巴曲亭VS邦亭(药剂科)
急性上消化道出血处理
危险因素
评分
年龄≥60岁
2
男性
2
急性肾功能不全
2
肝脏疾病
2
尿毒症
2
预防性抗凝药物
2
凝血障碍（基于实验室指标或用药）
3
合并内科疾病
3
低危<7分，低中危8-9分，中高危10-11分，高危>12分
不明原因出血药物治疗
(1) 急性大出血支持治疗同前； (2) 慢性或间接性出血应补充铁剂； (3) 炔雌醇、炔诺酮（有争议）； (4) 生长抑素、奥曲肽（胃毛细血管扩张）； (5) 沙利度胺（血管扩张引起出血）； (6) EPO（消化道黏膜弥漫性出血）。
物使用，特别对于栓塞性出血患者，没有凝血功能障碍患者，应避免滥用此类药物
，急性期使用氨甲环酸证据不充分。
内镜止血前给予红霉素或甲氧氯普胺，可改善内镜视野；内镜下药物注射可选用
1:10000肾上腺素盐水、高渗钠-肾上腺素溶液；插入胃管患者可关注硫糖铝混悬液 内镜下使用药物
或冰冻去甲肾上腺素溶液（去甲肾上腺素8mg，加入冰生理盐水100-200ml，30min后
急性上消化道出血
处理手札
BY--林大爷的学习生涯
上消化道出血时内科常见急症，指屈氏韧带以近的 消化道，包括食管、胃、十二指肠、胆管和胰管等 病变一起的出血。常见的病因为消化性溃疡、食管 胃底静脉曲张破裂、急性糜烂出血性胃炎和上消化 道肿瘤。消化掉出血危险成端不同、出血原因不一， 其给药剂量、途径、治疗方法各异，应根据具体情 况而定。
可大剂量静脉注射和静脉滴注同时应用
维生素K
肌内或深部皮下注射，每次10mg，每日1-2次，24小时内总量不超过40mg。用于重症患者静脉注射
时，给药速度不应该超过1mg/min。可用于华法林过量导致的出血。
注射用蛇毒类血凝酶制剂的不良反应文献分析_赵珊珊
到符合标准的文献 ５０篇，共６９ 个病例。按照“药品 不良反应报告和监测管理办法”中的因果关系分析评
消耗性 减 少，导 致 术 中 出 血、渗 血 增 多 和 止 血 困 难 。 ［２－５］ 由于有毛细血管的渗血，止血药的使 用 在 完
价 标 准 ，３ 例 为“肯 定 ”，５５ 例 为 “很 可 能 ”，１１ 例 为 “可 能”。记录患者、性别、年龄、用药原因、过敏史、合 并
参考文献： ［１］ 王玺，施凌燕，吴珍，等．不同 剂 量 右 美 托 咪 啶 复 合 肋 间 神 经 阻
滞在乳腺区段手术的疗效比较［Ｊ］．药 学 与 临 床 研 究，２０１３，１０ （２１）：６７４－６７５． ［２］ Ｂｒｕｍｍｅｔｔ Ｃ，Ｎｏｒａｔ ＭＡ，Ｐａｌｍｉｓａｎｏ ＪＭ，ｅｔ ａｌ．Ｐｅｒｉｎｅｕｒａｌ ａｄ－ ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｅｘｍｅｄｅｔｏｍｉｄｉｎｅ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｂｎｐｉｖａ－ ｃａｉｎｅ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｓｅｎｓｏｒｙ ａｎｄ ｍｏｔｏｒ ｂｌｏｃｋａｄｅ ｉｎ ｓｃｉａｔｉｃ ｎｅｒｖｅ
巴曲亭VS邦亭(药剂科)ppt课件
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶区别
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶的作用机理不同
巴曲亭中的矛头蝮蛇巴曲酶作用于纤维蛋白原，先释放纤维蛋白 肽A，再释放纤维蛋白肽B，促进纤维蛋白Ⅰ多聚体和可溶性纤维蛋白 Ⅱ多聚体 FXA在血管破损处可激活凝血X因子 ，进而加速和巩固血管 破损区血小板止血栓的形成。
白眉蛇毒血凝酶的原料来源于长白山白眉蛇毒
参考文献：黄仲义，白眉蛇毒血凝酶与血凝酶的对比，中国新药与 临床杂志，2005年7月第24卷，第七期
6
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶区别
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶组成成份不同
巴曲亭由矛头蝮蛇巴曲酶和微量的FXA 2种成份组成，前 者的相对分子质量为39 000～43 000，由17种氨基酸组成，总 氨基酸数为231个，纯度在90%以上，5g电泳呈一条带，是 一种单链糖蛋白；后者的相对分子质量为79 000±5 000 ， FXA纯度为0.5%
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巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶区别
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶在国家药物目录中不同
注射用血凝酶属于国家基本药物目录和基本医疗保险目录 注射用蛇毒血凝酶没有被国家基本药物目录和基本医疗保险 目录收录
000。
黄仲义，白眉蛇毒血凝酶与血凝酶的对比，中国新药与 临床杂志，2005年7月第24卷，第七期
