明胶基微粒的研究进展

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明胶在生物医学领域中的应用及其发展前景

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｇｅｌａｔｉｎ；ｂｉｏｍｅｄｉｃｌａｍａｔｅｒｉａｌ；ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
胶原是动物界最为丰富的蛋白质之一，约占哺乳动物总蛋白量的２５％，人体组织中至少已经鉴定出１９种不同类型的胶原蛋白，其中Ｉ、 Ⅱ和 Ⅲ型胶
源于生物体，生物相容性非常好。
（２）凝胶化
主要起到机械压迫作用和吸水作用，对凝血过程中如凝血酶原激活、纤维蛋白多聚体产生等关键止血
过程的发生并无明显促进作用［４１。临床使用的普通吸收性明胶海绵有组织异物反应大、继发感染率高、止血效率低、易脱落、分解不易等诸多缺点［５Ｊ。目前常将明胶进行改性或与其它材料进行复配制得
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｇｅｌａｔｉｎｉｓａｋｉｎｄｏｆｎａｔｕｒａｌｈｉｇｈｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔｍａｔｅｒｉｌ，ｗｈａｉｃｈｈａｓｕｎｉｑｕｅｐｈｙｓｉｃａｌａｎｄｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃｌｐａｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｓｓｕｃｈａｓｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ，ｐｒｏｃｅｓｓｉｂｉｌｉｔｙａｎｄｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｉｌｉｔｙ．Ｉｔｓｐｏｔｅｎｔｉａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｒｅｑｕｉｒｅｆｕｒｔｈｅｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓａｎｄｐｒｅｓｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｓｉｔｕａｔｉｏｎｏｆｇｅｌａｔｉｎｉｎｂｉｏｍｅｄｉｃｌａｍａｔｅｉａｒｌａｒｅｓｕｍｍａｉｚｒｅｄ，ｓｕｃｈａｓｈｅｍｏｓｔａｔｉｃｍａｔｅｒｉｌ，ａ

食用明胶的使用技术及应用进展

食用明胶的使用技术及应用进展明胶(gelatine)来源于广泛存在于动物皮、筋、骨骼中的胶原蛋白质，是一种从动物的结缔或表皮组织中的胶原部分水解出来的蛋白质。

实际上，明胶在自然界并不存在，它是胶原纤维的衍生物。

胶原最基础的结构是由2-氨基及氨基酸以多肽键连结在一起的聚合物。

胶原是构成各种动物皮、骨等结缔组织的主要成分，如果将动物的皮或骨经处理后，加热水解就可以获得胶原的水解产物—明胶，即胶原蛋白经不可逆的加热水解反应，使分子间键部分断裂后转变成水溶性的产物。

由于原料来源和生产时水解方式不同，商品明胶可分为A型及B型。

随动物种类及生长期的不同，明胶胶原三螺旋结构体网络上共价连接键的数目有多有少。

一般6～9个月猪的皮及骨头，或小牛骨带有的这类连接键数目比较少，这就是A型明胶的常见原料来源。

采用这种原料，洗净后浸泡在稀酸溶液中(pH＝3.5～4.5，浸泡温度15℃)l0～48h，等原料完全酸化并达到最大溶胀后再调整pH值，经热水提取、过滤、去离子后再低温真空浓缩(一般从5％浓缩至35％)、杀菌(140℃, 6～8s)、干燥粉碎、冻力测定、批号混合后即得到A型明胶。

由于用酸水解，A型明胶的等电点在6.8～8.5(骨胶)，及7.5～9.5(皮胶)之间。

一、明胶的化学组成与结构明胶的分子既没有固定的结构，又没有固定的相对分子质量。

但它们的相对分子质量都是简单的蛋白质相对分子质量的整数倍，并且往往是成几何级数系中的倍数。

因此，商品明胶,其实是许多胶质的混合物，它们的相对分子质量各不相同，自15，000至250，000不等，各种成分的量，一方面依赖于原料的性质，另一方面也与制造的方法有关。

商品明胶中，降解程度较低者，其相对分子质量是比较大的，平均大约为55，000。

为了制得较多、较好的明胶，在生产上既要求把胶原尽可能水解为明胶，又要求明胶不再水解下去。

明胶胶原蛋白质是以三螺旋结构的肽链为基本单位，相互间连接成的网络结构，不溶于水，通过水解使部分连接键断裂后即成为具有水溶性的明胶，三螺旋束自身也可拆散成三股单一的α-链，或者α-链加β-链，或γ-链结构。

消化内镜诊疗进展

消化内镜诊疗进展消化内镜通过探查消化系统空腔器官黏膜的情况，进而明确诊断消化道疾病，并通过微创的方式进行内镜下治疗。

消化内镜能够及时发现黏膜病变，如早期癌的早发现、早诊断，从而可以早治疗，提高癌症患者的生存率。

本文主要涉及共聚焦显微内镜、超声内镜、胶囊内镜以及结肠镜等。

1.共聚焦显微内镜的应用：传统内镜通过对病变表面进行形态学观察，然后进行组织病理学检查得出准确诊断。

如果能将内镜学与病理学结合，将进一步提升内镜在消化疾病诊治过程中的地位，同时节约医疗资源、提高诊断率。

共聚焦显微内镜是新的成像技术，在内镜检查过程中进行显微检查。

通过将病理学与内镜学结合起来，发现细胞水平甚至亚细胞水平的病变。

使内镜医师能够直接观察到组织细胞水平的变化，从而发现黏膜以及黏膜下的病变，直接指导活检以及提供更有效的内镜治疗。

共聚焦激光显微内镜涉足领域包括Barrett’s食管、炎症性肠病、败血症及结直肠癌的筛查与诊断等诸多方面。

1.1. Barrett’s食管诊断方面的进展：Barrett’s食管是化生的柱状上皮代替了复层鳞状上皮的疾病，是食管腺癌的癌前病变。

Barrett’s食管的诊断手段主要靠内镜表现结合病理诊断，而共聚焦激光显微内镜在提高Bar-rett’s食管的诊断率方面有着广阔的前景。

近年来，由于已经明确小肠化生会诱发恶性肿瘤，Barrett’s食管的诊断标准要求存在明确的小肠化生。

故需要反复行内镜检查和多部位活检以证实小肠化生病变的存在与否。

由于共聚焦激光显微内镜是观察细胞形态的新技术，在诊断Barrett’s食管方面具有优势。

然而，共聚焦激光显微内镜区分小肠化生、胃上皮化生等病变的敏感性和特异性有很大的差异。

Enrico等证实通过计算机辅助技术，可以准确性更高地自动实时识别小肠化生病变和胃上皮化生病变，从而增加共聚焦激光显微内镜检查的敏感性和特异性，减少样本的取材数目。

