第十章 中枢兴奋药

概述

中枢兴奋药随着用量的增加， 不仅作用增强， 而且药物作用范围也相应扩大，应用过量可 引起中枢神经系统广泛而强烈的兴奋导致惊 厥，持续惊厥可转为抑制，甚至死亡。因此， 在应用该类药物时，必须根据不同情况选择 药物和剂量，并密切观察病人用药后的反应。 由循环衰竭或心跳骤停所致的呼吸衰竭，中 枢兴奋药疗效不佳或无效，对呼吸肌麻痹所 致的外周性呼吸抑制不宜应用。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
【体内过程】

口服和注射均可吸收，吸收速度取决于制剂 和给药途径。 脂溶性高，吸收后分布于各组织，血浆蛋白 结合率低，可迅速通过胎盘进入胎儿循环。 主要经肝脏转化，肾脏排泄。


【药理作用】

作用 本类药物有兴奋中枢神经系统、兴奋心 肌、松弛平滑肌和利尿等作用。 咖啡因中枢作用强，而茶碱兴奋心肌、 松弛平滑肌和利尿等作用较显著。 。
Cl-
Model of Cl- Channel
中枢作用



咖啡因对大脑皮层有选择性兴奋作用，增强兴奋过程。 小剂量 正常人服用小剂量即能兴奋大脑皮层，是精神振奋、 思维活跃、减轻疲劳、消除睡意、提高工作效率。 大剂量 可直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢，是呼吸加 深加快，血压升高，在中枢处于抑制状态时作用更为 明显。 过量 引起中枢神经系统广泛兴奋，导致阵挛性惊厥。
主要兴奋大脑皮层的药物
咖啡因(caffeine) 是从茶叶或咖啡豆中提取的生物碱。茶叶中含有
1%~5%的咖啡因，咖啡豆中含有1%~2%。
现已人工合成。其能与苯甲酸钠形成复盐——苯
甲 酸 钠 咖 啡 因 (caffeine
床应用。
and
sodium
benzoate)又名安钠咖，其溶解度提高，以供临
二、主要兴奋呼吸中枢的药物
尼可刹米（nikethamide，
可拉明 coramine）
二甲弗林（dimefline，回苏灵） 洛贝林（lobeline，山梗菜碱） 贝美格（bemegride，美解眠）
尼可刹米
nikethamide
可拉明（coramine）
[药理作用]
烟酰胺衍生物，兴奋延脑呼吸中枢，使呼吸频率 加快、幅度加深、通气量增大、呼吸功能改善。 [作用机制] 1.直接兴奋延髓呼吸中枢； 2.刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性
谢谢！
祝学习进步！
第十章 中枢兴奋药
概述




中枢兴奋药 是指能兴奋中枢神经系统提高其机能活动的药物。 分类: 分为主要兴奋大脑皮层，主要兴奋延髓呼吸中枢 和主要兴奋脊髓的三类药物(根据它们的主要作用 或引起效应的部位) 。 应用: 用于多种原因（疾病、中毒、颅脑损伤或意外事 故等）所至的中枢神经抑制状态，尤其是呼吸中 枢抑制或中枢性呼吸衰竭。 过量可引起中枢过度兴奋甚至惊厥发作，现已很 少应用。
中枢兴奋药临床应用注意事项

2、严格掌握剂量 随着用量的增加，中枢兴 奋药的作用增强，且作用范围扩大，用量过大 可使中枢神经系统出现广泛而强烈的兴奋，最 后可引起惊厥。由于中枢兴奋药作用时间短， 一般每2~4h注射一次；又因该类药物有效量和 中毒量很接近，故须严格控制剂量和给药间隔 时间，严密观察病情，当出现躁动、面部肌肉 抽搐等症状时，即为惊厥先兆，应予停药。一 旦发生惊厥，应立即注射安定等药物解救。
心血管作用