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巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶区别
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶的安全性不同
巴曲亭仅在出血部位加速和巩固生理性止血机能，在 正常血管内不会形成血栓。
白眉蛇毒血凝酶大剂量时由于其较强的去纤维蛋白原作 用，有降低维蛋白原水平、导致出血的可能。有文献报道， 白眉蛇毒提取物可激活×Ⅲ因子，有导致血管内凝血（DIC） 的危险。
四大药企瓜分蛇毒血凝酶市场 促凝血止血酶类药物呈鼎足之势
四大药企瓜分蛇毒血凝酶市场促凝血止血酶类药物呈鼎足之势血液和造血系统药物包括促凝血药、抗凝血药、抗贫血药、抗血小板药物、促进白细胞增生药物、血浆增容剂6个亚类。
蛇毒血凝酶可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：内、外、妇产、眼、耳鼻喉、口腔科疾病并发的出血及出血性疾病;也可用于预防出血，如手术前用药，可避免或减少术中、术后出血。
本药更适用于传统止血药无效的出血患者。
近期由于一篇网文，蛇毒血凝酶火了，网文将其定义为“神药”，原因是其原研产品未在原产国上市，不能证明有效性，存在静脉血栓形成的风险，被我国监管部门拒绝注册，然而临床验证与之无差异性的国产药品并未撤市，还进了医保乙类目录。
让监管部门处在两难之中的这个药究竟有多“神”?否定它，国内就没有止血药可用了，只有猪血提取的粉剂低端产品。
要知道，国外血源充分，可输血，而国内血源不足，在外科手术经常发生“血荒”的态势下，血凝酶是已成为手术中不可缺少的药物。
随着国家二胎政策推出，在“婴儿潮”的推波助澜下，促凝血止血药市场更是得以迅猛发展。
缓解手术输血紧张，促凝血药功不可没2016年中国重点城市公立医院血液和造血系统药物市场达到161.23亿元，同比上一年增长了9.85%。
据另一组数据表明，2016年中国公立医院医疗机构(包括城市公立医院和县级公立医院)血液和造血系统用药市场为1040.63亿元，同比上一年增长了7.82%，预计2017年中国公立医院医疗机构血液和造血系统药物超过1100亿市场，促凝血止血药物已达到100亿市场规模。
血液和造血系统药物包括促凝血药、抗凝血药、抗贫血药、抗血小板药物、促进白细胞增生药物、血浆增容剂6个亚类。
分析表明，促凝血止血药物仅占血液和造血系统用药市场的10%左右，但是，在天灾人祸、新生婴儿数量平稳增长、日益增量的外科手术、以及国内外对无偿献血观念有着较大差距的影响下，血液供应一直处于紧张态势。
促凝血止血药有助于减少手术输血量，是一个有着刚性需求同时快速增长的药物品种。
蛇毒中药物成分的研究进展及其临床应用
２００９，４０（１２）：３７９６＿３８０３． ｎ２
Ｈ∞Ｚ，Ｕｕ Ｍ，Ｃｏｕｎ髓Ｕ Ｃ，ｅｔ
ａｃｕｔｅ
分离的Ｌ．氨基酸氧化酶和从南美响尾蛇恐怖亚种（ｃ砌Ⅲ琳 ｄｕ胁ｓ嬲把ｒｒｉ触淞）分离的磷脂酶Ａ２ ｃｍｔｏ】【ｉｎ毒素对癌细胞增
【参考文献】
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Ｄｏｌｅｙ Ｒ，ｌ（ｉＩＩｉ Ｒ．ＰｒＤｔｅｉｎ
ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ
ｉｎ ｓｎａｋｅ
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Ｓｈ豇Ｉ啪ＤＧ，Ａｔｋｉｎｓｏｎ ＩｕＰ，Ｃｌｌｉ肼）ｅｎｄａｌｅ Ｔ，ｅｔ ａ１．１Ｉｌ协ｌｖｅｎ伽ｓ ａｎｃｒｏｄ ｆｂｒ ｍ妇科１ｔ ０ｆ删ｔｅ ｉ∞｝删血ｃ ｓ乜Ｄｋｅ：ｔｈｅ ｓ】『ＡＴ ｇｈｌｄｙ：ａ ｒａｎｄ０ＩＩｌｉｚｅｄ
绿曼巴蛇（眈，洳唧拈ｏ，ｌｇ瑚斑唧），随后又从拟角蝰蛇
（ｎｅ删如ｅ膦ｌ∞ｐｅ邝幻ｍ）、细鳞太攀蛇（仇”册ｎ獬 ｍｉｃｒｏ却池ｆ础）、ｃｒｏｔ口ｆｗ ｄｕ廊ｓ淞ｃ∞ｃ鲫ｅ姚等蛇种中分离出
・１００・
西南国防医药２０１５年１月第２５卷第１期
综述・讲座
蛇毒中药物成分的研究进展及其临床应用
张志晓，谢振锋，胡挺松，崔庆华，郑颖，范泉水
［关键词］蛇毒；医药；临床；治疗 中图分类号Ｒ
５９５．８
文献标识码Ａ
ｄｏｉ：ｌＯ．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１００４旬１８８．２０１５．０１．０４３
巴曲亭
裂解为降解产物（FDP），从而预防血管内凝血。
►血凝酶的凝血作用只有在生成的FIm与Fg的比例大于1:5时才会出现。在血管损伤处由于血小 板聚集而使血流减弱,Fg数量因此减少,而矛头蝮蛇巴曲酶能使Fg裂解出FIm又进一步使其减少, 在它的持续作用下,Fg不断减少,FIm不断增加并最终使FIm与Fg的比例大于1:5而产生血凝块。
纤维蛋白生成阶段
凝血酶
Ca2+
巴曲亭作用机理
局部血管破损，血管内皮 下基底膜、胶原暴露 释放凝血因子Ⅲ 血小板粘附、聚集 血小板血栓 形成
加固止血栓 形成
FXA X
Xa
凝血酶原
