胰岛素抵抗与2型糖尿病
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日本等亚洲国家 与生活方式和环境变化有关 医疗保健系统巨大的经济负担 迫切需要新的策略针对疾病管理及预防
Zimmet et al. Diabetologia 1999; 42: 60–68. WHO. The World Health Report 1997; 6. American Diabetes Association. Diabetes Care 1998; 21:296–309.
传统治疗领域的突破
文迪雅通过激活核受体PPAR 减轻胰岛素抵抗
受体 甲状腺 类固醇
孤儿受体
过氧化物酶体增殖 激活受体 (PPAR)
维甲酸受体
PPAR PPAR PPAR RAR
RXR
配体 TH 类固醇
文迪雅
16周时胰岛素敏感性与基线相比的平均变化 (mmol glucose/min/kg FFM/mU/L)
良好的血糖控制可以显著地减少发生微血管并发症的 危险
HbA1C每降低1％，微血管并发症可降低35％ 严格的血糖控制可以减少发生大血管并发症的危险
(P=0.52) 2型糖尿病的进展伴随着血糖控制的恶化和细胞功
能衰竭 常用的治疗方法无一能够延缓疾病进程
UK Prospective Diabetes Study Group. Lancet 1998; 352:837–853. UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes 1995; 44:1249–1258. Bretzel RG, Voigt K & Schatz H. Exp Clin Endocrinol Diabetes 1998; 106:369–372.
传统的治疗方法 不能直接针对胰岛素抵抗
磺酰脲类与苯甲 酸衍生物，刺激 胰腺分泌胰岛素
胰腺
二甲双胍抑 制肝糖分解
胰岛素
肝 脏
胃肠道 血糖
-糖苷酶抑制 剂延缓胃肠道 碳水化合物的 消化和吸收
Hale Waihona Puke Baidu
肌肉
脂肪
UKPDS提示：长期血糖控制失控
9
同龄组中数值
HbA1c (%)
8 7
6 0
2
4
6
入选年数
传统 格列本脲 氯磺丙脲 二甲双胍 胰岛素
文迪雅单一治疗显著提高 细胞功能
β细胞功能的变化 %
糖尿病的自然病程
IGT
显性糖尿
病
胰岛素抵抗 肝糖生成
内源性胰岛素 餐后血糖 空腹血糖 内源性胰岛素
4 —7 年
微血管
“诊断糖尿病
”
Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000
什么是胰岛素抵抗?
胰岛素抵抗指的是机体对胰岛素的生物反应 减退1
胰岛素抵抗是大多数2型糖尿病患者的主要 病因2
胰岛素抵抗 减慢了 脂肪和骨骼肌对葡萄糖 的摄取速度但 增加了 肝脏的葡萄糖释放和
脂肪组织的游离脂肪酸释放
1. American Diabetes Association. Diabetes Care 1998;21(2):310–314 2. Beck-Nielsen H, Groop LC. J Clin Invest 1994;94:1714–1721 3. Bloomgarden ZT. Clin Ther 1998;20(2):216–231
胰岛素抵抗发病率 (%)
胰岛素抵抗在普通人群及 各种不同代谢异常中的发病率
100 80 60 40 20 0
n = 888; 年龄 40-79 岁
Adapted from Bonora E, et al. Diabetes 1998; 47:1643–1649.
治疗2型糖尿病的主要口服药物类别 一线用药
胰岛素分泌
β-细胞功能衰竭
传统治疗不能维持血糖的长期控制
9
传统治疗
8
HbA1c (%)
7
6 0
0 15
强化治疗 高于正常基线6.2%
3
6
9
12
观察年份
UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998; 352:837–853.
