胰岛素抵抗性糖尿病发病机制的分析
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２ 受体 后水 平 的传导 异 常 ２ １ 胰 岛素 受体 底物 （Ｒ ） 因突 变 ． ＩＳ基
胰岛素在细胞中的信号障碍， 靶细胞对胰岛素的 使 反应 性下 降或抵 抗 ｎ 。这 种胰 岛素 数量 不少但 质量 Ｊ
差， 或胰 岛素抗 体及 升糖 激素 等物质 产 生过多 ， 或者
靶器官对胰岛素 的反应性下降， 引起胰 岛素分泌不 足， 最终导 致糖 耐 量 异 常 或 出现 糖 尿 病 。糖 尿 病人
内受体移至胞膜表面 ， 岛素与受体结合后酶被激 胰 活使 Ｊ ３ 亚基细胞 内区的酪氨酸残基 自身磷酸化 ， Ｊ 胰岛素发挥作用 ， 若受体基因存在缺陷， 如肥胖及 ２
型糖 尿病 人丝氨 酸磷 酸化 增强 使酪 氨酸磷 酸化 程度
而协助维持血糖的稳定ｌ］当转运子 自身基 因突变 １， ０
后， 胰岛素 的作用开始起动 ， 发生生物效应 ， 机体的
肌 肉和脂 肪细胞 、 细胞 表 面 都 有特 异 的胰 岛 素受 肝
的代谢 ， 肥胖及代谢综合症病人 ，Ｉ Ｋ信号通路受 Ｐ。 ３
损， 出现高 胰 岛素 血症 ， 生胰 岛素 抵 抗 ， 样 本糖 产 多 耐量试 验 表 明胰 岛 素敏感 性 降低 ３ ％＿ 。 ２ ９ ｊ
张满英 ， 景 影， 李 蕊 综述
（ 吉化集 团公司 总医院， 吉林 吉林市 １２２ ） ３０２
胰 岛素抵抗 是 指胰 岛素受 体或 受体 后缺 陷导致
参与机 体 的胰 岛 素抵 抗 。研 究 认 为 ， 甲双 胍 能 逆 二 转二 型糖 尿病 患者 浆 细胞 膜 糖 蛋 白一 活性 ， １的 发挥 胰 岛素增 敏效应 ｌ 。 － ６ Ｊ
２３ 葡 萄糖 转运 子异 常 ．
体． 胰岛素受体异常包括 ： 受体量 的异常、 亲和力的 异 常或二 者并存 ， 据胰 岛素 水平 的高低 ， 根 机体 相应
“ 调解 ” 岛素 受体 。肥胖 、 水化合 物摄 入过 多 、 胰 碳 长 期外 源性 胰 岛素过 量 使 用 ， 些 因 素加 重 了胰 岛 素 这
缺失 与人 胰 岛素抵 抗有关 ｊ ３。
１ ２ 磷 酸化 过程 异 常 ．
研 究 认 为 ， 岛 素作 用 的一 种 模 式是 涉 及 活化 胰 的激 酶 区域 激发 的一 系 列磷 酸化 过 程 ， 终 诱 导胞 最
运子”它们存在人体不同的组织与葡萄糖亲和力不 ，
相同， 通过 自身 构 象 改变 ， 葡 萄 糖 摄 入 细 胞 内 ， 将 从
抵抗 。 目前 已发 现 ３ ０种 以上 的 Ｉｓ ｎＲ基 因突 变 点 或
