2016 年急性细菌性脑膜炎诊治指南
【儿科学】急性细菌性脑膜炎
急性细菌性脑膜炎
概念
急性细菌性脑膜炎（bacterial meningitis），也称为化脓性脑膜炎（purulent
meningitis），临床上简称化脑，是各种化脓性细菌引起的脑膜炎症，部分患者病变累 及脑实质。本病是儿科，尤其是婴幼儿时期常见的中枢神经系统感染性疾病。临床上以 急性发热、惊厥、意识障碍、颅内压增高和脑膜刺激征及脑脊液脓性改变为特征。随着 脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌疫苗、肺炎链球菌疫苗的接种和对本病诊断治疗水平不断提 高，本病发病率和病死率明显下降。
临床表现
90％的化脓性脑膜炎患儿为5岁以下儿童，2岁以内发病者约占75％。流感嗜血杆菌引起 的化脓性脑膜炎多集中在2个月至2岁儿童。一年四季均有化脓性脑膜炎发生，但肺炎链 球菌以冬、春季多见，而脑膜炎球菌和流感嗜血杆菌引起的化脓性脑膜炎分别以春、秋 季发病多。大多急性起病。部分患儿病前有数日上呼吸道或胃肠道感染病史。脑膜炎球 菌和流感嗜血杆菌引起的化脓性脑膜炎有时伴有关节痛。
3个月～3岁婴幼儿以流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和脑膜炎双球菌多见，学龄前和学龄期 儿童以脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和金黄色葡萄球菌多见。
机体免疫功能低下或血－脑屏障功能受损更易发生感染，免疫缺陷患儿可发生表皮葡萄 球菌、白色葡萄球菌和铜绿假单孢菌等条件致病菌感染。
致病菌和入侵途径
致病菌可通过多种途径侵入脑膜： 1.最常见的途径是通过血流，即菌血症抵达脑膜微血管。当儿童免疫防御功能降低时， 细菌通过血－脑屏障到达脑膜。致病菌大多由上呼吸道入侵血流，新生儿的皮肤、胃肠 道黏膜或脐部也常是感染的侵入门户。 2.邻近组织器官感染，如中耳炎、乳突炎等扩散波及脑膜。 3.与颅腔存在直接通道，如颅骨骨折、神经外科手术、皮肤窦道或脑脊膜膨出，细菌可 因此直接进入蛛网膜下腔。
细菌性脑膜炎治疗指南
细菌性脑膜炎治疗指南——美国感染性疾病协会（IDSA）制订，2004年发表目的制订本指南的目的是为临床医师提供诊断和治疗细菌性脑膜炎的建议。
细菌性脑膜炎病人在发病的初始阶段，一般先在基层医疗单位或急诊科接受治疗，通常在感染科医生、神经内科专家、神经外科专家的会诊指导下进行。
与其它许多感染性疾病相比，细菌性脑膜炎的抗微生物治疗的依据不是来源于按照随机前瞻双盲设计的临床实验，最早的治疗依据多从实验动物感染模型获得。
经常使用的实验动物模型是兔子，将其麻醉后置于实验台上，小脑延髓池穿刺以便获得CSF，先取得常规CSF标本，然后注入微生物。
CSF标本要进行白细胞计数、生化检查、CSF抗菌药物浓度测定。
同时研究：脑膜炎对药物穿透屏障的影响，药物在脓性CSF中的抗菌效果评价（以杀菌速率表示），药物在CSF中的药效学等。
通过这些动物实验得到的结果，临床选用对细菌性脑膜炎有效的药物进行试验。
在本指南中，我们推荐了细菌性脑膜炎的诊断和治疗方法。
建议的分类和分级（强烈程度和可靠性）见表1。
指南于2004年5月发表。
表1 IDSA-USPHSGS临床指南提供建议的分类和分级分类与分级定义建议强烈程度A充分的证据支持采纳此建议，此建议应该采纳B相对充分的证据支持采纳此建议，此建议通常应该采纳C支持此建议的证据不很充分，此建议可视具体情况决定是否采纳，为非强制性的D相对充分的证据支持不可采纳此建议，此建议通常不应该采纳E充分的证据支持不可采纳此建议，此建议不应该采纳依据的可靠性Ⅰ依据来源于1个以上设计严谨的随机对照实验Ⅱ依据来源于1个以上经过良好设计的临床实验，但实验不是按随机原则设计的；或来源于大样本或病例对照的分析研究（最好是多中心的）；或来源于多个时间段；或来源于结论明确的无对照实验Ⅲ权威专家的观点；以临床经验为基础；描述性研究或论文；专家委员会的报告初始治疗方法对疑为急性细菌性脑膜炎的患者，初始处理措施包括对脑膜炎症状的尽早识别、快速诊断以及及时的抗菌治疗和辅助治疗。
2016年细菌性脑膜炎指南汇总
2016 年最新急性细菌性脑膜炎诊治指南2016-08-06 22:05 来源：丁香园细菌性脑膜炎是严重的中枢神经系统感染性疾病，可见于成人及儿童，许多细菌均可引起本病，患者可表现为发热、头痛、呕吐、颈项强直等脑膜刺激征，重者可出现谵妄、昏迷、呼吸或循环衰竭。
因而，细菌性脑膜炎要求急症处理，诊治上的任何拖延都将造成严重后果。
世界范围内对细菌性脑膜炎的诊治都给予了高度重视。
随着疫苗的逐渐普及，该病流行病学特点发生了改变，感染病原体的特点也出现了相应变化。
为此，欧洲临床微生物学和传染病学会（ESCMID）制定了新版细菌性脑膜炎诊治指南，旨在为医疗实践提供最佳循证医学证据，指导临床医生规范诊治社区获得性细菌性脑膜炎。
该新版指南于近期发表在Clinical Microbiology and Infection 杂志上，其中将归纳的临床证据按质量由高到低分为1～3 三个级别，将指导临床实践的推荐意见按强度由强到弱分为A～D 四个等级，便于临床医生根据实际病例情况参考诊治意见。
现将新版指南主要内容总结如下。
