第四章 海洋药物基因工程
海洋药物的天然药物合成与结构修饰研究
海洋药物的天然药物合成与结构修饰研究海洋药物是指从海洋生物中提取的具有药用价值的物质。
由于海洋环境的独特性,海洋生物中富含各种独特的天然产物,这些物质在药理学和生物学研究领域具有巨大的潜力。
然而,海洋药物的天然存在并不一定使其成为医药产品。
在许多情况下,通过合成和结构修饰,科学家能够改进这些自然产物的活性、稳定性和药代动力学性质。
本文将探讨海洋药物的天然药物合成与结构修饰的研究进展。
一、天然药物合成的重要性天然产物合成是从天然来源获取有效化合物的重要途径之一。
对于某些海洋药物,天然合成可以提供大量的原料,满足临床需求。
此外,通过合成还能够获得结构相似但活性更强的化合物,进一步优化药物的性能。
因此,天然药物合成是海洋药物研究的重要环节。
二、海洋药物合成方法的研究进展1. 生物合成法生物合成法是利用活体生物(如微生物、藻类等)来合成药物物质。
通过基因工程技术,研究人员可以将目标基因导入到宿主生物中,使其合成特定的海洋药物。
这种方法可以大规模合成药物并得到高产量,但目前仍处于早期研究阶段。
2. 化学合成法化学合成法是通过化学反应合成目标物质。
这种方法可以精确控制合成过程,得到高纯度和高活性的药物。
然而,由于复杂的环境条件和结构特点,海洋药物的化学合成通常面临困难。
因此,针对海洋药物的特点进行新型合成方法的研究至关重要。
三、海洋药物的结构修饰研究1. 结构特点与修饰需求海洋药物的结构通常具有复杂性和多样性,包括多环结构、含氮杂环、糖苷等。
这些结构特点决定了海洋药物的生物活性,但也给其应用带来了挑战。
通过结构修饰,研究人员可以调整海洋药物的物理化学性质和药代动力学性质,提高其在临床中的应用性。
2. 结构修饰方法结构修饰方法包括分子修饰、骨架改造、合成类似物等。
分子修饰可以通过引入、替换或删除特定原子或功能团来改变化合物的性质。
骨架改造则通过调整分子的连接方式和环境来改变化合物的活性。
合成类似物可以通过结构模拟和改变一部分结构来获得更好的效果。
海洋药物学电子教材
《海洋药物学》电子教材主编:曲有乐、周弘春食品余药学学院、医学院2005年12月10目录第一章绪论 (1)第一节海洋药物的发展历史 (2)第二节海洋药物研究开发的特点 (4)第三节海洋药物研究开发的意义 (5)第四节海洋药物研究开发的条件 (8)第五节海洋药物的研究内容 (9)第二章海洋生物活性物质 (12)第一节海洋生物多糖类化合物 (12)第二节藻胆蛋白 (23)第三节微藻产生的类胡萝卜素 (27)第四节抗肿瘤活性物质 (35)第五节海洋天然产物与生物技术 (49)第三章海洋药物的研究方法 (64)第一节海洋天然活性物质的提取分离 (64)第二节海洋天然生物活性物质开发利用的生物技术 (82)第三节海洋生物活性物质活性的评价技术与方法 (105)第四章海洋药用生物及效方 (126)第一节心血管病症 (140)第二节风湿、类风湿及骨关节病症 (145)第三节肿瘤科 (148)第四节造血系病症 (155)第五节消化系病症 (156)第六节新陈代谢障碍病症 (167)第五章高通量药物筛选技术在海洋药物研究中的应用 (199)第一章绪论海洋面积约占地球表面积的71%左右,有3.6亿平方公里。
海洋是生命之源,其中蕴涵着丰富的生物资源,这些生物分属于49个门,数量达20余万种,其中有许多种类是海洋中特有的。
海洋环境具有高盐、高压、低温、缺氧等迥异于陆地环境的特点,在此特殊的生长环境中,海洋生物在长期的进化过程中也随之形成了与陆地生物不同的代谢途径和机体防御机制,产生了一些结构独特而药理毒理作用显著的活性物质。
因此,海洋环境的特殊性和物种的多样性构成了海洋天然活性产物的多样性基础。
迄今人们已从海洋生物中发现上万种生物活性物质,如大环内酯类、聚醚类、萜类、肽类、糖苷类、生物碱类和多糖类等物质。
这些活性物质结构新颖,具有抗肿瘤、抗癌、抗菌、抗病毒及免疫调节等功能,成为开发新型药物的重要药物资源。
海洋药物(marinedrugs)特指以海洋生物和海洋微生物为药源,运用现代科学方法和技术研制而成的药物。
海洋农业生物药物创制中的基因工程技术应用
海洋农业生物药物创制中的基因工程技术应用引言:海洋生物资源的独特性和潜力一直以来都是科研人员关注的焦点。
海洋中存在着丰富多样的生物,在其中寻找具有药用价值的物质一直是医药领域的研究重点之一。
随着科技的不断发展,基因工程技术在海洋农业生物药物创制中的应用逐渐成为研究热点,其对药物的创制和研发带来了革命性的变化。
一、基因工程技术在海洋农业生物药物创制中的应用1. 基因克隆技术基因克隆技术是基因工程技术中的重要手段之一,在海洋农业生物药物创制中发挥了重要作用。
通过基因克隆技术,科研人员可以将目标基因从海洋生物中剥离出来,并放入目标宿主中进行表达。
这样一来,就能够获取到具有药用价值的蛋白质。
2. 基因组学技术在过去的几十年里,基因组学技术的发展使得人们能够更深入地研究海洋生物的基因组结构。
通过基因组学技术,科研人员可以获取到大量的基因信息,并对这些基因信息进行深入挖掘。
这样一来,就能够从海洋生物中发现具有药用潜力的基因,为药物的创制和研发提供了基础。
3. 基因编辑技术基因编辑技术是基因工程技术的一种新兴手段,它能够直接对目标基因进行编辑和修饰。
通过基因编辑技术,科研人员可以对某些基因进行精确地修饰,使其在目标宿主中表达出具有更好药用效果的蛋白质。
这种技术具有高度灵活性和可操作性,为海洋农业生物药物的创制提供了新的思路。
二、基因工程技术在海洋农业生物药物创制中的应用案例1. 利用基因工程技术创制抗菌肽抗菌肽是一类具有广谱抗菌活性的生物活性物质,对于抗击细菌感染具有重要作用。
通过利用基因工程技术,科研人员从海洋生物中获取到一些具有抗菌肽基因的序列,并将其引入目标宿主中进行表达。
