第五章 食品毒物的一般毒性作用

二、急性毒性试验
经口(胃肠道)接触 : 灌胃:小鼠0.20. 7ml/20g
大鼠1～4ml/200g，不超过5ml/只 家兔不超过10ml/2kg 狗不超过50ml/10kg
吞咽胶囊: 经呼吸道接触 : 静式吸入
动式吸入
经皮肤接触 : 注射途径接触:
二、急性毒性试验
（四）受试样品
• 对各个毒理学试验应该用同一种、同一批 号受试物 • 受试物成分和配方必须固定 • 如是异构体混合物，异构体比例必须固定 • 活性成分的百分含量和可检测的杂质的浓 度也应固定 • 受试物在贮存期内稳定性和在饲料中的稳 定性必须进行研究并报告 • 受试物应一次备齐全部实验的用量
– 急性毒性LOAEL – 急性毒性NOAEL
二、急性毒性试验
(一)实验动物
–[原则]：
• ①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢 和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验 动物。
• ②动物易于获得 • ③品系纯化 • ④价格较低和易于饲养等条件。
二、急性毒性试验
1．试验动物的种属和品系
–最好用两种种属的动物 –啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔 –非啮齿类：狗或猴。 –急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，
• ③找出与受试物结构与理化性质近似的化学物的毒性 资料，并以文献资料中相同的动物种系和相同接触途 径所测得的LD50(LC50)值作为受试物的预期毒性中值。
二、急性毒性试验
（五）染毒剂量与分组:
第五章 食品毒物的一般毒 性作用
生物工程教研室 2009.8
§1概述 §2食品毒物的急性毒性 §3蓄积毒性作用及其评价 §4亚慢性和慢性毒性
§1概述
一、一般毒性研究的特点和发展趋势 食品毒理学是一门实验性、实践性科学 最终目标：证明食品中某种化学、生物或物理因
素的毒性和危险性 体内试验（in vivo test）－－在实验动物模型
二、急性毒性试验
（五）染毒剂量与分组:
1．查阅文献
• ①了解化学毒物的结构式、分子量、常温常压下的状 态、熔点、沸点、密度、挥发度、蒸气压、水溶性和 脂溶性等理化特性，生产批号及纯度，杂质成分与含 量等。
• ②分思法组确等定。。使LD用50哪的一计种算计方算法方常法用求寇L氏D法50，、然概后率再单设位计法剂、量霍
（model）上进行 体外试验（in vitro test）－－在微生物、人
工培养的细胞或组织或器官上进行 人体试验和流行病学调查
§1概述
发展趋势： 动物用量少、动物痛苦小、开发体外替代
试验
ECVAM (European Centre for the Validation of Alternative Methods)
优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急 性毒性试验则优先考虑大鼠。
二、急性毒性试验
⒉试验动物的年龄和体重：
–通常要求选择刚成年动物进行试验，而且须 是未曾交配和受孕的动物。例如：大鼠180～ 240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠 200～250g、狗10～15kg。同一批试验动物体 重变异范围不应超过该批动物平均体重的20％。
– 恒定的温度：22±3℃ – 湿度：30~70% – 照度：昼Biblioteka 各半 – 饲料合格、饮水合格、垫料合格
二、急性毒性试验
（三）染毒途径的选择:
模拟人在生活和生产环境中实际接触受 试物的途径和方式；有利于不同化学物 之间急性毒性大小的比较；受试物的性 质和用途；各种受试物毒性评价程序的 要求等。
最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、 经皮及注射途径。
§2食品毒物的急性毒性
一、急性毒性和急性毒性试验的目的 二、急性毒性试验 三、急性毒性评价
一、急性毒性和急性毒性试验的目的
急性毒性(acute toxicity)是指机体(人
或试验动物)一次接触或24小时内多次接 触化学物后在短期(最长到14天)内所发生 的毒性效应。
一、急性毒性和急性毒性试验的目的
目的
①确定急性毒性评价参数； ②探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关
系与中毒特征； ③为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂
量设计提供参考依据； ④为毒理学机制研究提供线索。
一、急性毒性和急性毒性试验的目的
急性毒性试验常用的毒性参数：
– LD50/LC50
ATE或ED50
– LD100/LC100 – MLD(LD01)或MLC(LC01) – MTD(LD0)或MTC(LC0)
二、急性毒性试验
3.试验动物的性别：
–一般要求为雌雄各半。 –如果着重观察受试物对雄性动物生殖功能
的影响－－应选用雄性动物 –如果试验是为致畸试验－－则选雌性动物
二、急性毒性试验
4.动物数量与随机分组：
–小鼠 每组不少于10只 –大鼠 每组6～8只 –家兔、狗等大动物 每组4～6只 –分组原则——随机化原则
特殊毒性－－主要是指致癌作用、致突 变作用、致畸和遗传毒性等
§1概述
三、一般毒性试验在食品安全性评价程序中的 地位
预备/准备阶段： 了解食品毒物的理化性质、 收集毒性研究资料
第一阶段：急性毒性试验(致死和非致死) 第二阶段：亚急性或亚慢性毒性试验（1个月
喂养试验）、代谢试验、蓄积毒性、遗传毒性 试验、致畸试验 第三阶段：亚慢性毒性试验（3～6个月喂养试 验）、繁殖试验、代谢试验、蓄积毒性 第四阶段：慢性毒性试验（6个月至终生试 验）、 致癌试验
ICCVAM (the Interagency coordinating committee on the Validation of Alternative Methods)
在传统长期毒性试验中附加额外或特殊毒 性观测内容
§1概述
二、一般毒性的概念和分类 一般毒性通常也称基础毒性
包括：急性毒性 蓄积毒性 亚急性或亚慢性毒性 慢性毒性
5.禁食：
– 经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食 – 大鼠、大型动物——隔夜禁食； – 小鼠－－禁食4h
二、急性毒性试验
– 染毒后继续禁食2~4h，但在禁食时要保障 饮水。
6.实验动物的预检：
– 选择健康动物 – 1~2周的检疫期 – 动物购来后适应饲料和环境3 d～5 d
二、急性毒性试验
（二）试验动物的饲养环境