吡罗昔康透皮控释贴片治疗骨关节炎_孙永青

·论著与研究·

吡罗昔康透皮控释贴片治疗骨关节炎

孙永青　唐亚娟　马小卫

摘要　目的　观察吡罗昔康Pa tch剂型(透皮控释贴片)治疗骨关节炎的疗效和安全性。方法　研究采用开放试验。试验病例数21例,完成病例数20例。治疗方法吡罗昔康2天一贴贴于患处,连续使用14d。主要疗效指标:靶部位休息痛VA S评分,靶部位活动痛VA S评分;次要疗效指标:疗效的综合评价,患者对疗效的总体评价,药物起效时间,疼痛消失时间,肿胀和压痛评分变化;安全性指标:血尿常规、肝肾功能、心电图等,用药部位皮肤的刺激性,全身不良事件。结果　治疗前患者休息痛VA S评分为6.69,治疗后为3.88分,下降了2.81分,统计学分析有差异;治疗前患者活动痛VA S评分为6.89,治疗后为4.02分,下降了2.87分,统计学分析有差异。患者对疗效的综合评价有效为80%,显效为70%。首次给药后疼痛缓解时间平均为3.15天。无疼痛消失患者。所有受试者均未发现不良反应。结论　吡罗昔康贴片治疗骨关节炎有良好的止痛效果,安全性好。

关键词　骨关节炎　吡罗昔康　P atch　透皮控释贴片

骨关节炎(OA)是临床常见的慢性复发性疾病,此类疾病在中老年中发病率较高。此病由于伴随关节周围组织肿胀、疼痛、僵直、变形和功能障碍,给患者带来极大痛苦,生活质量受到极大影响。非甾体抗炎药(N SA I D s)是此类疾病的一线治疗药物,但长期或大剂量服用常可导致胃肠道(G I)功能损伤,严重的G I并发症包括胃溃疡、穿孔及出血。为减少N SA I D s的不良反应,韩国SK化工株式会社的研究者做了大量的工作,并于1996年在世界上首家成功上市了吡罗昔康Pa tch剂型,即透皮控释贴片(英文商品名为T RA ST。以下简称:吡罗昔康贴片),目前在韩国已成为骨关节炎、急、慢性疼痛(腱鞘炎、肌痛、骨关节痛、外伤后及骨折愈合后引起的疼痛)的外用剂型的首选用药。在我国已有多中心、随机、单盲、阳性药平行对照试验方法证实该药的有效性和安全性。北京电力医院目前尚无吡罗昔康贴片,本研究对我院门诊20例OA患者进行吡罗昔康贴片治疗临床观察,对其治疗骨关节炎的疗效和安全性进行评价。

对象和方法

一、病例选择

(一)入选标准　(1)年龄40～75岁,男女均可。

(2)膝骨关节炎患者。(3)休息痛或活动痛VA S评分≥4分。(4)患者签署书面知情同意书。

(二)排除标准　(1)孕妇和哺乳期妇女。(2)已知对本品、双氯芬酸二乙胺或对乙酰氨基酚过敏者。(3)有皮肤过敏史者或用药部位皮肤有破损者。(4)治疗前

1周已行针灸、介入及局部封闭治疗。(5)治疗前1周皮质激素治疗者(包括全身及局部外用)。(6)患有或曾经发生过阿司匹林敏感性哮喘的患者。(7)服用阿司匹林或其它N SA I D s后曾引起荨麻疹、鼻炎和血管性水肿的患者。(8)患有严重的胃脏、肝脏、肾脏和心脏功能损害者。(9)患有严重的代谢性疾病、内分泌疾病及凝血机制异常者。(10)患者理解、交流及合作不够,不能保证按方案进行治疗及随访者。(11)试验前3个月内参加过其它临床研究的患者。

本研究共入组病例数20例,1例因违背试验方案试验在第一次随访后退出数据进入统计。

人口统计学资料:男性2例(10%),女性18例(90%)。病程1～26年,平均7.4±7.2年,合并疾病有类风湿关节炎、糖尿病、高血压、结肠癌、系统性红斑狼疮等,既往使用过N SA I D或其他止痛治疗者11例。