1. 特定人群患社区获得性细菌性脑膜炎的感染病原体有何特点？新生儿脑膜炎感染最常见的病原体是无乳链球菌和大肠埃希菌（证据级别：2）。
儿童脑膜炎感染最常见的病原体是脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌（证据级别：2）。
成人脑膜炎感染最常见的病原体是肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌，另一种成人重要致病菌是李斯特菌（证据级别：2）。
2. 社区获得性细菌性脑膜炎的临床特点及诊断准确性如何？新生儿细菌性脑膜炎通常症状呈非特异性（证据级别：2）。
儿童细菌性脑膜炎患者最常见的临床特征是发热、头痛、颈项强直和呕吐，临床发病体征无特异性（证据级别：2）。
由于患儿可只表现出非特异性症状，也可能并无显著临床体征，因此对于疑似细菌性脑膜炎的所有患儿，ESCMID 强烈推荐进行脑脊液检查，除非存在腰穿禁忌证（推荐等级：A）。
成人细菌性脑膜炎患者最常见的临床特征是发热、头痛、颈项强直和精神状态改变，而这些特征性症状体征也可能并不出现（证据级别：2）。
急性细菌性脑膜炎
中国实用乡村医生杂志,2020,27（12）•19•青霉素为治疗梅毒的首选药物，自从20世纪40年代，青霉素安全有效地治疗有或无症状的梅毒患者，预防晚期梅毒包括神经梅毒发生。
原发梅毒首次青霉素注射可出现Larison-Herxheimer反应，是大量螺旋体死亡导致机体过敏反应，为减轻这种反应，在用青霉素治疗前1d,服用泼尼松5~10mg,4次/d,连续3d o Dunlop证明，普鲁卡因青霉素与丙磺舒合用除可提高青霉素血药浓度，还可提高脑脊液中药物浓度。
青霉素过敏者可用头孑包曲秦1g,肌内注射，1次/d,连用14d；可用四环系500mg口服,4次/山持续14d；多西环素（强力霉系）200mg,2次/d,连用30d；米诺环素100!!^,2次/（1,连续2~4周，间断口服数月。
据文献报道，神经梅毒用四环素替代治疗，或神经梅毒合并HI V感染时用青霉素标准疗法加用四环素是有效的。
也可用大环内酯类，如红霉素500mg口服,4次/d。
非青霉素类药能否避免神经梅毒发生或治愈神经梅毒，由于报告例数甚少,不能作出评价。
某些类型神经梅毒如脊髓瘠治疗反应较差。
目前，尚无有效方案预防HIV感染者发生神经梅毒,HIV感染者发生神经梅毒后，青霉素消灭脑脊液中梅毒螺旋体效果不如未感染HIV者。
7.2对症治疗患者出现瘫痪及尿潴留时处理与急性脊髓炎相同。
脊髓虏出现闪电样疼痛，可用卡马西平0.1-0.2g口服,3次/d；或氯硝西泮1~2mg口服,3次/氏内脏危象用甲氧氯普胺10mg,肌内注射，阿托品和吩曝嗪类对治疗内脏危象有效，或用哌替H定止痛oCharcot关节注意预防发生骨折。
患者完全治愈可通过临床、血清学和生物学检查结果确定。
临床治愈是指传染性和活动性梅毒临床体征已经消除，晚期不再复发;生物学治愈是感染螺旋体已从宿主机体清除。
8预后大多数神经梅毒经积极治疗和监测，均能得到较好转归。
35%~40%的麻痹性痴呆神经梅毒患者不能独立生活，未进行治疗者可于3~4年死亡,脊髓梅毒预后不定,大多数患者可停止进展或改善，但部分病例治疗开始后病情仍在进展。
急性细菌性脑膜炎中医辨治
急性细菌性脑膜炎中医辨治化脓性脑膜炎又称急性细菌性脑膜炎（以下简称化脑），小儿尤其是婴幼儿常见，由多种细菌引起的中枢神经系统感染性疾病。
其临床特点为发热、头痛、呕吐、烦躁不安、惊厥、昏迷、颈强直及脑脊液异常。
多数化脑好发于冬春季，新生儿化脑常无明显的季节性。
病死率仍在5％～15％之间，约1／3幸存者遗留各种神经系统后遗症。
化脑属中医“温病”、“惊风”、“痉病”范畴。
病因病机外因为四时温毒疫邪，内因为肌肤薄弱，脏腑嫩小。
风温合至或疫疠毒邪，多由口鼻而入，侵袭肺卫，毒邪凶猛，常致逆传心包，而致神明失主；热入营血，气血两燔而神昏、谵语、斑疹隐露；心肝郁热而项强，四肢抽搐；热耗肝肾阴血，筋脉失养于上，则耳目失灵，达于四末而肢体不用。
辨证论治1．邪在卫气证[证候] 在原有上感、肺炎、中耳炎等疾病的同时，出现发热，头痛项强，恶心呕吐。
舌质红，舌苔薄黄，脉数。
[治法] 辛凉解表，清气泄热。
[方药] 银翘散合白虎汤加减。
主要药物：金银花、连翘、竹叶、荆芥、牛蒡子、豆豉、薄荷、桔梗、甘草、芦根、石膏、知母。
呕吐明显，加黄芩、半夏降逆止呕；里热炽盛，重用石膏，加黄芩、野菊花清热解毒；若头痛剧烈，加菊花、钩藤、蔓荆子。
2．气营两燔证[证候] 高热持续，头痛剧烈，项强，反复呕吐，口渴唇干，或烦躁谵妄，前囟凸起，四肢抽搐，大便干结，小便黄赤，脉弦数。
[治法] 清热凉营，泻火解毒。
[方药] 清瘟败毒饮加减。
主要药物：石膏、生地黄、犀角、黄连、栀子、桔梗、黄芩、知母、赤芍、玄参、连翘、甘草、牡丹皮、竹叶。
若抽搐频作，加钩藤、石决明；若热甚，加犀角或安宫牛黄丸。
3．脓毒积脑证[证候] 高热不退，或稍降复升，头痛不休，昏迷惊厥，颈项强直，囟门凸起，或有失明、耳聋、面瘫、肢体瘫痪等，舌紫绛，苔黄糙，脉滑数或脉微欲绝。
[治法] 泻火解毒，祛瘀开窍。
[方药] 清瘟败毒饮合通窍活血汤加减。
主要药物：石膏、生地黄、犀角、黄连、栀子、桔梗、黄芩、知母、赤芍、玄参、连翘、甘草、牡丹皮、竹叶。
细菌性脑膜炎
约半数病人有病灶（上感、肺炎、鼻窦炎、 中耳炎）
病理渗出物多
