原料药相关知识 PPT
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《原料药API》PPT课件
1
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3 5
反应物和/或产品在„闭合“ 系统处 被填充，给剂或分批 次要的称重应用, 但常常有自控要求
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5
6
4
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干燥机
7 15
这些应用是如何的？
1 5
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56
4
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7 Dryer
1 : 固体原料称重填充 2 : 气体原料称重放料 3 : 液体原料称重填充或放料 4 : 放料/填充/定量 进入反应堆
5 : 放料/填充称重在容器中 6 : 移动式放料/填充称重 7 : 桶灌装/袋包装称重
近几年来，北美洲均需进口数百种价值超过20亿美元的原料药，日本年 需求量约为15亿美元，而且随着成本的上升和环境等问题的突显，其依 赖进口的比例都有逐渐扩大的趋势，这对我国的原料药工业就是机会。
4
行业概述－我国原料药产销情况
随着国内生产技术的不断提高，制药设备日趋完善，以及合资医药企业 原料药对中国市场的抢占，世界原料药的生产中心已逐渐向亚洲转移。 中国和印度的原料药生产正在迅速崛起。印度产量及进出口额与我国相 当，是我国原料药在国际市场上最大的竞争对手。
化学产品 生产
API
药品生产 (成品药)
入库出货
API
最终产品: API, 那就是 „药“, 送去 生产成品药 - 同一企业 - 另外的工厂
最终产品 : 药丸,药片, 胶囊, 药 膏, 糖浆 或配方
处方药/非处方药（可在药店直接销 售的）
对于一个药片的生产成本合计 (100%):
89 % !! API
Safe area
25
国外称重应用现场 Zone 2/22
Zone 1/21 Class IIII/Div 1
ICHQ7A原料药GMP指南PPT课件
随着制药行业的不断发展，对原料药 的生产质量要求越来越高，而GMP是 确保原料药质量的重要标准。
ichq7a原料药gmp的重要性
确保原料药的安全性和有效性
01
GMP要求在生产过程中采取一系列措施，确保原料药的安全性
和有效性，从而保障患者的用药安全。
提高制药企业的竞争力
02
实施GMP可以提升制药企业的生产水平和质量管理水平，从而
文件更新与修订
定期对文件进行审查和修订，确保文件的时效性和准确性。
记录的保存与检索
记录形式与内容
明确记录的形式和内容，确保记录的完整性和准 确性。
记录保存方式
选择合适的记录保存方式，如纸质或电子形式， 确保记录的安全性和可追溯性。
记录检索与调用
建立记录的检索和调用流程，便于对记录的快速 查询和使用。
企业应对新员工进行岗前培训，包括GMP知识、安全 生产知识、技能操作等方面的培训，确保员工具备必
要的技能和知识。
企业应对在岗员工进行定期培训和考核，提高员工的 技能水平和安全意识，确保员工能够按照GMP要求进
行操作。
ห้องสมุดไป่ตู้
设施和设备的维护
设施和设备的维护是实现ICH Q7A原料药GMP的重要环节，企业应建立 完善的设施和设备维护管理制度。
企业应对生产设施和设备进行定期检查、维修和保养，确保其正常运行和 使用效果。
企业应建立设备维修档案，对设备维修情况进行记录和管理，以便及时发 现和解决设备故障问题。
生产过程的控制
生产过程的控制是实现ICH Q7A原料 药GMP的关键环节，企业应建立完善 的过程控制管理制度。
企业应建立生产过程监控体系，对生 产过程中的关键控制点进行实时监测 和记录，确保生产过程符合GMP要求。
ichq7a原料药gmp的重要性
确保原料药的安全性和有效性
01
GMP要求在生产过程中采取一系列措施，确保原料药的安全性
和有效性，从而保障患者的用药安全。
提高制药企业的竞争力
02
实施GMP可以提升制药企业的生产水平和质量管理水平，从而
文件更新与修订
定期对文件进行审查和修订，确保文件的时效性和准确性。
记录的保存与检索
记录形式与内容
明确记录的形式和内容，确保记录的完整性和准 确性。
记录保存方式
选择合适的记录保存方式，如纸质或电子形式， 确保记录的安全性和可追溯性。
记录检索与调用
建立记录的检索和调用流程，便于对记录的快速 查询和使用。
企业应对新员工进行岗前培训，包括GMP知识、安全 生产知识、技能操作等方面的培训，确保员工具备必
要的技能和知识。
企业应对在岗员工进行定期培训和考核，提高员工的 技能水平和安全意识，确保员工能够按照GMP要求进
行操作。
ห้องสมุดไป่ตู้
设施和设备的维护
设施和设备的维护是实现ICH Q7A原料药GMP的重要环节，企业应建立 完善的设施和设备维护管理制度。
企业应对生产设施和设备进行定期检查、维修和保养，确保其正常运行和 使用效果。
企业应建立设备维修档案，对设备维修情况进行记录和管理，以便及时发 现和解决设备故障问题。
生产过程的控制
生产过程的控制是实现ICH Q7A原料 药GMP的关键环节，企业应建立完善 的过程控制管理制度。
企业应建立生产过程监控体系，对生 产过程中的关键控制点进行实时监测 和记录，确保生产过程符合GMP要求。
原料药质量研究PPT
制定质量标准
根据文献调研结果，结合企业实际情况，制定 原料药的质量标准。
试验设计
根据质量标准，设计试验方案，包括试验方法、 取样方法、检测指标等。
试验实施
按照试验方案进行试验，记录试验数据。
结果分析
对试验数据进行统计分析，评估原料药的质量特 性是否符合质量标准。
质量标准优化
根据结果分析，对原料药的质量标准进行优化和调整。
对试验数据进行准确的分析和 解释，避免主观性和偏见的影
响。
03 原料药的质量标准与注册 要求
