受体和配体课件PPT
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受体和配体(共6张PPT)
受体和配体
Receptors 受体
概念
是一类存在于细胞膜或细胞内的特殊蛋白
质，能
胞外信号分子，进
而激活胞内一系列生理生化反应，使细胞对
外界刺激
。
Receptors 受体
类型
胞内受体（intracellular receptor） 膜受体(membrane receptor) 神经递质、肽类激素、细胞因子等 胞内受体（intracellular receptor） 至少包括两个功能区域：配体结合区域和产生效应的区域 Receptors 受体 Receptors 受体
亲脂性信号分子
可直接穿膜进入胞内
与
结合，调节基因表达
类固醇激素、甲状腺素等
亲水性信号分子
不能穿过细胞膜进入胞内
信号与
进行信号转换
神经递质、肽类激素、细胞因子等
Ligands 配体
：
特异性 高效性
可被灭活
Medical Cell Biology
位于胞质、核基质中的受体
Ligands 配体
细胞外信号分子：
膜受体(membrane receptor)
胞内受体（intracellular receptor）
不能穿过细胞膜进入胞内
Receptors 受体
膜受体(membrane receptor)
Receptors 受体
胞内受体（intracellular receptor） 细胞膜上的一类跨膜糖蛋白,也有糖脂或糖脂蛋白的复合物。 胞内受体（intracellular receptor）
配体、第
Receptors 受体
一信使(first messenger)。 由细胞分泌的调节特定的靶细胞生理活动的化学物质，又称为配体、第一信使(first messenger)。
Receptors 受体
概念
是一类存在于细胞膜或细胞内的特殊蛋白
质，能
胞外信号分子，进
而激活胞内一系列生理生化反应，使细胞对
外界刺激
。
Receptors 受体
类型
胞内受体（intracellular receptor） 膜受体(membrane receptor) 神经递质、肽类激素、细胞因子等 胞内受体（intracellular receptor） 至少包括两个功能区域：配体结合区域和产生效应的区域 Receptors 受体 Receptors 受体
亲脂性信号分子
可直接穿膜进入胞内
与
结合，调节基因表达
类固醇激素、甲状腺素等
亲水性信号分子
不能穿过细胞膜进入胞内
信号与
进行信号转换
神经递质、肽类激素、细胞因子等
Ligands 配体
：
特异性 高效性
可被灭活
Medical Cell Biology
位于胞质、核基质中的受体
Ligands 配体
细胞外信号分子：
膜受体(membrane receptor)
胞内受体（intracellular receptor）
不能穿过细胞膜进入胞内
Receptors 受体
膜受体(membrane receptor)
Receptors 受体
胞内受体（intracellular receptor） 细胞膜上的一类跨膜糖蛋白,也有糖脂或糖脂蛋白的复合物。 胞内受体（intracellular receptor）
配体、第
Receptors 受体
一信使(first messenger)。 由细胞分泌的调节特定的靶细胞生理活动的化学物质，又称为配体、第一信使(first messenger)。
受体配体简PPT课件
量RBA 可以测定靶组织或靶细胞中能与配体结合的受
体数（以结合位点数表示）及研究受体的亲和力 （常以平衡解离常数表示）。 ➢ 定性RBA
发现和确定新的受体和受体亚型，及在分子水 平研
究受体-配体的相互作用等。
4
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RBA的应用
➢ 神经递质 ➢ 激素和药物等的作用机制 ➢ 疾病的病因和发病机制 ➢ 新药设计和药物筛选 ➢ 受体显像与受体介导治疗
18
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图4 饱和曲线实验中TB、SB和NSB的关系
19
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在RBA的数据处理时，测得的总结合的放射性 (total binding，TB)，必须减去NSB，才能得 到特异性结合(specific binding，SB)的数据。
20
第20页/共37页
四、RBA的基本方法
其中，[LT]是自变量（横坐标），[RL]是因变量（纵坐 标），[RT]和KD是固定值。应用计算机以最小二乘法或 稳健回归法进行曲线拟合，可以得到[RT]和KD的值。
29
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应用
1. 放射受体显像： 放射性配体与靶细胞上受体结合，显像。
30
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31
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32
11
第11页/共37页
