吡罗昔康透皮控释贴片
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YANG L i, ZHAO Zhi2gang (D epa rtm en t of Pha rm acy, B eijing T ian Tan Hospita l, Capita l M ed ica l U n iversity, B eijing 100050, Ch ina)
[ Abstract] Piroxicam is a more effective agent among non2steroidal anti2inflammatory drugs (NSA ID s). The use of oral dose form of p iroxicam is lim ited because of its adverse reactions. Since the controlled2delivery patch of p iroxicam directly affects local lesions, it is safe and convenient and its effect lasts for 48 h. In this re2 view, we summarized the pharm acological actions, pharmacokinetics and clinical evaluation of p iroxicam patch.
在 Choongang 大学医院和 Kyunghee 大学医学 中心对骨关节炎患者进行的 Ⅲ期临床试验显示 ,每 2 d使用本品 1次 , 4周后 ,本品能缩短患者的晨僵 时间及步行 15 m 所用的时间 ,减少各种疼痛参数如 休息时的疼痛 、压痛 、运动引起的疼痛及日常活动受 限 ,有效率分别为 77. 1%和 72. 7%。
本品血浆蛋白结合率高达 90%以上 ,经肝脏代 谢 , 66%自肾脏排泄 , 33%经粪便排泄 ,其中原形药 不足 5%。
临床评价
胡晓等 [ 5 ]在中国健康受试者中进行了本品药 动学试验 。试验为平行设计 ,健康受试者 33 例 ,随 机分为 3 组 , 分别单次应用本品 48, 96 和 144 mg 后 ,用高效液相色谱法测定血液中吡罗昔康浓度 ,采 用 DAS软件进行数据处理 ,计算药动学参数 。给药 72 h 后 , 各 剂 量 组 吡 罗 昔 康 吸 收 总 量 分 别 为 (3. 74 ±1. 66) , (7. 47 ±2. 49) , ( 10. 57 ±4. 03) m g; 主要 药 动 学 参 数 : Cmax 分 别 为 ( 34. 57 ±8. 01 ) , (57189 ±13. 84 ) , ( 90. 99 ±20. 77 ) ng·mL - 1 ; AUC0～∞分 别 为 ( 4. 06 ±0. 71 ) , ( 6. 88 ±2. 35 ) , (9195 ±2. 81 )μg·h·mL - 1 ; Tmax分 别 为 ( 48. 64 ± 16135) , (46. 91 ±15. 37 ) , ( 50. 27 ±14. 91 ) h; t1 /2分 别为 ( 57. 74 ±23. 27) , ( 58. 63 ±16. 73) , ( 58. 91 ± 20. 23) h; 经方差分析差异无统计学意义 。表明在 48～144 mg内 ,本品具有线性动力学特征 。Rasetti2 Escargueil等 [ 6 ]研究显示 ,健康受试者单次口服吡罗 昔康胶囊或冻干片 20 m g后 ,血浆中吡罗昔康 Tmax 分别为 ( 5. 22 ±0. 73 ) , ( 4. 78 ±0. 75 ) h; t1 /2分别为 (53. 11 ±4. 54) , ( 49. 44 ±5. 35 ) h,与之相比 ,本品 具明显缓释效果 。单次给药后 ,本品 Tmax约延长 8 倍 , t1 /2也相应延长 。
[关键词 ] 吡罗昔康 ;控释贴片 ;药理作用 ;药动学 ;临床评价 [中图分类号 ] R971. 1 [文献标识码 ] B [文章编号 ] 1003 - 3734 (2008) 02 - 0172 - 03
Con trolled2delivery pa tch of p irox icam
[ Key words] p iroxicam; controlled2delivery patch; pharm acological action; pharm acokinetics; clinical e2 va lua tion
