结直肠癌的治疗进展
微卫星稳定错配修复完整型结直肠癌的免疫联合治疗进展(完整版)
微卫星稳定/错配修复完整型结直肠癌的免疫联合治疗进展（完整版）结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，其分子亚型的研究近年来受到广泛关注。
在临床上，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）对微卫星高度不稳定（high microsatellite instable, MSI-H）/错配修复缺失（mismatch repair deficient, dMMR）的转移性CRC表现出显著的效果。
此类肿瘤的特征是高肿瘤突变负荷（tumor mutation burden, TMB），这导致了炎症性肿瘤微环境，这种微环境中含有浸润性淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte, TIL），特别是记忆细胞和细胞毒性T淋巴细胞。
但在转移性CRC患者中，微卫星稳定（microsatellite stable, MSS）/错配修复完整（mismatch repair proficient, pMMR）型占大多数，ICIs对此类肿瘤却并未显示出明显效果。
因此，MSS/pMMR型CRC被认为是一种“冷”肿瘤，对晚期CRC的免疫治疗形成了巨大的挑战，需要找到方法来调节肿瘤微环境，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，这将是克服晚期CRC免疫治疗难题的关键。
一、免疫联合治疗在MSS/pMMR型CRC的应用现状及机制探讨MSS型CRC患者几乎不能从ICIs单药治疗中获益。
KEYNOTE-016研究结果显示，10例dMMR型CRC患者的免疫相关客观应答率和免疫相关无进展生存率分别为40%（4/10）和78%（7/9），而18例MSS型CRC 患者的免疫相关客观应答率和免疫相关无进展生存率分别为0（0/18）和11%（2/18）。
KEYNOTE-028研究结果显示，23例程序性死亡蛋白配体1（programmed death-ligand 1, PD-L1）阳性（PD-L1≥1%）的CRC 患者中，仅1例MSI-H同时合并有v-raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源体B （vrafmurine sarcoma viral oncegene homolog B, BRAF）V600E突变的患者观察到了免疫应答，其他22例MSS患者均未见免疫治疗获益。
晚期结直肠癌抗血管生成靶向治疗研究进展
晚期结直肠癌抗血管生成靶向治疗研究进展晚期结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，对人体健康造成了严重威胁。
针对晚期结直肠癌的治疗方法层出不穷，其中抗血管生成靶向治疗技术备受关注。
抗血管生成靶向治疗通过抑制肿瘤血管的新生和生长，阻断肿瘤的血液供应，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
本文将对晚期结直肠癌抗血管生成靶向治疗的研究进展进行探讨，以期为医学研究和临床治疗提供参考。
一、晚期结直肠癌的特点和治疗挑战晚期结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其病情往往在确诊时已经到了晚期，肿瘤细胞已经扩散到周围组织和器官，甚至转移至远处的部位。
这种情况给治疗带来了很大的挑战，因为晚期结直肠癌的治疗难度较大，常规的手术、放疗和化疗往往难以达到理想的疗效。
在晚期结直肠癌中，肿瘤血管的新生和生长对肿瘤的生长和扩散起着关键作用。
肿瘤细胞需要大量的营养和氧气来维持其生长和分裂，而这些物质主要通过血管供应。
肿瘤细胞产生多种血管生成因子，刺激附近的血管内皮细胞增生和分化，形成新的血管，从而为肿瘤提供所需的营养和氧气。
这一过程被称为血管生成，它是肿瘤生长和扩散的重要途径。
抑制肿瘤血管生成成为了治疗晚期结直肠癌的一个重要策略。
二、抗血管生成靶向治疗的原理和方法1. 抗血管生成因子治疗：通过抑制肿瘤产生的血管生成因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、基本纤维母细胞生长因子（bFGF）等，阻断血管生成的信号通路，从而抑制肿瘤血管的新生和生长。