2）设[LT]为配体的初始浓度，[RT]为受体的 初始浓度，则有：
[L] = [LT] – [RL] [R] = [RT] – [RL]
将上式代入(1.1)式，经整理得： [RL]2-[RL]{[RT]+[LT]+KD}+[RT][LT]=0
12
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饱和曲线的形状和KD有关（如图1）。
体数（以结合位点数表示）及研究受体的亲和力 （常以平衡解离常数表示）。 ➢ 定性RBA
发现和确定新的受体和受体亚型，及在分子水 平研
究受体-配体的相互作用等。
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RBA的应用
➢ 神经递质 ➢ 激素和药物等的作用机制 ➢ 疾病的病因和发病机制 ➢ 新药设计和药物筛选 ➢ 受体显像与受体介导治疗
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图4 饱和曲线实验中TB、SB和NSB的关系
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在RBA的数据处理时，测得的总结合的放射性 (total binding，TB)，必须减去NSB，才能得 到特异性结合(specific binding，SB)的数据。
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四、RBA的基本方法
其中，[LT]是自变量（横坐标），[RL]是因变量（纵坐 标），[RT]和KD是固定值。应用计算机以最小二乘法或 稳健回归法进行曲线拟合，可以得到[RT]和KD的值。
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应用
1. 放射受体显像： 放射性配体与靶细胞上受体结合，显像。
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2）设[LT]为配体的初始浓度，[RT]为受体的 初始浓度，则有：
[L] = [LT] – [RL] [R] = [RT] – [RL]
将上式代入(1.1)式，经整理得： [RL]2-[RL]{[RT]+[LT]+KD}+[RT][LT]=0
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饱和曲线的形状和KD有关（如图1）。
肝脏受体的位置分布、配体与功能共28页
45、法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
肝脏受体的位置分布、配体 与功能
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒
肝脏受体的位置分布、配体 与功能
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒
神经动物学-3.1神经递质 与受体-精品文档
配体可分为： • 激动剂(agonist): 凡能与受体发生特异性结
合并产生生物效应的化学物质。 • 拮抗剂(antagonist)：只能与受体发生特异
性结合，并不产生生物效应的化学物质。
• 受体(receptor)：是细胞表面或亚细胞组分 中的一种分子，可以识别并特异地与有生 物活性的化学信号物质（配体）结合，从 而激活或启动一系列生物化学反应，最后 导致该信号物质特定的生物效应。
神经调质modulator
• 神经调质(neuromodulator): 由神经元产生的 一类化学物质，能调节信息传递的效率， 增强或削弱递质的效应。起着修饰神经元 内其他递质的作用。非直接的传递信息者， 但可改变信息传递的效率。
• 神经肽
递质共存
(neurotransmitter co-existence)
• 异身受体：作 用于突触前膜 的受体，调节 其它递质的释 放
（三）主要的递质、受体系统
(Main transmitter, receptor system)
• 1．乙酰胆碱及其受体 • 2．儿茶酚胺及其受体 • 3. 5-羟色胺及其受体 • 4. 组胺及其受体 • 5. 氨基酸类递质及其受体 • 6. 嘌呤类递质及其受体 • 7. 气体分子
分布：脊髓前角、脑干网状结构、丘脑后侧腹 核、边缘系统等。
• 胆碱能纤维(cholinergic fiber) : 在周围神经系统 中，释放ACh作为递质的神经纤维。
包括：全部自主神经节前纤维；绝大部分副交 感神经节后纤维；少数交感神经节后纤维;躯 体运动神经纤维均属于此类。
胆碱能受体(cholinergic receptor)
• 胆碱能受体：能与ACh结合并产生生物效应 的受体。分为：
合并产生生物效应的化学物质。 • 拮抗剂(antagonist)：只能与受体发生特异
性结合，并不产生生物效应的化学物质。
• 受体(receptor)：是细胞表面或亚细胞组分 中的一种分子，可以识别并特异地与有生 物活性的化学信号物质（配体）结合，从 而激活或启动一系列生物化学反应，最后 导致该信号物质特定的生物效应。
神经调质modulator