原料药的质量标准
纯度要求
原料药应具有高纯度，无杂质和污染 物，以确保药物的安全性和有效性。
稳定性要求
原料药应具有良好的稳定性，在一定 条件下能够保持其化学结构和药效特 性。
安全性要求
原料药应无毒或低毒，不应对人体造 成伤害，且应无基因突变、致畸、致 癌等潜在风险。
质量控制与保证的流程
供应商评估
对供应商进行评估和审计，确 保供应商符合质量要求。
质量检验
对原料药进行质量检验，确保 原料药的质量符合标准。
制定质量标准
根据国家药品标准和行业标准， 制定适合企业实际情ຫໍສະໝຸດ 的质量 标准。生产过程监控
对原料药的生产过程进行监控， 确保生产过程中的质量控制。
不合格品处理
对不合格的原料药进行处理， 防止不合格品流入市场。
用于稳定性研究的样品应 具有代表性，能够反映该 批次原料药的整体质量情 况。
在实验过程中，应准确记 录各项数据，包括实验条 件、观察时间、检测指标 等，以便后续的数据分析 和结果评估。
通过对实验数据的分析， 评估原料药的质量变化情 况，并预测其有效期限。 同时，根据评估结果，确 定合理的包装、运输和储 存条件，以确保药品的安 全性和有效性。
根据文献调研结果，结合企业实际情况，制定 原料药的质量标准。
试验设计
根据质量标准，设计试验方案，包括试验方法、 取样方法、检测指标等。
试验实施
按照试验方案进行试验，记录试验数据。
结果分析
对试验数据进行统计分析，评估原料药的质量特 性是否符合质量标准。
质量标准优化
根据结果分析，对原料药的质量标准进行优化和调整。
对试验数据进行准确的分析和 解释，避免主观性和偏见的影
响。
03 原料药的质量标准与注册 要求
原料药的质量标准
纯度要求
原料药应具有高纯度，无杂质和污染 物，以确保药物的安全性和有效性。
稳定性要求
原料药应具有良好的稳定性，在一定 条件下能够保持其化学结构和药效特 性。
安全性要求
原料药应无毒或低毒，不应对人体造 成伤害，且应无基因突变、致畸、致 癌等潜在风险。
质量控制与保证的流程
供应商评估
对供应商进行评估和审计，确 保供应商符合质量要求。
质量检验
对原料药进行质量检验，确保 原料药的质量符合标准。
制定质量标准
根据国家药品标准和行业标准， 制定适合企业实际情ຫໍສະໝຸດ 的质量 标准。生产过程监控
对原料药的生产过程进行监控， 确保生产过程中的质量控制。
不合格品处理
对不合格的原料药进行处理， 防止不合格品流入市场。
用于稳定性研究的样品应 具有代表性，能够反映该 批次原料药的整体质量情 况。
在实验过程中，应准确记 录各项数据，包括实验条 件、观察时间、检测指标 等，以便后续的数据分析 和结果评估。
通过对实验数据的分析， 评估原料药的质量变化情 况，并预测其有效期限。 同时，根据评估结果，确 定合理的包装、运输和储 存条件，以确保药品的安 全性和有效性。
原料药研发流程PPT
04 原料药研发的挑战与解决 方案
新药研发的高成本与长周期
总结词
新药研发需要投入大量的人力、物力和财力，同时研发周期长，风险大。
详细描述
新药的研发需要经过药物发现、临床前研究和临床试验等多个阶段，每个阶段都需要耗费大量的资源 ，并且研发周期通常需要数年甚至更长时间。此外，由于新药研发的不确定性和风险性，很多企业在 研发过程中可能会面临资金链断裂、试验失败等多种问题，导致研发成本进一步增加。
效和安全性。
临床前床前阶段，对药物 进行系统的药效学、药 代动力学和毒理学研究 ，以评估其在动物模型
中的疗效和安全性。
进行初步的药物生产工 艺和质量控制研究，为 后续的临床试验提供保
障。
通过动物模型试验和初 步的人体试验，验证药 物的疗效和安全性，为 后续的临床试验提供依
总结词
计算机辅助药物设计技术是一种利用计算机模拟和预测药物 与靶点相互作用的方法，通过计算机模拟和预测，可以预测 药物的活性、选择性、药代动力学和毒理学性质。
详细描述
计算机辅助药物设计技术利用计算机模拟和预测药物与靶点 相互作用，可以预测药物的活性、选择性、药代动力学和毒 理学性质。这种技术可以大大缩短药物研发周期，提高研发 效率。
原料药研发的重要性
原料药研发是药物创 新的关键环节，是药 物制剂开发的基础。
原料药的研发有助于 降低药物生产成本， 提高药物可及性。
原料药的合成工艺和 质量控制决定了药物 制剂的稳定性和有效 性。
原料药研发的历史与发展
原料药研发的历史可以追溯到19世纪中叶，随着化学和生物学的发展，人们开始探 索药物的合成和制备。
个性化药物的研发与应用
随着基因组学和精准医学的发展，个性化药物的研发和应 用成为未来药物研发的重要方向。个性化药物是指根据患 者的基因组信息、表型特征等个体差异，为其量身定制的 药物。
原料药CQA-CPP培训PPT演示幻灯片
44 七、BKT CEP申报案例 BKT CEP申报工艺流程 (酰化至缩合-2)
45 七、BKT CEP申报案例 BKT CEP申报工艺流程 (酰化至缩合-3)
46 七、BKT CEP申报案例 BKT CEP申报工艺流程 (酰化至缩合-4)
47 七、BKT CEP申报案例 BKT CEP申报工艺流程 (环合-1)
52 七、BKT CEP申报案例 BKT CEP申报工艺流程 (精制-1)
53 七、BKT CEP申报案例 BKT CEP申报工艺流程(精制-2)
54 七、BKT CEP申报案例 BKT CEP申报的关键控制参数
1. 一次酰化 温度 -5~0℃ 2.二次酰化 温度 0~5℃
11 三、ICH Q11 - CQA与物料属性和工艺参数 API的开发和生产 (化学药和生物药)
• 3.2 制造工艺开发信息的注册递交 • 3.2.1 全面的工艺开发总结 • 3.2.2 原料药的CQAs • 3.2.3 制造工艺历史 • 3.2.4 制造开发研究
12 四、如何判断API的CQA CQA和CPP的定义
•6.71 关键工艺步骤的批生产和实验室控制记录，在API批放行之前， 必须经质量部门审核和批准。非关键工艺步骤的批生产和实验室控制 记录，可以经合格生产人员或其他部门人员、按照经质量部门批准的 规程审核。
7 二、ICH Q7 对CQA、关键工艺步骤和CPP的要求