2. 血管生成抑制剂治疗：通过使用特定的分子靶向抑制剂，如西妥昔单抗、贝伐珠单抗等，针对肿瘤血管生成的关键信号通路和分子靶点，抑制肿瘤血管的新生和生长。
3. 多靶点抗血管生成治疗：结合不同的抗血管生成药物或治疗策略，同时干扰肿瘤血管生成的多个信号通路和分子靶点，从而加强抗血管生成的疗效。
以上这些抗血管生成靶向治疗方法均在临床治疗中得到了广泛的应用，取得了一定的疗效和临床效果。
这为晚期结直肠癌的治疗提供了新的思路和方法，也为进一步的研究和临床实践提供了重要的参考。
结直肠癌治疗现状PPT
对于高危人群，如年龄大于50岁、家族史中有结直肠癌患者等，建议定期进行筛查，以便早期 发现并治疗。
个体化治疗
个体化治疗的意义
结直肠癌患者的病情各异，个体化治疗能够根据 患者的具体情况制定最合适的治疗方案，提高治 疗效果。
基因检测与靶向治疗
基因检测有助于确定患者的基因突变类型，为靶 向治疗提供依据。针对特定基因突变的靶向药物 可以显著提高治疗效果。
结直肠癌的发病率存在明显的地域差异，发达国 家发病率高于发展中国家。
03 年龄与性别
结直肠癌多见于中老年人，男性发病率略高于女 性。
02
结直肠癌的治疗方法
手术切除
手术切除是结直肠癌治疗的主要手段之一，通过 01 切除肿瘤和周围组织，达到根治的目的。
手术方式包括开腹手术和腹腔镜手术，根据肿瘤 02 的位置、大小和分期选择合适的手术方式。
放疗
放疗是结直肠癌治疗的辅助手段 之一，通过放射线杀死癌细胞或
缩小肿瘤。
放疗包括内照射和外照射两种方 式，根据病情选择合适的治疗方
式。
放疗的副作用包括放射性肠炎、 膀胱炎等，需要加强不良反应的
预防和处理。
其他治疗方法
其他治疗方法包括免疫治疗、靶向治疗等新兴治疗手段，针对不同病情选择合适的 治疗方法。
手术切除后的并发症包括感染、出血、吻合口瘘 03 等，需要加强术后护理和观察。
化疗
01 化疗是结直肠癌治疗的常用方法之一，通过药物 杀死癌细胞或阻止其生长。
02 化疗药物包括口服药物和静脉注射药物，根据病 情选择单药治疗或多药联合治疗。
02 化疗的副作用包括恶心、呕吐、骨髓抑制等，需 要加强不良反应的预防和处理。
发病机制与病因
01
结直肠癌的分子标志物及免疫治疗进展
结直肠癌的分子标志物及免疫治疗进展结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈上升趋势。
目前，早期诊断和有效治疗仍然是提高结直肠癌患者生存率的关键。
近年来，随着分子生物学和免疫学等领域的飞速发展，人们对结直肠癌的分子标志物和免疫治疗方面的研究取得了显著成果。
本文将介绍结直肠癌的分子标志物及免疫治疗的最新进展。
一、结直肠癌的分子标志物1. 微卫星不稳定性（MSI）微卫星不稳定性是结直肠癌中最重要的分子标志物之一。
它主要由DNA复制脱落或错配修复系统缺陷引起，导致DNA微卫星区域的不稳定性。
MSI的高频率在结直肠癌中常常与遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）或Lynch综合征相关。
检测MSI状态可以帮助确定结直肠癌的发展风险和预后，以及预测对化疗和免疫治疗的响应。
2. RAS突变RAS基因家族包括KRAS、NRAS和HRAS等，它们在调控细胞增殖和生长方面起重要作用。
RAS突变是结直肠癌中十分常见的分子变异，约占总体患者的40％。
临床研究表明，RAS突变可导致耐药性，并与预后差、复发率高等不良临床结果相关。
3. BRAF突变BRAF是RAS/Raf/MEK/ERK信号通路中的一个关键组分。
BRAF V600E是最常见的BRAF突变形式，约在结直肠癌中出现10％至15％的频率。
BRAF突变与预后不良、化疗耐药性和转移倾向有关。
4. PIK3CA突变PIK3CA基因编码PI3Kα亚单位，它作为PI3K/AKT信号通路的激活因子在癌症发展中起关键作用。
PIK3CA突变在结直肠癌中的发生频率约为15％至20％。
研究发现PIK3CA突变与化疗敏感性降低、预后恶化等临床特点相关。
二、结直肠癌的免疫治疗进展1. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1和PD-L1是免疫检查点中的关键分子，其通过抑制T细胞活化来维持免疫耐受。
免疫检查点抑制剂可以通过抑制PD-1或PD-L1，恢复T细胞对癌细胞的免疫杀伤作用。
MSI-HdMMR结直肠癌的免疫治疗进展盘点
近十年来，晚期结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）的靶向治疗进展突飞猛进，显著改善了患者的生存时间。