1．2 炎症性肠病方面的进展：炎症性肠病是一种病因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。

明胶基复合水凝胶研究进展

明胶基复合水凝胶研究进展刘瑞雪;周腾;樊晓敏;李云秋;冯皓泽【摘要】从明胶的交联改性、与其他高分子共混(包括互穿网络及双网络)和与纳米材料复合三方面对国内外关于明胶基复合水凝胶的力学性能增强与功能化的研究现状进行了综述,指出,相较于物理交联改性,明胶的化学交联改性应用更为广泛,但过多的化学交联剂用量会产生一定的毒性;互穿网络能够结合明胶与其他聚合物网络的性质,而双网络的拓扑结构能够极大地提升明胶基复合水凝胶的力学性能;将不同纳米粒子或具有特殊功能的纳米粒子引入明胶体系中能避免传统化学交联剂产生的毒性,获得具有高拉伸强度的功能化明胶基纳米复合水凝胶.进一步优化设计合成具有与生物组织相适宜的力学强度、生物相容性和组织粘附性的明胶基水凝胶材料,以提高其在复杂环境中的机械性能和刺激响应性能,将会是未来的研究方向.【期刊名称】《轻工学报》【年(卷),期】2018(033)006【总页数】14页(P42-54)【关键词】明胶基复合水凝胶;交联改性;互穿网络;双网络;纳米复合【作者】刘瑞雪;周腾;樊晓敏;李云秋;冯皓泽【作者单位】[1]郑州轻工业学院材料与化学工程学院,河南郑州450001;[1]郑州轻工业学院材料与化学工程学院,河南郑州450001;[1]郑州轻工业学院材料与化学工程学院,河南郑州450001;[1]郑州轻工业学院材料与化学工程学院,河南郑州450001;[1]郑州轻工业学院材料与化学工程学院,河南郑州450001;【正文语种】中文【中图分类】TQ431.30 引言明胶是通过胶原蛋白水解获得的一类变性蛋白质[1]，在生理环境中具有良好的生物学性能，常被用于生物医学领域.其一，明胶具有很高的生物相容性和生物降解性.其二，作为一种变性蛋白质，相较于胶原蛋白，明胶具有更低的抗原性[2].其三，明胶分子链中含有丰富的基因序列，例如调节细胞粘附的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)基因序列，将明胶与一些不含有细胞识别位点的聚合物复合，能提升其细胞粘附性能[3].除此之外，明胶分子结构中还含有大量的活性官能团，这使明胶在一定浓度和温度下能够通过分子间氢键相互作用形成凝胶，并且十分容易通过改性、交联、复合等方式形成不同类型的水凝胶.水凝胶是一类特殊的软湿材料，因其与天然细胞外基质的相似性而成为生物医用材料的研究热点.以天然高分子为基体合成的水凝胶能极大地避免人工合成高分子水凝胶的生理毒性.然而与大部分水凝胶类似，明胶基水凝胶存在力学性能弱、分子结构复杂、可控性较差的缺陷.近年来，研究者尝试通过物理改性、化学改性，以形成互穿网络结构、双网络结构和纳米复合等方式，来提升明胶基水凝胶的力学性能.本文拟对以上研究的进展情况进行梳理，并就明胶基复合水凝胶研究中的一些问题进行评述，为高强度功能化明胶基水凝胶材料的开发提供理论基础和方向参考.1 交联改性明胶基水凝胶明胶的改性方法主要可以分为物理交联改性和化学交联改性.物理改性指通过辐射、等离子体、热处理等物理方法使明胶形成交联网络结构.化学改性指在明胶体系中添加一些化学交联剂，通过交联剂的桥接作用使明胶分子链形成交联结构或催化明胶分子链上的基团进行反应，形成自交联的结构.1.1 物理交联改性明胶分子链中存在大量的氢键，使得其自身在一定条件下可以通过物理交联形成凝胶，其传统物理改性主要为辐射交联，即通过高能射线的作用，使明胶分子链间以共价键形式连接起来，达到交联的效果.R.Bhat等[4]将明胶在紫外线下进行照射处理发现，经辐射处理的明胶黏度降低，熔化焓有明显的变化，凝胶强度有显著的改善.并且，在紫外光下处理不同的时间，凝胶强度相应地发生不同的改变：在紫外光下照射30 min,凝胶强度可由之前的177.8 g增至198.1 g;在紫外光下照射60 min，凝胶强度可由之前的177.8 g增至234.0 g.凝胶强度的增加可归因于辐射处理引起的分子链交联.近年来,也有研究者利用等离子体对明胶进行交联改性.电纺明胶纳米纤维是一种有望用于软骨和肌腱修复的天然材料，尽管在水中具有高度溶解性，但难以进行化学交联，这极大地限制了其在软骨组织工程领域的应用.A. Liguori等[5]用等离子体直接处理固态的明胶纤维发现，通过等离子体处理可以诱导明胶形成交联结构，对明胶纳米纤维进行等离子体处理同样可以获得具有交联结构的明胶纳米纤维，且结构稳定性更好，在浸入水溶液之后仍然保留有良好的纤维形态.1.2 化学交联改性明胶的化学交联通常是使用一些具有双官能团或者多官能团的交联剂来达到交联的目的.常用作明胶化学交联剂的有京尼平、戊二醛、碳二亚胺盐酸盐和酶等.M.A.D.Silva等[6]研究了戊二醛交联不同状态的明胶对凝胶强度的影响，通过对比戊二醛交联溶胶状态下的明胶和低温自身形成物理交联网络的固态明胶发现，固态明胶经化学交联后的剪切模量与明胶物理交联网络三股螺旋结构中的残基量密切相关.在低温状态下，明胶分子链中含有大量的缠结三股螺旋结构，形成物理交联网络.这种物理交联网络作为一种模板，能够提升明胶分子链间化学交联效率，促进分子间弹性活性键的形成，进而提升凝胶的剪切模量.当温度升高、明胶转化为溶胶状态时，这种物理网络模板被破坏，分子间化学交联效率降低，其剪切模量相应减小.研究结果表明，在物理交联状态下进行化学交联具有协同增益效果，在低温情况下混合交联制备的明胶水凝胶，其剪切模量比溶胶状态下交联制备的明胶水凝胶高出4～6倍.M.M.Nadzir等[7]研究了京尼平交联剂对明胶水凝胶的孔径和核黄素释放行为的影响.研究发现，相较于未交联的明胶，京尼平用量为0.1%(质量分数)时，凝胶的平均孔径由(3.86±1.02) μm增加到(51.86±13.33) μm，压缩强度得到提升，进一步增加京尼平用量至 0.7%(质量分数)，其压缩强度由7.31 N增加至 47.65 N，但其平均孔径逐渐减小.通过研究该凝胶的溶胀和药物释放行为发现，京尼平用量为0.1%(质量分数)时形成的大孔洞结构有利于更多的核黄素分布在凝胶中.这种能够缓慢持续释放药物的凝胶有望应用于伤口敷料等医用领域.P.L.Thi等[8]首先对明胶进行改性合成了苯酚共轭明胶(phenol conjugated-gelatin polymer，GH polymer),在辣根过氧化物酶(HRP)的作用下，用H2O2对GH polymer进行交联，然后在体系中引入少量酪氨酸酶(Tyr)，将分子中的邻酚转化为具有高度活性的邻醌结构，极大地增强了凝胶与生物基质之间的粘附力，通过特殊的双酶交联方式形成了一种组织粘附性水凝胶.研究其粘附强度发现，在HRP单交联凝胶中引入少量的Tyr对凝胶的胶凝时间和机械强度影响不大，但是能显著提升凝胶的粘附强度.相较于市售的纤维蛋白胶和HRP单酶交联的GH/HRP凝胶，GH/HRP/Tyr双酶交联水凝胶的组织粘附强度(34 kPa)是前两者的2～5倍.相较于物理交联改性，明胶的化学交联改性应用更为广泛，这是因为物理交联改性难以产生均匀稳定的交联结构.但过多化学交联剂用量又会不可避免地产生一定的毒性，因此寻求更有效且低毒性的明胶化学交联改性方式是未来的研究热点.2 明胶基互穿网络水凝胶互穿网络(IPN)结构是两种或两种以上聚合物共混而成的“合金”，其分子链相互贯穿，不同聚合物链之间不存在共价键作用，并且至少一种聚合物分子链以化学键的方式交联[9-11].传统的单网络水凝胶具有力学性能较弱和溶胀行为响应缓慢等缺点，通过构筑多组分的互穿网络结构可以增强明胶基水凝胶的力学性能、加快溶胀/消溶胀响应速率.2.1 明胶与其他天然高分子形成的互穿结构水凝胶明胶作为一种含有大量亲水性基团的天然高分子，易与其他高分子形成IPN结构.大量的天然高分子及其衍生物与一些含有羧基、羟基、酰胺基团、磺酸基等的亲水性合成高分子已被用于合成IPN水凝胶[12].C.Shen等[13]以聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)交联的羧基甜菜碱(PCBMA)作为第一网络，京尼平交联的明胶作为第二网络，通过“一锅法”合成了由明胶和羧基甜菜碱(CBMA)组成的IPN水凝胶.相较于单网络的明胶基水凝胶和PCBMA凝胶,IPN水凝胶的机械性能有了显著的提升，其压缩和拉伸断裂应力达到 6.5 MPa 和2.4 MPa(为单网络凝胶的4～20倍)，破坏应变分别超过95%和700%.由于明胶具有优秀的细胞粘附性，合成的IPN水凝胶有利于哺乳动物细胞的附着和增殖，同时由于抗结块性能CBMA的存在，能够减少血小板和微生物的附着.通过调节明胶与CBMA的比例可以得到一系列机械性能不同的IPN水凝胶.J.Wang等[14]通过化学交联明胶和羟丙基纤维素(HPC)合成了一种IPN水凝胶，该水凝胶显示出典型的多孔结构，孔径随着HPC含量的增加而减少.并且由于两种天然高分子网络之间的缠结和互穿，IPN水凝胶表现出优异的机械强度和透光率，其最大拉伸强度和撕裂强度分别达到3.1 MPa和5.2 MPa.通过细胞毒性测试和药物负载能力评估发现，该IPN水凝胶对于成纤细胞无毒性，并且具有良好的药物负载能力和体外释放行为.明胶和壳聚糖是生物医用领域的两种热门材料，Z.S.Shen等[15]采用原位沉淀法制备了一种具有良好机械强度和生物学性能的明胶/壳聚糖水凝胶(见图1).通过调节各组分比例，该水凝胶具有可控的孔隙率和良好的生物可降解性.经优化后，压缩测试结果显示其杨氏模量能达到3.25 MPa,杨氏模量达到2.15 MPa，力学性能与人类软骨相似.循环压缩测试下其具有明显的滞回曲线，压缩韧性约为75.8 J·m-2.体内降解实验结果表明，其在70 d内降解度达到65.9%.除此之外，体外细胞培植实验结果表明,该水凝胶有利于软骨细胞的粘附与增殖.作为一种纯天然高分子复合的可降解高强度水凝胶，其在软骨组织工程领域有潜在的应用价值.Z.Yu等[16]首先用L-半胱氨酸乙酯盐酸盐(Cys)和甲基丙烯酸酐(AMA)修饰透明质酸(HA)，合成透明质酸的衍生物HA-Cys-AMA.利用其与明胶间的交联反应合成了一种HA-Cys-AMA/明胶水凝胶.力学性能测试结果表明，单纯的HA-Cys-AMA/明胶水凝胶机械性能很弱，在该水凝胶中引入软而韧的聚丙烯酰胺(PAAm)形成互穿网络，其力学性能得到很大提升，其压缩强度提升5倍，弹性模量和黏性模量都提高两个数量级.此外，互穿网络水凝胶的微观孔洞更加规则，孔径更小，具有典型的开放三维网络结构.图1 原位沉淀法形成壳聚糖-明胶凝胶过程的示意图[15]Fig.1 Schematic representation of formation process of chitosan-gelatin gel with in situ precipitation method[15]A.Pettignano等[17]通过构建明胶与氧化海藻酸钠的动态共价键，合成了一种自修复生物水凝胶(见图2).对该水凝胶在自愈合过程中的关键影响参数进行研究发现，pH值对受损水凝胶界面的重构具有重要影响：在pH值为1.36的HCl溶液中浸泡后，该水凝胶失去了自修复能力，而在pH值为13的NaOH溶液中浸泡后，该水凝胶仍具有自修复能力，这证实了明胶与氧化海藻酸钠间的席夫碱键对凝胶的自愈合过程有着促进作用.通过优化两者之间的浓度和配比，能够实现最优的自愈合特性.2.2 明胶与合成高分子形成的互穿结构水凝胶相较于天然高分子结构的不可控性，合成高分子具有可设计的特定官能团结构，将明胶与具有特定功能的合成高分子共混，能获得不同结构的明胶基复合水凝胶.Y.Gan等[18]以葡聚糖和明胶为主要网络，聚乙二醇为次要网络，合成了一种可用于髓核再生的IPN增韧水凝胶.通过调整二级网络与一级网络之间的质量比并进行力学性能、细胞相容性等方面的生物学性能测试来优化水凝胶的制备条件，得到了性能良好的水凝胶.