研 究认 为 ， 葡萄糖 进 入 胰 岛 Ｂ细胞 的过 程 是 被 动弥散 ， 萄 糖 转 运 蛋 白 ２参 与 这 一 过 程 ， 于 它 葡 由 对葡萄 糖 的亲 和力 较 低 ， 后 高血 糖 状 态 时 该 膜 蛋 餐 白的作 用远 较空 腹 时增强 。Ｂ细 胞 内葡 萄 糖代 谢 的 限速步 骤是 葡萄 糖 的磷 酸 化 ， 步骤 是 由低 亲 和力 该 的葡 萄激 酶催化 ， 目前至少 发 现 ５种 “ 易化 葡 萄糖转
发病 机制 ， 临床提 供理 论依 据 。 为
１ 受体 水 平的传 导 障碍 １ １ 胰 岛索 受体 异常 ．
胰岛素和胰岛素受体结合后通过 Ｐ． （ Ｉ Ｋ 磷脂酰 ３
肌醇．． 酶 ） 信 号 传 导 致 效 应 器 ， 解 营 养 物 质 ３激 将 调
当胰 岛 素 与 靶 细 胞 膜 表 面 的胰 岛素 受 体 结 合
及转运 过 程 出现 异 常 ， 出现胰 岛素抵 抗 。
３ 代谢 异 常
３ １ 肥 胖 ．
下降 ，Ｉ Ｋ活性受抑制 ， Ｐ一 ３ 产生 Ｉ［ 。 Ｒ５ Ｊ
１３ 浆 细胞Ｉ Ｒ的最为常见的危险因素 ， 研究认
浆 细胞 膜 糖 蛋 白是 一 种 广 泛 分 布 于 成 纤 维 细 胞、 骨骼 肌 和脂肪 组织 中的穿膜 糖蛋 白 ， 吸 收后 时 在 相 是 隐藏 于细胞 内 ， 食时 移至 细胞 表面 ， 进 营养 进 促
为 ９ ％的 ２ ０ 型糖尿病人都是肥胖者 ， 这越来越引起
人 们 的重视 ， 尤其 是腹 型肥 胖者 ， 肥胖 可 以通过 分 泌 炎症 因 子ｌｊ如 肿 瘤 坏 死 因 子 ， 表 达 增 加 与肥 胖 １： １ 其 的程 度 及 血 浆 胰 岛 素 浓度 呈 正 相 关 ［ ； 白细 胞
一
１ ０ 一 ６１
Ｃｈｎ ＪＬ ｂ Ｄｉｍ ，ｅ ｔｍｂ ｒ ２ １ ， ｏ ５， ｏ． ｉ ａ ｍ Ｓｐｅ ｅ ，０ Ｉ Ｖ ｌ１ Ｎ ９
文 章 编 号 ：１７— ２ ７２ １）９ ６０— ２ １０ ４ ８ （０ １０ —１１ ０ ３
胰 岛素 抵 抗 性 糖 尿病 发病 机制 的分 析
多 同时伴 发高 血脂 、 高血 压及 肥胖 等代谢 综合 征 ， 其
胰 岛素 受体 后 基 因缺 陷 ， 外 周 胰 岛素 抵 抗 的 是 主要原 因Ｌ ， 岛 素受 体 复 位 至 细胞 表 面 延 迟 会 出 ７胰 ］ 现磷 酸化 酶 的异常 ， 使胰 岛素 的后续 作 用 出现 抵抗 。 胰 岛素受 体后 底 物 （Ｒ ） ＩＳ 家族 在胰 岛素 信 号 转 导 及 胰岛素 代谢 功 能起 重 要 作 用 ｌ ， 岛素 信 号 转 导 中 ８胰 Ｊ 关键 性信 号蛋 白的基 因多 态性 可能 参 与胰 岛 素抵抗
的发 生 。 ２ ２ Ｐ ．Ｋ 基 因突变 ． Ｉ ３
发病机制还不十分清楚 ， 前研究多认为是遗传（ 目 多 种基 因细 微变 化叠 加效应 的后 果 ｌ） 环境 因素 （ ＿ 和 ２ ｊ 营 养因素） 相互作用的结果 ， 前者与胰岛素信号转导有