然而，免疫治疗却始终在低谷徘徊，无论是免疫细胞治疗，肿瘤疫苗，溶瘤病毒，免疫激动型抗体等均未见明确疗效。
直到免疫检查点抑制剂的出现，为肠癌免疫治疗带来一丝曙光。
目前临床应用的免疫检查点抑制剂包括PD-1/PD-L1抑制剂及CTLA-4抑制剂，其主要作用机制是阻断免疫检查点对效应T细胞的抑制，从而发挥抗肿瘤免疫的作用。
与肺癌，恶性黑色素瘤，肾癌等免疫治疗敏感的瘤种不同，肠癌的免疫治疗以微卫星高度不稳定（MSI-H）/ 错配修复功能缺陷（dMMR）为标志物，清晰地分为两大阵营，本文拟盘点免疫检查点抑制剂在MSI-H及微卫星稳定（MSS）/微卫星低度不稳定（MSI-L）两大类mCRC中的相关研究与最新进展。
一、MSI-H结直肠癌临床数据表明，MSI-H/dMMR约存在于10%左右的结直肠癌病例，且在右半结肠（分化差和/或粘液腺癌）患者中更易出现。
2015年开始，无论是帕博丽珠单抗还是纳武利尤单抗均在MSI-H晚期CRC患者的后线治疗中显示出疗效。
后线出色的疗效推动着免疫检查点抑制剂治疗向一线治疗进发。
2020年ASCO结直肠癌领域最受关注的研究为KEYNOTE-177研究，在MSI-H /dMMR的mCRC患者的一线治疗中，头对头比较了帕博利珠单抗和研究者选择的标准治疗（mFOLFOX6或FOLFIRI±贝伐珠单抗或西妥昔单抗）的疗效。
结果显示，帕博利珠单抗单药组无论是PFS 还是ORR均显著优于化疗联合靶向治疗组（PFS 16.5m 对照8.2m；ORR 43.8% 对照33.1%）。
此外CheckMate 142研究中的晚期一线mCRC治疗组，采用纳武利尤单抗联合小剂量伊匹木单抗的双药方案，研究结果显示，虽然仅纳入45名患者，但ORR达到69%，2年PFS达到74%。
结直肠癌免疫治疗进展与思考 PPT课件
04
思考：如何提升结直肠癌免疫治 疗水平
加强基础研究与临床转化相结合
01
深入研究结直肠癌的免疫机制
通过基础研究，进一步揭示结直肠癌的免疫逃逸机制，为免疫治疗提供
新的靶点。
02
开发新型免疫治疗药物
基于基础研究成果，研发针对结直肠癌的新型免疫治疗药物，提高治疗
3
双特异性抗体疗法
利用双特异性抗体同时激活免疫细胞和导向肿瘤 细胞，实现更精准的免疫治疗。
耐药机制及应对策略研究进展
耐药机制研究
深入探究结直肠癌细胞对免疫治 疗的耐药机制，如免疫逃逸、肿 瘤微环境改变等。
耐药标志物筛选
通过生物信息学方法和临床样本 分析，筛选可用于预测免疫治疗 耐药的生物标志物。
耐药应对策略
动态调整治疗方案
根据患者的治疗反应和病情变化，动态调整免疫治疗方案，以达到 最佳治疗效果。
探索多学科协作模式，提高综合治疗效果
建立多学科协作团队
制定个体化治疗方案
根据患者的具体情况，制定个体化的免疫治疗方案 ，提高治疗效果。
组建包括肿瘤内科、外科、放疗科、病理科 、影像科等在内的多学科协作团队，共同制 定治疗方案。
细胞因子
刺激和增强患者免疫细胞 的活性，提高免疫细胞对 肿瘤细胞的杀伤能力。
肿瘤疫苗
通过注射肿瘤相关抗原或 肿瘤细胞，刺激患者免疫 系统产生特异性免疫反应 ，攻击肿瘤细胞。
免疫治疗在临床实践中应用情况
早期结直肠癌
免疫治疗作为辅助治疗手段，在手术切除后降低复发风险和提高 生存率方面取得了一定成果。
晚期结直肠癌
为全球性的健康问题。
结直肠癌的临床研究进展
结直肠癌的临床研究进展结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。
近年来，随着医学研究的不断深入和技术的不断进步，结直肠癌的临床研究取得了显著的进展，为患者的治疗和预后带来了新的希望。
一、早期筛查与诊断技术的发展早期发现结直肠癌对于提高治愈率和生存率至关重要。
目前，常用的筛查方法包括粪便隐血试验、结肠镜检查、虚拟结肠镜检查等。
粪便隐血试验是一种简单、无创的筛查方法，但敏感性较低。
结肠镜检查是诊断结直肠癌的金标准，可以直接观察肠道内的病变，并进行活检和治疗，但该检查具有一定的侵入性，患者接受度相对较低。
近年来，虚拟结肠镜检查技术逐渐受到关注。
这种技术通过对腹部进行 CT 扫描，然后利用计算机软件重建肠道的三维图像，从而实现对肠道病变的检测。
与传统结肠镜检查相比，虚拟结肠镜检查具有无创、快速等优点，但对于较小的病变可能存在漏诊的风险。
此外，基因检测技术在结直肠癌的早期筛查中也展现出了巨大的潜力。
研究发现，某些基因突变与结直肠癌的发生密切相关，通过检测这些基因突变，有助于早期发现高危人群，从而采取相应的预防和监测措施。
二、治疗方法的创新（一）手术治疗手术仍然是结直肠癌治疗的主要手段之一。