吡罗昔康为高效非甾体抗炎药 (NSA ID s) ,但长 期或大剂量口服常可导致胃肠道损伤 ,严重者并发 胃溃疡 、穿孔及出血 [ 1 ] 。近年对 NSA ID s的研发工 作主要分两方面进行 :一是开发新的化学实体 ,二是 对已上市的 NSA ID s进行剂型改造 ,开发新的药物 释放系统 ,实现靶向治疗 。韩国 SK Chem icals公司 研制的吡罗昔康透皮控释贴片 (商品名为特乐思 特 , Trast)即为剂型改造 , 化学名称为 22甲基 242羟 基 2N 2(22吡啶基 ) 22H21, 22苯并噻嗪 232甲酰胺 21, 12 二氧化物 ,分子式为 C15 H13 N3 O4 S,相对分子质量为 331. 35,结构式见图 1。
中国新药杂志 2008年第 17卷第 2期
的有效率分别为 84. 0%和 69. 2% ,对骨关节痛的有 效率分别为 72. 0%和 72. 7% ,对外伤和骨折治疗引 起的疼痛的有效率分别为 72. 7%和 6812%。
北京友谊医院 、积水潭医院等采用多中心 、随 机 、单盲 、阳性药 (双氯芬酸乳胶 )平行对照试验方 法 ,对骨关节炎和急慢性疼痛患者进行了临床研究 , 骨关节炎试验完成病例数本品组 116例 ,双氯芬酸 乳胶组 114 例 。 230 例受试者全部进入全分析集 ( FAS)人群和安全性分析人群 , 221 例进入符合方 案集 ( PP)人群 (两组分别为 111 例和 110 例 ) 。治 疗方法为本品每隔 2 d一贴 ,贴于患处 ;双氯芬酸乳 胶 5 cm (挤出的长度 )均匀涂于患处 , tid,二者均连 续使用 14 d。治疗前两组休息痛 VAS评分分别为 4. 76和 4. 19分 ,治疗后为 2. 33和 3. 06分 ,分别下 降了 2. 43和 1. 14 分 ( P < 0. 05) ; 治疗前两组活动 痛 VAS评分分别为 6169和 6. 37分 ,治疗后为 3. 28 和 4. 37 分 , 分 别 下 降 了 3. 41 和 1. 99 分 ( P < 0105) ;疗效综合评价的有效率分别为 71. 55%和 51. 75% ( P < 0. 05) ;患者对疗效的综合评价分别为 92. 24%和 77. 88% ( P < 0. 05) ,均存在统计学差异 。 两组首次给药后疼痛缓解率 、压痛评分和肿胀评分 的变化有统计学差异 ,而疼痛消失时间与安全性指 标无统计学差异 。 PP 分析结果和 FAS分析结果 一致 [ 7 ] 。
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
Chinese Journal of New D rugswk.baidu.com2008, Vol. 17 No. 2
次或连续多次用药以及不同的给药剂量而发生改变 。 患者使用本品后 ,血药浓度是口服给药的 1 /50,
分别为 ( 0. 11 ±0. 19 ) 和 ( 5. 69 ±2. 26 )μg·mL - 1 ( P < 0. 01) ;但在滑膜液中的浓度两组相当 ,分别为 (5. 41 ±0. 36)和 (5. 37 ±3. 72 )μg·mL - 1 ,本品在关 节滑液内的药物浓度是血浆药物浓度的 50倍 [ 3 ] ,且 可持续发挥药效 48 h[ 4 ] 。
急慢性疼痛试验共计完成病例数本品组 106 例 ,双氯芬酸乳胶组 104 例 。其中急性疼痛入组 64 例 ,全部进入 FAS人群和安全性分析人群 (两组各 为 32例 ) , 63 例受试者进入 PP 人群 (两组分别为 32例和 31 例 ) 。慢性疼痛入组 146 例 , 全部进入 FAS人群和安全性分析人群 (两组分别为 74 例和 72例 ) , 141例受试者进入 PP人群 (两组分别为 72 例和 69例 ) 。210例受试者全部进入 FAS人群和安 全性分析人群 , 221 例进入 PP 人群 (两组分别为 111例和 110例 ) 。治疗方法同上 。按 FAS人群分 析结果 ,两组的休息痛 VAS评分分别下降 ( 2. 6 ± 210)和 (3. 6 ±2. 3)分 ,改善率分别为 ( 50 ±47) %和 (63 ±38) % ( P < 0. 01) ;活动痛 VAS评分分别下降 了 (3. 0 ±2. 3 ) 和 ( 4. 0 ±2. 4 ) 分 , 改善率 分别 为 (44 ±33) %和 ( 61 ±32) % ( P < 0. 01) ;疗效综合评 价的有效率分别为 70. 2%和 82. 1% ( P < 0. 05) ;患 者对疗效的综合评价分别为 81. 4%和 93. 3% ( P < 0. 05) 。两组压痛和肿胀评分 、首次给药后疼痛缓解 率有显著差异 ,而两组疼痛消失时间与安全性无统计 学差异 。 PP分析结果和 FAS分析结果基本一致 [ 8] 。