经过优化和改良,最终获得具有更好抗菌活性的抗菌肽,为研发新型抗菌药物提供了思路。
2. 利用基因工程技术开发抗癌药物癌症一直是全球亟需解决的重大健康问题之一。
海洋中存在大量具备抗癌活性的生物物质,其中一些物质具有治疗肿瘤的潜力。
通过基因工程技术,科研人员可以从海洋生物中提取到具有抗癌活性的基因,并将其插入到目标宿主细胞中进行表达和研究。
浙科版高中生物选择性必修第3册 课后习题 第四章 基因工程 第二节 基因工程及其延伸技术应用广泛
第二节基因工程及其延伸技术应用广泛必备知识基础练1.科学家构建了含有大洋鳕鱼抗冻蛋白基因启动子和大鳞鲑鱼生长激素基因的重组DNA分子,并将其导入了大西洋鲑的细胞中,获得了生长速度加快的转基因大西洋鲑。
下列相关叙述正确的是( )A.转基因大西洋鲑体内抗冻蛋白明显增加B.构建重组DNA分子需要限制酶和DNA聚合酶C.大鳞鲑鱼生长激素基因不能通过PCR技术扩增获得D.转基因大西洋鲑生长激素含量增加导致生长速度加快,只是导入抗冻蛋白基因的启动子,故抗冻蛋白含量不会明显增加,A项错误;构建重组DNA分子需要限制酶和DNA连接酶,B项错误;大鳞鲑鱼生长激素基因能通过PCR技术扩增获得,C项错误;转基因大西洋鲑生长激素含量增加导致生长速度加快,D项正确。
2.蜘蛛丝(丝蛋白)被称为“生物钢”,有着超强的抗张强度,可制成防弹背心、降落伞绳等。
蜘蛛丝还可被制成人造韧带和人造肌腱。
科学家研究出集中生产蜘蛛丝的方法——培育转基因羊作为乳腺生物反应器。
下列有关乳腺生物反应器的说法,错误的是( )A.将蜘蛛丝蛋白基因与乳腺蛋白基因的启动子等结合在一起构建成重组DNA分子B.将含有丝蛋白基因的重组DNA分子导入动物乳腺细胞中,即可获得乳腺生物反应器D.转基因动物产生的生殖细胞可能含有药用蛋白基因3.动物基因工程前景广阔,最令人兴奋的是利用基因工程技术可以将哺乳动物改造成为乳腺生物反应器,以生产所需要的药品,如利用转基因动物生产人的生长激素。
科学家培养转基因动物成为乳腺生物反应器时,下列说法错误的是( )A.利用了基因工程技术B.需要乳腺蛋白基因的启动子C.利用农杆菌转化法将人的生长激素基因导入受精卵中D.受体动物需要进入泌乳期才能成为“批量生产药物的工厂”,A项正确;构建重组DNA分子时需要将人的生长激素基因与乳腺蛋白基因的启动子等调控元件重组在一起,B项正确;将目的基因导入动物受精卵,常采用显微注射法,C项错误;由于转入的目的基因只在乳腺中特异性表达,因此受体动物需要进入泌乳期才能大量产生人的生长激素,D项正确。
海洋药物的药物合成技术研究
海洋药物的药物合成技术研究随着世界人口的增长和疾病的不断爆发,对新药物的需求越来越迫切。
而海洋药物作为一种新兴的药物资源,受到了越来越多研究人员的关注。
海洋生物固有的多样性和独特的化学结构,使得海洋药物具有巨大的潜力。
然而,由于海洋环境的复杂性和海洋生物资源获取的困难性,海洋药物的合成技术研究成为了一项重要的任务。
一、海洋药物的意义海洋药物指的是从海洋中提取的具有药物活性的化合物。
由于海洋环境的独特性,海洋生物具有丰富的化学结构和多样的生物活性物质,可以在药物研究中发挥重要的作用。
海洋药物的研究意义主要体现在以下几个方面:1. 开发新的药物资源:海洋生物具有庞大的遗传多样性,其中可能存在许多潜在的药物化合物。
通过研究和开发这些化合物,可以拓展药物资源的边界。
2. 抗药性解决方案:抗生素耐药性成为了当今医学领域面临的重大挑战之一。
而海洋药物中的天然产物可以为寻找新的抗生物质提供重要线索。
3. 疾病治疗的创新:海洋药物具有多种生物活性,可以用于疾病治疗的创新。
例如,一些海洋药物已经被证明对癌症等疾病具有潜在治疗作用。
二、海洋药物的合成技术海洋药物的合成技术研究主要包括以下几个方面:1. 海洋生物资源的筛选和采集:海洋生物资源的筛选和采集是海洋药物合成技术的基础。
通过对海洋生物资源进行系统地筛选和采集,可以获得具有药物活性的化合物。
2. 化合物提取和分离:海洋药物合成技术中的关键步骤是化合物的提取和分离。
这一步骤通过合适的技术手段,将海洋生物中的药物化合物提取出来,并进行高效的分离。
3. 结构鉴定和活性评价:海洋药物合成技术的另一个重要环节是化合物的结构鉴定和活性评价。
通过使用现代分析技术如质谱、核磁共振等,可以对提取出的化合物进行结构分析,并通过生物活性评价方法对其进行验证。
4. 合成与修饰:在海洋药物合成的过程中,一些化合物可能无法通过自然提取获得足够的数量,或者需要改善其活性和药代动力学性质。
因此,研究人员常常会使用合成和修饰技术来合成新化合物以及对已有化合物进行结构修饰。
(完整word版)海洋药物综述
1.海洋生物药物21世纪人类社会面临着“人口剧增、资源匮乏、环境恶化”三大问题的严峻挑战,一直以来作为药物主要来源的陆地生物正面临着被开发殆尽的危险。向海洋进军,开发海洋药物迫在眉睫。海洋作为一个特殊的生态系统,在某种意义上,本身就是一个复杂的培养体系。海洋生物处于复杂环境中,相互间的生态作用多是通过物种间化学作用物质如信息素、种间激素、拒食剂等来实现,这些环境因素远比陆生生物更加复杂和广泛,这导致海洋生物,特别是深海生物体内含有与陆地生物无法比拟的化学结构奇特、新颖并具有高活性、高药效的先导化合物,为新药研发提供了大量模式结构和药物前体。
2、海洋天然活性成分的发现
海洋天然活性成分的研究是海洋药物开发的基础和源泉。海洋生物种类繁多,存在着许多特殊的次生代谢产物。然而,目前人类对海洋生物中活性成分的发现却还仅仅处在开始阶段,还有大量海洋生物有待于进行系统的化学成分研究和活性筛选。现阶段,研究重点主要集中在无脊椎动物等低等的海洋生物。海洋天然活性成分往往具有复杂的化学结构而且含量极低,建立快速、微量的提取分离和结构测定方法以及应用多靶点的生物筛选技术发现新的生物活性成分是当前科学家面临的挑战。
海洋生物药物综述