当二级网络与一级网络之间的质量比为14时，该水凝胶压缩应变量达到86%，呈现较高的力学性能.在小鼠体内研究的结果表明，该水凝胶有利于髓核细胞增殖与再生.值得一提的是，IPN结构虽然能够改善凝胶的机械性能，但常会导致凝胶内部形成密集的孔洞结构，从而限制凝胶内细胞与细胞之间的相互作用、组织形成和营养交换.因此，在维持IPN水凝胶力学性能的同时提高细胞在凝胶介质中的相互作用是一大难点.J.Zhang等[19]利用明胶和聚乙二醇合成了一种具有大孔洞结构的IPN 水凝胶(见图3)，不同于传统的IPN水凝胶，该水凝胶有着孔径约为80 μm的独特大孔洞结构.研究结果表明，当IPN水凝胶中的明胶含量较低(质量浓度为1%～2.5%)时，网络中无法形成大孔洞结构；当明胶含量继续提升(质量浓度为5%～10%)时，IPN水凝胶中出现了独特的大孔洞结构.IPN结构能够提升水凝胶的力学性能，而大孔洞结构能够明显促进细胞间相互作用和细胞增殖，因此该类水凝胶有望在软骨组织工程领域得到应用.图2 明胶与氧化海藻酸钠在硼砂的存在下通过席夫碱键交联示意图[17]Fig.2 Schematic diagram of gelatin and oxidized sodium alginate crosslinked by Schiff base in the presence of borax[17]T.Miao等[20]使用theta-gel法制备了一种聚乙烯醇(PVA)/明胶(Gelatin)IPN水凝胶.致孔剂聚乙二醇(PEG)的存在，诱导明胶与聚乙烯醇分子链相互作用，获得一种具有大孔结构的theta凝胶,通过与PVA，PVA-PEG和不加入致孔剂的PVA-明胶水凝胶进行对比发现，在致孔剂PEG的作用下，PVA/明胶水凝胶中PVA的结晶度更低，其剪切模量与弹性模量均有所提升.该水凝胶孔径较大(10～50 mm)，具有较好的压缩弹性模量(20～400 kPa)，在软骨再生支架领域有良好的应用前景. 聚乙烯多胺(PPA)的化学结构中存在大量的氨基，是形成氢键的良好供体，但是由于其不溶于水且与其他合成高分子间相互作用较弱，故很少应用于水凝胶的制备.Z.Zhang等[21]将PPA和明胶混合制备了一种具有多功能刺激响应性的明胶/PPA水凝胶，研究结果表明，明胶与PPA之间形成的大量非共价键是水凝胶多功能刺激响应能力的来源，且凝胶的储能模量可以通过控制明胶的质量浓度和分子量来调控.相较于纯明胶，明胶/PPA复合水凝胶具有更好的机械性能和多功能响应性，在智能材料领域有很大的应用潜力.3 明胶基双网络水凝胶双网络(Double network,DN)水凝胶具有由两种不同性质的聚合物形成的互穿网络,第一层为紧密交联的刚而脆的聚电解质网络,第二层为松散交联的软而韧的中性网络，该类水凝胶具有极高的机械强度和韧性,甚至可以与橡胶相媲美.其中,刚而脆的聚电解质网络起到了分散外界应力的作用，为双网络水凝胶提供了“牺牲键”;软而韧的中性聚合物填补于刚性网络中,为双网络水凝胶提供了支架,有助于保持水凝胶的外形[22].双网络水凝胶一般是通过两步自由基聚合法[23]制备的，首先合成紧密交联的第一层聚电解质网络，然后将形成的第一网络水凝胶浸泡在高浓度中性单体溶液中，使第一网络中充斥大量的中性单体和少量交联剂，随后聚合形成松散交联的第二网络.图3 大孔IPN水凝胶与SN(Single network)水凝胶和传统IPN水凝胶对比示意图[19]Fig.3 Schematic representation showing characterization ofmacroporous IPN hydrogels and SN (Single network) compared with traditional IPN hydrogels[19]J.Hou等[24]将明胶作为第一网络，将大分子微球(MMs)稳定的丙烯酰胺和甲基丙烯酸十六酯共聚物作为第二网络，合成了一种大分子微球增强双网络(DN-MMs)水凝胶.MMs作为疏水缔合中心，能够防止双网络凝胶裂缝的进一步发展.此外，动态交疏水链段的解缠可以有效地分散能量并提高水凝胶的机械性能.结果显示，DN-MMs水凝胶表现出优异的机械性能，其断裂应力达到1.48 MPa,断裂应变高达2100%.X.Yan等[25]采用“一锅法”，以明胶作为第一网络，共价键交联的PAAm作为第二网络，设计合成了一种高强度和具有自修复特性的DN水凝胶——明胶/PAAm水凝胶(见图4).经过各组分优化后，明胶/PAAm水凝胶表现出较高的机械性能(E=84 kPa,σf=0.268 MPa，εf=40.69 mm·mm-1，W=6.01 MJ·m-3)和良好的自修复效率(室温下87%的韧性修复)，即使在第二网络中不加入任何交联剂，明胶与PAAm形成的复合水凝胶也具有很高的机械性能和自修复能力.他们认为明胶/PAAm DN水凝胶的能量耗散归因于在承受外力时明胶物理网络的破裂，并且明胶具有可逆的溶胶凝胶转变能力，使得DN水凝胶具有快速的自修复能力.而在第二网络中未添加交联剂也能获得较强机械性能的水凝胶，则是由于明胶分子基团上带有大量的羧基、氨基等活性基团，当引发PAAm聚合时，明胶与PAAm分子链发生了接枝反应，因此该类水凝胶也表现出优异的拉伸性能.需要强调的是，虽然DN水凝胶与IPN水凝胶的合成过程有些类似，但是两者概念完全不同[23].IPN结构通常是用来组合不同材料间的各种性质，例如细胞粘附、吸水性、生物相容性和生物可降解性等[26].而DN水凝胶通过结合两层不同性质网络的模式充分发挥“1+1>2”的能量耗散效果，使水凝胶的力学性能得到很大提升.图4 “一锅法”合成明胶/PAAm双网络水凝胶示意图[25]Fig.4 Schematic representation of formation process of gelatin/PAAm DN hydrogel with “one pot” method[25]4 明胶基纳米复合水凝胶纳米材料(粒径1～100 nm)独特的尺寸效应和界面效应,使其在电子学、光学、机械学、生物学等领域展现出巨大的潜力.纳米复合水凝胶是将纳米尺寸的颗粒分散在水凝胶中形成的复合材料，它不仅保持了纳米材料本身的功能性质,还将纳米材料的刚性、尺寸稳定性和热稳定性与水凝胶的软湿性能相融合,从而明显改善了水凝胶的机械性能和热稳定性[27-29].在水凝胶中可以复合各种纳米颗粒，例如碳基、陶瓷、聚合物、金属纳米颗粒等，以获得具有优异机械性能和特殊功能的纳米复合水凝胶[30].4.1 颗粒状纳米复合水凝胶4.1.1 黏土复合水凝胶 2002年，K.Haraguchi等[28]首次将黏土纳米颗粒掺杂进聚合物基质中合成纳米复合水凝胶，该类水凝胶是通过在黏土颗粒表面进行高产率的原位自由基聚合制备的，其中纳米黏土颗粒充当多功能的物理交联剂，聚合物链通过离子或极性作用连接在其表面，形成独特的有机/无机纳米复合结构，所获得的水凝胶一般具有高透明度和优良的拉伸强度.C.Li等[31]在传统的PAAm/Laponite纳米复合水凝胶中引入明胶分子链，用Laponite纳米黏土粒子充当多功能交联剂，利用明胶与 Laponite 之间的氢键作用将明胶分子链和丙烯酰胺(AAm)吸附在Laponite粒子表面，通过AAm在纳米粒子上的原位聚合与明胶分子链形成复合网络，合成了明胶/PAAm/Laponite纳米复合水凝胶.他们研究了明胶对传统纳米复合水凝胶的理化性质和血液相容性的影响，结果表明，随着明胶的加入，纳米复合水凝胶仍然保持着高透明度和良好的力学性能，这说明明胶分子在纳米复合材料体系中具有良好的分散性，并且随着明胶含量的增加，纳米复合水凝胶显示出良好的抗溶血和抗凝血能力.4.1.2 羟基磷灰石复合水凝胶羟基磷灰石(HAp)是天然骨基质的主要无机成分，具有优异的生物相容性、生物活性和骨传导性.作为一种纳米增强填料，HAp已被广泛应用于水凝胶体系的增强，引入HAp的水凝胶支架材料，因其具有较高的机械性能而作为替代材料广泛应用于骨修复等软骨组织工程领域.J.Ran等[32]以明胶和细菌纤维素为原料合成双网络水凝胶，并在双网络结构中引入无机粒子HAp构筑多组分有机/无机双网络结构(见图5).扫描电镜结果表明，HAp成功地被组装在BC网络中的结节处.通过引入HAp粒子能够有效提高双网络水凝胶的稳定性，而具有良好柔性的明胶网络能够分散网络结构中结节处的压力.获得的有机/无机杂化双网络水凝胶具有很高的机械强度，其弹性模量和断裂应力分别达到 0.27 MPa和0.28 MPa.失水后的干态凝胶表现出更高的机械强度，其杨氏模量和断裂应力分别达到177 MPa和12.95 MPa.体外细胞培养实验也表明这种凝胶具有良好的细胞粘附性，能够促进细胞增殖和分化.4.1.3 纳米金属颗粒复合水凝胶无机纳米银颗粒和具有软弹性质的三维网络水凝胶组合可以赋予水凝胶更高的机械性能和一些独特的性质[33-36]，例如纳米银复合水凝胶可以用于磁导向药物递送系统和改进电控组织生长等.C.Garcíaastrain等[33]用呋喃改性的明胶和硫酸软骨素(CS)修饰的纳米银颗粒(Ag Nps)制备了一种纳米复合生物水凝胶(见图6).其中Ag NPs 作为多功能交联剂，通过呋喃改性的明胶和苯并三唑马来酰亚胺封端的Ag Nps发生Diels-Alder环加成反应构建纳米复合水凝胶的交联网络.在明胶网络中引入纳米银颗粒能够提升其交联网络的稳定性，且具有较高的溶胀率，经体外细胞毒性测试，纳米银复合水凝胶具有低毒性的特点，这使得该类水凝胶有望在药物缓释和软组织工程等生物医学领域得到应用.4.2 平面状纳米复合水凝胶4.2.1 石墨烯复合水凝胶石墨烯是具有蜂窝结构的柔性单原子层碳片[37]，具有高电子迁移率、良好的机械性能和高比表面积，在光电子学、能量存储、催化、气体传感、超级电容器、热电器件、复合材料、软组织工程和药物输送等[37-42]应用中得到了极大的关注.图5 HAp自组装到BC网络和BC-明胶/HAp双网络水凝胶的制备过程示意图[32]Fig.5 Schematic diagrams of the self-assembly of HAp into the BC network and the preparation process of the BC-GEL/HAp DN hydrogel[32] 图6 基于Diels-Alder环加成的呋喃修饰明胶(G-FGE)和马来酰亚胺包覆银纳米粒子(BTM-Ag NPs)之间的交联示意图[33]Fig.6 Schematic diagrams of Diels-Alder cycloaddition-based cross-linking between furan-modified gelatin (G-FGE) and maleimid-coated silver nanoparticles (BTM-Ag NPs)[33]J.Huang等[43]通过“一锅法”合成了以物理交联明胶和含有GO的交联聚丙烯酰胺(PAM)双网络形状记忆水凝胶.经近红外光线照射后，该水凝胶具有显著的形状回复能力.物理交联明胶网络中含有的三股螺旋结构具有可逆性，而GO能够快速有效地进行光热转换，两者的复合使得水凝胶具有良好的光响应能力.并且双网络结构中特殊的“牺牲键”作用和GO的桥接作用使得明胶-GO-PAM水凝胶具有很高的韧性，其破坏应力和应变分别达到 400 kPa 和500%.通过优化各组分比例能够得到具有合适强度、稳定的临时形变和能够被近红外光线控制的快速回复形状记忆水凝胶.Y.Piao等[44]通过加热按一定比例混合的氧化石墨烯(GO)悬浮液和明胶溶液，制备了一种还原氧化石墨烯-明胶纳米复合水凝胶(见图7).其中，明胶作为还原剂还原GO并且接枝在石墨烯片层上，明胶分子链与石墨烯片层一起构成纳米复合水凝胶.GO也是作为一种多功能交联剂，充当明胶网络中的交联点来增加明胶网络的交联密度，从而提升纳米复合水凝胶的力学性能，其储能模量达到172.3 kPa.4.3 纤维状纳米复合水凝胶。