• 8. 生产和中间控制 • 8.14 (生产操作)关键工艺步骤收率出现偏差时，需进行调查，以确定
品质量不相关的工艺参数，例如减少能耗或设备使用的变量，不需要 包含在工艺验证中。
10 三、ICH Q11 - CQA与物料属性和工艺参数 API的开发和生产 (化学药和生物药)
原料药生产管理34页PPT
混合前的产品必须按同一 生产工艺生产并符合质量 标准，且有可追踪的记录
4.批生产记录的管理
☆批生产记录是该批药品生产全过程（包括中 间产品检验）的完整记录，它由生产指令、 有关岗位生产原始记录、清场记录、偏差调 查处理情况、检验报告单等汇总而成。此记 录应具有质量的可追踪性；
批生产记录可由操作工分工段填写，班长复核， 生产车间技术人员汇总，生产车间主任审核并 签字。跨车间的产品，各车间分别填写、审核 并签字后送质量部；
批生产记录要保持整洁，不得撕毁和任意涂改。 若发现填写错误，应按规定程序更改（用横线 划掉，使原数据仍可辨认，旁边写上正确数据， 并签上姓名和日期）。
批生产记录应按批号归档，保存5年。
☆批包装记录是该批产品包装全过程的完整记 录。批包装记录可单独设置，也可作为批生 产记录的组成部分。其内容和管理要求与批 生产记录的管理相同。
5.不合格品的管理
☆凡不合格原辅料不准投入生产，不合格半成品不得流入 下工序，不合格成品不准出厂。
☆当发现不合格原辅材料、半成品（中间产品）和成品时 应按下列要求管理。
（1）立即将不合格品隔离于规定的存放区，挂上明显的不合格牌； （2）必须在每个不合格品的包装单元或容器上表明品名、规格、批
号、生产日期等； （3）填写不合格处理报告单，内容包括：品名、规格、批号、数量，
（6）设备、工具、容器清洗是否符合标准；
（7）按领料单或配料、核料单对所用原辅料、半成品 （中间产品）进行核对。
2.工艺管理
生产全过程必须严格做到“三按”即生产工 艺规程、岗位SOP、质量标准，不得任意更 改。
无菌药品的药液从配制到灭菌（或除菌过滤） 的时间间隔要有明确的规定，非无菌药品的 液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等过程 也应在规定时间内完成。
原料药GMP规范知识培训教材幻灯片PPT
NDA品非临床研究质量管理标准 GSP-----药品经营质量管理标准 GAP-----中药材生产质量管理标准 GMP----药品生产质量管理标准 GCP------药物临床试验管理标准
第一局部：优良的生产实践 〔GMP〕
1、GMP 的开展历程 3、GMP与FDA的联系与区别 第二局部：GMP的内容 1、机构与人员 3、物料 5、验证 7、生产管理 9、产品销售与回收
二.GMP的中心指导思想
任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验 出来的。因此必须强调预防为主，在生产过程中建立 质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。
三、中国的GMP
1982年中国医药工业公司制订?药品生产管理标准(试 行本)?1985年经修改,由原国家医药管理局作为?药品生产 管理标准?颁发；由中国医药工业公司等编制了?药品生 产管理标准实施指南?〔1985年版)，于当年12月颁发。
议程
2、GMP检查内容 4、GMP与ISO9000系列
2、厂房与设施 4、卫生 6、文件管理 8、质量管理 10、投诉与不良反响报告
第一局部：优良的生产实践(GMP)
一．GMP开展史 在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的根本准那么，
是一套系统的、科学的管理制度。实施GMP，不仅仅通过最 终产品的检验来证明到达质量要求，而是在药品生产的全过 程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。实 施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。GMP 是药品生产的一种全面质量管理制度.
从2004年7月1日起，未通过药品GMP认证的药品制剂和无菌原料 药生产企业将一律不准进展药品生产 ； 2002年底以前，药品生产企业小容量注射剂和菌疫苗生产必须到达 GMP的有关要求； 2004年6月30日前，所有药品制剂和无菌原料生产必须符合GMP的要 求，通过药品GMP认证。凡未能取得认证的，将一律不准进展药品 生产。
第一局部：优良的生产实践 〔GMP〕
1、GMP 的开展历程 3、GMP与FDA的联系与区别 第二局部：GMP的内容 1、机构与人员 3、物料 5、验证 7、生产管理 9、产品销售与回收
二.GMP的中心指导思想
任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验 出来的。因此必须强调预防为主，在生产过程中建立 质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。
三、中国的GMP
1982年中国医药工业公司制订?药品生产管理标准(试 行本)?1985年经修改,由原国家医药管理局作为?药品生产 管理标准?颁发；由中国医药工业公司等编制了?药品生 产管理标准实施指南?〔1985年版)，于当年12月颁发。
议程
2、GMP检查内容 4、GMP与ISO9000系列
2、厂房与设施 4、卫生 6、文件管理 8、质量管理 10、投诉与不良反响报告
第一局部：优良的生产实践(GMP)
一．GMP开展史 在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的根本准那么，
是一套系统的、科学的管理制度。实施GMP，不仅仅通过最 终产品的检验来证明到达质量要求，而是在药品生产的全过 程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。实 施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。GMP 是药品生产的一种全面质量管理制度.