易复发、易迁延
并发症多（硬膜下积液、积脓、脑脓肿、 脑积水）
脑脊液培养、涂片阳性率高
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不同病原脑膜炎特点
嗜血流感杆菌：发病率占第三或二位，多发生于2M-2Y， 秋冬春季多 多有前驱感染史（上感、肺炎、蜂窝组织炎） 易并发硬膜下积液 脑脊液易找到细菌
葡萄球菌：发病率占第四位，以新生儿、年长儿多见 多有化脓病灶（皮肤、肺、中耳等）可见毒素性皮炎 脑脊液呈脓性，可见成堆的葡萄球菌
大肠杆菌：多见于2M内小婴儿，多为血行感染（脐、肠） 因症状不典型，易漏诊、误诊，预后差
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实验室检查
血常规：WBC升高，核左移、中毒颗粒 血培养: 脑脊液检查：外观、常规、生化、涂片找 菌、培养 脑脊液特殊检查 CT、X线 皮肤瘀斑涂片
病原菌
推荐抗生素
疗程
流感杆菌 氨苄、氯、头孢曲松 2— 3周
肺炎链球菌 青、头孢噻肟钠
3—4周
脑膜炎双球菌 青 、磺胺
7—10天
金葡菌 氧哌嗪青、 氨基糖甙、头孢 4周
噻肟钠、头孢呋辛钠、万古、利福平
革兰氏阴性菌 头孢噻肟钠、丁胺卡那 3—4周
新生儿脑膜炎 氨苄、氨基糖甙、
4周
头孢呋辛钠、丁胺卡那、头孢
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诊断与鉴别诊断
诊断步骤： 确立中枢感染 确立中枢感染为化脑 明确化脑病原
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诊断与鉴别诊断
确立中枢感染：
年长儿：典型症状+脑征
小婴儿：
感染中毒症状+前囟紧张
腰穿
不明原因发烧治疗效果不好
发热伴惊厥不能用高热惊厥解释
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诊断与鉴别诊断
腰穿禁忌：颅内压明显升高，有脑疝可能 严重心肺功能不全、休克 腰穿部位软组织感染
诊疗指南 脑膜炎
诊疗指南脑膜炎诊疗指南: 脑膜炎前言脑膜炎是指由细菌、病毒或真菌引起的脑脊髓膜的感染和炎症。
其临床表现多样化，严重的病例可以导致死亡或永久性的神经系统损伤。
本文档旨在提供关于脑膜炎的诊断和治疗的指南。
诊断方法1. 病史和体格检查：医生应详细询问病人的病史，包括发病时间、症状和疾病史等。
体格检查时要仔细观察是否有颈项强直、抽搐或神经系统损伤迹象等。
2. 腰穿检查：通过腰穿检查可以获得脑脊髓液，进而进行细菌、病毒或真菌的检测。
同时也可以观察到压力、蛋白质和细胞等的异常情况。
3. 影像学检查：脑部CT扫描和MRI可以提供脑膜炎的相关信息，例如脑部炎症、脑脊液积聚等。
治疗方法1. 抗生素治疗：对于细菌性脑膜炎，抗生素是最常用的治疗方法。
根据药敏试验结果，选用敏感的抗生素进行治疗。
治疗时间一般为10-14天。
2. 对症治疗：病人通常会出现发热、头痛、呕吐等症状，可以使用镇痛药、抗恶心药物等进行对症治疗。
3. 对于病毒性和真菌性脑膜炎，病原体特定的抗病毒药物和抗真菌药物会被应用于治疗。
4. 并发症防治：细菌性脑膜炎可能会导致并发症，如脑水肿、颅内高压等。
对于高危病例，可能需要进行额外的治疗，如脱水、脑室引流等。
预防措施1. 接种疫苗：针对一些常见引起脑膜炎的病原体，如流感病毒、脑膜炎球菌等，接种相应的疫苗可以有效预防感染。
2. 保持良好的个人卫生惯：勤洗手、避免与患者接触和避免使用患者的个人物品可以减少传播。
3. 避免季节性传染病：如流感、水痘等，需要注意预防，避免感染以减少患脑膜炎的风险。
总结脑膜炎是一种严重的疾病，及早的诊断和治疗非常重要。
通过适当的诊断方法，选择合适的治疗方案，及时进行预防和控制，可以有效降低其发病率和死亡率，减轻患者的痛苦和并发症的风险。
以上是关于脑膜炎的诊疗指南，希望对医务人员和患者有所帮助。
请注意，这只是一个示例，你可以根据具体情况进行补充和修改。
同时，由于本文档仅为参考，如有疑问或需要更详细的信息，请咨询专业医生或医疗机构。
2016-年急性细菌性脑膜炎诊治指南
2016 年最新急性细菌性脑膜炎诊治指南2016-08-06 22:05 来源：丁香园作者：步步非烟字体大小-|+细菌性脑膜炎是严重的中枢神经系统感染性疾病，可见于成人及儿童，许多细菌均可引起本病，患者可表现为发热、头痛、呕吐、颈项强直等脑膜刺激征，重者可出现谵妄、昏迷、呼吸或循环衰竭。
因而，细菌性脑膜炎要求急症处理，诊治上的任何拖延都将造成严重后果。
世界范围内对细菌性脑膜炎的诊治都给予了高度重视。
随着疫苗的逐渐普及，该病流行病学特点发生了改变，感染病原体的特点也出现了相应变化。
为此，欧洲临床微生物学和传染病学会（ESCMID）制定了新版细菌性脑膜炎诊治指南，旨在为医疗实践提供最佳循证医学证据，指导临床医生规范诊治社区获得性细菌性脑膜炎。
该新版指南于近期发表在Clinical Microbiology and Infection 杂志上，其中将归纳的临床证据按质量由高到低分为1～3 三个级别，将指导临床实践的推荐意见按强度由强到弱分为A～D 四个等级，便于临床医生根据实际病例情况参考诊治意见。
现将新版指南主要内容总结如下。