关 。本文 从 以下几 个方 面论述 胰 岛素抵 抗性糖 尿病
成份进入胰岛素靶组 织 内， 影响 Ｉ Ｒ的信号传导 ， ｎ ｓ
胰岛素在细胞中的信号障碍， 靶细胞对胰岛素的 使 反应 性下 降或抵 抗 ｎ 。这 种胰 岛素 数量 不少但 质量 Ｊ
差， 或胰 岛素抗 体及 升糖 激素 等物质 产 生过多 ， 或者
靶器官对胰岛素 的反应性下降， 引起胰 岛素分泌不 足， 最终导 致糖 耐 量 异 常 或 出现 糖 尿 病 。糖 尿 病人
内受体移至胞膜表面 ， 岛素与受体结合后酶被激 胰 活使 Ｊ ３ 亚基细胞 内区的酪氨酸残基 自身磷酸化 ， Ｊ 胰岛素发挥作用 ， 若受体基因存在缺陷， 如肥胖及 ２
型糖 尿病 人丝氨 酸磷 酸化 增强 使酪 氨酸磷 酸化 程度
而协助维持血糖的稳定ｌ］当转运子 自身基 因突变 １， ０
后， 胰岛素 的作用开始起动 ， 发生生物效应 ， 机体的
肌 肉和脂 肪细胞 、 细胞 表 面 都 有特 异 的胰 岛 素受 肝
的代谢 ， 肥胖及代谢综合症病人 ，Ｉ Ｋ信号通路受 Ｐ。 ３
损， 出现高 胰 岛素 血症 ， 生胰 岛素 抵 抗 ， 样 本糖 产 多 耐量试 验 表 明胰 岛 素敏感 性 降低 ３ ％＿ 。 ２ ９ ｊ
张满英 ， 景 影， 李 蕊 综述
（ 吉化集 团公司 总医院， 吉林 吉林市 １２２ ） ３０２
胰 岛素抵抗 是 指胰 岛素受 体或 受体 后缺 陷导致
参与机 体 的胰 岛 素抵 抗 。研 究 认 为 ， 甲双 胍 能 逆 二 转二 型糖 尿病 患者 浆 细胞 膜 糖 蛋 白一 活性 ， １的 发挥 胰 岛素增 敏效应 ｌ 。 － ６ Ｊ
２３ 葡 萄糖 转运 子异 常 ．
体． 胰岛素受体异常包括 ： 受体量 的异常、 亲和力的 异 常或二 者并存 ， 据胰 岛素 水平 的高低 ， 根 机体 相应
“ 调解 ” 岛素 受体 。肥胖 、 水化合 物摄 入过 多 、 胰 碳 长 期外 源性 胰 岛素过 量 使 用 ， 些 因 素加 重 了胰 岛 素 这
缺失 与人 胰 岛素抵 抗有关 ｊ ３。
１ ２ 磷 酸化 过程 异 常 ．
研 究 认 为 ， 岛 素作 用 的一 种 模 式是 涉 及 活化 胰 的激 酶 区域 激发 的一 系 列磷 酸化 过 程 ， 终 诱 导胞 最
运子”它们存在人体不同的组织与葡萄糖亲和力不 ，
相同， 通过 自身 构 象 改变 ， 葡 萄 糖 摄 入 细 胞 内 ， 将 从
抵抗 。 目前 已发 现 ３ ０种 以上 的 Ｉｓ ｎＲ基 因突 变 点 或
研 究认 为 ， 葡萄糖 进 入 胰 岛 Ｂ细胞 的过 程 是 被 动弥散 ， 萄 糖 转 运 蛋 白 ２参 与 这 一 过 程 ， 于 它 葡 由 对葡萄 糖 的亲 和力 较 低 ， 后 高血 糖 状 态 时 该 膜 蛋 餐 白的作 用远 较空 腹 时增强 。Ｂ细 胞 内葡 萄 糖代 谢 的 限速步 骤是 葡萄 糖 的磷 酸 化 ， 步骤 是 由低 亲 和力 该 的葡 萄激 酶催化 ， 目前至少 发 现 ５种 “ 易化 葡 萄糖转