二、研究设计

本研究采用开放药物试验方法。试验实施按照GCP标准执行。

三、药物使用方法

试验药物:吡罗昔康贴片。商品名:特乐思特,规格:3贴/盒,每贴含吡罗昔康48m g,批号:113804,由SK化工株式会社生产。选择疼痛较严重的单侧膝关节,局部外用,将本品贴敷于患处,2d1次,每次1贴,连续用药14d。

四、疗效指标及评价标准

(一)主要疗效指标

主要疗效指标为靶部位休息痛、活动痛的视觉模

拟评分法(VA S10c m),VA S评分下降≥2分者为症状改善,统计改善率。(2)压痛:按下列4级分度记录疼痛部位的压痛指数:压被检疼痛部位,问病人是否疼痛,表示无疼痛为0分;疼痛为1分;病人主动诉痛,皱眉为2分;病人退缩,为3分。(3)肿胀:按下列4级分度记录疼痛部位的肿胀指数。0级:无肿胀;1级:轻度肿胀;2级:皮纹消失或静脉条索状改变;3级:有水泡或触及静脉结节。

(二)次要疗效指标

1.患者对疗效的总体评价　按5级评价。1分:很差;2分:差;3分:一般;4分:好;5分:很好。3分以上为有效,计算有效率。4分以上为显效,计算显效率。

2.药物起效时间　根据患者日记卡的记录,自首次用药后VA S评分下降≥2分即认为疼痛缓解、药物已起效,相对应的时间为疼痛缓解时间,也即药物起效时间。

五、安全性指标

血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图、尿妊娠试验(育龄妇女)、生命体征;用药部位皮肤的刺激性;全身不良事件和严重不良事件。实验室检查、心电图、生命体征于入组前、试验结束后进行评定;对用药部位皮肤的刺激性、全身不良事件和严重不良事件于每次访视时进行评定。

六、统计学方法

统计检验采用治疗前后对照t检验,P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。

安全性分析:分组描述每个治疗组不良事件的发生情况、每种不良事件的发生比例和数量。对因不良事件而中止研究以及出现重度或严重不良事件的病例会加以特别的注明。对实验室、ECG检查数据,以治疗前后交叉表(根据正常值范围和研究者对临床意义的判断)的形式列出所有完成的检查项目及其描述性统计量。列表描述研究结束时异常者清单。

结果

一、主要疗效指标

20例受试者均有活动痛,有休息痛的患者共7例。患者休息痛VA S评分和改善率比较表结果见表1,治疗第一周和第二周VA S评分分别下降2.23分和2.81分。活动痛VA S评分和改善率结果见表2,治疗第一周和第二周VA S评分分别下降2.55分和2.87分。

表1　休息痛V A S评分和改善率

V A S评分治疗前治疗后第一周治疗后第二周改善率吡罗昔康贴片组6.69±2.314.46±2.933.88±3.1885.7% P值0.0070.03

表2　活动痛V A S评分和改善率比较表

V A S评分治疗前治疗后第一周治疗后第二周改善率吡罗昔康贴片组6.89±1.494.34±1.934.02±1.9280% P值2.70E-056.18E-06

二、次要疗效指标

(一)患者对疗效的总体评价,见表3:吡罗昔康贴片的有效率为80%,显效率为70%。

(二)药物起效时间:VA S分数下降≥2分的时间为1～14天不等,平均3.15±3.32天。

(三)疼痛消失时间:所有受试者中无一例疼痛消失。

(四)压痛指数和肿胀指数:本研究治疗前有关节压痛和肿胀的患者人数较少,故其变化不作为统计疗效的指标。

表3　患者对疗效的总体评价

吡罗昔康贴片很差差一般好很好有效显效例数042951614

百分比0%20%10%45%25%80%70%

三、安全性结果(一)本次临床研究中无不良事件发生。包括皮肤