随着微创手术技术的不断发展，腹腔镜手术和机器人辅助手术在结直肠癌治疗中的应用越来越广泛。
与传统的开腹手术相比，微创手术具有创伤小、恢复快、术后并发症少等优点，能够显著提高患者的生活质量。
同时，对于晚期结直肠癌患者，姑息性手术如造瘘术等可以缓解症状，提高患者的生存质量。
（二）化疗化疗是结直肠癌综合治疗的重要组成部分。
传统的化疗药物包括 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。
近年来，随着药物研发的不断推进，新型化疗药物如卡培他滨、替吉奥等的出现，为结直肠癌的治疗提供了更多的选择。
此外，化疗方案也在不断优化。
联合化疗方案如 FOLFOX（5-氟尿嘧啶+奥沙利铂）、FOLFIRI（5-氟尿嘧啶+伊立替康）等在提高疗效的同时，也减少了不良反应的发生。
结直肠癌治疗现状
手术切除后需要做好护理和康复工作，促进患者 03 恢复。
化疗
01 化疗是利用化学药物杀死癌细胞的治疗方法，可 用于结直肠癌的辅助治疗和晚期姑息治疗。
02 化疗药物有多种，包括5-氟尿嘧啶、奥沙利铂等， 根据病情选择合适的药物和剂量。
靶向治疗是利用针对特定分子靶点的 药物进行治疗的方法，可用于结直肠
癌的辅助治疗和晚期姑息治疗。
靶向治疗和免疫治疗药物有多种，根 据病情选择合适的药物和剂量。
免疫治疗是利用免疫系统激活药物进 行治疗的方法，可用于结直肠癌的辅 助治疗和晚期姑息治疗。
靶向治疗和免疫治疗过程中可能出现 副作用，如高血压、心肌缺血等，需 注意监测和处理。
发病机制与风险因素
发病机制
结直肠癌的发生与遗传、环境、生活习惯等多种 因素有关，目前对其具体发病机制尚未完全明确。
风险因素
高龄、男性、遗传因素、慢性炎症、肠道息肉、 不良生活习惯（如高脂饮食、缺乏运动）等都是 结直肠癌发病的高危因素。
结直肠癌的早期诊断
症状
结直肠癌早期症状不明显，可能 出现的症状包括腹痛、腹泻、便 秘、便血、体重减轻等。
02 靶向治疗
针对结直肠癌的特定靶点，开发新型的靶向药物 和治疗策略，以提高治疗效果和生存率。
03 免疫治疗
利用免疫系统攻击肿瘤细胞的方法，开展免疫治 疗临床试验，为结直肠癌患者提供更多的治疗选 择。
降低治疗副作用
01
优化手术技巧
通过改进手术方法和操作技术， 降低手术并发症和创伤，提高患 者术后生活质量。
02 化疗过程中可能出现恶心、呕吐、骨髓抑制等副 作用，需注意监测和处理。
结直肠癌外科治疗进展PPT【26页】
VS
机器人辅助手术
机器人辅助手术能够通过远程控制技术， 实现医生对手术过程的精确操控，提高手 术的精准度和安全性。这种技术尤其适用 于复杂和高风险的结直肠癌手术。
免疫疗法与外科手术的结合
免疫疗法
免疫疗法是一种新型的治疗方法，通过激活 患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。在结 直肠癌治疗中，免疫疗法已经成为一种重要 的辅助手段。
提高患者生活质量的措施
疼痛管理
01
通过有效的疼痛控制措施，如药物治疗和物理治疗，减轻患者
的疼痛感，从而提高生活质量。
心理干预
02
提供心理咨询和支持，帮助患者应对心理压力，调整心态，增
强信心。
康复训练与社会支持
03
鼓励患者进行适当的康复训练，提高体能，同时提供社会支持
，减轻患者的经济负担。
结直肠癌患者的康复与心理支持
康复计划
心理支持
根据患者的具体情况制定个性化的康复计 划，包括体能训练、营养指导、工作与学 习调整等方面的指导。
提供专业的心理辅导和支持，帮助患者调 整心态，增强战胜疾病的信心。
家属支持
定期随访与评估
鼓励家属参与患者的康复过程，给予患者 情感上的支持和日常生活的照顾。
定期对患者进行随访和评估，了解康复进 展和存在的问题，及时调整康复计划。
诊断
结直肠癌的诊断主要依靠临床表现、体格检查、实验室检查和影像学检查，确诊需要进行病理组织学检查。
分期
结直肠癌的分期是根据肿瘤侵犯的深度和范围来确定的，常用的分期方法是TNM分期系统，分为I期、II期、III期 和IV期。
02
结直肠癌外科治疗的历史与现 状
传统手术方法
01
02
03
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024(全文)
结直肠癌黏液腺癌临床病理及治疗进展2024（全文）结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球范围内的一种常见恶性肿瘤，流行病学数据表明全球CRC总体发病率已经升至第三位，也是癌症相关死亡的第二大原因［1］。