中药新剂型与新技术研究进展

3、口服制剂
口服制剂是临床应用最广泛的剂型之一，近年来研究者们致力于开发更高效、更安全的口服制剂。例如，口服纳米晶体技术可以将药物包裹在纳米级的微粒中，增加药物的生物利用度，减少副作用。
二、药物新技术研究进展
1、基因治疗
基因治疗是一种通过改变人体细胞基因表达来治疗疾病的方法。近年来，基因治疗已经在一些遗传性疾病和肿瘤治疗中取得了显著成果。其中，CRISPRCas9基因编辑技术是最为引人注目的新技术之一，该技术能够在基因层面进行精确的编辑和修复，为治疗遗传性疾病和癌症提供了新的途径。
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超临界流体萃取技术是一种新型的分离技术，具有高效、节能、环保等优点。在中药制剂中，超临界流体萃取技术可用于有效成分的提取和分离，提高中药制剂的疗效和稳定性。纳米技术则是一种新兴的制剂技术，通过将药物制成纳米粒或纳米囊，提高药物的生物利用度和疗效。在中药制剂中，纳米技术可以应用于药物的载体材料和制备工艺中，提高制剂的稳定性和药效。
中药新剂型及新技术的发展前景广阔。未来，随着科学技术的不断进步和人们健康需求的提高，对中药新剂型及新技术的需求将不断增长。因此，需要加强中药新剂型及新技术的研究与开发，提高我国中药产业的国际竞争力。具体而言，需要从以下几个方面进行努力：
1、加大投入：政府和企业应加大对中药新剂型及新技术研究的投入，支持科研机构和企业开展相关研究，推动科技成果转化和应用。
一、药物新剂型研究进展
1、纳米药物
纳米药物是近年来研究最为热门的药物新剂型之一。纳米技术能够将药物分子精确地包裹在纳米级的微粒中，这些微粒可以直接靶向肿瘤、炎症等病变区域，提高药物的疗效并降低副作用。目前，已经有多款纳米药物获得FDA批准用于临床治疗。
2、疫苗创新

明胶_胶原的静电纺丝研究进展_李欢

综述评论　明胶、胶原的静电纺丝研究进展李　欢北京化工大学材料科学与工程学院,北京100029摘要:静电纺丝技术是利用聚合物溶液(或熔体)在电场下的喷射,来制备纳米级超精细纤维的一种新型加工方法,具有快速、高效、设备简单、易于操作,而且易于控制制品化学组分和物理性能等优点。