从2004年7月1日起，未通过药品GMP认证的药品制剂和无菌原料 药生产企业将一律不准进展药品生产 ； 2002年底以前，药品生产企业小容量注射剂和菌疫苗生产必须到达 GMP的有关要求； 2004年6月30日前，所有药品制剂和无菌原料生产必须符合GMP的要 求，通过药品GMP认证。凡未能取得认证的，将一律不准进展药品 生产。
《原料药相关知识》课件
02
质量策划是根据市场需求和产品质量要求，制定合理的生产工艺和质量标准。
03
质量控制是通过各种检测手段和方法，对生产过程中的原料药进行质量监控，确保生产出的原料药符合质量标准。
04
质量保证是对原料药的生产过程和质量管理体系进行全面监督和检查，确保整个生产过程符合法规和标准要求。
04
CHAPTER
原料药的储存与运输
对于需要在特定温度下运输的原料药，应采取相应的温度控制措施，以防高温或低温对原料药造成影响。
在运输过程中应采取相应的防震、防震措施，以防原料药在运输过程中受到震动或振动。
原料药应采用适当的包装材料，确保在运输过程中不受损坏和污染。
记录管理
建立原料药的储存、运输记录，以便追踪和追溯。
应急处理
制定针对原料药储存和运输过程中可能发生的紧急情况的应急处理预案，以便及时应对和处理。
温度
原料药应存放在阴凉、干燥、通风良好的地方，避免阳光直射和高温。
湿度
保持适当的湿度，避免过于潮湿或过于干燥的环境，以防原料药吸湿或干燥失水。
光照
避免强光直接照射，以防原料药发生光解或变色。
防尘、防虫
保持储存环境的清洁卫生，以防灰尘和害虫污染原料药。
包装
标识
温度控制
防震、防震
包装上应清晰地标明原料药的名称、规格、数量、生产日期等信息。
《原料药相关知识》ppt课件
目录
原料药概述原料药的制备工艺原料药的质量控制原料药的储存与运输原料药的市场动态
01
CHAPTER
原料药概述
原料药是用于生产药物制剂的化学物质。
原料药是药物制剂中的主要成分，通常由化学合成或天然提取得到。它经过加工处理后，以粉末、晶体、溶液等形式用于药物制剂的生产。
《原料药API》PPT课件
API: 活性的制药成分
或者 在老的术语学中 BPC: 散装的制药混合物
9
化学药品生产和成品药生产之间的不同
原料入库
化学产品 生产
API
制药产品生产 (成品药)
入库出货
•化学药品 的反应: 合成 为新的分子 包括： 净化步骤
•高温、高压 •溶剂, 反应,
危险反应 • Ex •丰富的设备: 马达、 蒸馏器, 离心分离机, 热反应, 泵, 等等 •GMP
3
从原料到特殊产品
常被认为是半成品或 简单的产品
API = 制药化工
2
– 最后一步 !
1
0
0
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10
实力
API = Active Pharmaceutical Ingredient
PI = Pharmaceutical Ingredients CPI = Chemical Pharma Intermediate3s
有东北制药总厂、华北制药厂、石家庄制药厂和江苏江山 制药公司等4家。
解热镇痛类原料药 解热镇痛类原料药的主要品种有阿司匹林、扑热息痛等,
作为我国三大原料药生产基地之一的新华制药是中国乃至 亚洲最大的解热镇痛类药物的生产和出口基地 。
糖皮质激素原料药 －天津天药股份有7个品种为独家生产， 地塞米松原料药的国内市场占有率高达90%,亚洲达50% 。
化学产品 生产
API
药品生产 (成品药)
入库出货
API
最终产品: API, 那就是 „药“, 送去 生产成品药 - 同一企业 - 另外的工厂
最终产品 : 药丸,药片, 胶囊, 药 膏, 糖浆 或配方
合成原料药生产过程及控制_图文
合成原料药生产过程及控制_图文.ppt
1 合成原料药加。 反应物浓度太高时，粘度一般会增大，导致
搅拌困难，传质效果不好而导致反应速度降 低。同时存在操作困难，反应不易控制的问 题。 一般会选择一个适中的反应物浓度，使得 有一个较好的反应速度、可操作性及可控性。
消毒剂管理
（区）更衣的制度。
定期环境灭菌
人员无菌操作验证制度
清洁验证
制药用水定期验证检测制
建立洁净区（室）的管理 度。检测方法的操作规范
制度。
和记录档案
确定清洁频率、灭菌方法、 灭菌设备的管理、操作规
验收标准；紫外灯、高效 范和验证、记录、档案等
头的更换周期
管理制度。
洁净度的定期验证检测制
度。检测方法的操作规范
和记录档案。
7.2.1.1 生产工艺及岗位SOP的建 立依据
定义：从操作环境中去除微生物，防止微生物在调配、分 装过程中进入最终成品。使药品生产环境设施（车间、厂 房）的微生物污染达到了药品质量所要求的水平。
基本原理：空气通过初效、中效、高效过滤器系列装置， 使空气中的污染微粒被拦截、过滤、清除。 使洁净的空 气以一定的温度、湿度、流向、速度及形成的一定正压覆 盖受控环境，保护覆盖区域不受微粒（生物性及非生物性） 污染。
控制指标：温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、表面微生 物、沉降菌。
洁净厂房的密闭性：密闭性不好，洁净区外的生物及非生 物污染将进入洁净区，增大微生物污染的可能性。
厂房清洁
不同洁净度区的工作服清
人员清洁
洗、整理，消毒或灭菌制
人员培训
度。
清洁用具
实验人员进入不同洁净室
1 合成原料药加。 反应物浓度太高时，粘度一般会增大，导致
搅拌困难，传质效果不好而导致反应速度降 低。同时存在操作困难，反应不易控制的问 题。 一般会选择一个适中的反应物浓度，使得 有一个较好的反应速度、可操作性及可控性。