较小剂量,兴奋迷走神经，引起心率减慢； 大剂量,对心脏有直接的兴奋作用，引起心率 加快，心肌收缩力加强，心输出量增加。

咖啡因直接舒张血管平滑肌，使血管扩张， 外周阻力下降;冠状血管扩张可改善冠脉循环。 收缩脑血管，缓解偏头痛症状。

茶碱兴奋心脏和扩张血管的作用更为明显。
其他作用


[作用机制]
1)Caffein可竞争性拮抗苯二氮卓受体，降低Cl- 电 导，使细胞膜阈电位提高，起到中枢兴奋作用。 2)抑制磷酸二酯酶，增加细胞内的cAMP，从而发挥 交感神经兴奋作用，也起到中枢兴奋作用。 3)促进细胞内钙库释放Ca2+ ，抑制钙库对Ca2+ 的重 摄取，增加细胞内游离Ca2+ 浓度，从而产生正性 肌力作用，使心率加快。
哌（醋）甲酯 methylphenidate
[药理作用]
作用性质与具有中枢兴奋作用的交感胺苯丙胺 类似，属一类精神药品管理范围 促进中枢神经末梢兴奋性单胺类神经递质NE 或DA的释放，以及抑制它们的再摄取。 兴奋中枢作用温和，对精神兴奋强于运动兴奋， 较大剂量能兴奋呼吸中枢，过量也可以引 起惊厥。
复习思考题
1. 什么是中枢兴奋药? 根据作用部位的不同，可以分 成哪几类，各类的代表药物是什么？ 2. 咖啡因的作用机制是什么？其药理作用有哪几方 面？ 3. 简述哌甲酯的作用机制和临床应用。 4. 尼可刹米的药理作用机制是什么？
5. 促大脑功能恢复药有哪些？
6. 简述吡拉西坦的药理作用和临床应用。
兴奋呼吸中枢；
3.提高呼吸中枢对CO2张力的敏感性
[作用和用途]
尼可刹米主要是直接兴奋延髓呼吸中枢，也 可通过刺激颈动脉体和主动脉体化学感受 器，反射性地兴奋呼吸中枢。当呼吸中枢 处于抑制状态时，其兴奋作用更为明显， 并能提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性， 使呼吸加深加快，换气量明显增加。对血 管运动中枢也有较弱的兴奋作用。

咖啡因可松弛支气管、胆道和胃肠平滑肌； 也能提高肾小球滤过率，并抑制肾小管对钠 离子的重吸收，呈现利尿作用。还可刺激胃 酸分泌，使胃酸分泌增多。
【临床应用】

咖啡因
中枢兴奋作用强，可用于对抗严重传染病或中枢抑 制药中毒等所引起的昏睡、呼吸循环衰竭。
1.中枢抑制状态
2.一般头痛 作为复方阿司匹林的成分治疗头痛。 3.偏头痛 与麦角制剂配伍使用治疗偏头痛。 4.神经官能症
二甲弗林（dimefline，回苏灵）

[作用和用途]直接兴奋呼吸中枢，效力大 于尼可刹米。能显著改善呼吸，增加肺换 气量，提高动脉血氧饱和度，降低血中 CO2分压。 用于各种原因引起的中枢性呼吸衰竭及麻 醉药、催眠药所致的呼吸抑制。对肺性脑 病，可因降低二氧化碳分压而呈现较好的 苏醒作用。

二甲弗林（dimefline，回苏灵）
吸入麻醉药或其他中枢抑制药引起的呼
吸衰竭的急救。
[不良反应]

大剂量应用时，因兴奋迷走神经中枢，
可引起心动过缓、传导阻滞。剂量过大
量，因兴奋植物神经节和肾上腺髓质，
可致心动过速，严重者可致惊厥。
中枢兴奋药临床应用注意事项

1、对重症感染等引起的呼吸衰竭，应用 中枢兴奋药仅为综合措施之一。除针对 病因治疗外，及时消除呼吸道的阻塞， 并采用人工呼吸，给氧等措施。在抢救 中枢抑制药中毒引起的呼吸衰竭时，主 要采用人工呼吸、吸氧、利尿，促进药 物排泄等综合疗法，视病情应用中枢兴 奋药仅作辅助治疗。
洛贝林(lobeline)
又名山梗菜碱。是从桔梗科植物北美山梗菜中提取 的一种生物碱。
作用短暂，仅维持数分钟，但安全范围较大。
[作用机制]
1.不直接兴奋延髓呼吸中枢；
2.刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性兴 奋呼吸中枢；
[临床应用]

常用于新生儿窒息，小儿感染性疾病引
起的呼吸衰竭，一氧化碳引起的窒息、

[不良反应和注意事项] 可见恶心、呕吐、皮肤烧灼感。安全范围小， 过量易致肌肉抽搐和惊厥，小儿尤易发生。静 脉注射速度应缓慢，并随时注意观察病人的反 应，一旦发现有惊厥征兆应立即停药。出现惊 厥时可用地西泮或巴比妥类药物（如异戊巴比 妥）解救。有惊厥病史者禁用，肝、肾功能不 全患者及孕妇禁用。
[临床应用]
1.小儿遗尿症：兴奋大脑皮质，易被尿意
唤醒。
2.儿童多动症：促进脑干网状结构上行激
动系统内NE，DA，5-HT释放。
3.解除中枢抑制药过量引起的昏迷和呼吸
抑制。
[不良反应及注意事项]
表现为食欲不振、口干、头晕、头痛、兴奋、 失眠、运动障碍、皮疹、心悸、心律失常等， 某些不良反应仅在用药初期出现，一般继续 服药可逐渐消失。久用可致依赖性。用药期 间不宜驾驶；癫痫及高血压病人慎用，青光 眼、心绞痛、心律失常及妊娠期禁用。因可 抑制儿童生长发育，6岁以下儿童禁用。
[作用和用途]
用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制，慢性 阻塞性肺部疾病引起的肺性脑病。对肺心 病引起的呼吸衰竭及吗啡中毒所致的呼吸 抑制效果较好，对吸入麻醉药中毒次之， 对巴比妥类中毒效果较差。作用维持时间 短，一次静脉注射仅维持5~10分钟，故常 采用静脉间歇给药。
[不良反应]
治疗量不良反应少。大剂量时可出现血压升 高、心悸、出汗、恶心、呕吐、震颤、肌 强直和高热等。过量可致惊厥。用药时要 密切观察病人的反应，调整用量，当有不 良反应出现时要及时停药或调整用量及给 药速度，以防过量。