近年来,对合成和天然聚合物电纺的不断研究和发展,使其成为一种新型组织工程多孔支架制备方法;由于电纺支架具有独特的微观结构和适当的力学性能,与天然细胞外基质相近的纳米级结构,并能够仿生细胞外基质的结构特点,静电纺丝越来越有望成为制备理想的组织工程支架的技术。

本文对明胶、胶原,及其与其他合成或天然高分子的静电纺丝行为进行了总结。

关键词:静电纺丝,明胶,胶原,纳米纤维,组织工程。

电纺丝(electrospinning)又称静电纺丝(electrostatic spinning),是一种利用聚合物溶液或熔体在强电场作用下形成喷射流进行纺丝加工的工艺。

近年来,电纺丝作为一种可制备超精细纤维的新型加工方法,引起了人们的广泛关注。

理论上,任何可溶解或熔融的高分子材料均可进行电纺丝加工[2]。

目前世界上已成功地进行电纺丝加工的聚合物超过30种,包括聚氧化乙烯、聚丙烯腈、聚乳酸、聚乙烯醇、聚己内酯、聚羟基烷酸酯等合成高分子,以及明胶、胶原、透明质酸、右旋糖酐、DNA、丝蛋白等天然高分子。

在组织工程快速发展的今天,研究者们在构建诸如骨或软骨再生支架、血管支架这类材料时,越来越注重原料的仿生性能,不但要求其有很好的生物相容性,还要求其能够模拟细胞外基质或具有生物传导性或诱导性;又由于电纺支架具有独特的微观结构和适当的力学性能,与天然细胞外基质相近的纳米级结构,并能够仿生细胞外基质的结构特点。

因此,天然高分子的电纺已成为目前研究的热点。

近几年国内外在此领域的研究当中,与其他天然高分子相比,明胶和胶原具有更为广泛的应用。

本文综述了明胶和胶原单独、与其他原料混合、叠层、同轴电纺,以及用明胶改性电纺聚合物等的研究现状。

龙血竭剂型的研究进展

龙血竭剂型的研究进展马乃荣;陈梅;姜婷婷;曹志尉;刘影;陈晨【摘要】近年来,龙血竭越来越多的应用于临床,但其上市剂型仅有散剂、胶囊剂和片剂.目前,虽然各种缓释剂型已研发出,且可明显提高龙血竭的溶出度,但多处于动物实验阶段,尚未应用于临床实践.这在临床应用中有着广阔的发展前景,是未来需要关注的研究方向.龙血竭具有活血散瘀、消肿止痛、收敛止血、软坚散结、生肌敛疮的功效,在临床有很好的效用.目前临床常见剂型及药物浓度还不能满足临床需要,通过对其提取工艺的研究,增加其溶出度应是未来研究的重点.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2017(023)031【总页数】4页(P175-178)【关键词】龙血竭;剂型;龙血竭总黄酮;溶出度;提取工艺【作者】马乃荣;陈梅;姜婷婷;曹志尉;刘影;陈晨【作者单位】南京医科大学附属淮安第一医院护理部,江苏淮安 223300;南京医科大学附属淮安第一医院护理部,江苏淮安 223300;南京医科大学附属淮安第一医院护理部,江苏淮安 223300;南京医科大学附属淮安第一医院护理部,江苏淮安223300;南京医科大学附属淮安第一医院护理部,江苏淮安 223300;南京医科大学附属淮安第一医院护理部,江苏淮安 223300【正文语种】中文龙血竭，即滇龙血竭[1]，主产于云南，从百合科植物剑叶龙血树中获得，树皮割破后会流出殷红的汁液，龙血竭就是从汁液中提取的。

为红棕色至黑棕色的不规则块状或片状，有光泽，质地较脆，结构有空隙，有些附有少量红棕色粉末。

微有清香，嚼起来微有涩味，有炭粒感并轻微粘牙，物理特性为可溶于甲醇、乙醇或稀碱液，不溶于水、乙醚和稀酸溶液[2]。

20世纪70年代，人们发现龙血竭含有血竭红素、血竭素、去甲血竭红素、去甲血竭素、松香酸及苯甲酸等,中医发现它具有活血散瘀、消肿止痛、收敛止血、软坚散结、生肌敛疮之功效,在《本草纲目》中有活血之圣药的美誉[3]，主要用于外伤出血、溃疡不敛、跌打损伤、瘀滞等症，同时还有消炎、镇痛、抗菌、降血糖、降血脂、抗氧自由基、抗血小板聚集、保护心肌细胞、抗肺纤维化、改变血液流变学、降低NOS活性、促进表皮修复的作用[4-5]。

胶原微球作为药物载体的研究进展_石婧圆

胶原微球作为药物载体的研究进展石婧圆　陈燕忠　吕竹芬【摘要】　近年来,微粒给药系统的发展为大分子药物靶向及缓控释给药提供更多的方法,但对药物载体的要求也越来越高。

胶原因其良好的生物相容性、生物可降解性及极低的免疫原性成为药物载体材料研究的新热点。

本文对胶原作为药物载体的研究进展进行了综述,包括胶原微球、胶原包衣微球及胶原复合材料微球的研究。

【关键词】　胶原微球;药物载体C o l l a g e nMi c r o p a r t i c l e s i nD r u gD e l i v e r y S H I J i n g -y u a n ,C HE NY a n -z h o n g ,L VZ h u -f e n .I n s t i t u t e o f P h a r -m a c e u t i c a l S c i e n c e s ,G u a n g d o n gC o l l e g e o f P h a r m a c y ,G u a n g z h o u 510006,C h i n a 【A b s t r a c t 】　T a r g e t i n g d e l i v e r ya n dc o n t r o l l e dr e l e a s e d e v i c e s f o r m a c r o m o l e c u l a r d r u g s d e l i v e r y m a k e a b i g c h a l l e n g e t o m i c r o p a r t i c l e d r u g d e l i v e r y s y s t e m ,e s p e c i a l l y t h e d r u g c a r r i e r s .C o l l a g e n i s a n i n t e r e s t i n g n a t u -r a l m a t e r i a l f o r t h e p r e p a r a t i o n o f m i c r o p a r t i c l e s .T h e a t t r a c t i v e n e s s o f c o l l a g e nr e s t s o n i t s h i g h b i o c o m p a t i b i l i t y a n d l o wi m m u n o g e n i c i t y .T h i s a r t i c l e h i g h l i g h t s c o l l a g e n m i c r o p a r t i c l e s 'p r e s e n t s t a t u s a s a c a r r i e r i nd r u g d e -l i v e r y ,i n c l u d i n g :c o l l a g e n -c o a t e d m i c r o s p h e r e s ,t h e p r e p a r a t i o n o f c o l l a g e nm i c r o p a r t i c l e s a n d c o l l a g e n c o m p o s -i t e s .【K e yw o r d s 】　C o l l a g e nm i c r o p a r t i c l e s ;D r u g c a r r i e r 作者单位:510006广东药学院药物研究所现今,大分子药物为治疗癌症、心血管疾病提供了新的治疗途径。

医用密封胶的研究进展

医用密封胶的研究进展魏增江;孙兆霞;何泽文【摘要】回顾近年来医用密封胶的研究进展,对医用密封胶的类别及各类密封胶的制备技术路线及优缺点做一综述,并展望医用密封胶发展方向和应用前景.【期刊名称】《中国医疗器械信息》【年(卷),期】2018(024)007【总页数】3页(P30-32)【关键词】医用密封胶;生物医学工程材料【作者】魏增江;孙兆霞;何泽文【作者单位】广东省食品药品监督管理局审评认证中心广东广州 510080;广州医科大学附属第一医院广东广州 510120;广东省食品药品监督管理局审评认证中心广东广州 510080【正文语种】中文【中图分类】TQ433医用密封胶属于生物医学工程材料范畴。

