合成罗库溴铵简介

罗库溴铵项目简介
一、产品简介：
中文名：罗库溴铵
英文名：Rocuronium Bromide
中文化学名：1－[17β－乙酰氧基－3α－羟基－2β－（4－吗啉基）－5α－雄甾烷－16β－基]－1－（2－丙烯基）吡咯烷溴化物
英文化学名：1－[17β－Aloxycety－3α－hydroxy－2β－（morpholin-4－yl）－5α－androstan－16β－yl]－1－（prop-2－enyl）pyrrolidinium bromide
化学结构式：
CAS ：119302-91-9
分子式：C32H53BrN2O4
分子量：609.70
理化性质：本品为类白色至微黄白色粉末；有吸湿性，无臭，味苦。

本品在乙醇中极易溶解，在水中易溶，在乙醚中几乎不溶。

质量标准：申报生产用药品质量标准或企业标准。

作用与用途：非去极性神经肌肉松弛剂。

储存要求：2－8℃密封避光储存。

包装材料要求：内包装采用塑料袋包装封口，外包装采用铝箔包装封口。

二、申报情况：
4家在审（重庆青阳药业、浙江仙琚制药、北京健力药业、海南长安国际制药）
原料药现在均未投产。

三、制剂价格状况：
【市场价格】目前上市只有小针5ml:50mg/支，95.07元/支
四、工艺情况简介：
该工艺以表雄酮为起始原料，经过上磺，脱磺，烯醇酯化，环氧，还原，缩合，酯化，水解，成盐9步反应制得，其中第四步得环氧产物往后面继续经过四步反应还可以生产得到另外一个产品维库溴铵。

工艺附表包括：原材料质量标准、工艺流程图、反应操作规程、设备一览表、每公斤罗库原料消耗表。

五、药理作用：
罗库溴铵是一起效、中时效的非去极化肌松药，具有该类药物所有的药理作用特性（箭毒样作用）。

通过与运动终板处N型乙酰胆碱受体竞争性结合产生作用。

其作用可被乙酰胆碱酯酶抑制剂如新斯的明、依酚氯铵和吡啶斯的明所拮抗。

静脉麻醉时ED90值（刺激尺神经使拇指肌颤搐反应抑制90%时所需的剂量）约为0．3 mg/kg。

静注罗库溴铵0．6 mg/kg （静脉麻醉时2倍ED90量）60秒内，几乎所有病人均可获得合适的气管插管条件，其中80%的气管插管条件为优。

在2分钟内产生的全身肌松适合各类手术。

该剂量的临床作用时间（注药结束至25%肌颤搐自然恢复的时间）为30-40分钟。

总作用时间（90%肌颤搐自然恢复的时间）为50分钟。

单次静注罗库溴铵0．6 mg/kg后，肌颤搐从25%自然恢复至75%的平均时间（恢复指数）为14分钟。

用较小剂量罗库溴铵0．3-0．45 mg/kg（1-1．5倍ED90量）时，其起效减慢，时效缩短。

给罗库溴铵0．45 mg/kg的剂量90秒后，才达到适当气管插管条件。

剂量超过3倍ED90时，气管插管条件未见进一步改善，而其时效却延长。

剂量超过4倍ED90量未进行研究。

罗库溴铵0．15 mg/kg维持剂量的时效，在安氟醚和异氟醚麻醉老年病人，及有肝脏和/或肾脏疾病病人（约20分钟）中，比较静脉麻醉下无排泄器官功能损伤病人（约13分钟）有一定延长。

在重复追加推荐剂量的维持量未见蓄积作用（即时效逐渐增加）。

心脏手术病人中，当给本品0．6—0．9 mg/kg达大阻滞时，其常见心血
管变化是轻微的，且无临床意义。

心率较对照增加9%，平均动脉压较对照增高16%。

乙酰胆碱酯酶抑制剂，如新斯的明、依酚氯铵和吡啶斯的明可拮抗本品的作用。

六、市场前景以及专利状况：
肌松药是全麻主要的辅助用药，在麻醉期间应用于全麻诱导气管插管及术中肌松维持。

并非所有的手术需要使用肌松药（也称神经肌肉阻滞剂），但在一些复杂手术中，肌松药则体现了其重要性，在联合使用肌松药时，即使病人处于浅麻醉的情况下仍能达到完全静止状态。

而这有助于病人即使在长时间复杂手术后，仍能快速恢复。

肌松药导致全身肌肉麻痹，因此当病人给予肌松后必须进行气管插管以维持人工呼吸。

罗库溴铵快速起效的特点可以将病人的危险降到最低。

琥珀胆碱是目前唯一能达到罗库溴铵同样起效时间的肌松药，但同时伴随着严重的副作用。

罗库溴铵是琥珀胆碱替代的首选。

1994年，欧加农在美国首先上市了罗库溴铵。

至今，罗库溴铵已在全球79个国家注册，在中国有50mg一种剂型。

自2001年进入中国市场以来，销售业绩节节攀升，每年的市场增幅平均在25％以上，是欧加农公司最具成长性，费用控制最好的产品之一。

欧加农公司于1999年8月18日在中国获得罗库溴铵的行政保护，2007年4月行保到期；罗库溴铵在欧洲及美国、日本的专利权为欧家农所有，美国专利2008年4月13日到期，大多数欧洲国家2009年专利到期。

2001年进入中国市场，目前已经进入医保范围。

本品1994年在美国上市后有超过6000万人（美）使用过，在美国、加拿大、大多数欧洲国家，罗库溴铵的处方量居于肌松药的第一位。

2003年美国医院用药中罗库溴铵排名53位，金额为2223.6万美元，占肌松药市场份额的1/4多。

2002年国内医院购进该品种2000万元；2003年医院终端销售额为2475万元；2004年1～2季度，16城市典型医院用药中维库溴铵排169位，销售金额为1400万元，比上年同期增加35.32％。

基于罗库溴铵起效快的特点，有文献报道其完全可取代维库溴铵，而且罗库溴铵花费（每小时$US16.07）比苯磺酸阿曲库铵（每小时US21.95）便宜，与维库溴铵相当（每小时$US14.39）。

估计罗库溴铵国内市场年销售额应在2500万元以上。

附：设备一览表
该设备根据的投料量大致如下：1-4步，投料规模为15公斤左右，第四步出料大约12公斤，而5-6步，投料为20公斤，精制后得到缩合物约7公斤。

最后三步，投料规模为3公斤，最后得到精品为2公斤左右。