• 神经调质(neuromodulator): 由神经元产生的 一类化学物质，能调节信息传递的效率， 增强或削弱递质的效应。起着修饰神经元 内其他递质的作用。非直接的传递信息者， 但可改变信息传递的效率。
• 神经肽
递质共存
(neurotransmitter co-existence)
• 异身受体：作 用于突触前膜 的受体，调节 其它递质的释 放
（三）主要的递质、受体系统
(Main transmitter, receptor system)
• 1．乙酰胆碱及其受体 • 2．儿茶酚胺及其受体 • 3. 5-羟色胺及其受体 • 4. 组胺及其受体 • 5. 氨基酸类递质及其受体 • 6. 嘌呤类递质及其受体 • 7. 气体分子
分布：脊髓前角、脑干网状结构、丘脑后侧腹 核、边缘系统等。
• 胆碱能纤维(cholinergic fiber) : 在周围神经系统 中，释放ACh作为递质的神经纤维。
包括：全部自主神经节前纤维；绝大部分副交 感神经节后纤维；少数交感神经节后纤维;躯 体运动神经纤维均属于此类。
胆碱能受体(cholinergic receptor)
• 胆碱能受体：能与ACh结合并产生生物效应 的受体。分为：
护理药理学-受体和配体
全国高等职业教育护理专业规划教材
护理药理学
Pharmacology in Nursing
第一单元 总论
受体和配体
受体和配体
（一）受体与配体
分子生物学研究发现，许多药物是通过与受体结合而 呈现作用。
受体是位于细胞膜或细胞内一些具有识别、结合特异 性配体并产生特定效应的大分子物质。
能与受体特异性结合的物质称为配体，如神经递质、 激素、自体活性物质和化学结构与之相似的药物等。
受体和配体
受体 配体
细胞
受体：是位于细胞膜或 细胞内一些具有识别、 结合特异性配体并产生 特定效应的大分子物
当受体和配体相结合后， 会引发相应的效应。
受体和配体
配体 受体
受体配体关系，就好比“钥匙与锁” 的关系
配体相当于钥匙
受体相当于锁 配体与受体相结合当于钥匙插 到锁里面
产生效应相当于锁被打开了
受体和配体
（二）受体的特性
受体具有特异性、敏感性、饱和性、可逆性、可调节 性、多样性。
谢谢
护理药理学
Pharmacology in Nursing
第一单元 总论
受体和配体
受体和配体
（一）受体与配体
分子生物学研究发现，许多药物是通过与受体结合而 呈现作用。
受体是位于细胞膜或细胞内一些具有识别、结合特异 性配体并产生特定效应的大分子物质。
能与受体特异性结合的物质称为配体，如神经递质、 激素、自体活性物质和化学结构与之相似的药物等。
受体和配体
受体 配体
细胞
受体：是位于细胞膜或 细胞内一些具有识别、 结合特异性配体并产生 特定效应的大分子物
当受体和配体相结合后， 会引发相应的效应。
受体和配体
配体 受体
受体配体关系，就好比“钥匙与锁” 的关系
配体相当于钥匙
受体相当于锁 配体与受体相结合当于钥匙插 到锁里面
产生效应相当于锁被打开了
受体和配体
（二）受体的特性
受体具有特异性、敏感性、饱和性、可逆性、可调节 性、多样性。
谢谢
药理学课件ppt(全)
2020/11/3
第三章 药物代谢动力学
2020/11/3
第一节、药物的体内过程
一. 药物跨膜转运的方式
1 被动转运 2 主动转运
2020/11/3
一、药物的跨膜转运
1.被动转运
药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 ①简单扩散，多数药物的转运方式
分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非 离子型）药物较易通过，离子型难以通过。 ②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体 有竞争性和特异性 ③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔
药物 血浆蛋白
结合物
①结合型药物无药理活性 ②饱和性 ③竞争性 ④可逆性
2020/11/3
药物的体内过程
2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH
脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 5.组织器官的屏障作用
血 脑 屏 障 胎盘屏障
2020/11/3
药理学与新药研发
新药：
是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适 应证亦属新药范围。
新药研究过程：
临床前研究 临床研究 上市后药物监测
2020/11/3
药理学与新药研发
The Long Road to a New Medicine
申请证书
上市
II期临床试验 I期临床试验
2020/11/3
血浆浓度的动态变化
3.时量曲线下面积（AUC) 反映药物进入体循环的相对量
4.清除率（CL） ①单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净 ②是衡量药物消除快慢的指标 5.生物利用度 ①药物吸收进入血液循环的速度和程度 A，进入体循环药量 D，给药剂量；
第三章 药物代谢动力学
2020/11/3
第一节、药物的体内过程
一. 药物跨膜转运的方式
1 被动转运 2 主动转运