医用密封胶使用前一般是以液体状态存在，使用过程中变为凝胶，最终起到黏结创面、止血、防堵漏、防渗液、防粘连等作用。

当前已有多种医用密封胶产品已应用于临床，如：天然成分密封胶（纤维蛋白类胶）、半合成胶（明胶及白蛋白类胶）、全合成胶（丙烯酸酯类和聚乙二醇类胶）。

上述几类医用密封胶各有各的优缺点。

如：纤维蛋白类密封胶具有良好的生物相容性且易被人体吸收，但其力学性能（黏结强度）低；而全合成的丙烯酸酯类具有良好的黏结强度，但是具有一定的毒性。

这类产品虽然现在已应用在临床上，但是实际使用过程中还存在一定的局限性。

本文综述了现有医用密封胶的种类、黏结（或成胶）机制、以及临床应用情况，探讨了医用密封胶的发展方向。

1.自然产物衍生密封胶天然成分衍生的密封胶主要有纤维蛋白类、壳聚糖类、胶原类、明胶类等。

接下来以纤维蛋白胶为典型产品进行该类产品的介绍。

纤维蛋白胶是一种典型的基于自然凝血机制的密封胶。

纤维蛋白胶十九世纪70年代首先在欧洲商业化，随后在欧洲、加拿大、日本广泛应用。

考虑到该类产品存在病毒传播的风险，美国FDA在1998年禁止使用该类产品。

该类产品的主要成分为纤维蛋白原、凝血酶、凝血因子Ⅷ、抑肽酶（纤维蛋白溶解抑制剂）。

明胶体微载体的用途

明胶体微载体的用途简介明胶体微载体是一种由明胶制成的微小颗粒，具有高度可调控的结构和优异的生物相容性。

它被广泛应用于医药、食品、化妆品等领域，具有多种重要的用途。

本文将详细介绍明胶体微载体的用途及其在不同领域中的应用。

医药领域药物传输明胶体微载体在药物传输方面发挥着重要作用。

其微小尺寸和可调控结构使其能够有效地包裹和释放药物。

通过调整明胶体微载体的尺寸、形态和表面性质，可以实现对药物释放速率和途径的精确控制。

这种精确控制使得药物能够更好地被吸收并提高疗效。

组织工程组织工程是一门利用生物材料构建人工组织或器官的科学。

明胶体微载体作为一种理想的生物材料，可用于构建三维支架和提供细胞定植环境。

其高度可调控的结构和生物相容性使得明胶体微载体能够模拟人体组织的结构和功能，并促进细胞生长和组织再生。

诊断与治疗明胶体微载体在诊断与治疗中有着广泛的应用。

通过将荧光染料或对比剂包裹在明胶体微载体中，可以制备出具有荧光信号或对比度的纳米粒子，用于生物成像和肿瘤检测。

此外，明胶体微载体还可以用于制备靶向药物传递系统，提高药物的靶向性和治疗效果。

食品领域包装材料明胶体微载体具有良好的抗菌性、保湿性和可降解性，因此被广泛应用于食品包装材料中。

通过将明胶体微载体添加到食品包装材料中，可以延长食品的保鲜期并提高其质量。

此外，明胶体微载体还可用于制备透明、柔软且具有良好机械强度的食品包装膜。

营养增强剂由于其良好的生物相容性和可调控的结构，明胶体微载体被广泛用作食品中的营养增强剂。

通过将维生素、矿物质等添加到明胶体微载体中，可以提高其稳定性和生物利用率，并实现对营养成分的缓释释放。

纳米传感器明胶体微载体还可用于制备食品中的纳米传感器。

通过将荧光染料或金属纳米颗粒包裹在明胶体微载体中，可以制备出具有高灵敏度和选择性的传感器。

这些传感器能够实时监测食品中的污染物、氧气含量等指标，确保食品质量和安全。

化妆品领域护肤品明胶体微载体被广泛应用于护肤品中。

明胶微球载药及其体外释放性能的探索研究

明胶微球载药及其体外释放性能的探索研究作者：祁李田琪琪单淇泽梁金华赵阳来源：《山东青年》2020年第02期摘要：明胶是一种胶原水解后的蛋白质，按照明胶生产过程中所采用的处理方式，所生产出来的明胶的性能不同。

当前明胶工艺在医药方面得到了较广泛的应用。

这主要是因为有一些药物具有难以入口，口感差等问题，因此在智能给药系统构建中，利用明胶所具有的生物相容性、可生物降解性等优势，广泛地将其应用于智能型药物载体的制备中。

下文正是基于对明胶微球载药及其体外释放性能效果的探索，旨在探索出一种更加科学、制备工艺简单的载药明胶微球产品。

关键词：明胶微球;释放性能;制备工艺微球是指药物分散或是吸附在高分子、聚合物基质中所形成的微粒分子分散体系。

明胶微球载药正式一种将明胶作为载体的携带药物的药物新剂型。

在明胶微球载药中，根据药物的形状等不同，一般将所制作出来的微球直径大小不同，但是整体上是属于基质型骨架微粒。

随着我国新型材料工艺技术的发展，当前市面上存在这的明胶微球载药的新型药剂数量和种类较多，本文主要选用阿司匹林明胶微球载药作为研究对象，展开对其体外释放性能的制备工艺探索。

1、明胶微球载药体外释放性能的现状明胶作为一种天然的高分子材料，其具有良好的生物相容性和可降解性，能够作为一种药物缓释材料。

而明胶微球则是通过对明胶物理性能的改变，如，加入固化剂改变明胶微球的成球率，提升其体外释放性能的时间。

因此在众多的药物制备工艺技术中，专家学者们正通过乳化交联法，设计相关实验，实现对各种不同载药明胶微球体外释放性能研究。

明胶微球不仅仅能够实现对药物缓释控制，其可以实现栓塞治疗，通过不同粒径大小的明胶微球选择性的注入到栓塞特定病变的血管，从而发挥微球的作用，阻断血液供应，释放药物发挥治疗疗效。

明胶微球还可以通过放射性元素标记，实现对人体内的医学跟踪，如，将拥有荧光物质标记的明胶微球注入到人体内，之后通过x射线能够观察到栓塞的具体效果。

微胶囊的制备方法研究进展

ｌｙｒｂ－ｙｒｓｌ－ｓｍｂｙｅｉｌｅｌｔｇｔ．ａｅ — ｙｌｅｅｆａｅｌ，ｖｓｅｔｍｐａｉ，ｅｃ．ａｓｃｎＫｅｒｓｍｉｒｃｐｕｅｎｔｒｌｓｅｌｍａｅｉｌｐｅａａｉｎｍｅｈｙｗｏｄ：ｃｏａｓｌ；ａｕａｈｌｔｒａ；ｒｐｒｔｔｏｏｄ
型制备方法有：分子包埋法、微通道乳化法、超临界流体快速膨胀法、酵母微胶囊法、一自组装法、层层模板法等。但是微胶囊技术还存在诸多不成熟之处，有些关键问题还有待解决。
关键词：胶囊；然壁材；备方法微天制
中图分类号：Ｑ５Ｔ３１
ｓｒｈｔ．ｈｅｃｎｌｏｒｐｒｔｎｍｅｈｄｏｃｏａｓｌｓｉｃｕｅｃｍｐｅｏｃｒａｉｎｉｌｏｃｒａｉｎ，ｉｔｒｃａｔｃ，ｅｃ．Ｔｏｌｎｐｅａａｉｔｏｓｆｒｍｒｃｐｕｅｎｌｄｏｌｘｃａｅｖｔ，ｓｍｐｅｃａｅｖｔａｎｏｉｏｏｎｅｆｉａｌ
制备方法，以期对生物活性物质（如角鲨烯、或鼠尾草酸等）Ｖ微胶囊化的后续研究提供借鉴。
收稿日期：１一ｌ — ０２０２２０基金项目：十～五” “ 国家科技支撑计划资助（０９ＡＢＢ３２０ＢＤ１０）作者简介：韩路路（９８，，１８一）男河南洛阳人，硕士生，天然产物化学与利用研究；－ａ：ｉｅａ２．ｏ从事Ｅｍｉｚ６ｉ＠１６ｃｌｈｗｍｎｒ通讯作者：良武，毕研究员，博士，硕士生导师，事天然产物化学与利用研究；－ａ：ｉｎｗ＠１６ｃｍ从Ｅｍｉｂｉｇｕ２．ｏ。ｌｌａ

明胶载药微球的制备及性能研究

明胶载药微球的制备及性能研究分。

而乳化剂的亲水性用亲水亲油平衡值（ＨＬＢ）来衡量。

亲油性乳化剂的ＨＬＢ值较低，亲水性乳化剂的ＨＬＢ值较高，亲油亲水转折点的ＨＬＢ值为１０。

本试验所应用的ＳｐａｎＳ０和ＴｗｅｅｎＳ０均属于非离子型乳化剂。

Ｓｐａｎ８０的ＨＬＢ值为４．３，Ｔｗｅｅｎ８０的ＨＬＢ值为１５。

本试验中所用的混合乳化剂是由Ｓｐａｎ８０与ＴｗｅｅｎＳ０以５：１（质量比）组成的，其ＨＬＢ值的计算如下：肌‰＝半－ｓ．ｓｔ图２－１是在应用不同乳化剂的条件下制备的明胶微球光学显微镜照片。

（ａ）（ｂ）图２一ｌ乳化剂的对明胶微球形貌的影响ｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｎＧＭＳａｐｐｅａｒａｎｃｅＦｉ９２－ｌＩｎｆｌｕｅｎｃｅａ：Ｓｐａｎ８０：Ｔｗｅｅｎ８０＝５：１混合乳化剂ｂ：Ｓｐａｎ８０单组分作乳化剂从图２．１可以看出，Ｓｐａｎ８０与ＴｗｅｅｎＳ０组成的混合乳化剂，其乳化效果比Ｓｐａｎ８０要差，成球性比较差。

