验证管理与验证主计划
验证主计划管理规程
起草人：Initiator 起草日期：Drafting Date审核人：Reviewer 审核日期：Review Date批准人：Approver 批准日期：Approval Date文件修改历史/Document History【目的】：指导本公司在各项验证过程中，有组织、有计划、有步骤的进行，使各项验证必须依据计划起草、审批和实施。
【范围】：适用于本公司所有确认与验证工作的组织、管理和执行。
【责任者】：验证小组【内容】：1、简介1.1公司简介XXXXXXX在2008年12月年通过了GMP认证，生产地址为xxxxxx，由于2010年公司整体搬迁至xxxxxx，生产地址发生了变更，为新的xxxxx全厂搬迁项目一期联合厂房，建筑物为局部三层框架结构，厂房建成时间为2013年，总高度17.3m，建筑物占地面积为3782.8m2，建筑面积8110.1 m2。
厂区严格按照《药品生产质量管理规范》（2010版）总体设计，主要包括原料药车间、制剂车间、质检中心、成品库、原辅料、包材库。
公司生产品种包括原料药：甲硫氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂1.2验证总计划范围1.2.1 厂房设施及公用系统确认；1.2.2 仪器校验与检验方法验证；1.2.3 设备确认；1.2.4 清洁验证；1.2.5 工艺验证。
2、生产区域概述2.1 厂房设施及公用系统说明：公司拥有原料药5个品种：甲硫氨酸、苏氨酸、丙氨酸、脯氨酸、乙酰谷酰胺；片剂：39个品种，51个品规；胶囊剂：14个品种，15个品规；颗粒剂：2个品种，5个品规。
公司现有厂房、设备能满足生产所需；质管部检验设备能满足生产品种的检测。
2.2 人流及物流说明：2.2.1 整个厂区分有人流和物流通道。
生产、行政、生活和辅助区已全部分开。
对厂区的环境进行了绿化，基本无露土。
2.2.2 生产按洁净区级别要求，划分了人流及物流通道。
人流通道分为一更、二更、缓冲间，再进入生产操作间。
年度验证总计划总结(3篇)
第1篇一、前言随着我国经济社会的发展，企业竞争日益激烈，为了确保企业持续健康发展，提高企业核心竞争力，企业需要定期进行年度验证。
年度验证是对企业全年经营状况、管理水平和风险控制的一次全面评估，旨在发现问题、改进措施、提升企业整体管理水平。
本总结旨在回顾本年度验证工作的开展情况，总结经验教训，为今后年度验证工作提供借鉴。
二、年度验证总计划概述1. 验证目的本次年度验证旨在全面了解企业全年经营状况、管理水平和风险控制情况，发现问题，提出改进措施，提升企业整体管理水平，确保企业可持续发展。
2. 验证范围本次年度验证范围包括：企业发展战略、组织架构、人力资源、财务管理、生产运营、市场营销、质量管理体系、环境管理体系、职业健康安全管理体系等。
3. 验证时间本次年度验证时间为2021年1月至2021年12月。
4. 验证方法本次年度验证采用现场检查、资料审查、访谈、问卷调查等方法。
三、年度验证工作总结1. 企业发展战略验证（1）验证情况：本年度企业发展战略得到有效执行，市场占有率、营业收入、利润等关键指标均达到预期目标。
（2）改进措施：针对市场变化，调整产品结构，提高产品竞争力；加强品牌建设，提升企业形象；拓展市场渠道，提高市场占有率。
2. 组织架构验证（1）验证情况：企业组织架构合理，各部门职责明确，协作顺畅。
（2）改进措施：优化组织架构，提高管理效率；加强部门间沟通，形成合力；选拔优秀人才，充实管理层。
3. 人力资源验证（1）验证情况：企业人才队伍建设取得显著成效，员工素质不断提升。
（2）改进措施：完善人才培养机制，提高员工职业素养；加强绩效考核，激发员工积极性；优化薪酬福利体系，提高员工满意度。
4. 财务管理验证（1）验证情况：企业财务管理规范，财务状况良好。
（2）改进措施：加强财务风险控制，提高资金使用效率；优化成本控制，降低企业运营成本；加强财务信息化建设，提高财务管理水平。
5. 生产运营验证（1）验证情况：生产运营稳定，产品质量合格。
验证主计划
甘肃阿敏生物清真明胶有限公司
文件编号：STP-YZ5有效，也就无法保证药品的质量。因此，验证
工作是 GMP 管理的最重要工作之一。 鉴于验证工作的如此重要性，公司制定验证方针如下： 所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前 应经验证。 当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证。 当验证状态发生漂移时应进行再验证。 关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证。 检验方法发生变化时应进行验证。
附录，如包括的原始数据及其它支持性信息等。无法存放在文件附录 12
中的文件，要有足够的参引。
对一些特别简单的验证项目，可将方案和报告一体化。验证执行时可直 接将检测数据填在方案的记录表格中，由此形成验证报告。 6.2.2 验证记录
验证记录是在验证过程中的实验、校验以及检查的记录，格式可以是日 常的记录格式，也可以是在方案中为了此验证而专门设计的记录格式，具体 的记录格式可以以附件的形式体现。
1.2 范围 本验证主计划包括公司涉及的验证活动。具体包括： ➢ 关键生产设备和检验仪器确认 ➢ 公用系统验证 ➢ 分析方法验证 ➢ 生产工艺验证 ➢ 清洁验证 ➢ 消毒、灭菌验证 ➢ 变更验证 ➢ 再验证