2020/11/3
一、药物的跨膜转运
1.被动转运
药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 ①简单扩散，多数药物的转运方式
分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非 离子型）药物较易通过，离子型难以通过。 ②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体 有竞争性和特异性 ③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔
药物 血浆蛋白
结合物
①结合型药物无药理活性 ②饱和性 ③竞争性 ④可逆性
2020/11/3
药物的体内过程
2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力，碘 甲状腺，钙 骨骼 4.药物的理化性质和体液的pH
脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 5.组织器官的屏障作用
血 脑 屏 障 胎盘屏障
2020/11/3
药理学与新药研发
新药：
是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适 应证亦属新药范围。
新药研究过程：
临床前研究 临床研究 上市后药物监测
2020/11/3
药理学与新药研发
The Long Road to a New Medicine
申请证书
上市
II期临床试验 I期临床试验
2020/11/3
血浆浓度的动态变化
3.时量曲线下面积（AUC) 反映药物进入体循环的相对量
4.清除率（CL） ①单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净 ②是衡量药物消除快慢的指标 5.生物利用度 ①药物吸收进入血液循环的速度和程度 A，进入体循环药量 D，给药剂量；
《药理学》全套课件 PPT
第三节 药物的作用机制
一.药物作用机制分类 （一）非特异性药物作用机制
1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用 如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压 （二）特异性药物作用机制 1.参与或干扰细胞代谢，抗代谢和促代谢药 2.影响生理物质转运：干扰离子激素等转运 3.对酶的影响：酶促或酶抑制剂 4.作用于细胞膜的离子通道 5.影响免疫机制：免疫增强或抑制药
强心苷
毛果 芸香碱
三 药物作用的两重性
1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用 ①对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药） ②对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗）
2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应 ①副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 ②毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）
药物的作用机制
二.药物作用的受体理论
1.受体的概念 ①受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质， 能特异性与药物或体内生物物质暂时结合 识别、传递信息、产生生物效应 ②配体与药物 配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性） 受点：受体上能准确识别并特异性与配体结合的 特定部位 ，也即配体结合位点。
药理学
三.药理学的概念
药理学研究药物与机体（包括病原体）间相互 作用规律及其原理，并为临床合理用药防治疾病 提供基本理论的一门基础学科，是医学与药学的 桥梁。
LOGO
第一章 药理学总论
LOGO
第一章 绪论
药理学的任务与内容
第二节 药物的量效关系
一.剂量与效应（量效关系）
1.量反应：药理效应或强度的高低或多少，可用数 字或量的分级表示：血压，血糖等
无效量 治疗量最小有效量
药物化学基本知识PPT课件
配体是一种能够与受体结合的分子，它们可以是内源性物质（如激素、神经递质等）或 外源性物质（如药物）。配体与受体结合后可以发挥生理或药理作用，从而影响细胞功
能。
06
药物的发现与开发
药物发现的途径与方法
随机筛选
通过大规模筛选实验，从大量化合物 中找出具有生物活性的候选药物。
合理药物设计
基于已知的生物靶点结构和功能信息， 通过计算机辅助药物设计，预测和优 化候选药物的活性。
药物的代谢调控
药物的代谢受到多种因素的影响，包括基因遗传因素、生理因素和环境因素等。其中，基因遗传因素对药物的代 谢影响最大，不同个体对同一药物的代谢能力存在差异。此外，药物的相互作用也会影响药物的代谢过程。
05
药物的作用机制与靶点
药物的作用机制