小覆 板盖 血在 PF3 Va Ca2+ 栓血 纤维蛋白原 小 板 脱A肽 矛头蝮蛇巴曲酶 血 纤维蛋白Ⅰ多聚体 栓 及 纤维蛋白Ⅰ单体 其 附 脱B肽 近 凝血酶 巩 纤维蛋白Ⅱ单体 固 血
胶原 异物 K
内源 性 PK
Ⅻa
正常血液凝固过程（瀑布学说）
外源 性 凝 血 酶 原 复 合 物 生 成 阶 段
Ⅻ
HK
Ⅺ Ⅸ
Ⅺa
Ⅲ
Ⅶ
组织损伤
Ⅸa
Ⅷa Ca 2+
a
Ca2＋
PL
Ⅹa Ⅴa Ca2+ PL
PL
Ⅹ Ⅹ
凝血酶原
凝血酶
凝血酶生成阶段
纤维蛋白原 ⅩⅢ
在血管破损处形成红色血栓达到止血
可溶性纤维蛋白 ⅩⅢa 难溶性纤维蛋白
4
主要成分：巴西矛头蝮蛇巴曲酶 磷脂依赖性凝血因子X激活（FXA）。
采用特异性亲和层析 技术纯化提取而来。
巴西矛头蝮蛇
（Bothrops atrox）
巴西矛头蝮蛇，这类毒蛇分为五个亚种，分别为：
399例蛇毒类血凝酶相关药品不良反应报告分析及风险信号挖掘
399例蛇毒类血凝酶相关药品不良反应报告分析及风险信号挖掘齐榛; 郭代红; 姚翀; 杨鸿溢; 庞宁; 刘思源; 栗啸阳【期刊名称】《《中国药物应用与监测》》【年(卷),期】2019(016)005【总页数】5页(P278-282)【关键词】蛇毒类血凝酶; 药品不良反应; 过敏性休克; 血浆纤维蛋白原减少; 数据挖掘【作者】齐榛; 郭代红; 姚翀; 杨鸿溢; 庞宁; 刘思源; 栗啸阳【作者单位】解放军总医院临床药学中心北京 100853【正文语种】中文【中图分类】R969.3出血是临床上常见症状之一，蛇毒类血凝酶是一种动物来源的蛋白酶类止血药[1]，目前已在国内止血药物市场中占主导地位[2]。
其相关的药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）案例多有发生，用药安全性问题受到多方关注，而相关文献报道多为个药、个案分析，且病例数较少[3-5]。
因此，笔者提取解放军ADR数据库中十年间所有涉及蛇毒类血凝酶的ADR报告相关信息进行统计分析，并基于数据挖掘技术进行风险信号挖掘与评价，深入了解该类药物相关ADR发生的情况及特点，旨为临床安全合理用药提供参考依据。
1 资料与方法1.1 资料来源收集2009年1月- 2018年12月解放军ADR监测中心数据库中注射用尖吻蝮蛇血凝酶、注射用矛头蝮蛇血凝酶、注射用白眉蛇毒血凝酶和蛇毒血凝酶注射液（商品名称分别为：苏灵、巴曲亭/立芷雪、邦亭、速乐涓；生产厂家分别为：北京康辰药业股份有限公司、蓬莱诺康药业有限公司/瑞士素高药厂、锦州奥鸿药业有限责任公司、兆科药业有限公司）相关ADR报告，纳入标准为：第一怀疑药品为蛇毒类血凝酶，关联性评价结果为“可能”、“很可能”、“肯定”。
1.2 方法采用回顾性研究方法，根据《WHO药品不良反应术语集》（2015版）[6]对ADR报告进行规整，对同一报告累及多个系统/器官、涉及多个临床表现的分别计算频次（ADR表现例次＞ADR报告例数）。
合理用药总结
药物的合理使用一、溶媒限制：1.多烯磷脂酰胆碱针：严禁用电解质溶液（0.9%氯化钠、复方氯化钠、乳酸钠林格氏液）稀释，可用葡萄糖或转化糖。
2.只能用葡萄糖溶解：紫杉醇（力扑素）、奥沙利铂（乐沙定、艾恒、艾克博康）、洛铂、卡铂（波贝、齐鲁）、福莫司汀、达卡巴嗪（菏泽）、胺碘酮、多柔比星脂质体（凯莱、里堡多）、去甲斑蝥酸钠、肝水解肽、多巴胺、脱氧核苷酸钠、氢化泼尼松、苦参碱、两性霉素B、消癌平注射液、参麦、参附、丹参。
注：糖尿病患者使用参麦、参附可用生理盐水溶解。
3.只能用盐水溶解：培美曲塞二钠、蔗糖铁、依托泊苷、替尼泊苷、奈达铂、吉西他滨、泮托拉唑、羟基喜树碱、曲妥珠单抗（赫赛汀）、贝伐单抗、西妥昔单抗（爱必妥）、血管内皮抑制素（恩度）、血必净、氨磷汀、氟达拉滨、长春瑞滨、甘氨双唑钠、奥曲肽。
4.异甘草酸镁（天晴甘美）：溶媒只能用10%葡萄糖250毫升。
5.异环磷酰胺（全菲那）：溶媒须用生理盐水或复方氯化钠（林格氏液），不能用乳酸钠林格氏液稀释。
6.头孢地嗪（高德、汕头）：溶媒为40ml注射用水、生理盐水或林格氏液中，20-30分钟内输注。
7.肌苷氯化钠、转化糖电解质、混合糖电解质、钠钾镁葡萄糖不作为溶媒使用。
二、给药浓度限制：1.复合磷酸氢钾：每支2ml需要加入至少400ml溶媒中；2.依托泊苷溶液浓度不超过0.25mg/ml；3.表柔比星溶液浓度不超过2mg/ml；4.蔗糖铁注射液每5ml最多只能稀释到100ml0.9%氯化钠溶液中（即最多只能稀释20倍，浓度稀溶液不稳定）；5.氯化钾静脉给药浓度不应超过0.3%；6.门冬氨酸鸟氨酸溶液终浓度不超过2%；7.多西他赛（艾素）：浓度不超过0.9mg/ml,即100毫升溶媒最多加90毫克该药；8.多西他赛（多帕菲、泰索帝）终浓度不得超过0.74mg/ml。
9.门冬氨酸钾针：浓度小于0.68%，即一支最少加250毫升溶媒。
10.氢化泼尼松：溶媒只能5%糖，最好用500毫升，实际审方时，3支以下可以用100毫升，6支以下可以用250毫升，6支以上必须用500毫升。
止血药
作用于血小板药物
酚磺乙胺（止血敏）