2、验证方针 GMP 是保证生产出符合既定质量标准药品的唯一手段，而验证是证明和保
证关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁 规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。 没有良好有效的验证工
5、 验证计划、方案、报告的起草审批程序 5.1 验证计划由质量管理人员起草，验证方案和报告由验证小组组织起草。 5.2 以上文件的审核由验证委员会相关人员审核。 5.3 所有验证计划、方案、报告均由验证委员会负责人(或QA经理)批准。
6、 文件 6.1 文件范围
GAMP5：计算机化系统质量风险管理验证计划
质量风险管理是计算机化系统生命周期管理方式的一部分；以下评估流程主要是针对新的计算机化系统，重点是软件产品和定制的应用程序而非系统的基础设施；1、概述质量风险管理是对风险进行评估、控制、沟通与审查的系统化过程。
他是一个重复的流程，贯穿于从概念形成到系统引退的整个计算机化系统的整个生命周期；公司应该制定质量风险管理体系，并作为全面质量管理的有机组成部分，确保风险管理决策得到有效执行；2、基于科学的质量风险管理确定由计算机化系统所带来的风险，应基于一下内容的理解：计算机化系统对患者安全、产品质量与数据完整性的影响所支持的业务流程监控或控制关键工艺参数的系统关键质量属性用户需求法规要求项目方法（合同、方法、时间安排）系统组件与结构系统功能供应商能力其他可能的风险，比如安全、健康与环境2.1降低风险的方法通过设计消除风险（尽可能做到改变流程和设计来消除风险）；将风险降低到可以接受的水平（无法通过设计的，才考虑通过控制或人工规程将其减低到可以接受的程度，可以降低风险的方法包括降低风险的严重性、减小风险发生的概率，以及提高对风险的可检测性）；验证以证明该风险以被管理到可以接受的水平；制定一整套系统化的验证方案来验证与系统相关的风险被控制在一个可以接受的水平；验证的广度和深度与系统对患者安全、产品质量与数据完整所带来的风险来确定，同时还要考虑系统的复杂性与新颖性。
3、质量风险管理流程3.1质量风险管理的基本原则质量风险评估应基于科学知识进行，最终以患者安全为目标；质量风险管理流程投入的精力、程度、文件化的深度应与风险的级别相一致；3.2项目阶段阶段风险管理的流程步骤1.实施最初的分享评估并确定系统的影响系统是否受GXP监管相关是否需要实施后续的流程；确定后续投入的水平，正式水平及文件化深度；识别电子签名和电子记录步骤2.识别系统对患者安全、产品质量与数据完整性有影响的功能根据收集的信息，相关规范，系统组成，系统组件分类识别系统对患者安全、产品质量与数据完整性有影响的功能。
总验证计划与验证主计划
确保所有验证活动都符合组织的质量、 安全和法规要求，同时提高组织的生 产效率和产品质量。
验证计划的制定过程
需求分析
分析组织的需求和目标，确定验证活动的范围和重点。
资源评估
评估组织现有的验证资源和能力，包括人员、设备、设施和技术等。
计划制定
根据需求分析和资源评估结果，制定总验证计划，明确验证活动的目 标、范围、时间表、责任分配和监控措施等。
05
计划的最佳实践
制定明确的计划目标与范围
明确验证目的
在制定总验证计划和验证主计划 时，首先需要明确验证的目的和 目标，以便为后续的计划制定提 供方向。
确定计划范围
明确计划所涉及的方面和范围， 包括系统、设备、工艺、软件等， 以确保计划的全面性和针对性。
设定关键性能指标
根据验证目的和范围，设定关键 性能指标，以便在计划执行过程 中进行监控和评估。
培训与沟通
对参与验证活动的人员进行培训，明 确各自的职责和要求。同时加强沟通， 确保活动的顺利进行。
监控与调整
在验证活动实施过程中，对验证主计 划的执行情况进行监控，及时发现和 解决潜在问题。同时根据实际情况对 计划进行必要的调整。
实施验证
按照验证主计划的要求，实施各项验 证活动，并记录相关数据和结果。
实施总验证计划与验
04
证主计划的挑战与解
决方案
资源分配问题
总结词
资源分配问题是实施总验证计划与验证主计划时面临的重要挑战之一。
详细描述
在实施过程中，可能会遇到资源不足或资源分配不均的情况，导致计划无法按期完成或质量不达标。为了解决这 一问题，需要充分评估现有资源，合理分配人力、物力和财力，并根据实际情况进行调整。同时，加强内部沟通 与协作，确保资源得到有效利用。
验证主计划
1 验证方针与目的1.1 验证方针➢GMP是保证生产出符合既定质量标准药品的唯一手段，而验证是证明和保证关键生产要素，包括设施、系统、仪器设备、生产工艺、分析方法、清洁规程以及消毒/灭菌规程符合既定要求的公认方法。
验证主计划是公司进行确认与验证的纲领性文件，指导公司在各项验证过程中，有组织，有计划，有步骤的进行，使各项验证必须依据计划起草、审批和实施，确保验证工作能够顺利进行和验证的有效性，为保证产品质量提供可靠的保障和依据。
➢鉴于验证工作的重要性，本公司将验证工作放在GMP管理体系的重要位置，并给予高度重视。
提出通过确认与验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态进行监控，控制整个工艺过程，确保质量，并不断通过验证、建标、监控、再验证、再建标的循环动态控制为指导方针。
1.2 验证目的编制验证主计划是GMP（2010版）法规及附录《确认与验证》的要求。
➢GMP（2010版）法规要求：验证主计划中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。