药物作用机制是指药物如何与机体细胞相互作用，从而发 挥药理或治疗作用的机制。药物作用机制的研究对于新药 研发和临床用药具有重要的指导意义。
药物化学基本知识
目录
• 药物化学概述 • 药物分子的化学结构 • 药物分子的合成与制备 • 药物的代谢与生物转化 • 药物的作用机制与靶点 • 药物的发现与开发
01
药物化学概述
药物化学的定义和任务
定义
药物化学是一门研究药物的化学结构 和性质、药物与生物体的相互作用以 及药物在体内吸收、分布、代谢和排 泄等过程的科学。
分或合成新的药物，发现了许多具有重要治疗作用的化合物。
03
现代药物化学
随着科学技术的发展，药物化学的研究领域不断拓展，涉及计算机辅助
药物设计、高通量筛选、基因组学和蛋白质组学等方面的研究，为新药
研发提供了更多手段和工具。
02
药物分子的化学结构
药物分子的结构特征
能。
06
药物的发现与开发
药物发现的途径与方法
随机筛选
通过大规模筛选实验，从大量化合物 中找出具有生物活性的候选药物。
合理药物设计
基于已知的生物靶点结构和功能信息， 通过计算机辅助药物设计，预测和优 化候选药物的活性。
药物的代谢调控
药物的代谢受到多种因素的影响，包括基因遗传因素、生理因素和环境因素等。其中，基因遗传因素对药物的代 谢影响最大，不同个体对同一药物的代谢能力存在差异。此外，药物的相互作用也会影响药物的代谢过程。
05
药物的作用机制与靶点
药物的作用机制
药物作用机制是指药物如何与机体细胞相互作用，从而发 挥药理或治疗作用的机制。药物作用机制的研究对于新药 研发和临床用药具有重要的指导意义。
药物化学基本知识
目录
• 药物化学概述 • 药物分子的化学结构 • 药物分子的合成与制备 • 药物的代谢与生物转化 • 药物的作用机制与靶点 • 药物的发现与开发
01
药物化学概述
药物化学的定义和任务
定义
药物化学是一门研究药物的化学结构 和性质、药物与生物体的相互作用以 及药物在体内吸收、分布、代谢和排 泄等过程的科学。
分或合成新的药物，发现了许多具有重要治疗作用的化合物。
03
现代药物化学
随着科学技术的发展，药物化学的研究领域不断拓展，涉及计算机辅助
药物设计、高通量筛选、基因组学和蛋白质组学等方面的研究，为新药
研发提供了更多手段和工具。
02
药物分子的化学结构
药物分子的结构特征
配体受体结合 PPT
11
• 静电相互作用在配体 - 受体结合发挥一个显著的
作用。它们是长程、随距离变化的为r 1 ，因此特
别重要对于分子识别。在整个分子中的电荷分布， 每个分子可被认为具有不仅一个净电荷。在配体 - 受体模型研究中，局部电荷通常分配到原子中 心。相同电荷排斥和不同电荷相吸。因此，许多 积极和消极的方面构成一个库仑静电能量配体 -
配体受体结合
1
目录
配体受体结合函数 配体 - 受体结合模型 溶剂对配体受体结合的影
响
物理性质决定的配体 - 受体结合
2
通则
配体——受体在活体内的交互取决于大量的多样的因素。
一旦配体和受体足够接近,配体可以分散和到 达到对应受体的结合位点。这需要配体和受体 之间的识别。这可能是由配体和受体之间的长 程静电相互作用,然后由短程氢键和范德华相 互作用。这些相互作用广泛变化。水分子将被 绑定取代，虽然有些可能留存在表面和居中绑 定影响。
9
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
10
• 在晶体结构中学习配体 - 受体表面的包装方式和 水合模式。一些界面是很好填充水分子（例如， 见，图c）。有序界面水分子位点往往在既定位置 上，水分子可以调节受体和配体之间的氢键（图b ）。特别有序水分子位点有时被认为是溶质的固 有部分。界面水分子位捐赠达四个氢 键。如示于（图a）的例子中，界面的水分子可允 许相当疏水受体位点与配体相互作用并适应其氢 键的能力。
13
回目6录
溶剂对配体受体结合的影响
溶剂周围的配体和受体对它们的结合有非常 重要的影响。与像甲醇或脂质膜的疏水性内 部非极性环境相比在像水的极性溶剂中结合 亲和力非常不同。这是因为结合总是涉及配 体 - 受体相互作用和配体 - 溶剂和受体 - 溶剂 相互作用之间的竞争。周围的离子强度和pH 会影响配体和受体之间的静电相互作用的强 度。Viscogens和拥挤代理也可以影响配体 受体结合。它们可通过它们的粘度影响结合 亲和力或通过动力学改变介电性能。
• 静电相互作用在配体 - 受体结合发挥一个显著的
作用。它们是长程、随距离变化的为r 1 ，因此特
别重要对于分子识别。在整个分子中的电荷分布， 每个分子可被认为具有不仅一个净电荷。在配体 - 受体模型研究中，局部电荷通常分配到原子中 心。相同电荷排斥和不同电荷相吸。因此，许多 积极和消极的方面构成一个库仑静电能量配体 -
配体受体结合
1
目录
配体受体结合函数 配体 - 受体结合模型 溶剂对配体受体结合的影
响
物理性质决定的配体 - 受体结合
2
通则
配体——受体在活体内的交互取决于大量的多样的因素。
一旦配体和受体足够接近,配体可以分散和到 达到对应受体的结合位点。这需要配体和受体 之间的识别。这可能是由配体和受体之间的长 程静电相互作用,然后由短程氢键和范德华相 互作用。这些相互作用广泛变化。水分子将被 绑定取代，虽然有些可能留存在表面和居中绑 定影响。
9
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