消毒剂管理
（区）更衣的制度。
定期环境灭菌
人员无菌操作验证制度
清洁验证
制药用水定期验证检测制
建立洁净区（室）的管理 度。检测方法的操作规范
制度。
和记录档案
确定清洁频率、灭菌方法、 灭菌设备的管理、操作规
验收标准；紫外灯、高效 范和验证、记录、档案等
头的更换周期
管理制度。
洁净度的定期验证检测制
度。检测方法的操作规范
和记录档案。
7.2.1.1 生产工艺及岗位SOP的建 立依据
定义：从操作环境中去除微生物，防止微生物在调配、分 装过程中进入最终成品。使药品生产环境设施（车间、厂 房）的微生物污染达到了药品质量所要求的水平。
基本原理：空气通过初效、中效、高效过滤器系列装置， 使空气中的污染微粒被拦截、过滤、清除。 使洁净的空 气以一定的温度、湿度、流向、速度及形成的一定正压覆 盖受控环境，保护覆盖区域不受微粒（生物性及非生物性） 污染。
控制指标：温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、表面微生 物、沉降菌。
洁净厂房的密闭性：密闭性不好，洁净区外的生物及非生 物污染将进入洁净区，增大微生物污染的可能性。
厂房清洁
不同洁净度区的工作服清
人员清洁
洗、整理，消毒或灭菌制
人员培训
度。
清洁用具
实验人员进入不同洁净室
原料药CQA-CPP培训PPT演示幻灯片
控制策略 –ICH Q8
14 四、如何判断API的CQA
确定CQAs & CPPs的 指导原则
15 四、如何判断API的CQA
某无菌产品的 质量目标 产品概况 示例
16 四、如何判断API的CQA
某无菌产品的 关键质量属性 示例
17 四、如何判断API的CQA
某无菌产品 的关键工艺 参数示例
• CQA：某物料的物理，化学， 生物或微生物特性，应有适当的限度， 范围或分布，以保证预期的产品质量。
• CPP : 该工艺参数变量会对关键质量属性产生影响，从而需要监测或 控制以确保工艺能实现预期的质量。
13 四、如何判断API的CQA 产品开发 工艺及分析开发
基于QbD的 产品质量 控制策略
11 三、ICH Q11 - CQA与物料属性和工艺参数 API的开发和生产 (化学药和生物药)
• 3.2 制造工艺开发信息的注册递交 • 3.2.1 全面的工艺开发总结 • 3.2.2 原料药的CQAs • 3.2.3 制造工艺历史 • 3.2.4 制造开发研究
12 四、如何判断API的CQA CQA和CPP的定义
3.2.S 2.5 工艺验证 需对3.2.S 2.4 中已标示、对API质量关键的步骤进行验证。
6 二、ICH Q7 对CQA、关键工艺步骤和CPP的要求
•2.22 (质量部职责) 在API放行销售之前，审核完成关键工艺步骤的批 生产和实验室控制记录
•6.52 批生产(和控制)记录，记录已完成的每个重要步骤，含 - 关键工艺参数的实际结果
品质量不相关的工艺参数，例如减少能耗或设备使用的变量，不需要 包含在工艺验证中。
10 三、ICH Q11 - CQA与物料属性和工艺参数 API的开发和生产 (化学药和生物药)
原料药gmp执行培训课件
6/1/2024
原料药gmp执行培训
原料药质量的关键因素
• 影响原料药质量、安全性和有效性的关键因素 有原料药的杂质水平（相关物质、残留有机溶 剂、无机杂质）、相关理化性质（晶形、粒度 等）、原料药的稳定性和可能的污染和交叉污 染。
• 检查员在检查过程中一定要基于对原料药生产 工艺的良好理解，了解影响原料药质量的关键 步骤和关键参数，学会应运风险分析的方法来 客观地评价原料药的生产设施、设备、工艺和 生产质量管理是否适于原料药的质量控制，确 保原料药的质量、安全性和有效性。
6/1/2024
原料药gmp执行培训
厂房与设施
• 检查员在检查原料药厂房设施时，应着重检查防止污 染的设施是否合适和到位。
• 精制、干燥、包装工序的洁净级别是否符合要求；
• 一些特殊品种是否分别在独立厂房或独立空气处理系 统的密闭区域中，使用专用设备进行生产；
• 使用有机溶剂或产生有害气体的原料药精制、干燥工 序，在确保净化的同时是否考虑防爆、防毒的有效措 施，这种情况下，这些区域是否保持相对负压，回风 不循环使用；
• 原料药生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安 置于室外。使用敞口设备或打开设备操作时，应有避 免污染的措施。
• 应该按书面规程和计划对中间体和原料药的质量有关 的控制、称量、测量、监控和测试设备进行校验。与 中间体和原料药的质量无关的计量器具可不校验，但 必须事先有相应的文件规定。
• 难以清洁的特定类型的设备可以专用于特定中间产品、 原料药的生产或储存。
• 原料药精、干、包区域的废气、废液的排放是否有防 止倒灌的措施。
6/1/2024
原料药gmp执行培训
厂房与设施
• 对于无菌原料药还应检查： • 1、无菌区域和非无菌区域是否严格分开； • 2、无菌区域和非无菌区域空调系统是否独立；无菌区域空调系统
原料药工艺研发与控制PPT
质量风险与应对措施
质量风险1：批次间质量不稳定 应对措施：加强质量管理体系建设， 实施严格的质量控制标准，确保每批
产品质施：建立完善的杂质控制体系， 加强杂质检测与分析，严格控制原料 药中的杂质含量。
质量风险3：产品有效期短
应对措施：加强稳定性研究，优化包 装和储存条件，确保原料药在有效期 内保持稳定。
03
技术难题3
连续化生产与优化
05