文迪雅改善胰岛素抵抗和细胞功能
胰岛素抵抗与2型糖尿病
2型糖尿病的发生
胰岛素抵抗
β细胞功能障碍
胰岛素抵抗和高胰岛素血症 但糖耐量正常
胰岛素抵抗和胰岛素水 平降低伴糖耐量低减
2型糖尿病
Adapted from Saltiel & Olefsky Diabetes 1996;45:1661
2型糖尿病病人现状
糖尿病患者中近90%是2型糖尿病 超过50%患者血糖控制不满意 50-75% 的患者死于冠心病 2025年全球3亿患者，其中 1.2亿在印度，中国
2型糖尿病的发展
胰岛素敏感性 胰岛素分泌 大血管疾病
30%
50-100%
50%
2型糖尿病
50%
70-150%
40%
IGT
70%
150%
10%
糖代谢受损
100%
100%
正常血糖代谢
Adapted from: Groop. Etiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Hormone Res. 1997;22:131-156
文迪雅提高胰岛素敏感性-钳夹试验
P = 0.002
n = 14
0.4
*
0.35
0.3
0.25
0.2
0.15
0.1
P = 0.988 n = 17
0.05
*
与基线相比 增加91％
0
安慰剂
文迪雅 (8 mg/day)
* Error bars = SD
Carey DG, et al. IDF Congress, Mexico City, Mexico, 5 November 2000; Poster 311.
8
10
Lancet. 1998;352:837-853
2型糖尿病的传统治疗模式
饮 食 控 制 运 动
无效
磺 脲 类 口 服 降 糖 药
一 种 药 物 小 剂 量 治 疗
逐 渐 加 量 无效 到 最 大 剂 量
+
渐第 加二
胰
联 无效 物 合
小第 剂二
剂量 种
量到 药
无效
最物 大逐
岛 无效 素
量种
药
胰岛素抵抗
促胰岛素分泌药物
磺脲类 氯茴苯酸类似物
双胍类
二甲双胍
α-葡萄糖苷酶抑制剂
阿卡波糖
噻唑烷二酮类药物 罗格列酮（文迪雅）
匹格列酮
２型糖尿病治疗目标
空腹、餐后血糖控制达标，HbA1c控制达标 减少大血管和微血管并发症 控制其它代谢紊乱 增加胰岛素敏感性 保护/提高细胞功能
UKPDS结论提示
Zimmet et al. Diabetologia 1999; 42: 60–68. WHO. The World Health Report 1997; 6. American Diabetes Association. Diabetes Care 1998; 21:296–309.
传统治疗领域的突破
文迪雅通过激活核受体PPAR 减轻胰岛素抵抗
受体 甲状腺 类固醇
孤儿受体
过氧化物酶体增殖 激活受体 (PPAR)
维甲酸受体
PPAR PPAR PPAR RAR
RXR
配体 TH 类固醇
文迪雅
16周时胰岛素敏感性与基线相比的平均变化 (mmol glucose/min/kg FFM/mU/L)
良好的血糖控制可以显著地减少发生微血管并发症的 危险
HbA1C每降低1％，微血管并发症可降低35％ 严格的血糖控制可以减少发生大血管并发症的危险
(P=0.52) 2型糖尿病的进展伴随着血糖控制的恶化和细胞功
能衰竭 常用的治疗方法无一能够延缓疾病进程
UK Prospective Diabetes Study Group. Lancet 1998; 352:837–853. UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes 1995; 44:1249–1258. Bretzel RG, Voigt K & Schatz H. Exp Clin Endocrinol Diabetes 1998; 106:369–372.
传统的治疗方法 不能直接针对胰岛素抵抗
磺酰脲类与苯甲 酸衍生物，刺激 胰腺分泌胰岛素
胰腺
二甲双胍抑 制肝糖分解
胰岛素
肝 脏
胃肠道 血糖
-糖苷酶抑制 剂延缓胃肠道 碳水化合物的 消化和吸收
Hale Waihona Puke Baidu
肌肉
脂肪
UKPDS提示：长期血糖控制失控
9
同龄组中数值
HbA1c (%)
8 7
6 0
2
4
6
入选年数
传统 格列本脲 氯磺丙脲 二甲双胍 胰岛素
文迪雅单一治疗显著提高 细胞功能
β细胞功能的变化 %
糖尿病的自然病程
IGT
显性糖尿
病
胰岛素抵抗 肝糖生成
内源性胰岛素 餐后血糖 空腹血糖 内源性胰岛素
4 —7 年
微血管
“诊断糖尿病
”
Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000
什么是胰岛素抵抗?