对急 、慢性疼痛 (腱鞘炎 、肌痛 、骨关节痛 、外伤 引起的疼痛 、骨折治疗引起的疼痛 )患者进行的 Ⅲ 期临床试验显示 ,在每隔 2 d使用本品 1次 , 4周后 , 本品能减少视觉模拟评分 (VAS)及各种疼痛参数如 主观疼痛 、压痛 、运动引起的疼痛及日常活动受限 , 对腱鞘炎的有效率分别为 77. 1%和 78. 1% ,对肌痛
图 1 吡罗昔康的结构式
药理作用 本品为 NSA ID s,具有抗炎 、镇痛及解热作用 ,用
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于缓解骨关节炎 、腱鞘炎 、肌痛 、骨关节痛 、外伤后及 骨折愈合后引起的疼痛 。作用机制为通过抑制环氧 酶 ,使组织局部前列腺素的合成减少 ,抑制白细胞的 趋化作用和溶酶体酶的释放 ,从而发挥较强的抗炎 、 镇痛及解热作用 。
吡罗昔康口服剂型因不良反应使其应用受到 限制 ,将其制备成外用贴片后 ,直接作用于患处 , 药物可在局部靶组织发挥疗效 ,避免了全身不良 反应 [2 ] 。
药动学 健康志愿者单次使用 48, 96, 144 mg本品后 ,每
片吸收量分别为 ( 3. 74 ±1. 66 ) , ( 3. 74 ±1. 25 ) 和 (3. 52 ±1. 34) mg,总吸收量分别为 ( 3. 74 ±1. 66) , (7. 47 ±2. 49)和 (10. 57 ±4. 03) m g,吸收百分率分 别为 (14. 79 ±3. 27) % , ( 7. 56 ±2. 52) %和 ( 8. 06 ± 3130) %。各剂量组的总吸收量与用药剂量具有高 度的正相关性 , 提示健康受试者单次使用本品在 48～144 mg范围内呈线性吸收 。每隔 2 d用 1次 ,每 次 1贴 ,连续使用本品 14 d后药动学特征未发生明显 变化 ,未出现蓄积现象。吸收速度和消除速度不随单
Chinese Journal of New D rugs 2008, Vol. 17 No. 2
新药述评
中国新药杂志 2008年第 17卷第 2期
吡罗昔康透皮控释贴片
杨 莉 ,赵志刚 (首都医科大学附属北京天坛医院药剂科 ,北京 100050)
[摘要 ] 吡罗昔康为一高效非甾体抗炎药 (NSA ID s) ,但因不良反应限制了其口服剂型的应用 ;其透皮 控释贴片直接作用于患处 ,在局部靶组织发挥疗效 ,安全方便 、刺激小且可持续发挥药效 48 h。现对吡罗昔 康透皮控释贴片的药理作用 、药动学 、临床评价等进行综述 。
[ Abstract] Piroxicam is a more effective agent among non2steroidal anti2inflammatory drugs (NSA ID s). The use of oral dose form of p iroxicam is lim ited because of its adverse reactions. Since the controlled2delivery patch of p iroxicam directly affects local lesions, it is safe and convenient and its effect lasts for 48 h. In this re2 view, we summarized the pharm acological actions, pharmacokinetics and clinical evaluation of p iroxicam patch.
在 Choongang 大学医院和 Kyunghee 大学医学 中心对骨关节炎患者进行的 Ⅲ期临床试验显示 ,每 2 d使用本品 1次 , 4周后 ,本品能缩短患者的晨僵 时间及步行 15 m 所用的时间 ,减少各种疼痛参数如 休息时的疼痛 、压痛 、运动引起的疼痛及日常活动受 限 ,有效率分别为 77. 1%和 72. 7%。
本品血浆蛋白结合率高达 90%以上 ,经肝脏代 谢 , 66%自肾脏排泄 , 33%经粪便排泄 ,其中原形药 不足 5%。
临床评价