海洋生物药物是指从海洋动植物中提取的药物,海洋中丰富的海产动生物不仅为人类提供了大量的食品,也为人类提供了许多药物,而且许多海洋药物疗效显著、价格低廉、作用独特,因此研究海洋药物具有十分重要的意义
来源广泛
天然产物是新药的重要来源,而海洋生物的多样性远远高于陆地,海洋中有着地球上80%的生物,丰富的生物多样性等于丰富的化学结构多样性。因此海洋将可能逐步成为新型药物发掘的主战场。
前景可观
国家海洋局发布的《中国海洋发展报告(2015)》披露:值得关注的是,海洋新兴产业显示出惊人的成长态势。近几年,海洋战略性新兴产业年均增速达到15%以上,远高于海洋产业年均增速11.7%的水平,目前海洋生物资源的可持续利用途径可分为化学合成、养殖、体外培养产生、微生物发酵、转基因或生物合成几种。而这些方面都可以为新药的开发提供良好的条件,因此,海洋生物药物将来迎来前所未有的发展前景。
海洋药物的药物转运研究
海洋药物的药物转运研究近年来,随着药物研究领域的不断发展和进步,海洋药物作为一种全新的药物资源,引起了广泛关注。
海洋药物潜藏于海洋生物中,具有丰富的化学成分和多样性的活性物质,被认为是人类药物研究和开发的新方向。
然而,由于海洋环境的特殊性,海洋药物的药物转运机制成为研究的热点之一。
本文将从分子机制、技术进展和应用前景三个方面,探讨海洋药物的药物转运研究。
一、分子机制海洋药物的药物转运机制是指药物通过细胞膜进入细胞内或离开细胞的过程。
在这个过程中,药物转运蛋白扮演了重要的角色。
药物转运蛋白通常分为主要的转运家族:ABC转运体家族和SLC转运体家族。
ABC转运体家族是ATP结合盒转运体家族的简称,它主要参与药物的外排。
而SLC转运体家族则是电压门控转运体家族的简称,主要参与药物的内吸。
研究表明,海洋环境中的一些海洋生物中富含特定的药物转运蛋白。
这些药物转运蛋白具有在药物转运过程中选择性吸收或排斥特定药物的功能,从而发挥重要作用。
例如,海藻中富含的ABC转运体家族蛋白能够有效地排除有害物质,对细胞的保护作用突出。
而一些海洋动物中富含的SLC转运体家族蛋白则能够促进药物进入细胞内,增强药效。
二、技术进展为了研究海洋药物的药物转运机制,科学家们不断引入新的技术手段和方法。
其中,基因工程和蛋白质组学成为研究的重要手段。
基因工程技术可以通过改变目标蛋白的表达水平和功能,来研究海洋生物中的药物转运蛋白。
通过将目标蛋白基因克隆到表达载体中,再转染到细胞中,可以观察到药物与转运蛋白的相互作用以及药物在细胞内的转运过程。
此外,基因工程技术还可以通过敲除或过表达目标基因,来探究药物转运蛋白对整个细胞功能的影响。
蛋白质组学技术主要包括质谱分析和蛋白质组学数据库的应用。
通过质谱分析,可以快速鉴定和定量药物转运蛋白。
同时,结合蛋白质组学数据库的应用,可以深入了解药物转运蛋白的结构、功能以及相互作用网。
这为海洋药物的药物转运机制研究提供了有力的支持。
海洋药物的生物合成产物工程研究
海洋药物的生物合成产物工程研究1. 引言在物种多样性丰富的海洋环境中,存在着许多具有潜在药用价值的生物资源。
海洋药物的生物合成产物工程研究旨在利用生物技术手段,开发和提取海洋生物中的药用成分,并进行工程改造,以满足医疗和药物研发领域的需求。
2. 海洋药物的研究进展2.1 海洋药物的发现海洋药物领域的研究主要从两个方面入手:一是通过传统药用植物、动物的筛选与分离鉴定,二是通过对海洋微生物中活性成分的发现。
2.2 海洋生物合成产物的工程研究通过生物合成产物的工程研究,可以从海洋生物中提取和改造具有药用价值的成分。
其中,利用基因工程技术和生物合成途径工程改造海洋生物产物成为一种重要的研究方法。
3. 生物合成产物工程研究的方法与应用3.1 基因工程技术在海洋药物研究中的应用基因工程技术是海洋药物研究中的一项重要技术手段,包括基因克隆、转化、表达和鉴定等。
通过基因工程技术的应用,可以实现对特定目标产物的高效提取和工程改造。
3.2 生物合成途径工程的应用生物合成途径工程是一种通过改造生物合成途径,促进产物合成与提取的方法。
在海洋药物的生物合成产物工程研究中,通过改造生物合成途径,可提高产物的合成产量和改善产物的药理活性。
3.3 海洋药物的应用前景海洋药物作为一种新兴的医药领域,具有广阔的应用前景。
海洋药物的生物合成产物工程研究将为药物的发现和研发提供新的方法和途径,为未来的临床治疗和药物创新带来更多可能性。
4. 海洋药物生产与可持续发展4.1 可持续海洋药物生产的必要性随着人类对海洋资源的不断需求,海洋药物的生产与可持续发展问题逐渐凸显。
在海洋药物的生产过程中,需要注意生物多样性保护和环境友好型的工程改造。
4.2 促进可持续海洋药物生产的措施为了促进可持续海洋药物的生产与发展,需要加强海洋保护区建设,制定相关的政策和标准,并积极推动技术创新和经验分享。
5. 结论海洋药物的生物合成产物工程研究是一项具有广阔前景的研究领域。
基因工程技术在海洋资源保护与利用中的应用案例
基因工程技术在海洋资源保护与利用中的应用案例海洋资源的保护与利用是当前全球社会发展所面临的一项重要挑战。
随着科学技术的发展,基因工程技术成为了一种有效的手段,在海洋资源保护与利用中发挥着重要的作用。
本文将介绍几个基因工程技术在海洋资源保护与利用中的应用案例,以展示其在这个领域的潜力和实际效果。
首先,基因工程技术在海洋生物资源的保护与修复中发挥了重要作用。
海洋生态系统中的污染和过度捕捞等问题严重破坏了生物多样性和生态平衡。
基因工程技术可以用来修复受损的基因组,提高生物的抗性和适应性,并且能够恢复海洋生态系统的功能。
例如,科学家利用基因工程技术可以对受到污染的海洋生物进行基因修复,以提高其抗污染物的能力。
此外,基因工程技术还可以用于海洋生物的繁殖,以增加其种群数量,维护生物多样性。
其次,基因工程技术在海洋资源利用中也发挥了巨大的作用。
