最新头颈部鳞癌放射治疗及靶向治疗进展教学讲义PPT

总生存率46.1% 54.5%
46.2%
50.9%
K.K.Fu Int J Radiat Oncol Biol Phys2000；48：7-16
头颈部鳞癌各分割方法的早反应比较
分割方法
3级 3级+ 急性反应比
常规分割
35.0% 26.8%
超分割
54.5% 28.0% ρ=0.0001
加速超分割+间隔 50.4% 27.6% ρ=0.0002
5
24
超分割* 后1.5
10
6~8
改良加速 先小野后大野
超分割*
1.6
10
6~8
超分割照射的理论基础
1.哺乳动物细胞受幅射线照射后的亚致死损伤修复约2-4小 时，若两次放疗间隔大于4小时，则对肿瘤细胞的杀伤大 于正常细胞
2.较少剂量一日多次照射可提高晚反应组织的耐受量，可 加大部分早反应肿瘤的损伤
后加速超分割
58.8% 37.2% ρ=0.0001
*口腔、囗咽粘膜炎，唾液腺的急性反应在后加速超分割组更明显
K.K.Fu
改良(大小野)加速超分割照射方法
• 常规加速超分割照射：1.6Gy/次，日两次，间 隔6-8小时，照射野不变(BID)
• 改良加速超分割照射：1.6Gy/次，日两次，间 隔6-8小时，第一次照射用小野针对原发肿瘤， 第二次照射改用大野，包括可能受侵范围 (MBID)
• 术后同期化放疗会显著增加严重的急性不良反应
头颈肿瘤放射治疗进展
放射治疗近年来进展的基础
1. 影像学的不断拓展 2. 放射治疗设备不断更新 3. 放射技术不断改进 4. 放射物理学的不断发展 5. 放射生物学的不断认识
放射治疗技术的变迁
过去20年中肿瘤放疗领域的主要进展 非常规分割放疗(altered fractionation) 三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT) 调强放疗(intensity modulated radiation therapy, IMRT) 断层放疗(tomotherapy)和图像引导放疗(image-guided radiation therapy, IGRT) 自适应放疗(ART)
头颈部鳞癌各分割方法的2年疗效比较
2年未 常规分割 超分割 加速超分割+间隔 后加速超分割
n=268 n=263
n=274
n=268
局/区 46.0% 54.4%
47.5%
54.5%
控制率
ρ=0.045
ρ=0.050
无病 31.7% 37.6%
33.2%
39.3%
生存率
ρ=0.067
ρ=0.054
• 有效化疗药物在局部晚期SCCHN综合治疗中的 作用受到越来越多的重视
• 分子靶向药物为头颈部恶性肿瘤的治疗提供了更 多选择途径
头颈肿瘤综合治疗选择
• 最佳联合治疗模式包括非常规分割放疗、适形精 确放疗、化疗药物的选择和靶向药物的最佳联合 方式等的寻求
• 器官保留和功能保护,急性和晚期不良反应的避 免和处理
• 生存率和生活质量的最佳平衡点
根治性化放疗
• 一项有关头颈癌临床试验研究的Meta分析显示同 期化放疗比单纯放疗，有效率提高8%(Lancet, 2000, 355 (9208): 949-955)
• 推荐放疗期间同时给予DDP（顺铂）100mg/m2 ，每3周1次，但这种治疗的副反应非常明显,许多 病人的身体状况接受不了这种大剂量顺铂的用药 方法，而可以接受每周给予小剂量DDP，或卡铂 及紫杉醇的用药方法。但至今没有这两种用药方 法的随机比较研究结果
分割放疗的不同模式
1.放射治疗分割方法变化
包括：分次剂量、分割次数、总剂量
2.总的治疗时间改变
缩短总的治疗时间(OTT)
放疗分割、分次方法
来自百度文库
分割方法 剂量Gy/次 周分割数(次) 治疗间隔(小时)
常规
1.8～2.0
5
24
超分割
1.1～1.2
10
6
加速超分割 1.5～1.6
10～15
6~8
后程加速 先1.8~2.0
49% 19%
73% 24%
65% 34%
超分割照射(%) p值
63% 57%
p=0.06 p＜0.004
91% 57%
p =0.08 p =0.009
78% 63%
p =0.14 p＜ 0.001
加速超分割目的
抑制快增殖细胞再群体化
提高局控率但早、晚期反应增加
后程加速超分割的理论基础
肿瘤干细胞在受幅射线照射4周左右 时，加速再增殖可能最为明显，故采用 后加速超分割
头颈部鳞癌放射治疗及靶向治 疗进展
头颈部肿瘤概况
• 发病率 头颈部恶性肿瘤(Head and Neck Cancer, HNC)发生率约为14/10万 占全身恶性肿瘤的16% -40%
• 全球每年新诊断644000例头颈部肿瘤，其中2/3在 发展中国家。2/3为Ⅲ、Ⅳ期
– 头颈肿瘤的死亡率约50％
• 病理类型
– >90％头颈肿瘤为鳞状细胞癌 (SCCHN)
• 我国头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤的10%
头颈部鳞癌治疗概况
• 手术治疗从扩大根治转向保留器官或器官功能保 护,如半喉切除
• 适形调强放疗(intensity-modulated radiation therapy, IMRT)和改变分割照射方法则使放疗的 耐受性和临床疗效得到了提高
3.通过肿瘤细胞在周期内的再分布，将在细胞周期内处于 敏感时相的肿瘤细胞杀伤，进而提高治疗比
4.每分次剂量减少时，对氧依赖性较小的单击致死的比例 增加
头颈部鳞癌常规与超分割照射3年生存 率分类比较
解剖部位
口腔癌 T1-2 T3-4 口咽癌 T1-2 T3-4 喉癌 T1-2 T3-4
常规照射(%)
术后化放疗
• 术后同期化放疗目前有RTOG及欧洲癌症治疗研究 组织(EORTC)进行的2组3期临床试验
• 高危险特征包括切缘阳性、淋巴结结外扩散、淋 巴管血管侵犯、神经周侵犯、多个淋巴结阳性
• 在RTOG的研究中，与单纯放疗相比，同期化放疗 可明显降低局部复发，但总生存期无显著差别
• 在EORTC的研究中，接受同期化放疗的患者无进 展生存期及OS明显延长
总的放射治疗时间与5年生存率的关系
Suwinsky等报告868例头颈部癌的结果：
OTT 例数 % 5年无复发生存率% 危险度 p值
<40天 102 12
81%
1.451 <0.0001
40~45天 405 46