10
• 在晶体结构中学习配体 - 受体表面的包装方式和 水合模式。一些界面是很好填充水分子（例如， 见，图c）。有序界面水分子位点往往在既定位置 上，水分子可以调节受体和配体之间的氢键（图b ）。特别有序水分子位点有时被认为是溶质的固 有部分。界面水分子位捐赠达四个氢 键。如示于（图a）的例子中，界面的水分子可允 许相当疏水受体位点与配体相互作用并适应其氢 键的能力。
13
回目6录
溶剂对配体受体结合的影响
溶剂周围的配体和受体对它们的结合有非常 重要的影响。与像甲醇或脂质膜的疏水性内 部非极性环境相比在像水的极性溶剂中结合 亲和力非常不同。这是因为结合总是涉及配 体 - 受体相互作用和配体 - 溶剂和受体 - 溶剂 相互作用之间的竞争。周围的离子强度和pH 会影响配体和受体之间的静电相互作用的强 度。Viscogens和拥挤代理也可以影响配体 受体结合。它们可通过它们的粘度影响结合 亲和力或通过动力学改变介电性能。
受体和配体
活
Medical Cell Biology
细胞膜受体 membrane receptor
胞内受体 intracellular receptor
亲脂性 信号分子
亲水性 信号分子
Ligands 配体 细胞外信号分子： 细胞外信号分子：
由细胞分泌的调节特定的靶细胞 生理活动的化学物质，又称为配体、 生理活动的化学物质，又称为配体、 配体 第一信使(first messenger)。 第一信使 )
分类
亲脂性信号分子 可直接穿膜进入胞内 胞内受体结合 结合， 与胞内受体结合，调节基因表达 类固醇激素、 类固醇激素、甲状腺素等 亲水性信号分子 不能穿过细胞膜进入胞内 信号与膜受体结合 膜受体结合， 信号与膜受体结合，进行信号转换 神经递质、肽类激素、 神经递质、肽类激素、细胞因子等
Receptors 受体 类型
膜受体(membrane receptor) 膜受体 (膜表面受体) 膜表面受体) 膜表面受体 细胞膜上的一类跨膜糖蛋白,也有糖 细胞膜上的一类跨膜糖蛋白, 脂或糖脂蛋白的复合物。 脂或糖脂蛋白的复合物。 胞内受体（ 胞内受体（intracellular receptor） ） 位于胞质、 位于胞质、核基质中的受体
受体、 受体、配体的概念和类型
Receptors 受体
概念 是一类存在于细胞膜或细胞内的特殊蛋 白质， 特异性识别并结合胞外信号分子 胞外信号分子， 白质，能特异性识别并结合胞外信号分子， 进而激活胞内一系列生理生化反应，使细胞 进而激活胞内一系列生理生化反应， 对外界刺激产生相应的效应 产生相应的效应。 对外界刺激产生相应的效应。 至少包括两个功能区域： 至少包括两个功能区域：配体结合区 域和产生效应的区域
受体和配体ppt课件
目前，受体和配体研究已经取得了长 足的进展，对于受体的结构和功能、 配体的识别和结合机制等方面有了较 为深入的认识。
03
受体与配体研究面临 的挑战
尽管受体和配体研究已经取得了不少 成果，但仍存在一些挑战，如受体的 多样性和复杂性、配体的合成和优化 等方面的问题。
受体与配体研究未来发展方向
发掘新的受体和配体
受体和配体
目 录
• 受体和配体概述 • 受体类型与功能 • 配体类型与功能 • 受体与配体在疾病中的作用 • 研究受体与配体的意义与方法 • 受体与配体研究展望
01
受体和配体概述
定义与分类
受体（Receptor）
是一种存在于细胞表面的或细胞内的大分子 物质，能够识别并结合细胞外的小分子物质 （配体），从而介导细胞与细胞之间、细胞 与生物分子之间的相互作用。根据受体的功 能和结构特征，受体可以分为多种类型，如 离子通道型受体、G蛋白偶联受体、酶联型 受体和核受体等。
毒素
如蛇毒、细菌毒素等，与相应受体结合产生生理或病 理反应。
营养物质
如维生素、矿物质等，与受体结合影响细胞代谢与功 能。
配体与受体的相互作用
识别与结合
配体与受体通过分子间相互作用，形成配体-受 体复合物。
信号转导
复合物形成后，可触发信号转导通路，将信号 传递至细胞内部。
生理效应
信号传递至细胞核或效应部位，产生生理或病理效应。
受体和配体的结构和特点
受体的结构特点
受体通常是由多个亚单位组成的跨膜蛋白，具有特定的三维构象和电荷分布。受体的结构决定了其与配体的结合 能力和识别特征。
配体的结构特点
配体的结构多样，具有不同的化学基团和立体构象。配体的构象和化学性质决定了其与受体的结合能力和特异性 。
第四章-基于结构的药物设计PPT优质课件
肾上腺素能激动α- 和β- 肾上腺素受体 而异丙肾上腺素仅能激.动β-肾上腺素受体
立体因素的影响
药物多种对应异构体中只有一个能与受体发生 特异性结合。
β-OH的立体结构对活性影响显著，β-碳为R构型的肾上 腺素左旋体是β-碳为S构型的右旋体的12倍。
.
一个对映体完全占据受体结合部位
.
另一个对映体仅能部分匹配
： 药效构象 药物分子与受体结合时所采取的
实际构象，并不一定采取它的优势构象，实际构 象为药效构象。
.
药效构象(pharmacophoric conformation)
.
1.3 基于结构的药物设计
间接药物设计
.
直接药物设计
第二节 计算机辅助药物设计 Computer-Aided Drug Design
力场总能量，即分子总能量= 键合作用+ 非键作用
.
键合能的构成:
.