发病 机制 ， 临床提 供理 论依 据 。 为
１ 受体 水 平的传 导 障碍 １ １ 胰 岛索 受体 异常 ．
胰岛素和胰岛素受体结合后通过 Ｐ． （ Ｉ Ｋ 磷脂酰 ３
肌醇．． 酶 ） 信 号 传 导 致 效 应 器 ， 解 营 养 物 质 ３激 将 调
当胰 岛 素 与 靶 细 胞 膜 表 面 的胰 岛素 受 体 结 合
及转运 过 程 出现 异 常 ， 出现胰 岛素抵 抗 。
３ 代谢 异 常
３ １ 肥 胖 ．
下降 ，Ｉ Ｋ活性受抑制 ， Ｐ一 ３ 产生 Ｉ［ 。 Ｒ５ Ｊ
１３ 浆 细胞Ｉ Ｒ的最为常见的危险因素 ， 研究认
浆 细胞 膜 糖 蛋 白是 一 种 广 泛 分 布 于 成 纤 维 细 胞、 骨骼 肌 和脂肪 组织 中的穿膜 糖蛋 白 ， 吸 收后 时 在 相 是 隐藏 于细胞 内 ， 食时 移至 细胞 表面 ， 进 营养 进 促
为 ９ ％的 ２ ０ 型糖尿病人都是肥胖者 ， 这越来越引起
人 们 的重视 ， 尤其 是腹 型肥 胖者 ， 肥胖 可 以通过 分 泌 炎症 因 子ｌｊ如 肿 瘤 坏 死 因 子 ， 表 达 增 加 与肥 胖 １： １ 其 的程 度 及 血 浆 胰 岛 素 浓度 呈 正 相 关 ［ ； 白细 胞
一
１ ０ 一 ６１
Ｃｈｎ ＪＬ ｂ Ｄｉｍ ，ｅ ｔｍｂ ｒ ２ １ ， ｏ ５， ｏ． ｉ ａ ｍ Ｓｐｅ ｅ ，０ Ｉ Ｖ ｌ１ Ｎ ９
文 章 编 号 ：１７— ２ ７２ １）９ ６０— ２ １０ ４ ８ （０ １０ —１１ ０ ３
胰 岛素 抵 抗 性 糖 尿病 发病 机制 的分 析
多 同时伴 发高 血脂 、 高血 压及 肥胖 等代谢 综合 征 ， 其
胰 岛素 受体 后 基 因缺 陷 ， 外 周 胰 岛素 抵 抗 的 是 主要原 因Ｌ ， 岛 素受 体 复 位 至 细胞 表 面 延 迟 会 出 ７胰 ］ 现磷 酸化 酶 的异常 ， 使胰 岛素 的后续 作 用 出现 抵抗 。 胰 岛素受 体后 底 物 （Ｒ ） ＩＳ 家族 在胰 岛素 信 号 转 导 及 胰岛素 代谢 功 能起 重 要 作 用 ｌ ， 岛素 信 号 转 导 中 ８胰 Ｊ 关键 性信 号蛋 白的基 因多 态性 可能 参 与胰 岛 素抵抗
的发 生 。 ２ ２ Ｐ ．Ｋ 基 因突变 ． Ｉ ３
发病机制还不十分清楚 ， 前研究多认为是遗传（ 目 多 种基 因细 微变 化叠 加效应 的后 果 ｌ） 环境 因素 （ ＿ 和 ２ ｊ 营 养因素） 相互作用的结果 ， 前者与胰岛素信号转导有
关 。本文 从 以下几 个方 面论述 胰 岛素抵 抗性糖 尿病
成份进入胰岛素靶组 织 内， 影响 Ｉ Ｒ的信号传导 ， ｎ ｓ