【药理作用】 本品能增强毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，并能增强血小 板聚集性和粘附性，促进血小板释放凝血活性物质，缩短凝血时 间，达到止血效果。 【临床应用】 其作用迅速、维持较持久，用于治疗过敏性紫癜，防治各种手术前 后的出血，亦可用于呕血、尿血等。 【注意事项】 本品毒性低，可有恶心、头痛、皮疹、暂时性低血压等，偶有静脉 注射后发生过敏性休克的报道。本品可与维生素K注射液混合使 用，但不可与氨基己酸注射液混合使用。 【用法用量】 预防手术出血：术前15~30min肌注或静脉注射0.25~0.5g，必要时 2h后再注射0.25g；治疗一般出血：肌注或静脉注射0.25~0.75g/ 次，一日2-3次。
止血药的药理作用和临床应用
生理性止血的基本过程
1
血管收缩
1 2 3
①损伤刺激，血管反射性收缩； ②损伤局部血管肌源性收缩； ③血小板粘附、释放，引起血管收缩；
2
血Байду номын сангаас板血栓形成
1
血管损伤→血管内皮下胶原暴露→血小板粘附、聚 集；
3
血液凝固
凝血系统启动；
4
生理性止血过程示意图
血管损伤 血管内皮下组织暴露
抗纤维蛋白溶解药物
代表药物 氨甲苯酸（止血芳酸）、氨甲环酸（捷凝）、氨基己酸、二乙酰 氨乙酸乙二胺、抑肽酶等。 药理 对纤维蛋白溶酶原的激活因子产生竞争性抑制，使纤维蛋白溶酶 原不能被激活为纤维蛋白溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解而达到 止血目的。或者直接补充纤维蛋白原，而达到对抗纤溶而止血的 目的。 临床应用情况 用于外科手术出血、妇产科出血、肝硬化出血以及手术围期预防 纤溶出血等 。（术中发生纤溶亢进有两种情况。原发性纤溶起 源于某些特殊部位的手术，如前列腺、卵巢、子宫、肺等手术。 原发性纤溶亢进与尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）和组织纤溶 酶原激活物（t-PA）的释放有关。继发性纤溶是继发于弥散性血 管内凝血（DIC）之后，激活纤溶功能亢进导致出血，先有诱发 DIC的疾病，如众所周知的胎盘早期剥离、羊水栓塞、死胎、系 统性红斑狼疮等。）
止血药
抗纤溶蛋白溶解机制
氨甲苯酸 氨基乙酸 氨甲环酸 抑肽酶
纤溶酶原激活物
纤溶酶原抑制物
纤溶酶原
纤溶酶
纤维蛋白 （原）
降解产物
抗纤溶蛋白溶解的止血药物
血循环中存在各种纤溶酶(原)的天然拮抗物。 正常情况下，抗纤溶物质活性比纤溶物质活性高很多倍， 所以不致发生纤溶性出血。 但这些拮抗物不能阻滞已吸附在纤维蛋白网上的激活物 (如尿激酶等)所激活而形成纤溶酶。
作用于血管壁的止血药物
安络血（卡巴克络）、安度那（卡洛磺钠） 垂体后叶素 生长抑素
安络血（卡巴克络）、安度那（卡洛磺钠）
【药理毒理】为肾上腺素的氧化产物,能增强毛细血管对损伤 的抵抗力，降低毛细血管的通透性，增强受损毛细血管端的 回缩作用，使血块不易从管壁脱落，缩短止血时间，但不影 响凝血过程。
生长抑素类
代表药物：思他宁 为人工合成环状14肽，与天然生长抑素在化学结构和作用 方面完全相同。 因半衰期很短，仅1-3分钟，故需持续给药。
用量：250ug每小时。
注意事项：可有恶心、眩晕、脸红等反应。注射初期可能 引起短暂的血糖下降，应注意监测。可延长巴比妥引起的 睡眠时间，避免同时使用。
初步止血
血管期－血管收缩
细胞期－血小板栓子形成
血浆期－生理性凝血
初期止血 正常止血机理示意图
Ⅱ期止血
正常止血过程
四个因素
：血管 血小板 凝血系统 抗凝及纤溶系统
止 血 药 物 临 床 分 类
作用于血管壁的止血药物 安络血（卡巴克络）、安度那（卡洛磺钠）
垂体后叶素、生长抑素
作用于血小板的止血药物 止血敏（酚磺乙胺） 作用于凝血机制的止血药物
巴曲亭说明书之欧阳与创编
基本信息【药品名称】通用名：注射用蛇毒血凝酶商品名：巴曲亭本品主要成份：巴西矛头蝮蛇蛇毒血凝酶. 【性状】本品为冻干粉针，白色或类白色冻干块状物或粉末。
编辑本段药理毒理注射1单位的注射用蛇毒凝血酶后20分钟，健康正常成年人的出血时间测定会缩短至1/2或1/3，这种止血能保存23天。
注射用蛇毒凝血酶仅有止血功能，并不影响血液的凝血酶原数目，因此。
使用本品无血栓形成危险。
编辑本段适应症本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病；也可用来预防出血，如手术前用药，可避免或减少手术部位及手术后出血。
编辑本段用法用量临用前，用灭菌注射用水使溶解后，静注、肌注或皮下注射，也可局部用药。
一般出血：成人12单位（12支）；儿童0. 3—0．5单位(约1／31／2支)。
紧急出血：立即静注0.250.5单位(1/41/2支)，同时肌注1单位（1支）。
各类外科手术：术前一天晚肌注1单位（1支），术前1小时肌注1单位(1支)，术前15分钟静注1单位（1支），术后3天。
每天肌注1单位（1支）；咯血：每12小时皮下注射1单位（1支），必要时，开始时再加静注1单位（1支），最好是加入10ml的0.9% NaCl液中，混合注射；异常出血：剂量加倍，间隔6小时肌注1单位（1支），至出血完全停止。
编辑本段不良反应不良反应发生率较低，偶见过敏样反应。