1. 特定人群患社区获得性细菌性脑膜炎的感染病原体有何特点？新生儿脑膜炎感染最常见的病原体是无乳链球菌和大肠埃希菌（证据级别：2）。
儿童脑膜炎感染最常见的病原体是脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌（证据级别：2）。
成人脑膜炎感染最常见的病原体是肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌，另一种成人重要致病菌是李斯特菌（证据级别：2）。
2. 社区获得性细菌性脑膜炎的临床特点及诊断准确性如何？新生儿细菌性脑膜炎通常症状呈非特异性（证据级别：2）。
儿童细菌性脑膜炎患者最常见的临床特征是发热、头痛、颈项强直和呕吐，临床发病体征无特异性（证据级别：2）。
由于患儿可只表现出非特异性症状，也可能并无显著临床体征，因此对于疑似细菌性脑膜炎的所有患儿，ESCMID 强烈推荐进行脑脊液检查，除非存在腰穿禁忌证（推荐等级：A）。
细菌性脑膜炎的诊治进展修改 (1)
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对于下列患者，强烈建议在腰穿以前进行脑成像检查（推荐等级： A）： （1）局灶性神经功能缺损（不包括颅神经麻痹）； （2）新发癫痫； （3）精神状态发生严重改变（Glasgow 昏迷评分＜10 分）； （4）严重的免疫功能低下状态。 对于缺乏上述特征者，不建议在腰穿之前进行脑成像检查。
发热、惊厥、意识障碍、颅 压增高、脑膜刺激征阳性及 脑脊液脓性改变为主要临床 表现
定义
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细菌性脑膜炎小儿时期常见中枢神经系统急性感 染性疾病之一。
其病死率约为10％-47％，并发症占存活者的5％55％，而10%-30%遗留后遗症。
约有2/3的细菌性脑膜炎发生在15岁以下，其中 80%在5岁以下。
病因及发病机制
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特定人群患社区获得性细菌性脑膜炎的感染病原体有何特点？
新生儿脑膜炎感染最常见的病原体是无乳链球菌和大肠埃希菌 （证据级别：2）。 儿童脑膜炎感染最常见的病原体是脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌 （证据级别：2）。 成人脑膜炎感染最常见的病原体是肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌， 另一种成人重要致病菌是李斯特菌（证据级别：2）。
脑-脑膜-颅骨的结构关系
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细菌性脑膜炎是以脑膜为主的炎症改变：1）蛛网 膜、软脑膜炎症，脓性渗出物；2）弥漫性脑水肿; 3）闭塞性小血管炎。
细菌侵入颅内后又是怎样致病的呢？
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细菌/毒素 宿主导致炎症反应 释放细胞 因子（IL-1，IL-6、TNF-α ） 刺激细胞表达受 体 细菌与内皮细胞结合 侵入蛛网膜下腔 细胞溶解、细菌产物的释放 与Toll样受体结 合 瀑布式炎症反应 脑水肿加重/颅内压升 高/脑血流改变等 各种临床症状。
(完整版)急性细菌性脑膜炎诊疗指南
急性细菌性脑膜炎诊疗指南【概述】急性细菌性脑膜炎引起脑膜、脊髓膜和脑脊液化脓性炎性改变，又称急性化脓性脑膜炎，多种细菌如流感嗜血杆菌(haemophilus influenzae) 、肺炎链球菌 (streptOCOCCus pneumoniae)、脑膜炎双球菌或脑膜炎奈瑟菌(nisseriameningitidis) 为最常见的引起急性脑膜炎者。
【临床表现】(一)一般症状和体征呈急性或暴发性发病，病前常有上呼吸道感染、肺炎和中耳炎等其他系统感染。
患者的症状、体征可因具体情况表现不同，成人多见发热、剧烈头痛、恶心、呕吐和畏光、颈强直、 Kemig征和 Brudzinski征等，严重时出现不同程度的意识障碍，如嗜睡、精神混乱或昏迷。
患者出现脑膜炎症状前，如患有其他系统较严重的感染性疾病，并已使用抗生素，但所用抗生素剂量不足或不敏感，患者可能只以亚急性起病的意识水平下降作为脑膜炎的唯一症状。
婴幼儿和老年人患细菌性脑膜炎时脑膜刺激征可表现不明显或完全缺如，婴幼儿临床只表现发热、易激惹、昏睡和喂养不良等非特异性感染症状，老年人可因其他系统疾病掩盖脑膜炎的临床表现，须高度警惕，需腰椎穿刺方可确诊。
脑膜炎双球菌脑膜炎可出现暴发型脑膜脑炎，是因脑部微血管先痉挛后扩张，大量血液聚积和炎性细胞渗出，导致严重脑水肿和颅内压增高。
暴发型脑膜炎的病情进展极为迅速，患者于发病数小时内死亡。
华一佛综合征(Watcr-hoLlse— Friderichsen syndrome) ．发生于 10％～20％的患者，表现为融合成片的皮肤淤斑、休克及。
肾上腺皮质出血，多合并弥散性血管内凝血 (DIC)，皮肤淤斑首先见于手掌和脚掌，可能是免疫复合体沉积的结果。
(二)非脑膜炎体征如可发现紫癜和淤斑，被认为是脑膜炎双球菌感染疾病的典型体征，发现心脏杂音应考虑心内膜炎的可能，应进一步检查，特别是血培养发现肺炎球菌和金黄色葡萄球菌时更应注意：蜂窝织炎，鼻窦炎，肺炎，中耳炎和化脓性关节炎；面部感染。