海洋资源的利用包括海洋食品、药物开发和能源开发等。
基因工程技术可以改良食品中的基因,提高其产量和营养价值。
例如,在海洋鱼类的养殖中,通过基因工程技术可以改良鱼类的饵料,使其更富含营养物质,并且提高其生长速度和抗病能力,从而提高鱼类的产量和质量。
此外,基因工程技术还可以用于海洋药物的开发,通过改良海洋生物体内的基因来制造新药物,为人类的健康做出贡献。
同时,基因工程技术在海洋能源开发中的应用也是一项前沿领域。
利用基因工程技术可以改良藻类的基因组,提高其生物质量和生产效率,以实现海洋能源的可持续开发。
此外,基因工程技术还可以应用于海洋生物监测和环境评估。
海洋生物监测是了解海洋生态环境的变化和健康状况的重要手段。
基因工程技术可以通过快速、准确地检测生物体中的基因组来监测海洋生态系统的健康状况。
例如,科学家们利用基因工程技术开发了一种新型的基因探针,可以在海洋中快速检测到有毒藻类的存在,从而提醒人们及时采取相应的应对措施。
同时,基因工程技术也可以应用于海洋环境评估,通过分析海洋生物体内的基因组变化来评估海洋环境的污染程度和健康状况。
海洋生物药物的研究和应用
海洋生物药物近年来,随着海洋开发步伐的加快和现代生物技术的广泛应用,海洋生物活性物质的研究已涉及到生物、医药、化学等多方面的知识和技术,从海洋生物中发现活性天然产物,并将其开发成新型药物已经得到了研究人员的普遍重视[2],海洋生物制药已成为一个崭新的领域,有着广阔的研究和市场前景。
众所周知,海洋占地球表面的70%,是迄今所知最大的生命栖息地,海洋中有机物的品种是陆地上的两倍,因此,大多数科学家都坚持认为,海洋药物的研究将会给不断遭受疾病灾难的人类带来更多的希望。
已经从各类海洋生物中发现了3万种以上的活性物质,在此基础上研究开发出了许多海洋生物药物,其主要药理作用包括抗肿瘤、防治心脑血管疾病、延缓衰老及免疫调节功能等。
现已开发的海洋药物已在治疗癌症、艾滋病、早老年痴呆症等一些至今仍困扰人类的疾病方面显示出巨大的潜力。
实际上,自20世纪60年代初开始,海洋生物资源便成为医药界关注的新热点,海洋药物研发更是引起了各国的关注。
1967年在美国召开了首次海洋药物国际学术讨论会。
近年来,美国国家研究委员会和国立癌症研究所每年用于海洋药物开发研究的经费各为5000多万美元,美国卫生研究院(NIH)的海洋药物资金每年增长幅度达11%以上,与合成药、植物药基本持平。
世界各地先后成立了区域性学术交流组织,如亚太海洋生物技术学会、欧洲海洋生物技术学会和泛美海洋生物技术协会等。
各国还组建了一批研究中心,其中比较著名的为美国马里兰大学海洋生物技术中心、加州大学圣地亚哥分校海洋生物技术和环境中心。
这些学术组织或研究中心不断举办各种专题研讨会或工作组会议,研究讨论富有区域特色的海洋生物技术问题。
目前,海洋药物研究的重点领域有:1、抗肿瘤海洋药物的研究海洋抗肿瘤药物的研究在海洋药物研究中一直起着主导作用。
癌症是对人类威胁最大的疾病之一,从海洋生物中获得的抗癌活性物质或对其结构改造所得的化合物,可被制成毒性低、疗效高的治疗药物。
海洋药物的制备与提取技术研究
海洋药物的制备与提取技术研究海洋药物的研究,是近年来不断兴起的热门领域。
海洋生物多样性丰富,其中许多生物在适应海洋环境的过程中,发展出独特的化学结构,具备多种生物活性成分。
因此,对于海洋药物的制备与提取技术的研究具有重要的意义。
本文将介绍海洋药物的制备与提取技术的研究进展。
一、海洋药物制备技术1. 生物转化技术生物转化技术是指利用酶或菌种等生物体代谢途径,将海洋生物中的化合物经过一系列的转化反应,制备成具有药用价值的化合物。
这种技术可以提高海洋药物的产量和纯度,同时减少环境污染。
例如,通过生物转化技术可以将海洋中的藻类产生的次生代谢产物转化为具有抗病毒活性的化合物。
2. 化学合成技术化学合成技术是利用化学合成反应将海洋生物中的活性成分合成出来的技术。
这种技术可以通过合成选择性地制备目标化合物,具有较高的纯度和产量。
然而,由于某些海洋生物中的化合物结构比较复杂,合成难度较大,目前仍存在一定的挑战。
3. 基因工程技术基因工程技术通过对海洋生物中的基因进行编辑和改造,实现对目标化合物的高效制备。
该技术可以通过转基因等手段,引入合成目标化合物所需的基因,使海洋生物能够在大量表达目标化合物的同时保持其活性。
基因工程技术不仅可以提高海洋药物的制备效率,还可以通过调控基因表达水平来提高其产量和品质。
二、海洋药物提取技术1. 溶剂提取法溶剂提取法是最常用的提取技术之一,通过选择合适的溶剂将海洋生物中的活性成分溶解并分离出来。
常用的溶剂包括乙醇、二甲醚、醚类等,可以根据目标化合物的特性和海洋生物的来源选择合适的溶剂。
溶剂提取法简单易行,但同时也存在一些问题,如溶剂对环境的污染以及溶剂本身对活性成分的破坏等。
2. 超临界流体提取法超临界流体提取法是一种新兴的提取技术,利用临界点以上的超临界流体作为溶剂对海洋生物进行提取。
超临界流体提取法不仅可以提高提取效率,还可以实现对目标成分的选择性提取,保留活性成分的同时减少其他杂质的提取。
海洋药物开发中的基因工程技术应用研究
海洋药物开发中的基因工程技术应用研究近年来,海洋药物的研发是医药领域的热点之一。
海洋生物是丰富多样的生物资源库,其中很多物种具有独特的生物活性成分,具有巨大的潜力用于药物开发。
然而,海洋生物资源的开发利用面临一系列的挑战,其中之一就是如何有效地提取和合成这些具有生物活性的化合物。
基因工程技术作为现代生物技术的重要分支之一,为海洋药物的开发提供了新的机会和方法。
基因工程技术是通过改变生物体的基因组,实现对目标物质的生产或修改的一系列技术方法。
在海洋药物开发中,基因工程技术的应用主要通过两个主要方面:基因克隆和基因表达。
基因克隆是基因工程技术的核心步骤之一,通过克隆海洋生物中潜在的、与药物开发相关的基因,可以进一步研究和利用这些基因所编码的蛋白质产物。