如出现此类情况，可按一般抗过敏处理方法，给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。
编辑本段注意事项【禁忌】 1. 虽无关于血栓的报道，为安全计，有血栓病史者禁用。
2. 对本品或同类药品过敏者禁用。
【注意事项】 1. 播散性血管内凝血（DIC）及血液病所致的出血不宜使用本品。
2. 血中缺乏血小板或某些凝血因子（如凝血酶原）时，本品没有代偿作用，宜在补充血小板、缺乏的凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用本品。
3. 在原发性纤溶系统亢进（如：内分泌腺、癌症手术等）的情况下，宜与血抗纤溶酶的药物联合应用。
各类常用药物
药理作用
中枢神经 系统 平滑肌 心血管系 统 其他
药理作用
1、CNS系统： • （1）镇痛镇静：对多种疼 痛有效（对钝痛的作用>锐 痛），改善疼痛所引起的 焦虑、紧张、恐惧等情绪 反应，并可伴有欣快感。
• （2）镇咳：直接抑制咳嗽 中枢，使咳嗽反射减轻或 消失，从而产生镇咳作用。
药理作用
• （3）抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血 液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使 呼吸频率减慢，潮气量降低。
• 常用的有：青霉素G、青霉素V、甲氧西林（新青I）、 氨苄西林（氨苄青霉素）、阿莫西林（羟氨苄青霉 素）、替卡西林（羧噻吩青霉素）、哌拉西林（氧 哌嗪青霉素）等。
头孢菌素类
• 优点：抗菌谱广、抗菌作用强、毒性低、过敏反应 较青霉素少 • 缺点：价格较贵，可能发生青霉素交叉过敏反应， 有青霉素过敏史者慎用。应用第三代、第四代头孢 菌素后可将体内正常有益细菌杀死，易发生菌群失 调、引起二重感染等。
药理作用
3、心血管系统： • （1）能扩张血管，降低外周阻力，可发生直立性 低血压。 • （2）抑制呼吸使体内CO2蓄）对心肌缺血性损伤具有保护作用。
4、其他：抑制免疫系统和HIV蛋白诱导的免疫反应。
常用代表药物
区 别
药 名
偶见皮疹或剥脱性皮 炎；极少数过敏者有 粒细胞缺乏症 便秘、出汗减少、口 鼻咽喉干燥、视力模 糊、皮肤潮红、排尿 困难、口干
大环内酯类
• 适用于呼吸道、皮肤软组织感染， 特别适用于支原体、衣原体和军 团菌所引起的感染。对青霉素过 敏者可选用此类抗生素。 • 主要有红霉素、甲红霉素（克拉 霉素）、罗红霉素、阿奇霉素、 交沙霉素、麦迪霉素、螺旋霉素 等。克拉霉素还可用于治疗幽门 螺旋杆菌感染。 • 主要不良反应有胃肠道反应（恶 心、腹痛、腹泻等）及肝功能异 常。
巴曲亭VS邦亭(药剂科)讲课讲稿
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶区别
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶的作用机理不同
巴曲亭中的矛头蝮蛇巴曲酶作用于纤维蛋白原，先释放纤维蛋白 肽A，再释放纤维蛋白肽B，促进纤维蛋白Ⅰ多聚体和可溶性纤维蛋白 Ⅱ多聚体 FXA在血管破损处可激活凝血X因子 ，进而加速和巩固血管 破损区血小板止血栓的形成。
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶区别
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶在国家药物目录中不同
注射用血凝酶属于国家基本药物目录和基本医疗保险目录
注射用蛇毒血凝酶没有被国家基本药物目录和基本医疗保险 目录收录
巴曲亭更值得信赖止血首选
• 只有巴西矛头蝮蛇的酶性止血剂才称作血凝酶 • 白眉蛇毒血凝酶不是真正的血凝酶 • 巴曲亭比白眉蛇毒血凝酶止血效果更佳 • 巴曲亭比白眉蛇毒血凝酶使用更安全 • 巴曲亭比白眉蛇毒血凝酶应用更广泛
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶区别
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶的质量标准的鉴别项不同
巴曲亭的鉴别项规定：每支加水0.5mL溶解后，取0.1mL加 0.3mL人-枸橼酸血浆，应在30s内凝固。
白眉蛇毒血凝酶的鉴别项规定：取本品1支，加水1mL溶解， 取0.2mL加入0.2mL人血浆，置于37℃水浴中应在1min内凝固， 加入5moL·L-1尿素溶液1mL，振摇，凝块应在3min内溶解， 此种鉴别的方法与降纤酶质量标准[WS1-XG-031-2000] 中降纤 酶的鉴别项原理和方法基本相同。
白眉蛇毒血凝酶含有类凝血酶，类凝血激酶及1种未知成 份组份，3种组分，相对分子质量分别为54 000±5 000，34 000±5 000和15 000±3 000
参考文献：黄仲义，白眉蛇毒血凝酶与血凝酶的对比，中国新药与 临床杂志，2005年7月第24卷，第七期
止血药使用特点、时机及合理选择2
c、肝功能不全病人手术使用维生素K疗效不明显。
d、肾功能不全病人手术慎用氨甲环酸、止血芳酸。
