20世纪80年代初

20世纪80年代初，出现了以多药耐药性因子，即P-糖蛋白为目标的逆转耐药性药物。以此为契机，涌现出大量以阻滞与肿瘤的增殖、进展相关的分子研究，并成功研制出新型抗肿瘤药物。1997年11月美国FDA批准Rituximab用于治疗CD20阳性的NHL，真正揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕。此后，FDA批准用于临床的肿瘤分子靶向制剂已有数十种，并获得了极好的社会与经济效益。现在，分子靶向治疗药物越来越热门，这些药物的出现改变了肿瘤治疗用药的传统策略。

分子靶向治疗是以病变细胞为靶点的治疗，相对于手术、放化疗三大传统治疗手段，分子靶向治疗具有较好的选择性，能高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，而这正是传统化疗药物治疗难以实现的临床目标。

与肿瘤增殖、进展相关的靶分子大体分两类：一类为主要在肿瘤细胞方面表现的异常分子群，包括增殖因子及其受体、信号传导分子、细胞周期相关分子、凋亡相关分子、耐药相关分子、肿瘤抗原等；另一类为在宿主应答细胞表达的、血管新生相关分子和与浸润、转移有关的分子群，包括黏附分子、基质金属蛋白酶、血管新生分子等。肿瘤的分子靶向药物按照作用机制不同可分为以下几类：1信号转导阻滞2抑制血管新生、抗转移3细胞周期调节4基因治疗5免疫、疫苗疗法等。一些分子靶向药物在相应的肿瘤治疗中已经展现出值得期待的疗效，本文将介绍近年来多种新型的肿瘤分子靶向治疗药物的原理及其临床研究进展。

一、血管生成抑制剂（阿瓦斯汀）

二、单激酶抑制剂

1爱必妥是第一个用于结直肠癌的单克隆抗体，它可和另一抗癌药物irinotecan联合使用治疗直肠癌，如果患者对irinotecan不能耐受时，也可单独使用。

2赫赛汀选择性作用于人类表皮生长因子受体2，可抑制癌细胞的增生，赫赛汀是针对原癌基因表达产物HER2受体的人源化单克隆抗体，能特异地作用于伴HER3受体过度的乳腺癌和胃癌，临床研究已评价了其药动力学和治疗转移性乳腺癌的客观疗效和安全性。

3易瑞沙是一种口服表皮生长因子受体-酪氨酸激酶拮抗剂，属小分子化合物，2003年5月5日被FDA批准单药用于经含铂类或泰素帝方案化疗失败的晚期非小细胞肺癌。表皮生长因子受体高表达的肿瘤细胞侵袭性强、易转移、疗效差，患者预后不好。抑制表皮生长因子受体的过度表达可以抑制肿瘤细胞的生长。适用于治疗既往接受过化疗治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。目前易瑞沙主要用于治疗表皮生长因子受体突变的非小细胞性肺癌，在乳腺癌、前列腺癌及头颈部肿瘤的治疗中也显示出一定的疗效。

4特罗凯全球首肯的非小细胞肺癌靶向治疗药物，它是一种口服、高效、高特异性、可逆的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂。它通过抑制表皮生长因子受体自身磷酸化，从而抑制了下游信号转导与细胞增殖。在头颈部鳞癌与非小细胞肺癌的肿瘤体外移植瘤模型中，特罗凯通过抑制肿瘤细胞生长或促进肿瘤细胞凋亡达到抗肿瘤作用。特罗凯是目前被证实的对晚期非小细胞肺癌具有生存优势的HERI/EGFR酪氨酸激酶抑制剂，对各类别非小细胞肺癌患者均有效，且耐受性好，无骨髓抑制和神经毒性，能显著延长生存期，改善患者生活质量。

三、多肽酶抑制剂（多吉美）

四、细胞生长周期和凋亡调节剂

五、免疫调节和联合治疗

1美罗华单独用于治疗复发性或难控制的低度或卵泡型CD20+的B细胞非霍奇金淋巴瘤，或者和CHOP或其他的蒽环类化学疗法联合作为一线疗法治疗巨B细胞非霍奇金

淋巴瘤。