➢附录《确认与验证》的要求：⏹所有的确认与验证活动都应当事先计划。
确认与验证的关键要素都应在验证主计划或同类文件中详细说明。
⏹验证主计划应当至少包含以下信息：◆确认与验证的基本原则；◆确认与验证活动的组织机构及职责；◆待确认或验证项目的概述；◆确认或验证方案、报告的基本要求；◆总体计划和日程安排；◆在确认与验证偏差处理和变更控制的管理；◆保持持续验证状态的策略，包含必要的再确认和再验证；◆所引用的文件、文献。
⏹对于大型和复杂的项目，可制定单独的项目验证主计划。
文件编号：生效日期：第2 页共17页本验证主计划概括地描述了本公司应该进行的验证和确认活动的管理原则，包括验证方针、组织机构、范围领域、文件管理、计划安排、实施程序、简要方法和可接受标准等，以确保本公司的验证工作按照规定得到良好执行，满足新版GMP有关验证的要求。
验证主计划
验证主计划一、项目介绍1.1公司企业简介这里主要是对企业进行简单介绍，如：名称、地址、占地面积、生产车间数量、公用系统情况等。
描述企业的验证方针如：1）确定需要进⾏的确认或验证⼯作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
2）确认和验证的范围和程度应根据⻛险评估的结果确认。
（采⽤最差状况⽅法来确定验证）。
3）确认与验证应当贯穿于产品⽣命周期的全过程。
4）⼚房、设施、设备或⼯艺的的重要变更可能会直接或间接影响到产品质量时，应进⾏确认和验证。
包括：①所有新的关键⽅法、规程、⼯艺及关键系统、设备在投⼊使⽤前应经验证。
②所有的变更当影响产品质量时，应经过验证。
③当质量回顾、偏差或其它事件表明验证状态发⽣漂移时应进⾏再验证。
④关键⼯艺参数和关键⼯艺步骤应进⾏验证。
⑤检验⽅法发⽣变化时应进⾏验证。
本验证总计划（VMP）描述了企业应该进行的验证和确认活动的验证组织机构、验证方针、验证内容及其计划安排。
以确保公司的各项验证活动有组织，有计划，有步骤的进行，满足GMP对于验证的要求。
概括地阐述验证目的、原则、方针、项目、计划、方法和可接受标准等。
四、组织机构及职责简单描述公司的验证的组织机构的组成，及各部门和关键人员职责如：人员职责质量负责人确保为相关部门的验证工作提供足够的资源，以达到VMP中规定的验证目标，并符合GMP要求。
带领验证委员会，按照本验证总计划与各项次级验证计划，领导和组织本公司的全部验证活动的发动和实施。
总验证计划与验证主计划
•
二、总验证计划与验证主计划 • GMP对VMP要求： • 第一百四十五条 企业应当制定验证总计划， 以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。 • 第一百四十六条 验证总计划或其他相关文 件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、 检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法 等能够保持持续稳定。
• GMP指南建议：
• 验证总计划应包括以下内容： • 1、概述：验证方针、VMP所包含操作和描述、 位置和时间安排等，以及生产和检测的产品。 • 2、各部门的职责和组织结构： • 3、所有厂房、设施、设备、仪器等的清单以及确 认的需求：应包含评估结论、验证状态、下次再 评估或周期性再验证的日期或计划 • 4、 所有工艺过程、分析方法、和清洁程序的清 单以及验证的需求 • 5、所有计算机化系统的清单以及验证的需求 • 6、 确认和验证文件的格式：对确认和验证的方 案及报告的格式进行规定 • 7、计划：制定上述确认和验证活动的计划，包括 时间安排等
圣诞快乐！ 谢谢！
3.验证流程
• 项目确定→风险评估→验证项目计划→用户需求 书→设计确认→安装确认→运行确认→性能确认 工艺验证→验证项目总结 • 验证生命周期作业流程图
4.验证分类
• 1）厂房与设施（Buildings and Facilities, BF）： 主要指生产车间的建筑物即厂房、照明、门窗、 给排水系统、安全消防设施、电气安装等公用设 施的确认。其中门锁和照明可能会和空气净化系 统重叠，此部分内容可能会在AP中进行。 • 2）设备系统（Equipment System, ES）：包括 生产设备、检验设备和仪器等，不包含计算机化 系统的验证。 • 3）水系统（Water Works, WW）：包括纯化水 系统、注射用水系统、纯蒸汽系统的验证。 • 4）空气净化系统（Air Purification System, AP）： 指车间或部门用于空气净化设施的验证。
验证主计划
{Contract Logo}: VMP-01-A : :: 1 of 29{Client Logo}题目:文件编号.版本 生效日期 页码A 供审核及讨论徐文勤2022-03-11.......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................5.1. 组织结构表 (6)5.2. 福尔验证经理 (6)5.3. 福尔质量保证部 (6)5.4. KCS 验证项目经理 (6)5.5. KCS 验证工程师主管 (6)5.6. KCS 验证工程师(公用设施) (6)5.7. KCS 验证工程师(工艺) (7)5.8. KCS 文档控制员 (7)5.9. 