在CRC中，黏液腺癌（mucinous carcinoma，MC）是非特异性腺癌（adenocarcinoma not otherwise specified，AC）中一个独特的组织亚型，其特点是细胞外黏液占肿瘤体积50%以上。
一、黏液腺癌临床病理特征统计数据表明，MC发病率具备一定地域差异，MC的发病率从亚洲国家的3.9%到欧美国家的10%~13.6%不等［2］。
通过对发病部位的研究发现，MC在近端结肠的发病率显著高于直肠或远端结肠。
针对相同部位肿瘤进行分层分析后发现，MC常发现于疾病进展期［3］。
对这一现象有两种假说。
其一可能与MC中黏液蛋白物理特性相关，MC中黏液蛋白基因MUC2的过度表达和抑癌基因转录因子HATH1沉默密切相关，与AC中的表达趋势相反［4］。
染色体不稳定可能是MC疾病快速进展的另一种机制，相对于AC，MC出现微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）频率更高。
高MSI发生率在Lynch综合征患者中也可以观察到，这表明MC与AC可能具备不同的致癌途径［5］。
MC与AC的转移模式存在明显差异，AC常见远处转移器官为肝脏，而MC更容易出现腹膜转移，且MC术后淋巴结阳性率高于AC。
转移模式差异的原因目前认为与黏液组分密切相关［6］。
正常黏液与肠道微生物构成了菌群生物膜。
MC中菌群生物膜的失调导致肠道上皮通透性增强，黏液组分会由肠道向腹腔内移动，导致肿瘤的腹膜转移及对邻近脏器侵犯［7］。
另外，菌群生物膜将诱导肠道炎症反应。
炎症反应导致大量细胞因子的产生，如TNF-α、IL-22，研究表明此类细胞因子促进肿瘤细胞的黏液分泌。
例如，TNF-α处理的结肠癌细胞ATOH1蛋白的稳定性增强，进而促进黏液分泌。
西妥昔单抗治疗结直肠癌的进展
西妥昔单抗治疗结直肠癌的进展
西妥昔单抗，亦称曲妥珠单抗，是一种针对肿瘤特异性抗原表达的肿瘤治疗药物。
它通过靶向细胞表面的表皮生长因子受体（EGFR）结合，抑制肿瘤细胞的生长和分裂，从而达到治疗
癌症的目的。
近年来，西妥昔单抗已经在结直肠癌治疗领域占据重要地位。
结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，也是世界范围内死亡率最高的癌症之一。
该疾病的发生与复杂的遗传和环境因素有关，治疗方法也一直在不断地改进和完善。
西妥昔单抗的引入，使得结直肠癌治疗取得了重要进展，为患者带来新的治疗选择。
研究表明，EGFR在许多结直肠癌患者中都有表达，这使得西
妥昔单抗成为一种针对这种癌症的有力武器。
此外，西妥昔单抗还可以增强化疗的功效，提高治疗效果，减少疾病复发可能性。
西妥昔单抗的使用方法是通过静脉注射，通常与其它药物一起使用，例如氟尿嘧啶、奥沙利铂等。
治疗时间因患者不同而异，通常从几个月到数年不等。
治疗过程中需要密切监测病情和药物副作用，以确保患者的身体状况。
虽然西妥昔单抗的副作用相对较轻，但还是需要特别注意它可能引起的不良反应，例如头晕、恶心、呕吐等。
总的来说，西妥昔单抗治疗结直肠癌已经取得了显著进展，提高了患者的生存率和生活质量。
与化疗相比，它具有更少的副
作用，并且可以被广泛使用。
未来，我们期望随着技术的不断进步，西妥昔单抗可以成为结直肠癌治疗领域的重要选择，帮助更多的患者战胜癌症。
卡培他滨希罗达在进展期结直肠癌中的治疗进
二项欧/美III期国际开放RT: n=1207 方案： Xeloda: 12502×14/21d vs Mayo: LV 20→bolus 5-FU 425, d l–5/28d 疗效：
转移 肝 26 17 肺 33 10 单个 38 24 多个 22 15 MTTP(mo) 4.6 4.7 MOS(mo) 12.9 12.8
Xeloda 可在联合化疗中取代5FU/LV
静脉推注 5FU/LV并不合理 静脉滴注 5FU/LV 较好, 但 不方便,不舒适 费时 CVA并发症 Xeloda 模拟连续静脉滴注5-FU 与Oxa or Iri联合有理论基础
一. 希罗达®联合奥沙利铂治疗进展期结直肠癌
奥沙利铂可上调结直肠异种肿瘤移植瘤内TP活性
感觉 恶心/ 腹泻 疲乏/ 手足 神经性 口炎 神经病变 呕吐 无力 综合征 疼痛
½级 ¾级
病例 (%)
生存情况和随访
最后一例病人入选后7个月以及试验开始后15个月, 尚未到中位生存期 22 例病人仍在接受试验性治疗 34 例病人疾病尚未有进展 2003ASCO公布最新结果:中位生存期 19.5月;中位无疾病进展生存期 7.6月;稳定>3月 31%
Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303)
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XELOX在人结直肠癌移植瘤模型上具有协同作用
对照 卡培他滨 (2/3 MTD) 奥沙利铂 (2/3 MTD) 卡培他滨+奥沙利铂 ( 2/3 MTD)
10 5 1 0.5 0.1
安全性好：5FU常见S/E↓; FNP&Sepsis↓; S/E住院少；S/E减量少
结直肠癌的治疗方案
结直肠癌的治疗方案结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率逐年上升，给患者的生活和健康带来了严重的威胁。
针对结直肠癌的治疗方案，医学界已经积累了丰富的经验和成果。
下面将就结直肠癌的治疗方案进行详细介绍。
手术治疗是目前治疗结直肠癌最主要的方法之一。
对于早期诊断的结直肠癌患者，手术切除肿瘤是首选的治疗方案。
手术可以通过传统的切口手术，也可以通过腹腔镜手术或者机器人辅助手术进行。
对于晚期的结直肠癌患者，手术治疗往往需要结合化疗或放疗进行综合治疗。
化疗是结直肠癌治疗的重要手段之一。
化疗药物可以通过静脉注射或口服的方式进行给药，通过杀死肿瘤细胞来达到治疗的效果。
化疗药物的选择需要根据患者的具体情况和肿瘤的分期来确定，通常会选择多种药物进行联合应用，以增强疗效和减少药物的耐药性。
放疗是治疗结直肠癌的另一种重要手段。
放疗可以通过外部照射或者内部植入的方式进行，通过破坏肿瘤细胞的DNA结构来达到治疗的效果。
放疗通常用于结直肠癌的辅助治疗，可以在手术前后进行，也可以与化疗进行联合应用，以增强治疗效果。
靶向治疗是近年来结直肠癌治疗的新进展。
靶向药物可以通过干扰肿瘤生长和转移的信号通路来达到治疗的效果，对于一些难治性的结直肠癌患者，靶向治疗可以起到很好的治疗效果。
靶向药物的应用需要根据肿瘤的分子生物学特征来确定，可以通过基因检测等手段进行个体化的治疗方案。
综上所述，结直肠癌的治疗方案是多种治疗手段的综合应用，需要根据患者的具体情况和肿瘤的分期来确定。
在治疗过程中，患者需要积极配合医生的治疗方案，同时也需要注重日常生活的调理和营养的均衡，以提高治疗的效果和提高生活质量。
希望通过不懈努力，能够为更多的结直肠癌患者带来希望和康复的可能。
结直肠癌综合治疗新进展
结直肠癌综合治疗新进展结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，其综合治疗策略在近年来有了显著的进展。
结直肠癌综合治疗的目标是通过手术、放化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段，最大限度地提高患者的生存率和生活质量。
本文将针对结直肠癌综合治疗的新进展进行介绍。
在结直肠癌的手术治疗中，微创手术技术已经成为一种重要的选择。
腹腔镜手术和经肛门腔镜手术具有创伤小、恢复快的特点，可以减少手术创伤和术后并发症的发生。
同时，机器人辅助手术也逐渐在结直肠癌治疗中得到应用。
机器人手术具有高清晰度、三维立体视觉和手臂稳定等优势，可以提高手术的精确性和安全性。
放化疗在结直肠癌综合治疗中扮演着重要的角色。
近年来，与传统的放化疗相比，调强放疗技术的应用逐渐增多。
调强放疗能够更精确地定位肿瘤灶，减少正常组织的受损，提高治疗效果，并降低副作用的发生。
此外，放疗技术的个体化应用也成为一种研究热点。
根据患者的基因变异情况和放疗敏感性，可以选择个体化的放疗方案，提高治疗效果。
随着分子生物学和肿瘤遗传学的快速发展，靶向治疗已经成为结直肠癌综合治疗中的重要策略之一。
靶向治疗通过针对特定的癌细胞分子靶点，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，从而达到治疗的目的。
经典的靶向治疗药物，如抗EGFR抗体和抗VEGF抗体，已经被广泛用于结直肠癌的治疗中。
另外，免疫检查点抑制剂也为结直肠癌的治疗带来新的突破。
这些药物通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤的免疫应答，取得了良好的疗效。
免疫治疗也是结直肠癌综合治疗中的一个重要方向。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对癌细胞的免疫应答，从而达到治疗的效果。
近年来，检查点抑制剂的出现给结直肠癌的免疫治疗带来了新的希望。
检查点抑制剂通过抑制免疫检查点分子的相互作用，激活患者的免疫细胞，增强对肿瘤的免疫攻击。