细菌性脑膜炎治疗指南.doc
细菌性脑膜炎治疗指南.美国传染病协会(IDSA)制定的细菌性脑膜炎治疗指南——。
在XXXX发表的地塞米松治疗细菌性脑膜炎患者的意义是什么？一些疑似或确诊为细菌性脑膜炎的患者应使用地塞米松进行治疗。
其早期基础来自动物感染模型。
试验表明，蛛网膜下腔的炎症反应是细菌性脑膜炎发病过程中导致损伤和死亡的主要因素。
炎症反应的减少可有效改善细菌性脑膜炎患者的病理生理变化，如炎性细胞因子介导的脑水肿、颅内压升高、脑血流量减少、脑血管炎症和神经损伤。
在这些试验的基础上，已经进行了许多临床试验来评价地塞米松治疗细菌性脑膜炎患者的有效性。
在以下几个方面存在差异:1.并非所有测试都有安慰剂对照；2.已经使用了不同的抗菌药物(有些不适合治疗细菌性脑膜炎)；3.地塞米松与第一剂抗菌剂的给药间隔不同；4.病人病情的严重程度不同。
为了安全起见，这些数据是根据病人的年龄来分析的。
只有一个已发表的新生儿实验评估了地塞米松对新生儿细菌性脑膜炎的影响。
这项随机(但非安慰剂对照)试验对52名足月新生儿进行，他们在首次使用抗菌药物前10-15分钟服用地塞米松。
治疗组死亡率为22%，对照组死亡率为28%(P=0.87)。
在随后的2年随访检查中，地塞米松治疗组中枢性后遗症发生率为30%，对照组为39%。
这项研究规模小，缺乏说服力。
目前，关于地塞米松是否用于新生儿细菌性脑膜炎的数据还不充分。
其早期基础来自动物感染模型。
试验表明，蛛网膜下腔的炎症反应是细菌性脑膜炎发病过程中导致损伤和死亡的主要因素。
炎症反应的减少可有效改善细菌性脑膜炎患者的病理生理变化，如炎性细胞因子介导的脑水肿、颅内压升高、脑血流量减少、脑血管炎症和神经损伤。
在这些试验的基础上，已经进行了许多临床试验来评价地塞米松治疗细菌性脑膜炎患者的有效性。
在以下几个方面存在差异:1.并非所有测试都有安慰剂对照；2.已经使用了不同的抗菌药物(有些不适合治疗细菌性脑膜炎)；3.地塞米松与第一剂抗菌剂的给药间隔不同；4.病人病情的严重程度不同。
新生儿细菌性脑膜炎的诊治(全文)
新生儿细菌性脑膜炎的诊治（全文）新生儿是细菌性脑膜炎的好发人群，常危及生命。
在我国及欧美等发达国家其发病率均较高，约占活产儿的0.2‰～6.0‰。
本病常为新生儿脓毒症的一部分或继发于脓毒症，临床症状不典型，尤其是早产儿，易造成脑损伤，遗留神经系统后遗症。
因此早期诊断，规范治疗对于改善预后非常重要。
2016年欧洲临床微生物与感染疾病协会(European Society for Clinical Microbiology and Infectious Diseases，ESCMID)发布了急性细菌性脑膜炎的诊治指南[1]。
本文结合该指南及最新文献，对新生儿细菌性脑膜炎的诊治进行详述。
1 新生儿细菌性脑膜炎的病原学变化新生儿细菌性脑膜炎的病原学存在地区差异性，且由于新生儿免疫功能低下，容易感染条件致病菌。
发达国家细菌性脑膜炎的病原以B族溶血性链球菌(无乳链球菌)、大肠埃希菌、肺炎链球菌为主[2]。
一项针对发展中国家的系统性回顾发现，与发达国家不同，发展中国家的主要病原是革兰阴性杆菌(包含大肠埃希菌)，肺炎链球菌也相对常见，而李斯特单胞菌相对少见[3]。
国内尚缺乏全国范围内的新生儿化脓性脑膜炎病原学的统计资料。
近年来的几项研究表明，最常见的病原是大肠埃希菌、凝固酶阴性葡萄球菌、链球菌(包括B族溶血性链球菌)、肠球菌及金黄色葡萄球菌[4,5]。
根据发生细菌性脑膜炎的年龄，将新生儿细菌性脑膜炎分为早发感染和晚发感染。
早发感染多指在生后1周内发生，与母亲的垂直传播相关，B族溶血性链球菌、大肠杆菌为主要致病菌，尤其早产儿更多见[6]。
晚发感染出生1周后出现，主要由院内获得或社区获得。
常见的致病菌有肺炎克雷白杆菌、肠杆菌等[7]。
除B族溶血性链球菌外的革兰阳性菌(李斯特单胞菌、A族溶血性链球菌等)的感染占所有感染的4%[1]。
2 新生儿细菌性脑膜炎的诊断2.1 临床表现新生儿细菌性脑膜炎常表现为非特异性症状，这些症状包括：易激惹、喂养困难、呼吸衰竭、皮肤发花、肌张力异常等。
2016-年急性细菌性脑膜炎诊治指南
2016-年急性细菌性脑膜炎诊治指南2016 年最新急性细菌性脑膜炎诊治指南2016-08-06 22:05 来源：丁香园作者：步步非烟字体大小-|+细菌性脑膜炎是严重的中枢神经系统感染性疾病，可见于成人及儿童，许多细菌均可引起本病，患者可表现为发热、头痛、呕吐、颈项强直等脑膜刺激征，重者可出现谵妄、昏迷、呼吸或循环衰竭。
因而，细菌性脑膜炎要求急症处理，诊治上的任何拖延都将造成严重后果。
世界范围内对细菌性脑膜炎的诊治都给予了高度重视。
随着疫苗的逐渐普及，该病流行病学特点发生了改变，感染病原体的特点也出现了相应变化。
为此，欧洲临床微生物学和传染病学会（ESCMID）制定了新版细菌性脑膜炎诊治指南，旨在为医疗实践提供最佳循证医学证据，指导临床医生规范诊治社区获得性细菌性脑膜炎。
该新版指南于近期发表在 Clinical Microbiology and Infection 杂志上，其中将归纳的临床证据按质量由高到低分为 1～3 三个级别，将指导临床实践的推荐意见按强度由强到弱分为 A～D 四个等级，便于临床医生根据实际病例情况参考诊治意见。