e、精神病、癫痫病史手术病人慎用安络血。
使用时机
（1）多为术前头3天注射补充。
（ 2 ）术中使用应提前，一般注射后 1～ 2 小时
起效，3～6小时止血效应才明显，12～24小时 后凝血酶原时间才能（PT）恢复正常。
注意事项
（1）维生素K3需肝脏分解成维生素K1后才发挥作 用，作用时间慢，不适合用于围术期间的止血。 （2）肝功能损伤时，维生素K的疗效不明显，不要 盲目大量使用，容易损伤肝脏。 （3）肝素引起的出血倾向及凝血酶原时间延长，用 维生素K治疗无效。 （4）新生儿出血不能利用维生素K3，容易引起高胆 红素和溶血并发症。
出血 时间
凝血时 血块收缩时 间 间（CRT）
凝血酶 原时间 （PT）
正常 正常 正常 延长
部分活化凝 血酶原时间 （APTT）
正常 正常 正常 正常
提示疾病
正 常 / 正常 延长 延长 正常 延长 正常 正常
正常 不良 不良
血管异常 血小板减少性紫癜 血小板功能缺陷 II 、 V 、 VII 、 X 因 子缺乏，如黄疸肝 病等 VII、IX、XII因子 缺乏，如血友病 DIC
使用时机：
术前提前10~30分钟用，一般静注后1小时作用达 高峰，可维持4～6小时。
注意事项
：
不能与氨基已酸伍用，以免产生中毒或影响 止血效果。
4、安络血 止血原理
作用于毛细血管，能增强抗损伤力，降低 通透性，促使受损端回缩而止血。
使用特点 :
（ 1 ）主要用于毛细血管通透性增加所致的 出血。如胃肠出血、子宫出血，血尿等。 （2）常用剂量5～10mg/次静注或肌注。
氨甲苯酸氯化钠注射液
安本®氨甲苯酸氯化钠注射液
【药理毒理】本品为氨基酸类抗纤维蛋白溶解药。具有与氨基己酸、氨甲环 酸相同的作用机理，其立体构型与赖氨酸相似，能竞争性地阻抑纤溶酶与纤 维蛋白的吸附，保护纤维蛋白。使其不被纤溶酶降解，从而达到止血作 用．其抗纤溶活性比氨基己酸强4-5倍。 【药代动力学】静注后有效血药浓度可维持3～5小时，服药24小时36±5％ 以原形随尿排出，静注则排出63±17％，其余为乙酰化衍生物。 【贮藏】密闭保存。 【包装】玻璃输液瓶装，每瓶100ml。 【有效期】24个月 【批准文号】国药准字H20020132
降低毛细血 管通透性药
抗纤维蛋白 原与纤维蛋白 溶解药
外用止血药
四大种类止血药
朗欧医药 金牌代理 精品路线 星光熠熠
安本®氨甲苯酸氯化钠注射液 2、 与促凝血因子活性药比较
立止血、巴曲亭、邦亭、去氨加压素等代表产品。
2.1、与立止血、巴曲亭、邦亭等血凝 酶的比较
作用机理： •促进出血部位的血小板聚集形成白色栓子
医院营销地图
应用科室 适应症
外科（泌尿外科、胸 • 前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺、 外科、神外、肝 肝等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血。 胆外科、普外）
妇科
• 人工流产、胎盘早期脱落、死胎和羊水栓塞引起的 纤溶性出血； • 局部纤溶性增高的月经过多；
内科（神内、心血管 • 用作组织型纤溶酶原激活物（t—PA）、链激酶及尿 内科、消化内科） 激酶的拮抗物； • 可治疗溶栓过量所致的严重出血； • 上消化道出血； • 严重肝脏疾病所致出血
氨甲苯酸氯化钠注射液朗欧医药金牌代理精品路线星光熠熠四竞争产品分析四大种类止血药血凝酶去氨加压素维生素k1维生素k3维生酸乙二胺卡巴克络卡氨基己酸氨甲苯酸氨肽酶止血封固剂明胶海绵云南白药止血粉8号止血消炎贴促凝血因子活性药降低毛细血管通透性药抗纤维蛋白原与纤维蛋白溶解药外用止血药氨甲苯酸氯化钠注射液朗欧医药金牌代理精品路线星光熠熠2与促凝血因子活性药比较立止血巴曲亭邦亭去氨加压素等代表产品
巴曲亭 最新修改版2018
巴 曲 亭® — 作 用 机 理
巴曲亭®（注射用矛头蝮蛇血凝酶，Hemocoagulase Atrox for
Injection）
（1）加速和巩固生理性止血过程，对凝血因子数量无影响 （2）仅在血管破损处高效止血，在正常血管内不引起凝血
术中血管完整性和通透性的异常 即时出血
二次手术
延长时间 增加感染
术野不清
微创手术对术 野清晰度要求
手术 操作风险
资料来源：外科学, 病理学. 8年制及7年制临床医学专用(2版).人民卫生出版社.
微小血管止血的方法仍存在不足或选择上的困难
生物可吸收止血材料
电刀、微波、结扎等
导致组织损伤 如出血点不明显无法使用 手术部位禁用如脑部、肝脏
资料来源：焦向阳, 毛学文, 牛力春等. 巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶在妇科手术止血作用的对比观察. 陕西医学杂志. 2007,36(10):1391-1392.
内科Meta分析证实巴曲亭®具有卓越的用药安全性
*
Meta分析结果显示：
不良反应发生率仅为0.07%
0.07%
*
1例发生寒战；1例心动过缓
n=2879 研究单位：四川大学华西医院·中国循证医学中心 评价方法：采用Cochrane系统评价方法，检索Cochrane图书馆
资料来源：外科学. 8年制及7年制临床医学专用(2版).人民卫生出版社.
