALK阳性的非小细胞肺癌人群中有显著的客观缓解率和无进展生存期优势，并提供更好的症状缓解和生活质量。
2.特耐
3.乐瑞卡：乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）是新一代神经痛治疗药物，钙离子通道调节剂。通过调节过度兴奋的神经元，减少兴奋性神经递质的过度释放，用于治疗带状疱疹后神经痛等神经病理性疼痛。被众多国际指南推荐为一线治疗药物。2007年，乐瑞卡（普瑞巴林胶囊）被《时代周刊》评为年度十大医学突破之一。
4.恩利：（依那西普, Etanercept, Enbrel）是风湿病领域全球首个原研全人源化可溶性肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂，同时也是全球第一个用于治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的生物制剂，已在美国、欧盟、中国等多个国家被用于治疗类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）等免疫性疾病,在近20年来，超过90万的患者从中获益，累积病人年已经超过3百40万患者。

重磅！克唑替尼Ⅲ期研究PROFILE1029试验研究结果揭晓

重磅！克唑替尼Ⅲ期研究PROFILE1029试验研究结果揭晓19号，在万众瞩目之下，辉瑞制药公布了克唑替尼的又一个大型Ⅲ期临床研究PROFILE 1029试验的结果。

PROFILE 1029研究达到了主要研究终点，研究结果证实了在东亚人群，克唑替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效明显优于标准铂类药物为基础的化疗方案。

来源：肿瘤资讯背景克唑替尼国际多中心III期研究PROFILE1014试验已经证实了克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效明显优于标准铂类药物为基础的化疗方案，克唑替尼的不良反应与已知的该药物安全性相一致，这项突破性研究结果发表在了《新英格兰医学杂志》。

而PROFILE 1029试验是随机、开放、双臂III期临床研究，旨在评价在东亚人群，ALK抑制剂克唑替尼一线治疗既往未经过系统性治疗的ALK阳性NSCLC患者的疗效和安全性。

PROFILE 1029试验的研究设计与PROFILE 1014完全一样，只是患者人群不一样。

PROFILE 1014包括非亚裔和亚裔人群，而PROFILE 1029是在大样本东亚人群（主要是中国人群）进行的Ⅲ期研究。

研究结果再次证实：与标准含铂类化疗药物相比，每天两次250 mg克唑替尼一线治疗能够显著延长ALK阳性晚期NSCLC东亚患者的无进展生存期（PFS）。

方法和结果PROFILE 1029试验最终入组207例晚期ALK阳性NSCLC患者，其中中国患者183例。

FISH法检测ALK阳性，这些患者既往未接受过任何系统性治疗。

随机入组，分为两组，一组为克唑替尼组，患者接受克唑替尼250 mg BID治疗，直至不能耐受或疾病进展后，研究者判断不能从克唑替尼继续治疗中获益；另一组为化疗组，患者接受顺铂或卡铂联合培美曲塞治疗，每3周一个周期，化疗周期不超过6个周期。

化疗组患者在疾病进展后允许交叉至克唑替尼组，接受克唑替尼治疗。