现将新版指南主要内容总结如下。
1. 特定人群患社区获得性细菌性脑膜炎的感染病原体有何特点？新生儿脑膜炎感染最常见的病原体是无乳链球菌和大肠埃希菌（证据级别：2）。
儿童脑膜炎感染最常见的病原体是脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌（证据级别：2）。
成人脑膜炎感染最常见的病原体是肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌，另一种成人重要致病菌是李斯特菌（证据级别：2）。
2. 社区获得性细菌性脑膜炎的临床特点及诊断准确性如何？新生儿细菌性脑膜炎通常症状呈非特异性（证据级别：2）。
儿童细菌性脑膜炎患者最常见的临床特征是发热、头痛、颈项强直和呕吐，临床发病体征无特异性（证据级别：2）。
由于患儿可只表现出非特异性症状，也可能并无显著临床体征，因此对于疑似细菌性脑膜炎的所有患儿，ESCMID 强烈推荐进行脑脊液检查，除非存在腰穿禁忌证（推荐等级：A）。
成人细菌性脑膜炎诊治及治疗及病例分享
成人细菌性脑膜炎诊治及治疗及病例分享细菌性脑膜炎是一种严重的中枢神经系统感染性疾病，主要由细菌感染引起脑膜炎症。
它发病急、进展快，如果不能及时诊断和治疗，可能会导致严重的并发症甚至死亡。
接下来，让我们详细了解一下成人细菌性脑膜炎的诊治及治疗，并通过实际病例来加深对这一疾病的认识。
一、病因和发病机制成人细菌性脑膜炎的常见致病菌包括肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌等。
这些细菌通常通过血液循环、直接蔓延或神经逆行感染等途径侵入脑膜。
当人体免疫力下降时，如患有慢性疾病、头部外伤、神经外科手术等，更容易发生感染。
细菌侵入脑膜后，会引起炎症反应，导致脑膜充血、水肿，脑脊液分泌增加、循环障碍，同时还会释放多种炎性介质，如白细胞介素、肿瘤坏死因子等，进一步加重脑组织损伤。
二、临床表现成人细菌性脑膜炎的临床表现多样，但通常具有以下共同特点：1、发热：体温可高达 39℃以上，多为稽留热或弛张热。
2、头痛：是最常见的症状，通常剧烈且持续，可伴有恶心、呕吐。
3、颈项强直：颈部肌肉僵硬，活动受限，克尼格征和布鲁津斯基征阳性。
4、意识障碍：可表现为嗜睡、昏迷等。
5、癫痫发作：部分患者可出现癫痫发作，多为全身性强直阵挛发作。
6、皮肤瘀点瘀斑：常见于脑膜炎奈瑟菌感染。
三、诊断方法1、脑脊液检查：是诊断细菌性脑膜炎的关键。
典型表现为脑脊液压力升高、外观混浊或脓性，白细胞计数显著升高，以中性粒细胞为主，蛋白含量增高，糖和氯化物降低。
同时，脑脊液涂片和培养可明确致病菌。
2、血常规：白细胞总数及中性粒细胞比例升高。
3、血培养：对于发热患者，血培养有助于查找致病菌。
4、影像学检查：如头颅 CT 或 MRI 有助于排除颅内占位性病变等。
四、治疗原则1、抗菌治疗：应尽早选用易透过血脑屏障的广谱抗生素，如头孢曲松、万古霉素等。
在明确致病菌后，根据药敏结果调整抗生素。
治疗疗程通常为 2 4 周。
2、对症治疗：控制颅内压：对于颅内压增高的患者，可使用甘露醇、呋塞米等脱水剂。
细菌性脑膜炎治疗指南
细菌性脑膜炎治疗指南——美国感染性疾病协会（IDSA）制订，2004年发表细菌性脑膜炎患者辅以地塞米松治疗有何意义？某些怀疑或证实细菌性脑膜炎的患者，应考虑辅以地塞米松治疗。
其早期依据来源于动物感染模型，试验表明细菌性脑膜炎发病过程中，蛛网膜下腔的炎症反应是导致损伤和死亡的主要因素。
炎症反应的减弱可有效改善细菌性脑膜炎患者病理生理学改变，例如通过炎症细胞因子介导的脑水肿、颅内压升高、脑血流减少、脑血管炎以及神经损害等。
在这些试验基础上，开展了许多临床试验来评估细菌性脑膜炎患者辅以地塞米松治疗的有效性。
试验在以下几方面存在差异：1.不是所有试验都有安慰剂对照；2.应用了不同的抗菌药（有些不适用于治疗细菌性脑膜炎）；3.地塞米松与第一剂抗菌药给药间隔不同；4.患者病情的严重程度不同。
为慎重起见，根据患者年龄对这些资料进行分析。
新生儿仅1篇已发表的试验评估了地塞米松对新生儿细菌性脑膜炎的作用。
这个随机的（但不是安慰剂对照的）试验对象是52例足月新生儿，在应用第一剂抗菌药物前10～15分钟给予地塞米松。
治疗组死亡率为22%，对照组为28%（P=0.87）。
在以后的2年随访检查中，地塞米松治疗组出现中枢后遗症为30%，对照组为39%。
这项研究规模小且说服力不足。
目前，新生儿细菌性脑膜炎是否应用地塞米松的资料尚不充分。
（C-Ⅰ）婴幼儿评估地塞米松治疗婴幼儿细菌性脑膜炎疗效的临床试验有15篇发表。
其中3篇是回顾性研究。
其余的为随机前瞻性实验，除1例外都是安慰剂对照的。
一项应用META分析法的临床研究分析了1988～1996年间发表的研究文章，研究认为，在抗菌治疗开始前或同时给予地塞米松（0.15mg/kg，q6h，2～4d），对小儿b型流感嗜血杆菌脑膜炎有肯定疗效，对小儿肺炎链球菌脑膜炎可能有效。
突出疗效是保护患者的听力。
b型流感嗜血杆菌引起的脑膜炎，应用地塞米松可明显减少听力损害。
而对于肺炎链球菌脑膜炎，地塞米松早期应用仅提示可一定程度上预防听力严重丧失。