设备供应商验证团队 (7)........................................................................................................6.1. 总原则 (7)6.2. 验证序列 (7)6.3. 文件系统 (8)6.4. 再验证 (9)...................................................................................................................................................................................8.1. 用户需求(URS) (10)8.2. 验证主计划(VMP) (10)8.3. 设计确认(DQ) (10)8.4. FAT/SAT (11)8.5. 调试 (11)8.6. 安装确认(IQ) (11)8.7. 运行确认(OQ) (13)8.8. 性能确认(PQ) (15)8.9. 工艺验证(PV) (17)....................................................................................9.1 工程变更控制 (20)9.2 验证变更控制 (20)9.3 验证偏差管理 (20).......................................................................................................................................................................................................................................................................................................12.1 项目验证计划 (21)12.2 常规验证计划 (21)............................................................................................................................................................................................................附录一验证序列表 (22)附录二验证明细表 (22)附录三验证时间表 (22)附录四工厂布局图(最新版本) (22)附录五人流和物流图(最新版本) (22)附录六GMP 区域分级图(最新版本) (22)附录七工艺P & ID 图(最新版本) (22)本验证主计划为福尔生化狂苗改造项目验证活动的指导文件。
工艺验证主计划
工艺验证主计划
序言
为顺利开展产品的工艺验证工作,特制订本主计划。
一、目的
1. 验证产品的关键工艺是否满足生产要求;
2. 找出产品工艺中的不足之处,为正式生产做好准备。
二、内容
1. 材料准备:根据产品结构确定所需材料种类和数量;
2. 设备准备:完成所需设备的安装调试和性能测试;
3. 工艺制定:根据产品图纸制定流程工艺;
4. 试验实施:分步实施工艺试验,进行检测分析;
5. 不合格处处理:根据检测结果对不合格问题进行排除;
6. 试验报告编写:汇总试验结果,编制试验报告。
三、时间安排
1. 材料采购实施日期:2021年6月1日;
2. 设备调试完成日期:2021年6月15日;
3. 第一个工艺批产完成日期:2021年7月1日;
4. 报告编写完成日期:2021年7月15日。
四、责任部门
1. 质量部负责试验计划和报告编写;
2. 工艺部负责工艺标准制定和试验实施;
3. 采购部负责材料采购和设备采购;
4. 所有相关部门共同参与解决在试验中出现的问题。
五、签字认可
技术经理加工部长质量部长
以上内容仅为范例,如需要实际使用,请结合自己的工艺验证内容进行修改和完善。
验证总计划的制订与实施
1GMP GMP 5701(Validation master plan VMP)GMP 简介随着我国药品认证的全面开展和深入实施，越来越多的企业及药监部门认识到验证工作在质量管理中的重要作用。
药品生产企业的验证工作量大、要求高，涉及到众多专业领域，验证往往又是设备或装置投入使用前的最后一步工作，时间要求紧，同时还受到人员及资金的制约。
根据国内外企业的管理经验，企业要想顺利、高效地完成验证工作，应制定一套适合企业自身情况、切实可行的验证总计划。
近期修订的《药品认证检查评定标准》第条增加了“企业是否有验证总计划”的内容，并被列为关键项目，这也说明了药监部门对验证总计划在验证工作中的作用的认可与重视。
验证总计划，，又叫验证主计划，是企业对验证工作的总体安排和部署，它包括企业验证工作的总体原则、组织机构、验证项目、计划及相关程序等内容，它涵盖了企业全部的验证活动，用以指导企业验证工作的顺利开展和实施，使验证工作符合公司内部及法规的要求，验证总计划的制订与实施吴咏东潘薪岭汪恩浩＊（深圳康泰生物制品股份有限公司，广东深圳５１８０５７）摘要关键词介绍验证总计划制定的目的、意义、内容及实施时的注意事项，强调验证总计划是企业建立验证体系，科学、高效地开展和完善验证工作必不可少的文件。
