大肠癌患者KRAS基因检测的必要性

大肠癌患者KRAS基因检测的必要性

KRAS是一种重要原癌基因，在肿瘤细胞生长、增殖以及血管生成等过程的信号传导通路中起着“开关”作用，影响肿瘤的生长和扩散。KRAS基因检测有助于选出针对抗EGFR（表皮生长因子受体）靶向治疗药物有效的大肠癌患者，从而帮助医生选择对肿瘤病人最有效的治疗方法。

KRAS基因分为正常状态（称为野生型）和异常状态（突变型）两种类型。正常的KRAS基因可

抑制肿瘤细胞生长，一旦发生突变，它就会持续刺激细胞生长，打乱生长规律，导致肿瘤的产生。

一项多国科学家参与的大型Ⅲ期临床试验（CRYSTAL①）研究表明，对于KRAS野生型转移性大肠

癌患者（一般中、晚期患者会出现转移），一线治疗接受cetuximab（西妥昔单抗），一种治疗转

移性大肠癌的上皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）抑制剂，可抑制大

肠癌细胞的生长，并增强大肠癌细胞对化疗的敏感性，提升疾病控制率，延长生存期。

专家组依不拉欣医生：“基于65%转移性大肠癌患者，都伴随这野生型KRAS肿瘤，因此，研究

结果在临床上对癌症和医生都有重大的意义。医生可以根据KRAS基因检测结果判断TKIs（EGFR抑

制剂）的药用价值，更完善地为患者进行个体化治疗。”

专家组吴婉资医生：“试验结果显示KRAS野生型肿瘤患者在一线治疗方法中联合cetuximab

（西妥昔单抗）的明显疗效。对接受cetuximab（西妥昔单抗）联合化疗治疗的KRAS野生型患者来说，1年内肿瘤没有恶化而继续存活的几率，几乎是那些仅接受化疗患者的两倍。因此，我认为，

所有被诊断出转移性大肠癌的患者，都应该定期进行KRAS基因突变检测。”

简单来说，KRAS等基因检测是目前医生了解大肠癌患者癌症基因状况最直接、最有效的方法。

在欧美等发达国家，KRAS 基因检测已经成为大肠癌患者内科治疗前的必做常规检查。

（编者注：目前临床上尚无研究完成的KRAS基因抑制剂，司美替尼®（AZD6244）与安卓健®（Antroquinonol）为在研KRAS基因抑制剂。）

【参考出处：大肠癌照护网】

（①CRYSTAL试验：2007年报道的CRYSTAL临床试验，观察一线西妥昔单抗联合化疗在转移性结直

肠癌中的作用，试验选择EGFR表达的转移性结直肠癌初治患者1217例，随机分为FOLFIRI联合西

妥昔单抗组以及FOLFIRI对照组，结果显示mPFS两组之间有差异但并不令人满意。小样本的研究结

果初步显示KRAS密码子12、13有无突变与西妥昔单抗的临床疗效密切相关，但未有临床随机对照

大样本的研究结果证实。 2008 ASCO会议，Van Cutsen教授报告，在CRYSTAL试验中检测分析540

患者的肿瘤组织标本KRAS突变状态与临床疗效的相关性，所选的540例患者的临床特点和治疗结果

与整个ITT人群相似, 其中348例占64.4%是野生型，192例占35.6%是突变型，野生型患者接受西

妥昔单抗联合FOLFIRI治疗疗效明显优于单独FOLFIRI组：RR 59% vs 43%，mPFS 9.9m vs 8.7m，1

年无病生存率43%vs25%；而在突变型人群两治疗组结果无差异，甚至有下降的趋势。）