胰岛素抵抗指的是机体对胰岛素的生物反应 减退1
胰岛素抵抗是大多数2型糖尿病患者的主要 病因2
胰岛素抵抗 减慢了 脂肪和骨骼肌对葡萄糖 的摄取速度但 增加了 肝脏的葡萄糖释放和
脂肪组织的游离脂肪酸释放
1. American Diabetes Association. Diabetes Care 1998;21(2):310–314 2. Beck-Nielsen H, Groop LC. J Clin Invest 1994;94:1714–1721 3. Bloomgarden ZT. Clin Ther 1998;20(2):216–231
胰岛素抵抗发病率 (%)
胰岛素抵抗在普通人群及 各种不同代谢异常中的发病率
100 80 60 40 20 0
n = 888; 年龄 40-79 岁
Adapted from Bonora E, et al. Diabetes 1998; 47:1643–1649.
治疗2型糖尿病的主要口服药物类别 一线用药
胰岛素分泌
β-细胞功能衰竭
传统治疗不能维持血糖的长期控制
9
传统治疗
8
HbA1c (%)
7
6 0
0 15
强化治疗 高于正常基线6.2%
3
6
9
12
观察年份
UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998; 352:837–853.
文迪雅改善胰岛素抵抗和细胞功能
胰岛素抵抗与2型糖尿病
2型糖尿病的发生
胰岛素抵抗
β细胞功能障碍
胰岛素抵抗和高胰岛素血症 但糖耐量正常
胰岛素抵抗和胰岛素水 平降低伴糖耐量低减
2型糖尿病
Adapted from Saltiel & Olefsky Diabetes 1996;45:1661
2型糖尿病病人现状
糖尿病患者中近90%是2型糖尿病 超过50%患者血糖控制不满意 50-75% 的患者死于冠心病 2025年全球3亿患者，其中 1.2亿在印度，中国
2型糖尿病的发展
胰岛素敏感性 胰岛素分泌 大血管疾病
30%
50-100%
50%
2型糖尿病
50%
70-150%
40%
IGT
70%
150%
10%
糖代谢受损
100%
100%
正常血糖代谢
Adapted from: Groop. Etiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Hormone Res. 1997;22:131-156
文迪雅提高胰岛素敏感性-钳夹试验
P = 0.002
n = 14
0.4
*
0.35
0.3
0.25
0.2
0.15
0.1
P = 0.988 n = 17
0.05
*
与基线相比 增加91％
0
安慰剂
文迪雅 (8 mg/day)
* Error bars = SD
Carey DG, et al. IDF Congress, Mexico City, Mexico, 5 November 2000; Poster 311.
8
10
Lancet. 1998;352:837-853
2型糖尿病的传统治疗模式
饮 食 控 制 运 动
无效
磺 脲 类 口 服 降 糖 药
一 种 药 物 小 剂 量 治 疗
逐 渐 加 量 无效 到 最 大 剂 量
+
渐第 加二
胰
联 无效 物 合
小第 剂二
剂量 种
量到 药
无效
最物 大逐
岛 无效 素
量种
药
胰岛素抵抗
促胰岛素分泌药物
磺脲类 氯茴苯酸类似物
双胍类
二甲双胍
α-葡萄糖苷酶抑制剂
阿卡波糖
噻唑烷二酮类药物 罗格列酮（文迪雅）
匹格列酮
２型糖尿病治疗目标
空腹、餐后血糖控制达标，HbA1c控制达标 减少大血管和微血管并发症 控制其它代谢紊乱 增加胰岛素敏感性 保护/提高细胞功能
UKPDS结论提示