以海洋微生物为例,通过对其基因组进行序列分析,可以发现许多具有生物活性的药物候选物。
通过基因克隆技术,这些候选物的基因可以被放入其他微生物或真核生物中进行研究和表达,以便更好地理解和利用其药理活性。
基因表达则是将克隆的基因与宿主细胞相结合,使得宿主细胞能够产生目标药物的过程。
在海洋药物开发中,常常需要大量的目标物质进行进一步的研究和应用。
其中,细菌和真核细胞如酵母和哺乳动物细胞常被用作基因表达的承载体。
通过向这些细胞中导入目标基因,可以使其产生目标物质,从而满足后续研究和应用的需要。
基因表达技术可以实现海洋药物大规模的生产,提高成本效益,并保证药物的质量和稳定性。
除了基因克隆和基因表达之外,基因工程技术在海洋药物开发中还有其他一些重要的应用。
例如,通过基因敲除和基因敲入技术,可以对海洋生物中的关键基因进行功能研究,进一步揭示药用活性分子的生物合成途径和调控机制,为合成新型海洋药物提供重要线索。
此外,基因编辑技术,如CRISPR-Cas9,也可以用于改变目标蛋白质的结构和功能,使其具有更好的药理活性和生物稳定性。
然而,海洋药物开发中的基因工程技术也面临一些挑战。
海洋药物的基因工程在药物研究中的应用
海洋药物的基因工程在药物研究中的应用海洋药物是指通过海洋生物体或者从海洋中提取的物质,具有医学价值和药用潜力的药物。
由于海洋环境独特,生物多样性丰富,海洋药物成为了药物研究领域的热点之一。
基因工程作为一种强大的技术手段,被广泛应用于海洋药物的研究和开发工作中。
本文将探讨海洋药物的基因工程应用,包括基因工程在海洋药物发现、开发和生产中的具体应用。
一、基因工程在海洋药物发现中的应用基因工程在海洋药物发现中扮演着重要角色。
通过基因工程技术,科学家可以解析海洋生物体的基因组,发掘其中的重要基因和功能片段。
这些基因和功能片段可能编码了具有药用价值的蛋白质或产生药物的关键生物合成途径。
通过对这些基因进行研究,科学家可以确定具有潜在药用活性的海洋生物体,并进一步筛选和开发出新的药物。
二、基因工程在海洋药物开发中的应用基因工程在海洋药物开发中具有广泛的应用前景。
一方面,基因工程可以通过基因克隆和表达技术,大规模生产某些海洋生物体中的药用蛋白质。
这种技术可以有效提高药物的生产效率,降低生产成本。
另一方面,基因工程还可以通过基因编辑和修饰技术来改良海洋生物体中特定药用基因的表达水平和特异性,从而提高药物的活性和稳定性。
这些基因工程手段可以大幅度提高海洋药物的开发速度和成功率。
三、基因工程在海洋药物生产中的应用基因工程在海洋药物生产中起到了至关重要的作用。
通过基因工程技术,科学家可以将药用基因导入到其他物种中,使其表达出药用蛋白质。
这种蛋白质表达系统可以有效替代海洋生物体本身的药用产生能力,从而解决海洋生物体开发、保护和利用的难题。
此外,基因工程还可以通过基因调控技术,实现对药用基因产物的定量和定时表达,提高海洋药物的产量和质量。
结论基因工程在海洋药物研究中的应用为药物领域的发展带来了新的机遇和挑战。
通过基因工程技术,科学家可以更好地理解海洋生物体的基因组和药用基因组,发现和利用其中潜藏的药用价值。
通过基因工程技术,科学家还可以改良海洋生物体的基因表达水平和特异性,提高海洋药物的活性和稳定性。
海洋药物的生物合成基因工程研究
海洋药物的生物合成基因工程研究海洋药物一直以来都是医药领域的重要研究领域之一。
海洋中蕴含着丰富的生物资源,其中不少生物体内具有独特的药用物质。
然而,海洋药物的开发和生产一直面临诸多困难,其中包括稀缺性、难以获取和成本高昂等问题。
为了克服这些困难,科学家们开始将基因工程技术应用于海洋药物的研究与开发。
1. 基因工程在海洋药物生物合成中的应用海洋药物的生物合成包括寻找药用生物、分离目标化合物、生物化学合成等过程。
基因工程作为一种高效的技术手段,可以在以上过程中发挥重要作用。
1.1 基因工程在寻找药用生物中的应用原本,科学家们需要通过传统的方法,如生物采集和培养,才能得到海洋中的药用生物。
而基因工程技术则可以大大缩短寻找药用生物的时间和成本。
通过分析海洋生物体内的基因组信息,科学家们可以确定目标化合物的合成途径,并筛选出潜在的药用生物。
这种基因组信息的挖掘可以大大提高药用生物的筛选效率。
1.2 基因工程在分离目标化合物中的应用一旦找到了含有目标化合物基因的生物,科学家们就需要将该基因分离出来。
基因工程技术中的DNA克隆技术可以有效地实现这一目标。
科学家们可以通过PCR扩增、限制性酶切和连接等技术手段,将目标基因从药用生物的基因组中分离出来,并构建成适合于进一步研究的载体。
这样一来,研究人员可以更加方便地在实验室进行后续研究。
1.3 基因工程在生物化学合成中的应用生物化学合成是指将目标基因导入到适宜的宿主生物中,通过这些生物产生目标化合物。
在海洋药物研究中,常用的宿主生物包括细菌和真核工具生物等。
研究人员可以将目标基因通过基因工程技术导入到这些宿主生物中,并通过优化生长条件等手段,促进目标化合物的大量产生。
基因工程技术不仅可以实现对目标基因的导入和表达,还可以在目标基因的编码序列中进行适当的调整和改造,从而提高目标化合物的产量和纯度。
2. 海洋药物基因工程的挑战与展望尽管基因工程技术在海洋药物研究中具有巨大潜力,但其应用仍然面临一些挑战。
海洋药物的药物靶点的基因调控研究
海洋药物的药物靶点的基因调控研究随着人类对海洋生物资源的不断挖掘和研究,海洋药物成为了新的研究热点。
在这一领域里,药物靶点的基因调控是一个重要的研究方向。
本文将对海洋药物的药物靶点的基因调控进行探讨,以期为海洋药物研发提供理论支持和指导。
一、海洋药物的定义和特点海洋药物是指从海洋生物中提取的具有药物活性或具备开发潜力的物质。
与陆地生物相比,海洋生物在抵御外界环境压力方面具有独特的适应性,其体内存在着丰富多样的次生代谢产物,这使得海洋药物具有较强的生物活性和药理学特点。