2、巴曲亭产品介绍及资质
巴曲亭®的基本信息
商品名：巴曲亭® 通用名：注射用矛头蝮蛇血凝酶
成 份：自巴西矛头蝮蛇（Brothrops atrox）的蛇毒中
分离和纯化的蛇毒血凝酶，不含神经毒素及其他毒素。 剂 型：冻干粉针剂 规 格：1单位、2单位 中标价：39.22、66.7（军标价64.83） 基药：上海市基药 厂家：蓬莱诺康药业有限公司
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巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶区别
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶原料来源不同
巴曲亭的原料来源于巴西矛头蝮蛇蛇毒， 巴曲亭的原料来源于巴西矛头蝮蛇蛇毒，经独特的特异性亲和 层析工艺技术加工的巴曲酶制剂 白眉蛇毒血凝酶的原料来源于长白山白眉蛇毒
参考文献：黄仲义，白眉蛇毒血凝酶与血凝酶的对比，中国新药与 临床杂志，2005年7月第24卷，第七期
数据来源：白眉蛇毒血凝酶浓缩液质量标准
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶区别
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶的质量标准控制关键性指 标不同
巴曲亭的纯度测定项规定应出现1条电泳带， 巴曲亭的纯度测定项规定应出现1条电泳带，相对分子质量 000± 000。 为36 000±5 000。 白眉蛇毒血凝酶的纯度测定项规定应出现3条电泳带， 白眉蛇毒血凝酶的纯度测定项规定应出现3条电泳带，相对 分子质量分别为54 000± 000， 000± 000和 000± 分子质量分别为54 000±5 000，34 000±5 000和15 000±3 000。 000。
参考文献：符民桂，蛇毒类凝血酶的研究进展，血栓与止血杂志，1996年第2卷第3期
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶区别
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶的质量标准的鉴别项不同
巴曲亭的鉴别项规定：每支加水0.5mL溶解后， 0.1mL加 巴曲亭的鉴别项规定：每支加水0.5mL溶解后，取0.1mL加 0.5mL溶解后 0.3mL人 枸橼酸血浆，应在30s内凝固。 30s内凝固 0.3mL人-枸橼酸血浆，应在30s内凝固。 白眉蛇毒血凝酶的鉴别项规定：取本品1 白眉蛇毒血凝酶的鉴别项规定：取本品1支，加水1mL溶解， 加水1mL溶解， 1mL溶解 0.2mL加入0.2mL人血浆 置于37℃水浴中应在1min内凝固， 加入0.2mL人血浆， 37℃水浴中应在1min内凝固 取0.2mL加入0.2mL人血浆，置于37℃水浴中应在1min内凝固， 加入5moL·L 尿素溶液1mL 振摇，凝块应在3min内溶解， 5moL·L1mL， 3min内溶解 加入5moL·L-1尿素溶液1mL，振摇，凝块应在3min内溶解， 此种鉴别的方法与降纤酶质量标准[WS1 XG-031[WS1此种鉴别的方法与降纤酶质量标准[WS1-XG-031-2000] 中降纤 酶的鉴别项原理和方法基本相同。 酶的鉴别项原理和方法基本相同
白眉蛇毒血凝酶不是真正的血凝酶
FXA（ 磷脂依赖性凝血×因子激活物） FXA（ 磷脂依赖性凝血×因子激活物） 目前没有直接的文献报道， 目前没有直接的文献报道，以证明白眉蝮蛇蛇 毒中含有FXA 而血凝酶恰恰是指加入了FXA FXA， FXA的巴 毒中含有FXA，而血凝酶恰恰是指加入了FXA的巴 曲酶制剂。 曲酶制剂。
因此， 因此，白眉蛇毒血凝酶不是严格意义上的血凝 atrox） 酶 （Hemocoagulase atrox）
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶区别
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶通用名不同
巴曲亭的通用名是注射用血凝酶 白眉蛇毒血凝酶的通用名是注射用白眉蛇毒血凝酶
参考文献：国家药典委员会公文，药典业发【2005】第278号，2005年6月21日
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶区别
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶的作用机理不同
巴曲亭中的矛头蝮蛇巴曲酶作用于纤维蛋白原， 巴曲亭中的矛头蝮蛇巴曲酶作用于纤维蛋白原，先释放纤维蛋白 再释放纤维蛋白肽B 促进纤维蛋白Ⅰ多聚体和可溶性纤维蛋白 肽A，再释放纤维蛋白肽B，促进纤维蛋白Ⅰ多聚体和可溶性纤维蛋白 FXA在血管破损处可激活凝血 在血管破损处可激活凝血X Ⅱ多聚体 FXA在血管破损处可激活凝血X因子 ，进而加速和巩固血管 破损区血小板止血栓的形成。 破损区血小板止血栓的形成。 白眉蛇毒血凝酶中的类凝血酶作用纤维蛋白原， 白眉蛇毒血凝酶中的类凝血酶作用纤维蛋白原，优先释放纤维蛋 白肽B 经过一段延滞期后才是纤维蛋白肽A的释放。 白肽B，经过一段延滞期后才是纤维蛋白肽A的释放。失去了纤维蛋白 的纤维蛋白，其释放纤维蛋白肽A的速度降低， 肽B的纤维蛋白，其释放纤维蛋白肽A的速度降低，从而影响纤维蛋白 单体的聚合，使形成的凝块更为脆弱。 单体的聚合，使形成的凝块更为脆弱。
氨基酸顺序号 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 巴曲酶 A F M Y Y S P R Y F C G M V A R Y H S R S R T F R C G G 类凝血酶