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2016 年最新急性细菌性脑膜炎诊治指南2016-08-06 22:05 来源：丁香园作者：步步非烟字体大小-|+细菌性脑膜炎是严重的中枢神经系统感染性疾病，可见于成人及儿童，许多细菌均可引起本病，患者可表现为发热、头痛、呕吐、颈项强直等脑膜刺激征，重者可出现谵妄、昏迷、呼吸或循环衰竭。
因而，细菌性脑膜炎要求急症处理，诊治上的任何拖延都将造成严重后果。
世界范围内对细菌性脑膜炎的诊治都给予了高度重视。
随着疫苗的逐渐普及，该病流行病学特点发生了改变，感染病原体的特点也出现了相应变化。
为此，欧洲临床微生物学和传染病学会（ESCMID）制定了新版细菌性脑膜炎诊治指南，旨在为医疗实践提供最佳循证医学证据，指导临床医生规范诊治社区获得性细菌性脑膜炎。
该新版指南于近期发表在Clinical Microbiology and Infection 杂志上，其中将归纳的临床证据按质量由高到低分为1～3 三个级别，将指导临床实践的推荐意见按强度由强到弱分为A～D 四个等级，便于临床医生根据实际病例情况参考诊治意见。
现将新版指南主要内容总结如下。
1. 特定人群患社区获得性细菌性脑膜炎的感染病原体有何特点？新生儿脑膜炎感染最常见的病原体是无乳链球菌和大肠埃希菌（证据级别：2）。
儿童脑膜炎感染最常见的病原体是脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌（证据级别：2）。
成人脑膜炎感染最常见的病原体是肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌，另一种成人重要致病菌是李斯特菌（证据级别：2）。
2. 社区获得性细菌性脑膜炎的临床特点及诊断准确性如何？新生儿细菌性脑膜炎通常症状呈非特异性（证据级别：2）。
儿童细菌性脑膜炎患者最常见的临床特征是发热、头痛、颈项强直和呕吐，临床发病体征无特异性（证据级别：2）。
由于患儿可只表现出非特异性症状，也可能并无显著临床体征，因此对于疑似细菌性脑膜炎的所有患儿，ESCMID 强烈推荐进行脑脊液检查，除非存在腰穿禁忌证（推荐等级：A）。
成人细菌性脑膜炎患者最常见的临床特征是发热、头痛、颈项强直和精神状态改变，而这些特征性症状体征也可能并不出现（证据级别：2）。
Kernig 征和Brudzinski 征的敏感性较低而假阳性率较高，因此，不能依靠特殊体征做出细菌性脑膜炎的诊断（证据级别：2）。
由于成人患者经典体征可能并不出现，因此，不应当仅因为缺乏经典发病体征而除外细菌性脑膜炎的诊断（推荐等级：A）。
3. 细菌性和病毒性脑膜炎在诊断流程的准确性方面有何不同？对于一个独立队列，没有一种现有诊断流程的敏感性是可以达到100% 的，提示按现有流程进行细菌性脑膜炎的诊断时，有可能出现漏诊的情况（证据级别：2）。
依据流程进行诊断有助于指导急性细菌性脑膜炎疑似病例的管理，但当考虑是否启动经验性抗菌药物治疗及辅助治疗时，临床判断仍是关键（推荐等级：C）。
对于新生儿脑膜炎患者，脑脊液中白细胞计数、葡萄糖和总蛋白水平常在正常范围内或仅轻度升高（证据级别：2）。
研究显示，在成人和儿童细菌性脑膜炎患者中，≥ 90% 的患者可出现典型的脑脊液检查特征（蛋白水平偏高、葡萄糖水平降低、脑脊液细胞增多），也可出现脑脊液检查完全正常的情况，但极为少见（证据级别：2）。
脑脊液乳酸水平在鉴别诊断细菌性脑膜炎和无菌性脑膜炎时，具有良好的敏感性和特异性。
对于之前接受过抗菌药物治疗者，或患有其他中枢神经系统疾病者，脑脊液乳酸水平的诊断参考价值有限（证据级别：2）。
根据细菌性脑膜炎的界定标准，进行脑脊液培养时，60%～90% 的培养结果可呈阳性。
而之前接受过抗菌药物治疗者，脑脊液培养检出率会降低10%～20%（证据级别：2）。
脑脊液革兰染色具有良好的诊断特异性，而敏感性不一，视所感染病原体而定。
如果患者在进行腰穿以前接受过抗菌药物治疗，那么检出率会稍有降低（证据级别：2）。
对于脑脊液培养和革兰染色结果均为阴性的患者，采用PCR 法对于明确病原体具有额外价值（证据级别：2）。
乳胶凝集试验对于诊断细菌性脑膜炎几乎没有多大帮助（证据级别：2）。
目前尚不清楚免疫层析抗原检测对于诊断细菌性脑膜炎存在多大帮助（证据级别：2）。
在脑膜炎儿童患者中，血液 C 反应蛋白和降钙素原水平升高提示细菌感染，但不能依靠这些检查结果就确诊细菌性脑膜炎（证据级别：2）。
在成人和儿童细菌性脑膜炎患者中，血培养有助于分离致病微生物。
如果患者之前接受过抗菌药物治疗，那么血培养的检出率会有所下降（证据级别：2）。
对于疑似细菌性脑膜炎的患者，强烈建议检查脑脊液白细胞计数、蛋白和葡萄糖水平，并进行脑脊液培养和革兰染色（推荐等级：A）。
对于脑脊液培养阴性的患者，可通过PCR 法检出致病微生物，也可能通过免疫层析抗原检测法发现致病微生物（推荐等级：A）。
对于疑似细菌性脑膜炎的患者，强烈建议在第一次抗菌药物给药以前进行血培养（推荐等级：A）。
4. 如果要延迟腰穿，能否开始治疗呢？疑似细菌性脑膜炎的患者与正常人相比，在腰穿以后发生脑疝的风险增加（证据级别：2）。
占位性病变患者腰穿后发生脑疝的风险偏高，可通过临床特征识别占位性病变高危患者（证据级别：3）。
延误抗菌药物治疗会导致发生不良结局，因此应当避免延误治疗（证据级别：2）。