免疫治疗在晚期结直肠癌的治疗中取得了良好的疗效，部分患者的肿瘤得到了显著缩小甚至完全消失。
除了传统的治疗手段，综合治疗中的营养和心理支持也非常重要。
结直肠癌的免疫治疗进展
结直肠癌的免疫治疗进展结直肠癌是临床消化系统常见的恶性肿瘤，以40-70岁人群最为多见，其发病机制目前仍在探讨之中，结直肠癌根治术是目前临床外科治疗的首选方案，不仅能够显著改善患者的临床症状，而且还有助于延长患者的生存时间[1]。
与传统术式相比，以微创为特点的腹腔镜手术不仅提高了手术的安全性和有效性，而且还能够促进患者术后恢复以及降低并发症发生[2-3]。
随着临床研究的不断发展，使得靶向治疗、精准治疗等理念在恶性肿瘤的治疗中得到了广泛的应用，其中程序性死亡受体-1（PD-1）属于免疫抑制分子，一旦与配体PD-L1相结合便会导致T细胞进入程序性死亡，从而导致机体内肿瘤细胞得以逃避免疫系统的灭杀[4]。
因此以免疫检查点抑制剂为主要的免疫治疗在临床上得到了应用，并且在安全性、有效性上获得了认可[5-6]。
为进一步评价结直肠癌的免疫治疗进展，以及为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。
现报告如下。
1 PD-1抑制剂在结直肠癌免疫治疗中的应用PD-1是表达在T细胞表面的一种重要的免疫抑制跨膜蛋白，而PD-L1和PD-L2均是配体；肿瘤细胞表面能够表达PD-L1或者PD-L2，因此一旦肿瘤细胞与T细胞的PD-1蛋白结合便会导致T细胞无法再识别肿瘤细胞，从而使得肿瘤细胞能逃避免疫系统查杀。
而PD-1以及PD-L1抗体免疫抑制剂的应用在临床实体肿瘤的治疗中获得了显著疗效，有助于提高患者的生活质量以及延长患者生存周期。
为此胡诗琪等[7]在研究中对微卫星高度不稳定(MSI-H)的转移性结直肠癌患者在化疗治疗的基础上，每3周给予200 mg帕博利珠单抗，持续1年直至进展、不可接受的毒性或停药，结果显示客观缓解率、疾病控制率分别达到21.7％、78.3％，而在不良反应事件中主要为Ⅰ、Ⅱ级常见，罕见Ⅲ级，没有Ⅳ级。
证实临床对于MSI-H转移性结直肠癌患者通过应用免疫检查点抑制剂治疗疗效和安全性均理想。
裴风云等[8]在研究中探究程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂用于局部进展期错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）结直肠癌新辅助治疗的安全性与疗效，发现8例纳入研究的患者经完整新辅助免疫治疗后，达到病理完全缓解（pCR）的患者为7例，主要病理缓解（mPR）8例，同时以CTCAE 5.0版进行免疫治疗相关不良事件的评价，结果全组均未发生3级及以上免疫治疗相关不良事件；此外研究中随后要对所有患者均顺利进行了肿瘤根治性切除手术，且术后均未发生手术相关不良事件。
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病因
与以下因素有关
--- 腺瘤性息肉恶变：约70%的大肠癌经由 腺瘤 腺癌途径
--- 慢性炎症：UC 结肠血吸虫病 --- 高脂肪、高蛋白、低纤维素饮食
大肠癌患者再患癌
大肠癌患者再患大肠癌的机会 为一般人的3倍 原切除标本伴有腺瘤者再患大 肠癌的机会为一般人的6倍
结肠多发癌
绝大多数为单发。 同时多发癌：结肠发现两个以上癌肿，同一时间
85%（正确率92%-94%）
* 假阳性 4.3-15.5% 假阴性 2.9-9.6%
结直肠癌的治疗进展
外科手术仍是当前 治疗结直肠癌的最有效手段
每一 个体肿瘤
TMN 分期
部
位
生物学特性
个体自身状况
术式 手术切除范围
手术方案 个体化
结直肠癌的治疗进展
外科手术仍是当前 治疗结直肠癌的最有效手段
❖ 根治性局部切除 ❖ 根治性切除 ❖ 根治性切除+手术前后的综合治疗 ❖ 全身化疗+手术+综合治疗（+切除转移
适应症：用于粘膜或粘膜下层、直径≤3ｃｍ、 低恶性 或中等恶性、隆起型、早期的低位直肠癌,临床 检查及腔内Ｂ超扫描需无可疑的转移淋巴结。
进 展：经肛门内窥镜微创手术(ＴＥＭ) 。 拓宽了治疗 范围。但要求病变限于粘膜及粘膜下层。
结直肠癌的治疗进展
直肠系膜：指由盆腔脏层筋膜包裹的直肠背侧的脂肪 、血管和淋巴组织
结肠 癌
结直肠癌的治疗进展
❖ 全结肠、次全结直肠及 全结直肠切除术
❖ 结肠癌扩大根治术
结肠 癌
结直肠癌的治疗进展
有人提出： 结肠癌根治术需切除肿瘤两侧