验证总计划验证WU Yongdong PAN Xinling WANG Enhao(Shenzhen Kangtai Biological Product Stock Co.,Ltd Shenzhen518057)Abstract Keywords :In this article,the objective,importance,content and notes ofmaking general verification planwere introduced.It was emphasized that the general verification plan is necessary document for enterprise to build verification system and carry out the verification with high efficiency.:General verification plan VerificationMaking and Execution of General Plan for Verification收稿日期：2005-09-14(1970)作者简介：吴咏东，男，工程师，从事药品生产质量保证工作。
2010版GMP验证管理
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新版GMP验证的论述 第七章 确认和验证
第一百四十八条 确认或验证应当按照预先 确定和批准的方案实施，并有记录。确认 或验证工作完成后，应当写出报告，并经 审核、批准。确认或验证的结果和结论 （包括评价和建议）应当有记录并存档。 第一百四十九条 应当根据验证的结果确认 工艺规程和操作规程。
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新版GMP验证的论述 第七章 确认和验证
第一百四十三条 清洁方法应当经过验证， 证实其清洁的效果，以有效防止污染和交 叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用 情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方 法和位置以及相应的取样回收率、残留物 的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度 等因素。
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新版GMP验证的论述 第七章 确认和验证
（三）回顾性验证的批次应当是验证阶 段中有代表性的生产批次，包括不合格 批次。应当有足够多的批次数，以证明 工艺的稳定。必要时，可用留样检验获 得的数据作为回顾性验证的补充。
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新版GMP（附录）原料药 验证的论述 第五章 验证
第二十三条 验证计划： （一）应当根据生产工艺的复杂性和工 艺变更的类别决定工艺验证的运行次数。 前验证和同步验证通常采用连续的三个 合格批次，但在某些情况下，需要更多 的批次才能保证工艺的一致性（如复杂 的原料药生产工艺，或周期很长的原料 药生产工艺）。
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新版GMP（附录）原料药 验证的论述 第五章 验证
FDA验证主计划
FDA验证主计划验验证主计划：是整个验证工作的指导大纲和基本依据，它对确保整个验证工作的顺利完成并达到符合FDA认证要求至关重要。
验证主计划将覆盖全部验证的各个方面及组成部分，包括公用工程设施，生产设备，生产环境，生产工艺，设备的清洁验证等。
它包括：（1）验证工作总体介绍；（2）需要验证的全部系统的描述；（3）工艺控制方面的考虑；（4）验证方案的主要内容及其接受的标准依据；（5）验证文件的格式；（6）验证所涉及的SO P；（7）验证时间计划与进度。
By Denis M. Kluba验证方案批准方案起草签名日期方案审核签名日期工程部经理质量控制部经理制造部经理质量保证部方案批准签名日期质量总监目录Table of Contents生产工厂验证方案批准 (2)导言 (4)Introduction (4)公司及工厂概况 (4)某公司 (4)公司组织机构图 (4)公司产品 (5)项目描述 (6)工厂操作流程图（见附4） (7)公司标准 (8)指南 (8)部门职责 (9)运行（工程）部门Mr.Li Minqian-设备工程师 (9)药品生产（原料药）部Ms.Shen Jiangbo-生产主管 (9)QA部门Mr.Yang Shizheng-QA主管 (10)验证部门Mr.Yu Zemin-验证&培训组织者Validation Department (1)验证方法 (11)IQ 、OQ (11)工艺验证（PV/PQ） (15)验收标准 (16)IQ通用接收的标准 (16)通用的OQ验收标准 (17)通用PQ验收标准 (17)特定验收标准 (17)总结报告 (17)验证支持系统 (18)校准 (18)SOPs操作程序和SOPs书写程序 (18)清洁验证 (18)人员培训 (18)修改、变化控制和重新验证 (19)附件1 (20)附件2 (21)附件3 (22)附件4 (23)附件5 (24)附件6 (25)附件7 (26)导言Introduction验证主文件所述方法，应验证用于控制工艺步骤的设备和公用系统。