二、药物靶点的基因调控在海洋药物研究中的重要性药物靶点是药物发挥作用的目标蛋白或细胞结构,对药物疗效发挥起着至关重要的作用。
在海洋药物研究中,药物靶点的基因调控是实现药物疗效调控的重要途径,也是实现药物研发的关键环节。
三、海洋药物中的潜在药物靶点1. 子研究领域一:海洋药物中的蛋白激酶靶点蛋白激酶是细胞信号传导中的重要调控因子,参与了许多细胞生理和病理过程。
近年来,研究人员发现海洋生物中存在着丰富的具有潜在抗病活性的蛋白激酶靶点。
通过研究这些蛋白激酶靶点的基因调控机制,可以为海洋药物的开发提供重要的理论基础。
2. 子研究领域二:海洋药物中的G蛋白偶联受体靶点G蛋白偶联受体是细胞膜上的受体蛋白,参与了许多细胞信号传导途径的调控。
海洋药物中存在着具有潜在药理活性的G蛋白偶联受体靶点。
通过研究海洋药物中G蛋白偶联受体靶点的基因调控,可以深入了解药物的作用机制,并为药物的优化设计提供指导。
四、海洋药物中药物靶点的基因调控研究方法1. 基因组学研究方法通过基因组学研究方法,可以对海洋药物中的靶点基因进行筛选和分析。
例如,通过基因芯片技术可以同时检测数千个基因表达水平的变化,从而找到与药效相关的基因。
2. 生物信息学研究方法生物信息学研究方法是基于计算机技术对生物学数据进行分析和解读的方法。
通过生物信息学方法,可以对海洋药物的基因调控网络进行建模和分析。
海洋药物的生物合成代谢工程研究
海洋药物的生物合成代谢工程研究海洋是地球上最为广阔的生态系统之一,拥有丰富的生物资源。
其中,海洋药物是现代医学领域研究的热点之一,因其独特的化学结构和广泛的生物活性而备受关注。
为了深入挖掘海洋药物的潜力,生物合成代谢工程在海洋药物研究中扮演着重要角色。
1. 概述海洋药物是指从海洋生物中提取的具有药物活性的天然产物,包括生物碱、多糖、蛋白质等。
它们具有广泛的生物活性,如抗肿瘤、抗炎、抗感染等,对人类健康具有重要意义。
然而,由于海洋生物资源的有限性和提取难度,传统的药物研究方法已经无法满足对海洋药物的需求。
因此,生物合成代谢工程应运而生。
2. 生物合成代谢工程的原理生物合成代谢工程利用基因工程技术,通过改造产生海洋药物的生物合成途径,提高药物的产量和纯度。
其主要步骤包括:基因挖掘、基因重组和代谢通路优化。
2.1 基因挖掘基因挖掘是指从海洋生物中筛选出与药物合成相关的基因。
通过现代分子生物学技术,特别是基因组学和转录组学技术的发展,可以快速鉴定和分离出与药物合成相关的基因。
同时,传统的宏基因组学也发展成为海洋药物研究中的有效工具。
2.2 基因重组基因重组是指将挖掘到的海洋药物合成基因导入到合适的宿主中,并通过调控基因表达来提高目标药物的产量。
常用的宿主包括大肠杆菌、酿酒酵母等。
通过对基因的工程改造,如基因拷贝数增加、启动子替换、基因组插入等手段,可以显著提高药物合成的效率。
2.3 代谢通路优化代谢通路优化是指通过调控基因表达和调控代谢途径,提高目标物的产量和纯度。
通过调整酶的催化效率、调控底物/产物的供应等手段,可以改善目标物的代谢通路,实现海洋药物生物合成代谢工程的最终目标。
3. 实例分析以海洋抗癌药物海绵素为例,可以解释生物合成代谢工程在海洋药物研究中的应用。
海绵素是一种具有抗癌活性的化合物,由于海绵中海绵素产量较低且提取困难,传统的提取方法很难满足临床需求。
通过生物合成代谢工程,成功将海绵素的生产转移到大肠杆菌中,通过调控基因表达和代谢通路优化,使得海绵素的产量大大提高,为进一步研究和开发海绵素的临床应用奠定了基础。
第四章 海洋药物基因工程
1.4 生物碱
海绵中除含有多种萜类活性物质外,还蕴含着多种生物碱 类活性物质。如来自加勒比海海绵Ptilo-caulis spiculifer 和红海海绵Hemimycale sp.的多环生物碱Ptilomycalin A 具有抗肿瘤、抗病毒、抗真菌活性。Acosta,Al.等(1992) 研究得出,加勒比海海绵Aplysina lacunosa产生的溴酪 氨酸衍生的生物碱11-oxoaero-thionin对人结肠癌HCT116 细胞系有抑制作用。从海兔Dolabella avricularia得到的 肽类生物碱Dolaslatin 10,具有较强的抗肿瘤活性。另外, 来自印度海洋蠕虫Cephalodiscus gilchrist的一系列双甾 体 生 物 碱 Cephalostatins 和 来 自 地 中 海 海 鞘 Anchinoe paupertas的胍类生物碱Zarzissine,都具有抗肿瘤活性。
1.7 多糖类
褐藻含有活性硫酸酯多糖。来自鹿角菜Pelvetia fastigiata 及墨角藻Fucus disticus的硫酸酯多糖可以在体外与乙肝 病毒(HBV)作用。石花菜多糖具有抗病毒作用。藻酸双酯 钠(PSS)生产早已形成产业化。从海绵Phytophthora parasitica细胞壁中得到的β-1→3/1→6多糖可以提高腹腔 巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬力。马冈江等(1982)认为从海 参Stichopusjaponicus selenka中提取的酸性粘多糖具有 广谱的抗肿瘤作用,对MA737乳腺癌的疗效十分显著,对 S180肉瘤的抑制作用也很明显。此外,李嘉和等(1986)曾 指出,从鲨鱼Cetorhinud maximus和鲸鲨 Rhincodontypus Smith的软骨中分离出的鲨鱼酸性粘多糖 6-硫酸软骨素具有抗肿瘤、抗凝血、降血脂等作用。
海洋生物制药中常用的生物技术
海洋生物制药中常用的生物技术及其用途【摘要】现代生物技术在制药产业中发挥了重要作用,海洋生物技术的出现和发展推动了海洋生物药物的研究,是今后生物技术药物的发展方向。
通过分析其主要药物和药物趋势,了解它的市场和发展问题,以及技术研究对策和产业现状。