力场的总能量，即分子总能量Etotal： Etotal = Ec + Eb + Et + Ev + Eh + Ee + Ed
Ec 键的伸缩能(compression energy) Eb 键角的弯曲能(bending energy) Et 键的二面角扭转能(torsional energy) Ev 范德华作用能（van de Waals energy） Eh 氢键作用能( hydrogen bonding energy) Ee 静电作用能(electrostatic energy) Ed 偶极作用能(dipole energy)
量子力学——研究微观粒子（电子、原子、分 子）运动规律的理论。它用波函数描写粒子的 运动状态，以薜定谔方程确定波函数的变化规 律并对各物理量进行计算。
受体PPT医学课件
Total bound
Non-specific bound
specific bound
600
40000
400
20000 200
0
0
200000
400000
600000
Ligand(cpm)
0
0
100 200 300 400 500
Ligand (pM)
受体放射配体结合测定计算公式
L+R
LR
[L] [R] = Kd[LR]
思考题 2
药理学功能分析和放射配体结合实验能得到那些指标？这些指 标的含义是什么？请你设计一个与受体研究有关的实验。
参考实验内容 1 某种动物长期服用受体药物（拮抗剂或激动剂） 2 某种疾病状态时某种受体的改变 3 筛选受体药物
参考书
《血管生物学》主编 韩启德、文允镒 《受体学》主编 吕宝璋 等 《受体信号转导与疾病》主编 卢建等
2.pKB 如果拮抗剂与受体仅有单一位点的结合，斜率应为1.0。 此时仅需用一种拮抗剂浓度，即能得到上述直线，由此 方法到的拮抗剂亲和性称KB
KB = [B] dr－1 B为所用拮抗剂的浓度，dr的意义同上。
Schild方程: lg(dr－1) = lg[B]－lgKB,
放射配体结合测定法 (Radioligand binding assay)
药理学功能分析－－受体产生效应为指标 放射配体结合法－－特异结合为指标
放射配体结合法－－结合活性 免疫方法－－受体抗原分子
Contents
➢ Molecule structure ➢ Dimerization ➢ Interaction molecues ➢ Trafficking-compartments ➢ Genetic modles ➢ Drug selection ➢ Disease ➢ technologies
肝脏受体的位置分布、配体与功能
酪氨酸蛋白激酶受体
胰岛素受体 、表皮生长因子受 体 、肝细胞生长因子受体
凝集素受体
甘露糖受体(MR)
一、低密度脂蛋白受体(LDL-R)
位臵： 低密度脂蛋白受体(LDL-R)是一 种跨膜糖蛋白，位于细胞表面被膜凹的浆 膜部位，广泛分布于人与动物的各种细胞 和组织，如肝细胞，成纤维细胞，血管平 滑肌细胞，淋巴细胞，单核细胞及肾上腺 、卵巢等。 配体： 成纤维细胞125I。 为了体外研究脂蛋白的细胞代谢和脂 蛋白受体活性，早在1974年Goldstein和 Brown就建立了成纤维细胞125I标记LDL的 配体-受体结合分析法。
功能作用： LDL-R 主要是维持胆固醇水平正常，检测LDL-R水平对 于筛选人群中的FH患者和预防冠心病、心肌梗塞等具有重 要意义。
低密度脂蛋白偏高的危害 ：
• 斑块形成动脉粥样硬化性 如果血液中LDL-C浓度升高，它将沉积于心脑等部位血管的动脉壁内，逐渐 形成动脉粥样硬化性斑块，阻塞相应的血管。 引发多种疾病 引起冠心病、脑卒中和外周动脉病等致死致残的严重性疾病。 危机心脏 LDL-C水平如果超出正常范围时就会使心脏的危险性增加。因此LDL-C常被 称为是“坏”胆固醇，降低LDL-C水平，则预示可以降低冠心病的危险。
功能：在生殖系统、骨组织、心血管和中枢神经系统中发 挥着重要的生理作用,是治疗骨质疏松和乳腺癌的重要药 物作用靶标。
用于治疗绝经后妇女的骨质疏松和乳腺癌。
十一、肝X受体（LXRs）
肝X 受体( liverX receptors, LXRs)属于核受体家族成 员，作为一种氧化型固醇激活的核受体, 参与可通过调节脂 质代谢, 抑制炎症基因表达, 发挥抗动脉粥样硬化作用。
三、高密度脂蛋白受体
受体和配体
受体、配体的概念和类型
Reቤተ መጻሕፍቲ ባይዱeptors 受体
概念 是一类存在于细胞膜或细胞内的特殊蛋
白质，能特异性识别并结合胞外信号分子， 进而激活胞内一系列生理生化反应，使细胞 对外界刺激产生相应的效应。
至少包括两个功能区域：配体结合区 域和产生效应的区域
Receptors 受体
类型
膜受体(membrane receptor) (膜表面受体) 细胞膜上的一类跨膜糖蛋白,也有糖 脂或糖脂蛋白的复合物。 胞内受体（intracellular receptor） 位于胞质、核基质中的受体
Ligands 配体
细胞外信号分子：
由细胞分泌的调节特定的靶细胞 生理活动的化学物质，又称为配体、 第一信使(first messenger)。
分类
亲脂性信号分子 可直接穿膜进入胞内 与胞内受体结合，调节基因表达
类固醇激素、甲状腺素等
亲水性信号分子 不能穿过细胞膜进入胞内 信号与膜受体结合，进行信号转换 神经递质、肽类激素、细胞因子等