推测其原因可知，混合乳化剂吸附在水／油界面上，互溶成混合胶束及结构上互补，甚至分子间可能发生作用形成络合物，分子间作用强烈，界面张力降低，乳化剂在界面上吸附量显著增多，形成的界面膜密度增大，强度增高，当体系快速降温时，明胶溶解度明显降低而固化，这种高界面强度在一定程度上会对成球性有破坏。

因此，本实验选择ＳｐａｎＳＯ作为乳化剂。

２．３．１．４．２乳化剂的用量以Ｓｐａｎ一８０作为乳化剂，８００ｒ．ｒａｉｎ。

１为搅拌速度，同时固定其它条件，考察不同乳化剂用量对微球工艺的影响，实验结果见表２－４。

明胶载药微球的制备及性能研究加入ｌｍｌｌ％明胶溶液，摇匀后分别向各试管滴加等量的无水乙醇，边滴加边摇振，比较９支试管中溶液的混浊程度，判断明胶的等电点。

结果显示，当无水乙醇滴加了５．１ｍｌ时，第五支试管变浊，其他试管仍然比较澄清，故明胶的等电点约为４．７０，该明胶是碱性明胶。

２．３．１．４．２明胶浓度以８００ｒ·ｒａｉｎ４为搅拌速度，１．５％的Ｓｐａｎ．８０作为乳化剂，同时固定其它条件，考察明胶浓度为Ｏ．３０９．ｍＬ一和０．２０ｇ．ｍＬ一对工艺的影响，其光学显微镜照片和粒径分布如图２．２所示。

明胶海绵微粒-TACE治疗15例大肝癌术后外周血Treg细胞的变化及意义

明胶海绵微粒-TACE治疗15例大肝癌术后外周血Treg细胞的变化及意义任志忠;刘影;岳元勋;杨晓伟;黄鑫;张跃伟【摘要】目的初步探讨应用明胶海绵微粒(GSMs)行TACE治疗大肝癌术后外周血中调节性T淋巴细胞(Treg)变化及意义.方法应用流式细胞技术检测健康组和大肝癌患者GSMs-TACE术前与术后第10天、第22天外周血Treg细胞的含量.结果选择健康人7名,符合入组标准的肝癌患者共计15例.外周血中Treg细胞含量:健康对照组为(8.64±1.94)％;肝癌患者术前为(11.52±3.78)％,术后第10天为(9.07±1.94)％,与术前相比显著下降(P=0.039),术后第22天为(9.96±1.48)％,与术前比较差异有统计学意义(P=0.028).结论 GSMs-TACE治疗大肝癌能够显著降低外周血Treg细胞的含量,表明该方法对机体免疫功能有正向调节作用.【期刊名称】《介入放射学杂志》【年(卷),期】2018(027)012【总页数】4页(P1151-1154)【关键词】肝细胞肝癌;肝动脉化疗栓塞术;调节性T淋巴细胞;明胶海绵微粒【作者】任志忠;刘影;岳元勋;杨晓伟;黄鑫;张跃伟【作者单位】102218 清华大学附属北京清华长庚医院肝胆介入科、清华大学临床学院;102218 清华大学附属北京清华长庚医院肝胆介入科、清华大学临床学院;102218 清华大学附属北京清华长庚医院肝胆介入科、清华大学临床学院;102218 清华大学附属北京清华长庚医院肝胆介入科、清华大学临床学院;102218 清华大学附属北京清华长庚医院肝胆介入科、清华大学临床学院;102218 清华大学附属北京清华长庚医院肝胆介入科、清华大学临床学院【正文语种】中文【中图分类】R735.71995 年 Sakaguchi等［1］首次报道在正常人外周血CD4+T细胞中有一群持续高表达CD25分子的细胞——调节性T淋巴细胞（Treg），Treg细胞与肿瘤的免疫逃逸有关。

明胶微球的制备及其粒径影响因素的研究

明胶微球的制备及其粒径影响因素的研究
近年来，聚合物微球被广泛应用于生物医学、环境保护与化学反
应加速等领域，而其关键技术之一为明胶微球的制备，因此，本文研
究了明胶微球的制备及其粒径影响因素。

首先，在选择聚合材料时，包括聚合物及聚合物的浓度/体积比
都是影响微球粒径的关键因素。

不同的聚合物结构具有不同的形态稳
定性，聚合物的浓度越高，分解聚合物的能量就越高，因而球形微球
的粒径就越大。

此外，改变聚合浓度也可改变其粒径：当浓度较高时，球的粒径表现出递增的趋势；而当浓度较低时，球的粒径则是基本恒
定的。

其次，核壳比例也是影响明胶微球粒径的因素，壳部分越厚，微
球粒径就越大；反之，壳部分越薄，微球粒径就越小。

此外，溶剂、助剂及混合液稳定剂也可影响微球粒径，高亲水性
溶剂会影响其形态稳定性、改变电场等，以及影响粒径的大小。

而助
剂（如表面活性剂）能够改变溶液的空间结构，并有助于形成聚集体
的稳定性，从而促进微球粒径的形成。

此外，溶液稳定剂可以与聚合
物部分结合而形成聚集体，稳定被体系分散，有效地降低微球粒径。

综上所述，明胶微球的粒径影响因素包括聚合材料、核壳比例、
溶剂、助剂及混合液稳定剂等，对这些影响因素的控制能够优化微球
粒径，进而提高明胶微球的性能。

明胶微球载药及其体外释放性能的探索研究

明胶微球载药及其体外释放性能的探索研究明胶微球是一种常用的载药材料，具有良好的生物相容性和可控释放性能。

针对明胶微球载药及其体外释放性能的研究，对于提高药物的生物利用度和疗效具有重要意义。

本文旨在探索明胶微球载药及其体外释放性能的相关研究，以期为药物传递领域的进一步发展提供有益的参考。

一、明胶微球的制备及载药机制明胶微球是一种由明胶材料构成的微米级粒子，可用于载药。

其制备方法主要包括溶液凝胶化、乳化凝胶化和凝聚凝胶化等多种技术。

在制备明胶微球载药系统时，药物分子通常通过物理吸附或化学结合的方式载入明胶微球内部。

明胶作为载体具有较好的可控释放性能，能够保护药物分子免受外界环境的影响。

载药机制主要包括扩散释放、融化释放和溶解释放等多种方式，不同的药物分子与明胶微球之间会存在不同的相互作用，从而影响药物的释放性能。

1. 药物释放动力学研究体外释放性能的研究主要包括药物释放曲线的绘制、释放速率的测定和释放动力学参数的计算。

通过测定在不同条件下的明胶微球载药体外释放速率，可以得到药物释放的动力学曲线，从而分析药物在明胶微球中的释放机制，进一步探讨不同条件下的药物释放规律。

2. 影响因素的筛选影响药物体外释放性能的因素包括明胶浓度、明胶微球粒径、药物的物理化学性质和载药方式等。

通过对这些因素的筛选和优化，可以有效地提高明胶微球的载药效果和释放性能。

3. 明胶微球的稳定性研究稳定性是明胶微球载药体外释放性能的重要指标之一。

明胶微球在体外环境中的稳定性直接影响了药物的释放速率和持续时间。

对明胶微球在不同条件下的稳定性进行研究，可以为其在药物传递领域的应用提供理论支撑。

三、体外释放性能研究的意义1. 为明胶微球的优化设计提供理论指导2. 推动新型药物传递系统的研发与应用明胶微球载药体外释放性能的研究可以为新型药物传递系统的研发提供理论支持，有效改善传统药物给药系统的不足，推动医药科学的发展。

3. 促进微球药物载体的进一步应用。

载药明胶微球制备的研究进展

载药明胶微球制备的研究进展微粒是一类由天然高分子物质或合成高分子材料制成的微小固体颗粒，其作为药物载体有独特优势。

以生物可降解天然高分子蛋白质明胶为载体材料，制备成载药粒子，具有广泛的前景。

其制备方法有很多，本文将对载药明胶微球的制备进行综述。

关键字：明胶；微球；制备明胶（Gelatin）是一种可以生物降解的天然高分子材料，因为原料易得、制备工艺简单、可生物降解、对人体几乎无毒性等特点被广泛应用于肿瘤治疗及其他药物的研究中。

将明胶制备成胶囊或微球，然后将药物包裹在其中作为化疗药物载体已得到广泛应用，它们具有明显的缓释性和一定的组织靶向性，可增加药物疗效，降低其毒副作用，减少对生物肌体组织器官的损害[1]。