综述了生物技术在海洋药物开发中的应用,并展望了新世纪海洋生物制药的前景。
【关键词】海洋生物药物生物技术基因工程研究展望海洋药物概述自20世纪60年代起,海洋生物资源便成为医药界关注的新热点,各国竞相投入巨资进行海洋医药的研究。
进入20世纪90年代,许多沿海国家都把利用海洋资源作为基本国策。
海洋生物医药产业作为一个新兴行业,已经成为医药行业中最活跃、发展最快的领域。
近年来,我国海洋生物医药研发受到了政府的高度重视,各地出台了相关的扶持政策,从政府层面大力推动和发展海洋生物医药产业。
目前,我国在海洋生物技术产业化方面已发现了一批新型抗肿瘤、抗艾滋病、抗心脑血管疾病、抗神经退行性疾病,以及抗动脉粥样硬化的海洋药物,并相继进入不同的临床研究阶段。
国内已经有数十家海洋药物研究单位和几百家开发和生产企业。
海洋生物技术是将现代生物技术的各种技术手段,基因工程技术、细胞工程技术、微生物技术、酶工程技术、生化分离技术等应用于海洋生物领域形成的现代生物技术的重要分支[1]。
2001-2010年,我国海洋生物医药产业的增加值一直呈上升趋势,产业增加值年均增长率为33.04%。
2011年,在国家相关政策的激励下,海洋生物医药产业增加值达到99亿元,较上年增长15.7%。
作为海洋经济大省,山东、广东、江苏、福建等地纷纷加大了对海洋生物医药产业的投入,将其作为蓝色经济的增长点加速推动。
2012年5月,财政部、国家海洋局联合发布通知,支持山东、广东、浙江等示范地区开展海洋经济创新发展区域示范,明确提出以海产养殖、海洋生物制药等海洋生物产业为重点,给予专项资金支持;支持海洋生物创新医药、新型海洋生物制品和材料及相关中药研发等。
海洋药物的基因表达调控研究
海洋药物的基因表达调控研究海洋药物在近年来的药物研发领域中展现出巨大的潜力。
随着越来越多的海洋生物被发现和分离,对于海洋药物的研究也越来越深入。
其中,海洋药物的基因表达调控机制成为热点研究方向,这对于进一步揭示海洋药物的合成途径和提高其产量具有重要意义。
本文将对海洋药物的基因表达调控研究进行探讨,并介绍相关的实验方法和技术。
一、海洋药物的基因表达调控机制1. 转录因子调控转录因子是一类重要的调节蛋白,能够结合到基因的启动子区域,并调控基因的转录水平。
在海洋药物中,许多关键的合成酶和代谢酶的基因都受到转录因子的调控。
例如,海洋植物中的一些次生代谢产物的合成需要特定的转录因子的参与,这些转录因子能够调控关键酶基因的表达,从而影响次生代谢产物的合成。
2. miRNA调控miRNA是一类长度约为22个核苷酸的小分子RNA,在基因表达调控中具有重要作用。
研究发现,在某些海洋动植物中存在大量的miRNA,这些miRNA能够与靶基因的mRNA结合,并通过降解或抑制翻译的方式调控基因的表达水平。
对于海洋药物而言,miRNA的调控机制可能是一个重要的调控途径。
3. 表观遗传调控表观遗传调控是指通过改变基因的DNA甲基化水平和组蛋白修饰状态等方式来调控基因的表达。
在海洋药物中,表观遗传调控机制可能是一种重要的基因表达调控方式。
研究发现,在海洋植物中,某些次生代谢产物的合成受到DNA甲基化和组蛋白修饰的调控。
二、海洋药物基因表达调控研究的实验方法1. 基因组学方法基因组学方法包括全基因组测序和转录组测序技术,它们可以帮助研究人员全面了解基因组的组成和基因的表达模式。
通过对海洋药物的基因组进行测序,可以发现其中的重要基因和调控元件。
2. 激酶级联反应(PCR)技术PCR技术是一种常用的基因分析方法,它可以通过放大目标基因片段来检测基因的表达水平。
在海洋药物的基因表达调控研究中,PCR 技术常被用于检测转录因子和miRNA等关键基因的表达情况。
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1.2 大环内酯类
从甲藻Amphidinum sp.中分离出一系列大环内酯化合物 Amphidinolides,其中3种组分具有一定的细胞毒性。前 沟藻Amphidinium sp.中含有前沟藻内酯(Amphidinolide A),具有体外抗肿瘤活性。Custafson等从海洋细菌中分 离到大环内酯类化合物Maclolactin,具有抗病毒、抗肿瘤 和抗菌作用。来自海绵Theonella sp.的Theomezolid A及 Hyritos altum的Altolyrtin A,B,C, 5-desacetylaltolyrtin A具有抗肿瘤活性。Warshel等(1987)认为,分 离自海鞘Lisso-clinum bistratum的Bistratemes可以抑制 HL60前髓系白血病细胞系的生长,IC50为424 nmol/L。由 苔藓动物总合草苔虫Bugula neratina分离的bryostatins也 是一类具有较高抗癌活性的大环内酯类化合物,到目前为 止,已分离到15个活性单体,其中两种经美国国立癌症 研究所(NCI)的鉴定,已投入临床试验,是极有希望的新 型抗癌药物。
1.4 生物碱
海绵中除含有多种萜类活性物质外,还蕴含着多种生物碱 类活性物质。如来自加勒比海海绵Ptilo-caulis spiculifer 和红海海绵Hemimycale sp.的多环生物碱Ptilomycalin A 具有抗肿瘤、抗病毒、抗真菌活性。Acosta,Al.等(1992) 研究得出,加勒比海海绵Aplysina lacunosa产生的溴酪 氨酸衍生的生物碱11-oxoaero-thionin对人结肠癌HCT116 细胞系有抑制作用。从海兔Dolabella avricularia得到的 肽类生物碱Dolaslatin 10,具有较强的抗肿瘤活性。另外, 来自印度海洋蠕虫Cephalodiscus gilchrist的一系列双甾 体 生 物 碱 Cephalostatins 和 来 自 地 中 海 海 鞘 Anchinoe paupertas的胍类生物碱Zarzissine,都具有抗肿瘤活性。