02
解决方案
采用先进的反应监控技术，实时监测反应进 程，确保反应条件稳定，提高产品质量。
04
解决方案
采用高效分离技术，如色谱分离、膜 分离等，结合先进的提纯工艺，实现 高纯度产品的制备。
06
解决方案
通过工艺流程优化和自动化控制，实现连续化 生产，提高生产效率，降低能耗和物耗。
提高生产效率
优化原料药工艺可以显著提高生产效 率，降低生产成本，为企业带来更大 的经济效益。
原料药工艺研发的历史与发展
1 2
历史回顾
原料药工艺的研发历史可以追溯到20世纪初，随 着科技的不断进步，原料药工艺经历了多次变革 和创新。
发展趋势
随着环保要求的提高和技术的不断进步，原料药 工艺正朝着绿色化、智能化、高效化的方向发展。
原料药工艺研发与控制
目录
• 原料药工艺研发概述 • 原料药工艺研发流程 • 原料药质量控制 • 原料药生产过程控制 • 原料药工艺研发与控制挑战与解决方案 • 原料药工艺研发与控制案例研究
01 原料药工艺研发概述
原料药工艺的定义与分类
原料药工艺定义
原料药工艺是指通过一系列化学反应 和分离纯化技术，将原料转化为符合 质量标准的药物的过程。
数据记录与整理
原料药相关知识-PPT
第四十条 进口暂未列入进口药品目录的原料药， 应当遵照本办法的规定，到口岸药品监督管理局办理 进口备案手续。
三、相关法规条款
《药品注册管理办法》 第七十三条 单独申请药物制剂上市的，研究用原料药
必须具有药品注册批件，且必须通过合法的途径获得。研 究用原料药不具有药品注册批件的，必须经食品药品监管 总局批准。
二、种类
二、种类
原料药种类.docx
三、相关法规条款
《药品管理法》第十一条 生产药品所需的原料、辅料， 必须符合药用要求。 《药品管理法实施条例》第九条 药品生产企业生产药 品所使用的原料药，必须具有国务院药品监督管理部门核 发的药品批准文号或者进口药品注册证书、医药产品注册 证书；但是，未实施批准文号管理的中药材、中药饮片除 外。 《药品经营质量管理规范》第七十七条 企业应当按照验 收规定，对每次到货药品进行逐批抽样验收，抽取的样品 应当具有代表性：三）外包装及封签完整的原料药、实施 批签发管理的生物制品，可不开箱检查。
传统发酵：指利用自然界存在的微生物或用传统方法（如 辐照或化学诱变）改良的微生物来生产原料药的工艺。用 “传统发酵”生产的原料药通常是小分子产品，如抗生素、 氨基酸、维生素和糖类。
母液：结晶或分离后剩下的残留液。
二、分类
二、分类
二、分类
二、分类
原料药与制剂的区别 复杂：原料药的生产往往包含复杂的化学变化和生物 变化过程。 副产物：生产过程往往会产生副产物。 纯化、精制：由于产生副产物，因此需要纯化和精制 的过程。 单元操作：原料药的生产过程是基于一个个的化学单 元反应，以及一个个的单元化工操作进行的。 化学结构变化：一般来讲，在制剂生产过程中，物料 很少有化学结构的变化，但在原料药生产过程中，物料的 化学结构变化是经常发生的。
三、相关法规条款
《药品注册管理办法》 第七十三条 单独申请药物制剂上市的，研究用原料药
必须具有药品注册批件，且必须通过合法的途径获得。研 究用原料药不具有药品注册批件的，必须经食品药品监管 总局批准。
二、种类
二、种类
原料药种类.docx
三、相关法规条款
《药品管理法》第十一条 生产药品所需的原料、辅料， 必须符合药用要求。 《药品管理法实施条例》第九条 药品生产企业生产药 品所使用的原料药，必须具有国务院药品监督管理部门核 发的药品批准文号或者进口药品注册证书、医药产品注册 证书；但是，未实施批准文号管理的中药材、中药饮片除 外。 《药品经营质量管理规范》第七十七条 企业应当按照验 收规定，对每次到货药品进行逐批抽样验收，抽取的样品 应当具有代表性：三）外包装及封签完整的原料药、实施 批签发管理的生物制品，可不开箱检查。
传统发酵：指利用自然界存在的微生物或用传统方法（如 辐照或化学诱变）改良的微生物来生产原料药的工艺。用 “传统发酵”生产的原料药通常是小分子产品，如抗生素、 氨基酸、维生素和糖类。
母液：结晶或分离后剩下的残留液。
二、分类
二、分类
二、分类
二、分类
原料药与制剂的区别 复杂：原料药的生产往往包含复杂的化学变化和生物 变化过程。 副产物：生产过程往往会产生副产物。 纯化、精制：由于产生副产物，因此需要纯化和精制 的过程。 单元操作：原料药的生产过程是基于一个个的化学单 元反应，以及一个个的单元化工操作进行的。 化学结构变化：一般来讲，在制剂生产过程中，物料 很少有化学结构的变化，但在原料药生产过程中，物料的 化学结构变化是经常发生的。
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原料药相关知识
2017-08
大纲
1 2
基本定义 分类及种类 相关法规条款 质量控制及影响因素
3
4 原料药：原料药是指用于制剂生产的活性物质，是加工 成制剂的主要成份，一般由化学合成、DNA重组技术、发 酵、酶反应或从天然物质提取而成。原料药只有加工成为 药物制剂，才能成为可供临床应用的医药。 无菌原料药：质量标准中有无菌检查项目的原料药；，无 菌原料药用常用于注射剂，通常可直接分装成注射剂，注 射原料药不一定是无菌原料药。 有机合成药：主要是由基本有机化工原料，经一系列有机 化学反应而制得的药物（如阿司匹林、氯霉素等）。
不得以不公平的高价或低价进行 交易 不得实施独家交易 不得拒绝交易 经营者不得限定交易 经营者不得附加不合理交易条件 经营者不得实行差别待遇
原料药优势企业特点