10cm以上肠管与边缘动脉，完全 清除肿瘤的边缘淋巴结、中间淋巴 结和主淋巴结，并将左/右Toldt筋 膜完整掀起、清除。
结肠 癌
结直肠癌的治疗进展
较轻 近远端肠管口径相近 3 术中肠道灌洗满意 4 吻合符合“上空 口正 下通”条件
结直肠癌的治疗进展
❖ 直肠前切除（Dixon)术 ❖ 直肠前切除术/吻合器低吻/结肠肛管
吻合/腹会阴切除术 ❖ 腹会阴切除术 ❖ 后盆腔清扫术 ❖ 全盆腔清扫术
直肠 癌
结直肠癌的治疗进展
❖ Hartmann术+辅助性治疗（+未来的吻合重建） ❖ 病灶及远处转移灶切除术/病灶切除（+吻合）
1.6%一5.4%(平均2.5%)； ❖ 使低位直肠癌保肛率及手术的安全性
大大提高； ❖ 使患者术后泌尿生殖功能显著改善，
提高了生活质量；
直肠 癌
结直肠癌的治疗进展
优点
全直肠系膜切除术加盆腔自主神 经保留术(TME+ANP) 后， 85% 60以下的男性和90%的女性有正 常的性功能，术后泌尿功能往往 也只有轻度损伤。
肉体上的痛苦； 手术巨大创面是癌细胞种植的“温床” ； 创伤大、手术风险大； 术后并发症多。
直肠 癌
结直肠癌的治疗进展
适 应 症： 肛提肌以上残留直肠大于2ｃｍ者可 考虑保肛。 主要术式：低位前切除双吻合器吻合术 相关进展：对于超低位吻合者多采用三吻合器结肠Ｊ型袋
直肠或肛管吻合，术后大便次数可明显减少。 局部切除术发展较快。
直肠 癌
结直肠癌的治疗Leabharlann 展直肠癌术后复发与再手术❖ 直肠癌术后复发再手术是最有效的疗法 ❖ 再手术的根治率可达24%-40% ❖ 再根治术后5年生存率可达9%-48% ❖ 无症状的复发患者再手术的治愈率高达83.3%
结直肠癌的治疗进展
治疗结直肠癌的常用化疗药物
给药途径
静脉
口服 分子靶向
药名
适应症
结肠癌引起梗阻的发病率为8%-21% 理想手术方案--Ⅰ期根治性切除吻合 优点：
一次性解决肿瘤和梗阻问题 避免肠造瘘和二次手术 缩短手术时间 经济适用 避免本可切除的肿瘤延误治疗
结肠 癌
结直肠癌的治疗进展
Ⅰ期根治性切除吻合
右半结肠癌性梗阻的公认手术方式 用于左半结肠癌性梗阻有条件：
1 无严重并发症 能耐受此术式 2 梗阻时间短 肠管血供可 水肿
结直肠癌的治疗进展
291医院 于俊兰
2021/3/8
概述
“富贵病”的一种
--- 70年代排位第7 --- 90年代末升至第3位
男性：女性 ≈ 2：1 发病率随年龄增加而上升
--- 45岁以上年龄多发
具有明显的家族遗传倾向
发病率呈上升趋势
概述
--- 全世界每年以2%速度上升 --- 中国每年以4.3%速度上升
有效率
5-氟尿嘧啶(5-Fu) 结直肠癌
灶）
手术原则
结直肠癌的治疗进展
外科手术仍是当前 治疗结直肠癌的最有效手段
❖ 综合治疗+争取切除原发肿瘤 ❖ 内转流术/近端结肠造口术 ❖ 肝动脉插管化疗 ❖ 手术切除+腹腔置泵+术后腹腔化疗
手术原则
结直肠癌的治疗进展
❖ 局部切除术 ❖ 肿瘤肠段切除 ❖ 根治术 ❖ 联合脏器切除术 ❖ 姑息性肿瘤切除术
/横结肠造口 ❖ 乙肠造口 放疗 二期切除病灶及造口灶
/横结肠造口 ❖ 局部切除术（+术后放疗） ❖ 放疗 手术切除
直肠 癌
结直肠癌的治疗进展
Miles手术
直肠 癌
保肛术
Dixon术 Bacon、Parks术
TME手术
目前直肠癌 金标准术式
结直肠癌的治疗进展
优点：根治彻底 缺点：结肠造口给患者带来了诸多的精神和
直肠 癌
结直肠癌的治疗进展
简单，快速，可靠 避免打开肠腔，术中污染少 可进行超低位吻合，约80%的直肠癌
避免切警惕 除肛门 生存质量明显提高
直肠 癌
结直肠癌的治疗进展
局 部 切 除 术
直肠 癌
特 点：手术创伤小,恢复快,它在低位直肠癌中的应用 有 所增多，然而其手术范围较小, 只切除肿瘤 和邻近有限的正常组织,作为根治性手术,它的 适用范围也很有限。
手术要求：直视下采用锐性分离技术；保持盆筋膜脏 层的完整无损；切除肿瘤远端直肠系膜不 少于5cm;必须进行上方及侧方结缔组织和 淋巴结清除。
适 应 症：直肠中下（1/3）段进展期直肠癌，且未侵 出盆筋膜脏层。
直肠 癌
结直肠癌的治疗进展
优点
❖ 显著降低复发率，一般在3%-7%； ❖ 疗效可靠安全，其30天的手术死亡率
或间隔半年以内诊断，占结肠癌的1.7-6%。 异时多发癌：结肠发现两个以上癌肿，诊断时间
间隔半年以上，占结肠癌的3.3%。
PET在结直肠癌诊治中的作用
敏感性
监测局部复发：
91-100%
监测复发：
89-98%
肺转移：
94-100%
CEA上升原因不明： 95%
常规检测：
86%（103例）
特异性 87-100% 68-90%