验证主计划、项目验证计划和年度验证计划
验证主计划、项目验证计划和年度验证计划ValidationMaster Plans Vs Project Validation Plans验证主计划和项目验证计划As with all validation life-cycledocuments, a validation master plan is a formal document produced by thepharmaceutical manufacturer. The plan should require that all validation documentationis under a strict document control procedure with issue and revision ofdocuments controlled by means of an approval tables, identifying the name,signature, date, and level of authority of the signatory.与所有验证生命周期文件一样，验证主计划（VMP）是一个生产商编写的正式文件。
该计划要求所有验证文件是在一个严格的文件控制流程里面，该文件的发布和修订由一个审批表控制，确定名称、签名、日期和签字人的权限级别。
A validation master plan should describethe purpose and level of the plan and must be consistent with establishedpolicies and the GMP risk and criticality analysis. The document must beapproved and state the period after which the plan is to be reviewed.验证主计划应描述计划的目的和水平，必须符合既定的政策和GMP风险及危害性分析。
验证管理与验证主计划
验证管理与验证主计划验证管理与验证主计划吴军Email:matewucomQQ:内容提示验证在我们的日常生活中应用验证的概念为什么要验证验证的目的GMP（）对验证的要求验证的步骤验证方法的分类与选择验证的管理验证检查的方法与缺陷分析验证文件的要求验证主计划验证在我们的日常生活中应用购买手机够买之前你要做什么？购买的时候你要做什么？购买以后你要做什么？在买手机的时候的活动购买之前（DQ：设计确认）：选型（功能、质量、外观、价位、品牌等）经销商的选择（信誉、方便性、可选性、折扣等）采购计划和质量标准在买手机的时候的活动购买时（IQ：安装确认）：检查外包装是否开封、包装完好性？实物检查核对型号、外观检查？附件复核（配件、电池、耳机、赠品的数量、型号、质量核实）说明书、保修卡的合适在买手机的时候的活动购买时（OQ：运行确认）（插卡、装电池）屏幕显示操作键测试菜单功能检查（设置）软件版本、手机状态确认网络连接通话测试短信测试在买手机的时候的活动在购买手机后（PQ：性能确认）（使用中）电池使用情况通话质量使用功能手机稳定性什么是验证？证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
为什么要进行验证？大多数过程不能％加以证实大多数产品不能％进行测试工艺过程的每一个步骤均须进行控制以使得产品能够有效符合其一切品质特性及计规范要求保证优质产品降低废品率在药品制造过程出错时能够找出其故障原因进行解决。
验证的目的通过验证的定义也可以明确地理解验证的目的：规范要求提供高度的质量保证生产过程的稳定性、可靠性一种符合其预期规格和品质属性的产品符合法规保证产品质量费用节省保证设备性能验证带来的好处提高生产率降低产品不合格率减少返工减少生产过场中的检验工作减少成品的检验工作降低客户投诉的发生验证带来的好处工艺过程中出现的偏差能够迅速得到调查工艺生产技术能被更快转借生产和检验设备维修保养较为方便提高人员对过程的了解程度产品质量得到有效控制GMP对验证的有关要求？*企业应有验证总计划进行药品生产验证应根据验证对象建立验证小组提出验证项目制定验证方案并组织实施。
验证管理与验证主计划
1验证管理与验证主计划2内容提示验证在我们的日常生活中应用验证的概念为什么要验证验证的目的GMP（98）对验证的要求验证的步骤验证方法的分类与选择验证的管理验证检查的方法与缺陷分析验证文件的要求验证主计划3验证在我们的日常生活中应用购买手机够买之前你要做什么？购买的时候你要做什么？购买以后你要做什么？4在买手机的时候的活动购买之前（DQ：设计确认）：选型（功能、质量、外观、价位、品牌等）经销商的选择（信誉、方便性、可选性、折扣等）采购计划和质量标准5在买手机的时候的活动购买时（IQ：安装确认）：检查外包装是否开封、包装完好性？实物检查，核对型号、外观检查？附件复核（配件、电池、耳机、赠品的数量、型号、质量核实）说明书、保修卡的合适6在买手机的时候的活动购买时（OQ：运行确认）（插卡、装电池）屏幕显示操作键测试菜单功能检查（设置）软件版本、手机状态确认网络连接短信测试7在买手机的时候的活动在购买手机后（PQ：性能确认）（使用中）电池使用情况通话质量使用功能手机稳定性8什么是验证？证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。