1）良好的品牌信誉; 2）先进的工艺技术; 3）稳定的客户资源
龙头企业受益明显
2017年08月24日 中国制药网人气
三、相关法规条款
《药品注册管理办法》
第七十三条 单独申请药物制剂上市的，研究用原料药 必须具有药品注册批件，且必须通过合法的途径获得。研 究用原料药不具有药品注册批件的，必须经食品药品监管 总局批准。 第七十四条 原料药申请上市的，需与药物制剂上市申 请或者补充申请关联申报。不受理单独原料药上市申请。
三、相关法规条款
《药品说明书和标签管理规定》第二十条 原料药的 标签应当注明药品名称、贮藏、生产日期、产品批号、 有效期、执行标准、批准文号、生产企业，同时还需 注明包装数量以及运输注意事项等必要内容。 《药品进口管理办法》 第九条 报验单位应当是持有《药品经营许可证》 的独立法人。药品生产企业进口本企业所需原料药和 制剂中间体（包括境内分包装用制剂），应当持有 《药品生产许可证》。 第四十条 进口暂未列入进口药品目录的原料药， 应当遵照本办法的规定，到口岸药品监督管理局办理 进口备案手续。
原料药的质量控制
1、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》 （2011-03-01实行附件2）
2、具体控制：
第一章 第二章 第三章 第四章 第五章 第六章 范围 厂房与设施 设备 物料 验证 文件 第七章 生产管理 第八章 不合格中间产品 或原料药的处理 第九章 质量管理 第十章 采用传统发酵工 艺生产原料药的特殊要求
原料药的行业特征
行业特征
周期性特征
区域性特征 生产国:中国、
集中度特征
产能产量周期 性
价格的起伏周 期性
印度、意大利; 进 口国:北美和西欧; 江苏省、四川省、 山东省、浙江省和 广东省
植物化学药 生物化学药：抗生 素
二、分类
化学合成：大多数的原料药是合成得到的，如磺胺 嘧啶。
按生产分类
提取：如从猪肠提取的肝素，从软骨提取的软骨素。 发酵：多数的抗生素都是来源于发酵过程，例如青 霉素、链霉素等。
多种工艺组合：如半合成抗生素、甾体、激素 等。
二、分类
原料药与制剂的区别 复杂：原料药的生产往往包含复杂的化学变化和生物 变化过程。 副产物：生产过程往往会产生副产物。 纯化、精制：由于产生副产物，因此需要纯化和精制 的过程。 单元操作：原料药的生产过程是基于一个个的化学单 元反应，以及一个个的单元化工操作进行的。 化学结构变化：一般来讲，在制剂生产过程中，物料 很少有化学结构的变化，但在原料药生产过程中，物料 的化学结构变化是经常发生的。
原料药质量影响因素
杂质水平：有关物 质、无机杂质等
稳定性
相关理化性质 （晶形、粒度等）
可能的污染和交叉 污染
原料药发展存在的问题
1\买家资金紧张，购买力下降或购买周期延长，影响了中国原 料药的销售量，而且增大了出口企业的经营风险。
2\价格暴涨暴落，影响了原料药行情的平稳发展
3\部分原料药价格增幅较大，造成企业扩大产能，加剧了市场 供过于求的矛盾。 4\出口国和竞争对手国的货币贬值，降低了中国原料药的价格 竞争力，加大了出口难度。
母液：结晶或分离后剩下的残留液。
二、分类
无机合成药（无机 化合物）
有机合成药：品种、产 量及产值所占比例最大
化学合 成药 按来 源分 类
天然化 学药
植物化学药 生物化学药：抗生 素
二、分类
无机合成药（无机 化合物）
有机合成药：品种、产 量及产值所占比例最大
化学合 成药 按来 源分 类
天然化 学药
5\国际贸易保护主义加剧，使中国部分出口市场环境进一步恶化
原料药发展存在的问题
12道红线，严管价格垄断
经营者：
不得达成横向价格垄断协议 不得达成纵向价格垄断协议 不得捏造、散布涨价信息 不得囤积居奇、高价销售 不得串通、操纵市场价格 不得实施价格欺诈
有市场支配地位的经营者：
二、种类
呼吸系统 解热镇痛药 抗寄生虫病药 抗肿瘤药
呼吸
系统
泌尿系统用药 人工合成抗感染类药
水、电解质及酸碱平衡调节药 循环系统用药 专科用药 消化系统用药 饲料药物添加剂 影响免疫功能药 抗病血清
二、种类
原料药种类.docx
三、相关法规条款
《药品管理法》第十一条 生产药品所需的原料、辅料， 必须符合药用要求。 《药品管理法实施条例》第九条 药品生产企业生产药 品所使用的原料药，必须具有国务院药品监督管理部门核 发的药品批准文号或者进口药品注册证书、医药产品注册 证书；但是，未实施批准文号管理的中药材、中药饮片除 外。 《药品经营质量管理规范》第七十七条 企业应当按照验 收规定，对每次到货药品进行逐批抽样验收，抽取的样品 应当具有代表性：三）外包装及封签完整的原料药、实施 批签发管理的生物制品，可不开箱检查。
一、定义
批：连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定 限度内的均质产品为一批；间歇生产的原料药，可由一定 数量的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品。
传统发酵：指利用自然界存在的微生物或用传统方法（如 辐照或化学诱变）改良的微生物来生产原料药的工艺。用 “传统发酵”生产的原料药通常是小分子产品，如抗生素、 氨基酸、维生素和糖类。
2017-08
大纲
1 2
基本定义 分类及种类 相关法规条款 质量控制及影响因素
3