胡晓等 [ 5 ]在中国健康受试者中进行了本品药 动学试验 。试验为平行设计 ,健康受试者 33 例 ,随 机分为 3 组 , 分别单次应用本品 48, 96 和 144 mg 后 ,用高效液相色谱法测定血液中吡罗昔康浓度 ,采 用 DAS软件进行数据处理 ,计算药动学参数 。给药 72 h 后 , 各 剂 量 组 吡 罗 昔 康 吸 收 总 量 分 别 为 (3. 74 ±1. 66) , (7. 47 ±2. 49) , ( 10. 57 ±4. 03) m g; 主要 药 动 学 参 数 : Cmax 分 别 为 ( 34. 57 ±8. 01 ) , (57189 ±13. 84 ) , ( 90. 99 ±20. 77 ) ng·mL - 1 ; AUC0～∞分 别 为 ( 4. 06 ±0. 71 ) , ( 6. 88 ±2. 35 ) , (9195 ±2. 81 )μg·h·mL - 1 ; Tmax分 别 为 ( 48. 64 ± 16135) , (46. 91 ±15. 37 ) , ( 50. 27 ±14. 91 ) h; t1 /2分 别为 ( 57. 74 ±23. 27) , ( 58. 63 ±16. 73) , ( 58. 91 ± 20. 23) h; 经方差分析差异无统计学意义 。表明在 48～144 mg内 ,本品具有线性动力学特征 。Rasetti2 Escargueil等 [ 6 ]研究显示 ,健康受试者单次口服吡罗 昔康胶囊或冻干片 20 m g后 ,血浆中吡罗昔康 Tmax 分别为 ( 5. 22 ±0. 73 ) , ( 4. 78 ±0. 75 ) h; t1 /2分别为 (53. 11 ±4. 54) , ( 49. 44 ±5. 35 ) h,与之相比 ,本品 具明显缓释效果 。单次给药后 ,本品 Tmax约延长 8 倍 , t1 /2也相应延长 。
[关键词 ] 吡罗昔康 ;控释贴片 ;药理作用 ;药动学 ;临床评价 [中图分类号 ] R971. 1 [文献标识码 ] B [文章编号 ] 1003 - 3734 (2008) 02 - 0172 - 03
Con trolled2delivery pa tch of p irox icam
[ Key words] p iroxicam; controlled2delivery patch; pharm acological action; pharm acokinetics; clinical e2 va lua tion
吡罗昔康为高效非甾体抗炎药 (NSA ID s) ,但长 期或大剂量口服常可导致胃肠道损伤 ,严重者并发 胃溃疡 、穿孔及出血 [ 1 ] 。近年对 NSA ID s的研发工 作主要分两方面进行 :一是开发新的化学实体 ,二是 对已上市的 NSA ID s进行剂型改造 ,开发新的药物 释放系统 ,实现靶向治疗 。韩国 SK Chem icals公司 研制的吡罗昔康透皮控释贴片 (商品名为特乐思 特 , Trast)即为剂型改造 , 化学名称为 22甲基 242羟 基 2N 2(22吡啶基 ) 22H21, 22苯并噻嗪 232甲酰胺 21, 12 二氧化物 ,分子式为 C15 H13 N3 O4 S,相对分子质量为 331. 35,结构式见图 1。
中国新药杂志 2008年第 17卷第 2期
的有效率分别为 84. 0%和 69. 2% ,对骨关节痛的有 效率分别为 72. 0%和 72. 7% ,对外伤和骨折治疗引 起的疼痛的有效率分别为 72. 7%和 6812%。
北京友谊医院 、积水潭医院等采用多中心 、随 机 、单盲 、阳性药 (双氯芬酸乳胶 )平行对照试验方 法 ,对骨关节炎和急慢性疼痛患者进行了临床研究 , 骨关节炎试验完成病例数本品组 116例 ,双氯芬酸 乳胶组 114 例 。 230 例受试者全部进入全分析集 ( FAS)人群和安全性分析人群 , 221 例进入符合方 案集 ( PP)人群 (两组分别为 111 例和 110 例 ) 。治 疗方法为本品每隔 2 d一贴 ,贴于患处 ;双氯芬酸乳 胶 5 cm (挤出的长度 )均匀涂于患处 , tid,二者均连 续使用 14 d。治疗前两组休息痛 VAS评分分别为 4. 76和 4. 19分 ,治疗后为 2. 33和 3. 06分 ,分别下 降了 2. 43和 1. 14 分 ( P < 0. 05) ; 治疗前两组活动 痛 VAS评分分别为 6169和 6. 37分 ,治疗后为 3. 28 和 4. 37 分 , 分 别 下 降 了 3. 41 和 1. 99 分 ( P < 0105) ;疗效综合评价的有效率分别为 71. 55%和 51. 75% ( P < 0. 05) ;患者对疗效的综合评价分别为 92. 24%和 77. 88% ( P < 0. 05) ,均存在统计学差异 。 两组首次给药后疼痛缓解率 、压痛评分和肿胀评分 的变化有统计学差异 ,而疼痛消失时间与安全性指 标无统计学差异 。 PP 分析结果和 FAS分析结果 一致 [ 7 ] 。
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net