测定结果表明：两种药品的主成份巴曲酶与类凝血酶的N末端30个氨基酸顺序在第8 13、 测定结果表明：两种药品的主成份巴曲酶与类凝血酶的N末端30个氨基酸顺序在第8、13、 30个氨基酸顺序在第 15、16、17、18、20、21、22、23、25、26、27、30共14个位点氨基酸不同 个位点氨基酸不同， 15、16、17、18、20、21、22、23、25、26、27、30共14个位点氨基酸不同，证明白眉蛇毒 血凝酶与血凝酶虽然有一定程度的同源性(68%) 但是从根本上说两者是完全不同的2种物质。 (68%)， 血凝酶与血凝酶虽然有一定程度的同源性(68%)，但是从根本上说两者是完全不同的2种物质。 黄仲义，白眉蛇毒血凝酶与血凝酶的对比，中国新药与 临床杂志，2005年7月第24卷，第七期
参考文献：黄仲义，白眉蛇毒血凝酶与血凝酶的对比，中国新药与 临床杂志，2005年7月第24卷，第七期
巴曲亭与白眉眉蛇毒血凝酶的N末端氨基酸序列测定结果结 巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶的 末端氨基酸序列测定结果结 果不同
氨基酸顺序号 1 巴曲酶 V V 类凝血酶 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 I G G D E C D I N E H P F L I G G D E C N I N E H R F R
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参考文献 ：许伟国，«白眉蝮蛇毒有效成分促凝血作用的药理研究» 中国医药工业杂志 1993年第24卷第10期
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶区别
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶的循证医学证据不同
巴曲亭四期临床试验发表在国家核心期刊《 巴曲亭四期临床试验发表在国家核心期刊《中华外科杂 目前为止在国家核心期刊，专业期刊发表文章70余篇。 70余篇 志》，目前为止在国家核心期刊，专业期刊发表文章70余篇。 白眉蛇毒血凝酶临床试验文章较少，且权威性不高。 白眉蛇毒血凝酶临床试验文章较少，且权威性不高。多用 矛头蝮蛇的资料来证明长白山白眉蝮蛇蛇毒的基础药理与临床 效果，缺乏科学严谨的态度和足够的说服力。 效果，缺乏科学严谨的态度和足够的说服力。
黄仲义，白眉蛇毒血凝酶与血凝酶的对比，中国新药与 临床杂志，2005年7月第24卷，第七期
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶区别
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶的安全性不同
巴曲亭仅在出血部位加速和巩固生理性止血机能， 巴曲亭仅在出血部位加速和巩固生理性止血机能，在 正常血管内不会形成血栓。 正常血管内不会形成血栓。 白眉蛇毒血凝酶大剂量时由于其较强的去纤维蛋白原作 有降低维蛋白原水平、导致出血的可能。有文献报道， 用，有降低维蛋白原水平、导致出血的可能。有文献报道， 白眉蛇毒提取物可激活× 因子，有导致血管内凝血（DIC） 白眉蛇毒提取物可激活×Ⅲ因子，有导致血管内凝血（DIC） 的危险。 的危险。
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶区别
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶在国家药物目录中不同
注射用血凝酶属于国家基本药物目录和基本医疗保险目录 注射用蛇毒血凝酶没有被国家基本药物目录和基本医疗保险 目录收录
巴曲亭更值得信赖止血首选
• • • • • 只有巴西矛头蝮蛇的酶性止血剂才称作血凝酶 白眉蛇毒血凝酶不是真正的血凝酶 巴曲亭比白眉蛇毒血凝酶止血效果更佳 巴曲亭比白眉蛇毒血凝酶使用更安全 巴曲亭比白眉蛇毒血凝酶应用更广泛
更值得信赖 止血首选
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶比较
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目 录
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血凝酶的权威定义 白眉蛇毒血凝酶不是真正的血凝酶 巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶的区别 巴曲亭是更值得信赖止血首选
4
血凝酶的权威定义
何谓血凝酶（Hemocoagulase） 何谓血凝酶（Hemocoagulase）
血凝酶是指从Bothrops 血凝酶是指从Bothrops atrox蝮蛇蛇毒中分离提 atrox蝮蛇蛇毒中分离提 取的、并加入了× 取的、并加入了×因子激 活物的巴曲酶制剂 的巴曲酶制剂。 活物的巴曲酶制剂。 1996年第 版《马 年第31版 年第 丁代尔》大药典权 丁代尔》 威定义; 威定义 第16版新编 版新编 药物学;第 版 药物学 第2版《国 家基本药物》 家基本药物》
巴曲亭与白眉蛇毒血凝酶区别
巴曲亭由矛头蝮蛇巴曲酶和微量的FXA 2种成份组成 种成份组成， 巴曲亭由矛头蝮蛇巴曲酶和微量的FXA 2种成份组成，前 者的相对分子质量为39 000～ 000， 17种氨基酸组成 种氨基酸组成， 者的相对分子质量为39 000～43 000，由17种氨基酸组成，总 氨基酸数为231 231个 纯度在90%以上， 90%以上 电泳呈一条带， 氨基酸数为231个，纯度在90%以上，5µg电泳呈一条带，是 一种单链糖蛋白；后者的相对分子质量为79 000± 一种单链糖蛋白；后者的相对分子质量为79 000±5 000 ， FXA纯度为 纯度为0.5% FXA纯度为0.5% 白眉蛇毒血凝酶含有类凝血酶，类凝血激酶及1 白眉蛇毒血凝酶含有类凝血酶，类凝血激酶及1种未知成 份组份， 种组分，相对分子质量分别为54 000± 000， 份组份，3种组分，相对分子质量分别为54 000±5 000，34 000± 000和 000± 000±5 000和15 000±3 000