4 原料药：原料药是指用于制剂生产的活性物质，是加工 成制剂的主要成份，一般由化学合成、DNA重组技术、发 酵、酶反应或从天然物质提取而成。原料药只有加工成为 药物制剂，才能成为可供临床应用的医药。 无菌原料药：质量标准中有无菌检查项目的原料药；，无 菌原料药用常用于注射剂，通常可直接分装成注射剂，注 射原料药不一定是无菌原料药。 有机合成药：主要是由基本有机化工原料，经一系列有机 化学反应而制得的药物（如阿司匹林、氯霉素等）。
不得以不公平的高价或低价进行 交易 不得实施独家交易 不得拒绝交易 经营者不得限定交易 经营者不得附加不合理交易条件 经营者不得实行差别待遇
原料药优势企业特点
1）良好的品牌信誉; 2）先进的工艺技术; 3）稳定的客户资源
龙头企业受益明显
2017年08月24日 中国制药网人气
三、相关法规条款
《药品注册管理办法》
第七十三条 单独申请药物制剂上市的，研究用原料药 必须具有药品注册批件，且必须通过合法的途径获得。研 究用原料药不具有药品注册批件的，必须经食品药品监管 总局批准。 第七十四条 原料药申请上市的，需与药物制剂上市申 请或者补充申请关联申报。不受理单独原料药上市申请。
三、相关法规条款
《药品说明书和标签管理规定》第二十条 原料药的 标签应当注明药品名称、贮藏、生产日期、产品批号、 有效期、执行标准、批准文号、生产企业，同时还需 注明包装数量以及运输注意事项等必要内容。 《药品进口管理办法》 第九条 报验单位应当是持有《药品经营许可证》 的独立法人。药品生产企业进口本企业所需原料药和 制剂中间体（包括境内分包装用制剂），应当持有 《药品生产许可证》。 第四十条 进口暂未列入进口药品目录的原料药， 应当遵照本办法的规定，到口岸药品监督管理局办理 进口备案手续。
原料药的质量控制
1、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》 （2011-03-01实行附件2）
2、具体控制：
第一章 第二章 第三章 第四章 第五章 第六章 范围 厂房与设施 设备 物料 验证 文件 第七章 生产管理 第八章 不合格中间产品 或原料药的处理 第九章 质量管理 第十章 采用传统发酵工 艺生产原料药的特殊要求
原料药的行业特征
行业特征
周期性特征
区域性特征 生产国:中国、
集中度特征
产能产量周期 性
价格的起伏周 期性
印度、意大利; 进 口国:北美和西欧; 江苏省、四川省、 山东省、浙江省和 广东省
植物化学药 生物化学药：抗生 素
二、分类
化学合成：大多数的原料药是合成得到的，如磺胺 嘧啶。
按生产分类
提取：如从猪肠提取的肝素，从软骨提取的软骨素。 发酵：多数的抗生素都是来源于发酵过程，例如青 霉素、链霉素等。
多种工艺组合：如半合成抗生素、甾体、激素 等。
二、分类
原料药与制剂的区别 复杂：原料药的生产往往包含复杂的化学变化和生物 变化过程。 副产物：生产过程往往会产生副产物。 纯化、精制：由于产生副产物，因此需要纯化和精制 的过程。 单元操作：原料药的生产过程是基于一个个的化学单 元反应，以及一个个的单元化工操作进行的。 化学结构变化：一般来讲，在制剂生产过程中，物料 很少有化学结构的变化，但在原料药生产过程中，物料 的化学结构变化是经常发生的。
原料药质量影响因素
杂质水平：有关物 质、无机杂质等
稳定性
相关理化性质 （晶形、粒度等）
可能的污染和交叉 污染
原料药发展存在的问题
1\买家资金紧张，购买力下降或购买周期延长，影响了中国原 料药的销售量，而且增大了出口企业的经营风险。
2\价格暴涨暴落，影响了原料药行情的平稳发展
3\部分原料药价格增幅较大，造成企业扩大产能，加剧了市场 供过于求的矛盾。 4\出口国和竞争对手国的货币贬值，降低了中国原料药的价格 竞争力，加大了出口难度。
母液：结晶或分离后剩下的残留液。
二、分类
无机合成药（无机 化合物）
有机合成药：品种、产 量及产值所占比例最大
化学合 成药 按来 源分 类
天然化 学药
植物化学药 生物化学药：抗生 素
二、分类
无机合成药（无机 化合物）
有机合成药：品种、产 量及产值所占比例最大
化学合 成药 按来 源分 类
天然化 学药
5\国际贸易保护主义加剧，使中国部分出口市场环境进一步恶化
原料药发展存在的问题
12道红线，严管价格垄断
经营者：
不得达成横向价格垄断协议 不得达成纵向价格垄断协议 不得捏造、散布涨价信息 不得囤积居奇、高价销售 不得串通、操纵市场价格 不得实施价格欺诈
有市场支配地位的经营者：
二、种类
呼吸系统 解热镇痛药 抗寄生虫病药 抗肿瘤药
呼吸
系统
泌尿系统用药 人工合成抗感染类药
水、电解质及酸碱平衡调节药 循环系统用药 专科用药 消化系统用药 饲料药物添加剂 影响免疫功能药 抗病血清
二、种类
原料药种类.docx
三、相关法规条款
《药品管理法》第十一条 生产药品所需的原料、辅料， 必须符合药用要求。 《药品管理法实施条例》第九条 药品生产企业生产药 品所使用的原料药，必须具有国务院药品监督管理部门核 发的药品批准文号或者进口药品注册证书、医药产品注册 证书；但是，未实施批准文号管理的中药材、中药饮片除 外。 《药品经营质量管理规范》第七十七条 企业应当按照验 收规定，对每次到货药品进行逐批抽样验收，抽取的样品 应当具有代表性：三）外包装及封签完整的原料药、实施 批签发管理的生物制品，可不开箱检查。
一、定义
批：连续生产的原料药，在一定时间间隔内生产的在规定 限度内的均质产品为一批；间歇生产的原料药，可由一定 数量的产品经最后混合所得的在规定限度内的均质产品。
传统发酵：指利用自然界存在的微生物或用传统方法（如 辐照或化学诱变）改良的微生物来生产原料药的工艺。用 “传统发酵”生产的原料药通常是小分子产品，如抗生素、 氨基酸、维生素和糖类。