Chinese Journal of New D rugswk.baidu.com2008, Vol. 17 No. 2
次或连续多次用药以及不同的给药剂量而发生改变 。 患者使用本品后 ,血药浓度是口服给药的 1 /50,
分别为 ( 0. 11 ±0. 19 ) 和 ( 5. 69 ±2. 26 )μg·mL - 1 ( P < 0. 01) ;但在滑膜液中的浓度两组相当 ,分别为 (5. 41 ±0. 36)和 (5. 37 ±3. 72 )μg·mL - 1 ,本品在关 节滑液内的药物浓度是血浆药物浓度的 50倍 [ 3 ] ,且 可持续发挥药效 48 h[ 4 ] 。
急慢性疼痛试验共计完成病例数本品组 106 例 ,双氯芬酸乳胶组 104 例 。其中急性疼痛入组 64 例 ,全部进入 FAS人群和安全性分析人群 (两组各 为 32例 ) , 63 例受试者进入 PP 人群 (两组分别为 32例和 31 例 ) 。慢性疼痛入组 146 例 , 全部进入 FAS人群和安全性分析人群 (两组分别为 74 例和 72例 ) , 141例受试者进入 PP人群 (两组分别为 72 例和 69例 ) 。210例受试者全部进入 FAS人群和安 全性分析人群 , 221 例进入 PP 人群 (两组分别为 111例和 110例 ) 。治疗方法同上 。按 FAS人群分 析结果 ,两组的休息痛 VAS评分分别下降 ( 2. 6 ± 210)和 (3. 6 ±2. 3)分 ,改善率分别为 ( 50 ±47) %和 (63 ±38) % ( P < 0. 01) ;活动痛 VAS评分分别下降 了 (3. 0 ±2. 3 ) 和 ( 4. 0 ±2. 4 ) 分 , 改善率 分别 为 (44 ±33) %和 ( 61 ±32) % ( P < 0. 01) ;疗效综合评 价的有效率分别为 70. 2%和 82. 1% ( P < 0. 05) ;患 者对疗效的综合评价分别为 81. 4%和 93. 3% ( P < 0. 05) 。两组压痛和肿胀评分 、首次给药后疼痛缓解 率有显著差异 ,而两组疼痛消失时间与安全性无统计 学差异 。 PP分析结果和 FAS分析结果基本一致 [ 8] 。
对急 、慢性疼痛 (腱鞘炎 、肌痛 、骨关节痛 、外伤 引起的疼痛 、骨折治疗引起的疼痛 )患者进行的 Ⅲ 期临床试验显示 ,在每隔 2 d使用本品 1次 , 4周后 , 本品能减少视觉模拟评分 (VAS)及各种疼痛参数如 主观疼痛 、压痛 、运动引起的疼痛及日常活动受限 , 对腱鞘炎的有效率分别为 77. 1%和 78. 1% ,对肌痛
图 1 吡罗昔康的结构式
药理作用 本品为 NSA ID s,具有抗炎 、镇痛及解热作用 ,用
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于缓解骨关节炎 、腱鞘炎 、肌痛 、骨关节痛 、外伤后及 骨折愈合后引起的疼痛 。作用机制为通过抑制环氧 酶 ,使组织局部前列腺素的合成减少 ,抑制白细胞的 趋化作用和溶酶体酶的释放 ,从而发挥较强的抗炎 、 镇痛及解热作用 。
吡罗昔康口服剂型因不良反应使其应用受到 限制 ,将其制备成外用贴片后 ,直接作用于患处 , 药物可在局部靶组织发挥疗效 ,避免了全身不良 反应 [2 ] 。
药动学 健康志愿者单次使用 48, 96, 144 mg本品后 ,每
片吸收量分别为 ( 3. 74 ±1. 66 ) , ( 3. 74 ±1. 25 ) 和 (3. 52 ±1. 34) mg,总吸收量分别为 ( 3. 74 ±1. 66) , (7. 47 ±2. 49)和 (10. 57 ±4. 03) m g,吸收百分率分 别为 (14. 79 ±3. 27) % , ( 7. 56 ±2. 52) %和 ( 8. 06 ± 3130) %。各剂量组的总吸收量与用药剂量具有高 度的正相关性 , 提示健康受试者单次使用本品在 48～144 mg范围内呈线性吸收 。每隔 2 d用 1次 ,每 次 1贴 ,连续使用本品 14 d后药动学特征未发生明显 变化 ,未出现蓄积现象。吸收速度和消除速度不随单
Chinese Journal of New D rugs 2008, Vol. 17 No. 2
新药述评
中国新药杂志 2008年第 17卷第 2期
吡罗昔康透皮控释贴片
杨 莉 ,赵志刚 (首都医科大学附属北京天坛医院药剂科 ,北京 100050)
[摘要 ] 吡罗昔康为一高效非甾体抗炎药 (NSA ID s) ,但因不良反应限制了其口服剂型的应用 ;其透皮 控释贴片直接作用于患处 ,在局部靶组织发挥疗效 ,安全方便 、刺激小且可持续发挥药效 48 h。现对吡罗昔 康透皮控释贴片的药理作用 、药动学 、临床评价等进行综述 。