Ligands 配体 特点：
特异性 高效性 可被灭活
Medical Cell Biology
细胞膜受体 membrane receptor
胞内受体 intracellular receptor
亲脂性 信号分子
亲水性 信号分子
Reቤተ መጻሕፍቲ ባይዱeptors 受体
概念 是一类存在于细胞膜或细胞内的特殊蛋
白质，能特异性识别并结合胞外信号分子， 进而激活胞内一系列生理生化反应，使细胞 对外界刺激产生相应的效应。
至少包括两个功能区域：配体结合区 域和产生效应的区域
Receptors 受体
类型
膜受体(membrane receptor) (膜表面受体) 细胞膜上的一类跨膜糖蛋白,也有糖 脂或糖脂蛋白的复合物。 胞内受体（intracellular receptor） 位于胞质、核基质中的受体
Ligands 配体
细胞外信号分子：
由细胞分泌的调节特定的靶细胞 生理活动的化学物质，又称为配体、 第一信使(first messenger)。
分类
亲脂性信号分子 可直接穿膜进入胞内 与胞内受体结合，调节基因表达
类固醇激素、甲状腺素等
亲水性信号分子 不能穿过细胞膜进入胞内 信号与膜受体结合，进行信号转换 神经递质、肽类激素、细胞因子等
Ligands 配体 特点：
特异性 高效性 可被灭活
Medical Cell Biology
细胞膜受体 membrane receptor
胞内受体 intracellular receptor
亲脂性 信号分子
亲水性 信号分子
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受体、配体的概念和类型
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Receptors 受体
概念 是一类存在于细胞膜或细胞内的特殊蛋白 质，能特异性识别并结合胞外信号分子，进 而激活胞内一系列生理生化反应，使细胞对 外界刺激产生相应的效应。
至少包括两个功能区域：配体结合区域 和产生效应的区域
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Receptors 受体
类型
膜受体(membrane receptor) (膜表面受体)
细胞膜上的一类跨膜糖蛋白,也有糖脂或 糖脂蛋白的复合物。
胞内受体（intracellular receptor） 位于胞质、核基质中的受体
LUZHOU PEOPLE’S HOSPI定的靶细胞生 理活动的化学物质，又称为配体、第 一信使(first messenger)。
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分类
亲脂性信号分子 可直接穿膜进入胞内 与胞内受体结合，调节基因表达 类固醇激素、甲状腺素等
亲水性信号分子 不能穿过细胞膜进入胞内 信号与膜受体结合，进行信号转换 神经递质、肽类激素、细胞因子等
亲脂性 信号分子
亲水性 信号分子
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Ligands 配体 特点：
特异性 高效性 可被灭活
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细胞膜受体 membrane receptor
胞内受体 intracellular receptor
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Receptors 受体
概念 是一类存在于细胞膜或细胞内的特殊蛋白 质，能特异性识别并结合胞外信号分子，进 而激活胞内一系列生理生化反应，使细胞对 外界刺激产生相应的效应。
至少包括两个功能区域：配体结合区域 和产生效应的区域
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Receptors 受体
类型
膜受体(membrane receptor) (膜表面受体)
细胞膜上的一类跨膜糖蛋白,也有糖脂或 糖脂蛋白的复合物。
胞内受体（intracellular receptor） 位于胞质、核基质中的受体
LUZHOU PEOPLE’S HOSPI定的靶细胞生 理活动的化学物质，又称为配体、第 一信使(first messenger)。
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分类
亲脂性信号分子 可直接穿膜进入胞内 与胞内受体结合，调节基因表达 类固醇激素、甲状腺素等
亲水性信号分子 不能穿过细胞膜进入胞内 信号与膜受体结合，进行信号转换 神经递质、肽类激素、细胞因子等
亲脂性 信号分子
亲水性 信号分子
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Ligands 配体 特点：
特异性 高效性 可被灭活
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细胞膜受体 membrane receptor
胞内受体 intracellular receptor