局部麻醉与疼痛治疗进展

局部麻醉药物新进展
• 新的局部麻醉药物：
局部麻醉药无论是在理化性质、结构，还是制剂种类 上，近年来都有很大发展。除了传统的酯类局麻药物 普鲁卡因和地卡因外，目前临床上常用的局麻药是酰 胺类局麻药物利多卡因、布比卡因和新近用于临床的 纯映像体左旋布比卡因和罗哌卡因。除此以外用于口 腔麻醉的新局麻药物包括阿替卡因（Articaine）和 盐酸丁吖卡因 (Centbucridine)，另外随着工艺技术 的发展，局麻药研究重点则已转向第3代制剂（控释 制剂）、第4代制剂（靶向制剂）和局麻药用途的扩 展。局麻药微球、脂质体、水凝胶、微囊及表面麻醉 剂（乳剂）的研究取得较大进展。。
罗哌卡因效能是利多卡因的4倍
种类
效能
利多卡因
4
wk.baidu.com布比卡因
16
罗哌卡因
16
浸润麻醉时效 （min)
60-120
240-480
240-480
杭燕南等主编 当代麻醉学 上海科技技术出版社 2002；359
罗哌卡因起效迅速 最快平均起效时间仅51秒
不同浓度罗哌卡因局部浸润麻醉的起效时间
一项双盲、安慰剂对照研究入
罗哌卡因持久镇痛， 最长平均镇痛时间超过12小时
不同浓度罗哌卡因局部浸润镇痛疗效维持时间
罗哌卡因不同浓度组 至感觉恢复的平均时间
(mg/ml)
（小时）
2
6.97
5
>11.53
7.5
>12.88
一项双盲、安慰剂对照 研究入选18位健康志愿 者，分别局部浸润 2mg/ml, 5mg/ml, 7.5mg/ml 罗哌卡因各 0.5ml
新的局麻药物剂型-微球
• 局部麻醉药物微球：微球技术是近年来发展起来
的新型给药技术，是指药物溶解或分散在高分子材料 基质中形成的微小球状实体，当包含局麻药的微球被 注人到神经四周时，其对局麻药的缓慢释放可延长该 神经被阻滞的时间，降低单位时间内进人体循环的局 麻药总量。但由于微球内含有大量的局麻药，其对生 物体的毒性仍是探究者需要考虑的新问题之一。
局部麻醉与疼痛治疗进展
区域神经阻滞和镇痛目前概况
随着我国经济水平的提高，麻醉方法的多样化以及大 中城市医院麻醉科的基本配置如麻醉机、监护仪灯设备的 改进，这些因素改变了局部麻醉比例，导致全身麻醉在临 床中应用的比例明显提高，而单纯局部麻醉所占的比例有 所下降。椎管内麻醉已不再是20年前所认为的操作简单、 管理单纯，其并发症及相应的麻醉风险越来越得到重视。 一些新的药物、技术、方法和设备开始应用到区域神经阻 滞中。
注：评定标准：VAS评分0-2分为优，3-5分为良，6-8分为可，〉8分为差
中原医刊2006,33(12),10-11
阿替卡因（Articaine）
• 当前国际最新型酰胺类口腔局麻药 • 起效快，组织浸润性强，持续时间长 • 效能高，极少量可达最佳效果 • 安全可靠无副作用，毒性低 • 最大剂量：5-7mg/kg/天
丁吖卡因（ Centbucridine ）
• Centbucridine 化学名为4—N—丁胺— 1,2, 3,4,四氢吖啶盐酸盐,是一种新型的 喹啉衍化物。由印度中央药物研究所合成。 动物实验证明其作用为利多卡因的5～8 倍,LD50为利多卡因的1/4。用3.5%溶液作 浸润麻醉很有效。
研究阶段局部麻醉药物新进展
• 目前在研的新局部麻醉药物主要是针对长 效、低毒、感觉和运动神经特异性阻滞等 方向。在研究阶段和临床前阶段的局部麻 醉药物新进展如下： 1. 全麻药物的局麻作用； 2. 新的局麻药物剂型； 3. 长效局麻药的研发；
全麻药物的局麻作用
• 四川大学华西医院刘进教授团队的研究表 明大鼠尾神经局部给予8%乳化异氟醚 0.4ml70%出现了局部麻醉作用，麻醉作用 起效时间分别大约为6.5分钟；镇痛作用大 约持续113分钟；麻醉作用大约持续86分钟。
左旋布比卡因
• 左旋布比卡因(Levobupivacaine)的商品名为 Chirocaine，化学名：S-1-丁基-N-(2，6-二甲基 苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐，是长效酰胺类局麻 药布比卡因(Bupivacaine)的左旋体。
• 大多数临床前期临床研究认为左旋布比卡因心脏 毒性较布比卡因低，但对中枢神经系统毒性比较， 各研究无定论。在一组14例健康志愿者静脉内注 射左旋布比及布比卡因，直至产生轻微中枢神经 症状，此时左旋布比对心肌收缩力影响明显小于 布比卡因。
Moffitt DL, et al. Dermatol Surg. 2001;27(5):437-40
9
罗哌卡因局部浸润麻醉效果优良率高
麻醉效果优良率（%）
(n=20)
(n=20)
40例择期行口腔科局部麻醉手术的老年患者，随机分为两组: 分别给予0.5%罗哌卡因( Ⅰ 组) 和1%利多卡因( Ⅱ组), 根据手术需要给患者作下颌神经、上牙槽后神经、眶下神经、 下牙槽神经阻滞及骨膜上和粘膜下,牙周粘膜浸润麻醉,用量10～15ml。
局部麻醉和疼痛治疗新进展
• 局部麻醉药物新进展 • 局部麻醉理论新进展 • 局部麻醉和镇痛技术、设备新进展 • 术后镇痛方法新进展
3
目前的局部麻醉药并不是很理想
• 心脏和中枢神经系统毒性限制其用量; • 作用时间不是很长; • 缺少对自主神经、感觉神经和运动神经特异
性作用的药物； • 感染和炎性组织中使用效果差； • 婴幼儿使用安全性问题；
新的局麻药物剂型-脂质体
• 局部麻醉药物脂质体：脂质体是
由一层或多层双分子磷脂膜包裹水 相所组成的微型球状物，粒径为10 nm～20 pm。1961年英国人BANGHAM 首先将干的磷脂膜和水混合，开创 了脂质体制备的先河。脂质体作为 局麻药的载体，主要利用其缓释特 性。目前涉及的局麻药物包括地布 卡因、布比卡因、丁卡因、利多卡 因等。脂质体作为局麻药缓释仍有 很多新问题以待解决，如怎样提高 其包封率、减少所包封药物的泄漏 等。
选18位健康志愿者，分别局部
161
浸润2mg/ml,5mg/ml,7.5mg/ml
罗哌卡因各0.5ml
至完全麻醉*的平均时间(秒)
2mg/ml
Moffitt DL, et al. Dermatol Surg. 2001;27(5):437-40
74 51
5mg/ml
7.5mg/ml
*完全麻醉：针刺感觉缺失