对于下列患者，强烈建议在腰穿以前进行脑成像检查（推荐等级：A）：（1）局灶性神经功能缺损（不包括颅神经麻痹）；（2）新发癫痫；（3）精神状态发生严重改变（Glasgow 昏迷评分＜10 分）；（4）严重的免疫功能低下状态。
对于缺乏上述特征者，不建议在腰穿之前进行脑成像检查。
强烈建议急性细菌性脑膜炎患者尽早开始抗菌药物治疗，启动抗菌药物治疗前的时间不应超过1 小时，无论因何故延迟腰穿，如颅脑CT，都必须在临床怀疑该诊断时立即开始经验性治疗，即使尚未明确诊断（推荐等级：A）。
5. 在明确病原体或培养阴性以后，开始经验性治疗时，如何确定抗菌药物治疗的理想药物类型、给药方法及治疗时间？细菌性脑膜炎患者抗菌药物经验性治疗是基于专家意见而定的，随人口统计学/ 流行病学因素（年龄和抗菌药物敏感性下降比例）不同而异（证据级别：3）。
治疗细菌性脑膜炎患者具体抗菌药物用药应依据抗微生物药敏试验而定（证据级别：3）。
目前尚没有充分证据支持欧洲医疗结构中细菌性脑膜炎儿童和成人患者采用抗菌药物短疗程治疗（证据级别：2）。
目前尚无证据表明抗菌药物连续给药或推注给药当中，哪种方式在治疗细菌性脑膜炎患者时效果更佳（证据级别：1）。
建议根据患者年龄和当地耐药率（见表1），决定细菌性脑膜炎的经验性治疗方法（推荐等级：A）。
表1 社区获得性细菌性脑膜炎住院抗菌药物经验性治疗建议根据患者抗生素药敏试验（见表2），决定细菌性脑膜炎的具体治疗方法（推荐等级：A）。
表2 社区获得性细菌性脑膜炎住院抗生素具体治疗对于细菌培养未检出病原体的细菌性脑膜炎患者，推荐依据经验性治疗方案进行治疗，疗程最短持续2 周（推荐等级：A）。
委员会不推荐儿童和成人细菌性脑膜炎患者接受短疗程抗菌药物治疗（推荐等级：D）。
由于缺乏证据，委员会不推荐对细菌性脑膜炎患者给予连续或推注抗菌药物给药（推荐等级：C）。
6. 地塞米松是否可改善成人和儿童细菌性脑膜炎患者的死亡、耳聋等不良结局？皮质类固醇类药物可显著减少耳聋和神经后遗症的发生，但并不降低总体死亡率。
有数据支持在医疗保健水平较高的国家，对于除外新生儿的细菌性脑膜炎患者，采用皮质类固醇进行治疗。
而在低收入国家开展的研究显示，辅助使用皮质类固醇并未发现能产生有利作用。
目前，不推荐新生儿使用地塞米松（证据级别：1）。
在缺乏科学证据的情况下，委员会达成共识认为，当已经开始抗菌药物治疗时，在开始抗菌药物治疗后4 小时，仍可启用地塞米松辅助治疗（证据级别：3）。
在缺乏科学证据的情况下，指南制定委员会结论认为，如果发现患者没有发生细菌性脑膜炎，或者如果引起脑膜炎的菌种是除流感嗜血杆菌或肺炎链球菌以外的其他细菌，应当停止使用地塞米松，尽管一些专家建议无论感染何种病原菌，都应当给予激素辅助治疗（证据级别：3）。
强烈推荐在高收入国家医疗体制内，对急性细菌性脑膜炎的所有成人患者（10 mg qid×4d）和儿童患者（0.15 mg/kg qid×4d）进行地塞米松经验性治疗（推荐等级：A）。
强烈推荐在抗菌药物首剂治疗时即开始给予地塞米松治疗（推荐等级：A）。
如果已开始静脉给予抗菌药物治疗，在静脉抗菌药物首剂给药以后4 小时，仍可给予地塞米松（推荐等级：C）。
如果发现患者没有发生细菌性脑膜炎，或者如果引起脑膜炎的菌种是除流感嗜血杆菌或肺炎链球菌以外的其他细菌，推荐停止使用地塞米松，尽管一些专家则建议无论感染何种病原菌，都应当继续给予激素辅助治疗（推荐等级：B）。
7. 是否甘油、甘露醇、对乙酰氨基酚/ 扑热息痛、降低体温、抗癫痫药或高渗盐水可改善成人和儿童细菌性脑膜炎患者的死亡、耳聋等不良结局？现有数据不支持成人细菌性脑膜炎患者采用甘油。
虽然儿童患者采用甘油可能存在有利作用，但由于尚未获得有说服力的证据，因此不对儿童患者做出这种推荐（证据级别：1）。
低温治疗会导致细菌性脑膜炎患者死亡率更高（证据级别：1）。
细菌性脑膜炎患者使用扑热息痛（对乙酰氨基酚）并不能改善结局（证据级别：1）。
对于常规使用甘露醇、抗癫痫药及高渗盐水用于治疗细菌性脑膜炎患者，仍需进一步评估再得出最终结论及做出推荐（证据级别：3）。
对于采用颅内压/ 脑灌注压监测与治疗，仍需进一步评估再得出最终结论及做出推荐（证据级别：2）。
不推荐常规使用甘露醇、对乙酰氨基酚、抗癫痫药或高渗盐水进行辅助治疗。
细菌性脑膜炎禁忌使用低温处理和甘油（推荐等级：D）。
虽然对选择性患者进行颅内压/ 脑灌注压监测与治疗可以挽救生命，但是由于尚缺乏有力证据且可能发生危害，故不能推荐常规采用上述措施进行患者管理（推荐等级：C）。
不推荐采用免疫球蛋白、肝素和活化的蛋白C 进行辅助治疗（推荐等级：D）。
8. 家庭接触者接受预防性治疗是否能减少病原菌携带或继发病例？流行性脑脊髓膜炎患者的家庭接触者接受预防性治疗，可防止出现继发病例，并可以避免脑膜炎球菌携带传染（证据级别：1）。
根据肺炎球菌感染性脑膜炎复发风险为1%～5%，委员会认为在暴发过一次肺炎球菌感染性脑膜炎之后，接种肺炎球菌疫苗十分有益；对于存在脑脊液漏的细菌性脑膜炎患者，接种肺炎球菌疫苗对于减少复发有帮助；对于存在脑脊液漏的细菌性脑膜炎患者，可考虑接种流感嗜血杆菌b 型和脑膜炎球菌疫苗（根据当地流行病学特征，可选择血清型C 型、B 型或A/C/Y/W135 型四价疫苗）（证据级别：3）。
对于流行性脑脊髓膜炎患者的家庭接触者和其他密切接触者，强烈推荐采用包含头孢曲松、环丙沙星或利福平的抗菌药物预防性治疗（剂量见表3）（推荐等级：A）。