9为什么要进行验证？大多数过程不能100％加以证实；大多数产品不能100％进行测试；工艺过程的每一个步骤均须进行控制，以使得产品能够有效符合其一切品质特性及计规范要求；保证优质产品，降低废品率，在药品制造过程出错时能够找出其故障原因进行解决。
10药品生产验证发展的里程美国药厂新药申请灭菌程序验证指南美国首版GMP公布美国首版GMP公布1962年LVP的GMP草案公布LVP的GMP草案公布1976年1984年美国《药品生产验证》出版（92年再版)药品质量保证计划保证计划60年代末～70年代初抽样检验扩大（强化）抽样检验灭菌程序（周期性）验证药品生产全过程验证新药品开发研制验证1994年底中国《药品生产验证指南》出版（2004年再版)1996年GMP发展特征：科学性动态性系统性国际标准化11验证的目的通过验证的定义，也可以明确地理解验证的目的：规范要求提供高度的质量保证生产过程的稳定性、可靠性一种符合其预期规格和品质属性的产品符合法规保证产品质量费用节省/保证设备性能12验证带来的好处提高生产率降低产品不合格率减少返工减少生产过场中的检验工作减少成品的检验工作降低客户投诉的发生13验证带来的好处工艺过程中出现的偏差能够迅速得到调查工艺生产技术能被更快转借生产和检验设备维修保养较为方便提高人员对过程的了解程度产品质量得到有效控制14*5701企业是否有验证总计划，进行药品生产验证，是否根据验证对象建立验证小组，提出验证项目,制定验证方案，并组织实施。
新版GMP验证主计划的起草和验证状态的维护
② 目的；
③ 验证的方法和指导； 列出工厂进展各种验证活动时需要遵守的SOP， 使各个工程的验证执行人员可以清楚的知道验证 的方法和承受标准。
④ 责任；
⑤ 验证工程的时间表和进度；
通常按照以下流程制定验证回忆报告：
〔1〕建立回忆团队 设备责任人负责组建验证回忆团队，验证回忆
团队中至少包括系统的支持人员、验证人员和用 户。 〔2〕回忆数据的整理
除了上表中需要回忆的数据外，计算机系统需 额外考虑以下内容：
① 硬件和软件的配置管理； ② 系统登记注册表； ③ 数据平安； ④ 权限管理； ⑤ 灾难恢复。
➢ 对验证的检查侧重放在验证方案、原始验 证记录和数据上；
➢对在验证上弄虚作假，将判定该验证资料无 效；
➢ 对公用系统、关键设备分别进展逐一验证。 其中空调系统、工艺用水系统、过滤系统、 清洗消毒效果、灭菌设备的验证是检查的重 点。
对于制药企业来讲，验证 是一项经常性的工作且对 验证人员的专业知识有很 高的要求，所以建议成立 专管部门并且由专人进展 管理，通常验证管理部门 隶属于质量部，以下图是 某企业验证部门的组织构 造图：
第一百四十六条 验证总方案或其他相关文件 中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检 验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能 够保持持续稳定。
欧盟GMP〔WHO 附录4〕
欧盟GMP〔WHO 附录4〕
二、验证总方案的编写
➢ 强调企业必须进展药品生产验证；
➢ 强调验证必须有组织、有方案、按照程序 开展；
② 偏差 评估系统偏差的类型，注意不同类型偏差的数量， 以判断是否显示某种经常性的趋势。核实所有的 偏差都已经关闭，相应的整改措施也已完成。如 果有大量偏差发生，或有某种趋势，那么应考虑 确定偏差的根源，以及解决方法和是否需要再验 证。
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38
已验证后状态的保持
校验和运行
在每次运行之前，应确认所有加工和仪器的 校验状况 损坏、拆卸或加工过程缺陷可能影响校验， 应按照需要做出报告，如需要则重新校验 如果设备或仪器已超出校验有限期时，不得 进行加工或测试
39
已验证后状态的保持
变更控制
变更文件为了：
工艺的改进 修理或替换 预防性维护 通过复核和审批来确认所做的变更（QA）
验证主计划/验证方案/验证报告
工艺过程持续稳定的高度保证
进行各项参数的反复测试
符合预定规格/质量属性
验证主计划/验证方案中设定的可接受标准 设计规格/操作参数/产品标准规格
15
验证的步骤
验证主计划 验证方案
验证过程的实施
验证报告 验证工作的批准（质量保证部门批准）
16
GAMP 4 的‘V’ – 模式
42
已验证后状态的保持
工艺过程监控/产品年度回顾
频率 工作计划 成文的记录要求
43
再验证
再验证计划
-
应制定年度的再验证计划，计划包括
需再验证的设备/工艺 /系统的清单和概 述，组织机构，时间安排，文件要求 - 再验证计划必须得到批准
44
再验证的类型与方法
再验证发起的理由：
用户要求和标准 用户测试用户要求和标准
系统回顾及验证报告
功能标准 用户及供应商测试功能标准
系统可接受测试
硬件设计标准 用户及供应商测试硬件
硬件可接受测试
软件设计标准 供应商软件测试
软件测试
开发系统
17
净化系统的验证过程
VMP
URS
HVAC /FDS Clean room /FDS
DQ
IQ/OQ PQ
29
验证方法的适用性选择
选择的原则 －法规的符合性
－设备的稳定性及可靠性 －产品的质量特性 －控制的准确性 －质量风险 －验证的成本
30
验证方法的选择（一知名企业要求）
验证的 类型
预验证
验证的策略 产品转移 现有产品
变更 （轻微）
过于严厉 的最佳选 择 如果变更 很小，且 不影响关 键素性， 否
验证管理与验证主计划
吴 军 E-mail:matewu@ QQ:732050423 2008.3.