现今，明胶因制备方法的不同，有酸法水解的明胶（称酸法明胶或 A 型明胶）和碱法水解的明胶（称碱法明胶或 B 型明胶）两种，A 型明胶和 B 型明胶溶液的粘度和成球性物明显差别，通常可根据药物对酸碱性的要求选用 A 型或 B 型。

用作微球的明胶材料浓度可高达200g/L。

明胶微球制备工艺很多，其中常用的主要有单凝聚、两步去溶剂法、溶剂-非溶剂、乳化交联、喷雾干燥法及辐射交联等。

掌握明胶微球制作方法的优缺点，对载药量的大小，缓释药物的速度，以及对疾病的控制起着关键的作用，下面，我将对明胶纳米球的制备方法进行简单的综述。

一、单凝聚法单凝聚法制备微球是相分离法中最常用的一种。

如将药物分散在明胶材料溶液中，然后加入凝聚剂（可以是强亲水性电解质硫酸钠或硫酸铵的水溶液，或强亲水性的非电解质如乙醇或丙酮）。

由于明胶胶粒水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成微球。

但这种凝聚是可逆的，一旦解除促进凝聚的条件（如加水稀释），就可发生解凝聚，使微球很快消失。

这种可逆性在制备过程中可加以利用，直到凝聚形成的微球满意为止（可用显微镜观察）。

最后再采取措施加以交联固化，使之成为不凝结、不粘连、不可逆的球形微球。

布洛芬明胶微球的制备

布洛芬明胶微球(IBU-GMs)的制备（张慧，黄小燕，王靓，王瑛杰）一，实验原理(1)布洛芬结构特点及理化性质结构特点：异丁基苯、丙酸、手性碳；化学名： 2-(4-异丁基苯基)丙酸；酸碱性：酸性（丙酸）;溶解性：溶于丙酮、乙醚、二氯甲烷、氢氧化钠或碳酸钠；光学活性：使用消旋体(体内R →S)；代谢：异丁基氧化;(2)微球剂型特点及研究现状Ⅰ微球特点：①表面效应随着微球直径的减小，微球表面原子数与总原子数之比急剧增大。

表面原子周围缺乏相邻原子，因此具有不饱和性，容易与外界的原子结合而稳定下来。

因此表面原子的晶体场环境和结合能与内部原子不同，具有很高的化学活性。

所以，微球的表面能随着直径的减小而迅速增大。

表面效应是一种主要影响微球化学特性的因素。

②体积效应随着微球体积的减小，单个微球所含的原子数也随之减少，从而使微球带电能级的间隙加大，使微球的一些物理性质因能级间隙的不连续而发生异常。

此外，凝胶粒子体积改变的弛豫时间是与其半径的平方成正比的，因此小尺寸的微球对外界刺激的反应速度很快。

表面效应和体积效应使微球具有很大的比表面积，表面官能团密度及选择性吸附能力也比较大尺寸的粒子大得多，达到吸附平衡所需的时间大大缩短，微球悬浮在液体中形成的胶体的稳定性也很高。

*H 3C OHO CH 3CH 3*③流动性微球作为球体，其粉体流动性要比相同材料制成的其它形态的粒子好得多。

微球分散液的粘度也比较小，且改变外界条件或微球的浓度可以调节液体的粘度。

在分散介质中，微球能作布朗运动，可在重力作用下沉积，也可以在电场的作用下发生迁移（电泳）。

④生物相容性多数天然高分子具有良好的生物相容性，用其为材料制得的微球在生物体内安全无毒，不与组织器官产生免疫原性，并且可降解。

⑤功能基特性微球表面具有的活性功能基团（羟基、羧基、氨基等）可与许多化学物质或生物分子发生反应，从而把后者连接到微球表面。

载药微球或微囊，是指药物分子分散或吸附在高分子聚合物载体中而形成的微粒分散载药系统。

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ＩｄｓｒＴｅｔｌｎｏｇｎｅｉｇＳｃｕｎＵｎｖｒｉｙＣｈｎｄ１０５Ｃｈｎ）ｎｕｔｙ，ｘｉａｄＦｏｄＥｎｉｅｒｎ，ｉｈａｉｅｓｔ，ｅｇｕ６０６，ｉａｅ
Ａｂｔａｔｓｒｃ：Ｔｈｓｅｓｙｓｍｍａｉｅｈｔｄｏｋｎｇｔｅｎｔｒｆｇｅａｉｅｍｉｒ — ａｓｌｉｓａｕｒｚｓｔｅｍｅｈｏｆｍａｉｈａｕｅｏｌｔｎｃｏｃｐｕｅａｄｍｉｒ — ａｌｏｎＩａｓｃｍｐｒｔｖｅｙｆｒｕａｅｉｓｐｉａｉｎｎｔｆｅｄｓｓｃａｎｃｏｂｌｏ．ｔｌｏｏａａｉｌｏｍｌｔｓｔａｐｌｔｏｉｈｅｉｌ，ｕｈｓｃ
明胶是胶原经水解提炼得到的氨基酸与肽类交联形成的直链聚合物。明胶微囊是利用明胶作囊材，通过微胶囊化过程制成的一种具有明胶壁壳的
质，广泛地应用于多个领域，为当今科学研究的被成热点。按结构的不同，粒可分为微球（ｃｒ微Ｍｉ — ｏ
第２７卷第３期
２ｌＯ０年６月
皮革与化工
ＬＥＡＴＨＥＲＡＮＤＣＨＥＭＩＣＡＬＳ
Ｖｏ１２Ｎｏ．７．３
ＪｎＯＯｕ．２１
寝耧
明胶基微粒的研究进展
孙林丽，彦铭，卫华，年华，龚但但
ｂｏｏｙｉｌｇ，ｍｅｉｉｅａｄｃｅｓｒ，ｅｃＢｅｉｅ，ｉａｓｎｏｖｓｔｅｄｔｃｉｎｏｅａｉｅｄｃｎｎｈｍｉｔｙｔ．ｓｄｓｔｌｏｉｖｌｅｈｅｅｔｏｆｇｌｔｎ
ｍｉｒ～ａｕｌｔｍｅｎｏａｌｓｓａｗｅｌｓｈｅｅｅｒｈｄａｅｎｄｈｕｎｓｌｅｃｏｃｐｓｅ，ｈｅａｓｆｎａｙｉ，ｓｌａｔｒｓａｃａｖｎｃａｔｅｏｖｄ
ｐｏｂｅｆｅａｓｌｚｔ０ｆｇｅａｉ．ｒｌｍｓｏｎｃｐｕｉａｉｎｏｌｔｎｅＫｅｗｏｄｓｇｌｔｎｅ；ｍｉｒ — ａｓｅ；ｍｉｒ — ａｌｎｙｒ：ｅａｉｃｏｃｐｕｌｃｏｂｌｏｏ
摘要：文用对比的方法主要阐述了明胶微胶囊、球的制备方法及在生物医学、品、业等领域的应用。本微食农
对明胶微囊、球的性质和分析检测方法等做了简要的介绍，指出了明胶微囊、微并微球在未来的发展前景以及
需要解决的问题。
关键词：明胶；囊；球；微微制备；用；析；测应分检
中图分类号：４０６８
文献标识码：Ａ
文章编号：６４９９２１）３０２６ｌ７ —０３（０００ —０２ —０
ＲｅｅｒｈＡｄａｃｆｔｅａｉｅＭｉｒｐａｔｃｅｓａｃｖｎｅｏｈｅＧｌｔｎｃｏｒｉｌｓ
林海
，
曾睿贾淑平～，
（．１四川大学制革清洁技术国家工程实验室，川成都６０６；．川大学生物医学工程四１０５２四
技术研究中心，四川成都６０６；．大学轻纺与食品学院，川成都６０６）１０５３四Ｊ１四１０５
ＳｃａｎｉｅｓｔＣｈｅｄｕ６０６Ｃｈｉａ；２ＴｈｅｅｒｈｎｔｒｏｏｅｃｎｉｈｕｎＵｖｒｉｙ，ｎｇ１０５，ｎ．ｅＲｓａｃＣｅｅｆＢｉｍｄｉｉｅ
Ｅｎｇｎｅｉｇ，ｃａｉｅｓｔＣｈｅｄ１０ｉｅｒｎＳｉｈｕｎＵｎｖｒｉｙ，ｎｇｕ６０６５，ｉａ；３ＩｔｔｅｏｇＣｈｎ．ｎｓｉｕｔｆＬｉｈｔ
ｄｔｃｉｎｅｔｏ
；ｐｅａａｉｒｐｒｔｏｎ；ａｐｌｃｔｏｐｉａｉｎ；ａａｙｓｓｎｌｉ；
近几十年来，科学家们热衷于研究处于介观领
域的微米、米材料。微纳米材料，其是微粒纳尤（ｃａｔｌｓ，Ｍｉｍｐｒｉｅ）由于具有许多独特的物理、学性ｃ化