1
内容提示
验证在我们的日常生活中应用 验证的概念 为什么要验证 验证的目的 GMP（98）对验证的要求 验证的步骤 验证方法的分类与选择 验证的管理 验证检查的方法与缺陷分析 验证文件的要求 验证主计划
10
验证带来的好处
提高生产率
降低产品不合格率
减少返工
减少生产过场中的检验工作
减少成品的检验工作 降低客户投诉的发生
11
验证带来的好处
工艺过程中出现的偏差能够迅速得到调查 工艺生产技术能被更快转借 生产和检验设备维修保养较为方便 提高人员对过程的了解程度 产品质量得到有效控制
预防性维护保养
频率 维修通知 预防维修程序 维修工程师的培训 认可的零件、部件清单/接触产品的润滑剂 成文的记录 故障通知程序
35
已验证后状态的保持必须按预防维修计划执行 保证维护保养都使用认可的替换零部件进行 在变更控制程序之内进行 设备的性能变化情况用文件记录 校验有时是在预防性维护保养程序的一部分 工作内容
生产工艺
清洁程序
检验方法
49
验证管理控制系统
验证的组织机构
工程部、质量部、生产车间 质量部、生产车间、工程部
设施、设备验证 清洁、消毒验证 计量器具校验验证 工艺验证 产品验证
验证委员会/领导小组 主任 （质量总监）
工程部、质量部 中试室、质量部、生产车间 中试室、质量部、生产车间
13
GMP对验证的有关要求？
* 5801 生产一定周期后，应进行再验证。
* 5901 验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作 负责人审核、批准。 6001验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档 保存，验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和 建议、批准人等。
14
符合验证定义要求需要什么？
文件依据
新产品、新工艺、新设备等； 主要原辅料变更，灭菌设备及关键生产工序（如灭 菌、无菌灌封等）变更必须采用前验证。
27
验证方法的适用性选择
同步验证定义： 指生产中在某项工艺进行的同时进行的验证。用实 际运行过程中获得的数据作为文件的依据，以此证明 该工艺达到预期的要求。
特殊监控条件下的试生产。 对所验证的对象已有相当的经验及把握的情况下采用。 采用同步验证应具备的条件：有经过验证的检验方法，其灵 敏度、选择性等较好；生产及监控条件比较成熟，取样计划 完善；对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握
28
验证方法的适用性选择
回顾性验证定义： 指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正 常生产的工艺条件适用性和可靠性的验证。
以积累的生产、检验和其它有关历史资料为依据，回顾、分析工 艺控制的全过程、证实其控制条件的有效性。 回顾性验证应具备的条件：足够连续合格批次的生产数据，批次 数一般具有20个以上样本数； 有足以进行统计分析的检验结果，且检验方法已经过验证；有完 整的批记录，记录中工艺条件记录明确，且有关于偏差的说明； 有关的工艺变量是标准的，如原料标准、洁净区级别、分析方法、 微生物控制等始终处于控制状态。
2
验证在我们的日常生活中应用
购买手机
够买之前你要做什么？ 购买的时候你要做什么？ 购买以后你要做什么？
3
在买手机的时候的活动
购买之前（DQ：设计确认）：
选型（功能、质量、外观、价位、品牌等） 经销商的选择（信誉、方便性、可选性、折 扣等） 采购计划和质量标准
4
在买手机的时候的活动
6
在买手机的时候的活动
在购买手机后（PQ：性能确认） （使用 中）
电池使用情况 通话质量 使用功能 手机稳定性
7
什么是验证？
证明任何程序、生产过程、设备、物料、
活动或系统确实能达到预期结果的有文件证 明的一系列活动。
8
为什么要进行验证？
大多数过程不能100％加以证实； 大多数产品不能100％进行测试； 工艺过程的每一个步骤均须进行控制，以 使得产品
必要的清洁维护操作 微生物的控制
24
常用的验证项目
设备验证
工艺验证 清洁验证 检验方法验证 计算机验证
25
验证的分类
前验证（预验证）
验证
策略
同步验证
回顾性验证
验证 时机
26
初次验证 再验证（强制性、改变性、定期性验证）
验证方法的适用性选择
前验证定义： 正式投产前的质量活动，系指在新工艺、 新产品、新处方、新设备在正式投入生产使用 前，必须完成并达到设定要求的验证。
22
需要进行那些验证？
环境
受控的环境 制定不同的环境等级 关键的控制参数
温度/湿度 气流、换气次数、压差 高效过滤：微粒数量、微生物限度 清洁剂、消毒剂的效果
23
需要进行那些验证？
维护
对关键人员的培训 清洁程序和维护的SOP，应包括：
规定时间间隔 明确的操作说明 文件的要求
变更性再验证 定期实施的重新验证 系统回顾，发现恶化趋势时 验证评审（法规变化、行业技术发展、企业自身发 展…)
再验证的方法
重新实施验证（全部或补充） 回顾性验证
45
再验证
再验证方案
－
再验证方案强调验证目的，接受标准，测试方法及结果评估 再验证不是简单重复首次验证的过程，必须考虑自上次验证 设备/工艺/系统的使用情况、维修情况、偏差情况，变更情 况等再决定验证方案
压缩空气、纯蒸气、水
直接影响工艺的
蒸气加热与冷却夹套
21
需要那些验证?
与产品直接接触 IQ必须进行：
整体系统
纯水系统、洁净压缩空气系统
管道、控制系统
延伸系统
OQ必须进行：
在设备使用点上的供给质量 如：体积、压力、流量、温度、露点、干燥分馏、 化学性质、微生物水平、微粒数等。
能够有效符合其一切品质特性及计规范要求；
保证优质产品，降低废品率，在药品制造过程出错
时能够找出其故障原因进行解决。
9
验证的目的
通过验证的定义，也可以明确地理解验证的目的：
规范要求
符合法规 费用节省/保证设备性能
提供高度的质量保证 生产过程的稳定性、可靠性
保证产品质量
一种符合其预期规格和品质属性的产品
审核/ 批准 报告
变更控制
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已验证后状态的保持
预防性维护保养 校验 变更控制 工艺情况控制 产品年度回顾 再验证
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已验证后状态的保持
预防性维护保养
保持持续符合初试验证状态 保持设备不断正常运行 在GMP中有要求 预防性维修不同于修理和更改
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已验证后状态的保持
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已验证后状态的保持
校验
保证工艺连续控制 保证监控数据和报告的准确 为药品安全、制造加工和员工的安全所必要 的技术条件 在GMP有明确要求