在蓝藻和红藻中普遍存在的藻胆蛋白,是藻胆体 的主要成分,在藻类的光形态建成中可能起光敏 色素的作用。藻胆蛋白通常可分为藻红蛋白(PE)、 藻蓝蛋白(PC)、藻红蓝蛋白(PEC)和别藻蓝蛋白 (APC)四大类,Annalisa等(1990)认为它们在肽 链的折迭方式上与球蛋白有相似之处。其亚基很 可能具有类似EPO作用。利用与之结合的藻胆色 素的光谱学性质,藻胆蛋白可以在医疗诊断、免 疫组织化学等领域被用作荧光探针,曾繁杰等 (1986,1992)称,条斑紫菜中R-藻红蛋白能与胰 岛素抗体产生特异的免疫反应,坛紫菜中所含的 R-藻蓝蛋白可以刺激人的B细胞增殖分化,提高 机体免疫力。来自蓝藻的藻蓝蛋白被证明具有抗 肿瘤活性。
1 海洋生物活性物质的种类及分布
目前已发现的海洋生物活性物质广泛分 布于海洋微生物(包括海洋细菌、海洋真菌 和海洋放线菌)、海洋植物和海洋动物中, 化学结构丰富多样,许多分子结构新颖独 特,是陆地生物所不具有的。这些海洋生 物活性物质大多具有很强的生理活性,包 括抗肿瘤、抗病毒、抗菌、降压、抗凝血 等,具有广阔的药用前景。
1.5 聚醚类化合物
Vemura等(1985)认为,来自软海绵的A-canthfolicin和海绵H. okadai的Norhalichondrin A,B均 属于聚醚类化合物,具有抗肿瘤活性。其中 Norhali-chondrin A,B对B16黑色素瘤有抑制作用, IC50分别为5.2μg/ml和0.09μg/ml。
2.3 将海洋药物基因转入海水养殖生物中表达 海洋生物中具有许多有独特生理活性的物质, 是具有理想疗效的抗肿瘤、抗病毒、抗菌 药物,但其含量甚微,价格昂贵,不能满 足大多数疾病患者的需求。将这些稀有昂 贵的药物基因转入产业化的海水养殖生物 中表达,不仅可以获得药物,还可以促进 多种优良性状的优化组合,培育海水养殖 新品种,带动现代海水养殖业向纵深发展。
与陆地生物相比,海洋生物往往具有许 多独特的优点, 不仅许多新颖的化学结构 是陆地生物所不具有的,而且一种海洋生 物常含有多种活性物质。 如海绵中含有多 种萜类、生物碱、脂类物质,具有细胞毒 性和抗肿瘤活性。 同一种蓝藻中也常含有 多种有效成分,有的蓝藻中仅细胞毒性物 质就达几十种, 通常这些活性物质作用浓 度甚微而且其他毒副作用较低。
1.7 多糖类
褐藻含有活性硫酸酯多糖。来自鹿角菜Pelvetia fastigiata 及墨角藻Fucus disticus的硫酸酯多糖可以在体外与乙肝 病毒(HBV)作用。石花菜多糖具有抗病毒作用。藻酸双酯 钠(PSS)生产早已形成产业化。从海绵Phytophthora parasitica细胞壁中得到的β-1→3/1→6多糖可以提高腹腔 巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬力。马冈江等(1982)认为从海 参Stichopusjaponicus selenka中提取的酸性粘多糖具有 广谱的抗肿瘤作用,对MA737乳腺癌的疗效十分显著,对 S180肉瘤的抑制作用也很明显。此外,李嘉和等(1986)曾 指出,从鲨鱼Cetorhinud maximus和鲸鲨 Rhincodontypus Smith的软骨中分离出的鲨鱼酸性粘多糖 6-硫酸软骨素具有抗肿瘤基因工程研究现状 及展望
3.1 海洋药物基因工程研究现状
近几年来,随着海洋开发步伐的加快和基因工程技术的广泛应用,海 洋药物基因工程逐渐成为一个崭新而有前景的研究领域。已经从海洋 生物中克隆了有开发价值的药物基因,并转入细菌中得到表达。秦松 等从蓝藻中克隆了别藻蓝蛋白(APC)基因,并运用重组DNA技术,获 得了基因重组APC(RAPC)的高效表达,得到了能生产活性重组APC 的E.coli菌株P1。利用E.coliP1进行高纯度RAPC的生产具有独到的优 势,在发酵和分离纯化方面较直接由藻类提取更加简便有效。研究表 明,RAPC对小鼠S180肉瘤具有显著的抑制效果。以ICR小鼠S180肉 瘤为模型,以环磷酰胺为阳性对照,灌胃或注射剂量为20 mg/kg/d, 以生理盐水为空白对照,以RAPC为处理组,灌胃处理组设大、中、 小三个剂量,剂量分别为13.4 mg/kg/d、6.7 mg/kg/d、3.4mg/kg/d, 腹腔注射给药组设中、小两个剂量,剂量分别为6.7 mg/kg/d、3.4 mg/kg/d。接种瘤细胞24 h后开始作灌胃或腹腔注射给药,每日一次, 连续给药10次。灌胃处理组大、中、小三个处理组抑瘤率分别为 60.1 %、58.0 %、45.8 %(P<0.01),阳性对照组为78.0 %(P<0.01); 腹腔注射给药组中、小两个剂量组抑瘤率分别为64.3 %、48.9 %(P<0.01),阳性对照组为74.9 %(P<0.01),结果表明RAPC对小鼠 S180肉瘤有显著的抑制作用。
1.3 萜类
从褐藻Dilophus ligulatus中分离到一种Xeni-cane型二 萜Dilopholide,经检测对多种肿瘤细胞株有细胞毒作用。 从加勒比褐藻棕叶藻(Stypopodium zonale)中分离出一种 磷-醌二萜棕叶藻酮(Sty- poldione),可能具有抗肿瘤活性。 从甲藻Amphidini-um sp.中分离出一种丙二烯去甲萜类化 合物,Apo-9′-fucoxanthinone,具有细胞毒性。多种珊瑚、 海绵中含有种类繁多的萜类活性物质,具有细胞毒性和抗 肿瘤活性,包括半萜、倍半萜、二倍半萜等。从珊瑚Briareum asbestinum中 得到具有细胞毒性的新环烯醚萜 BriantheinⅤ 。 从 南 海 西 沙 群 岛 水 域 采 集 的 软 珊 瑚 Clavularia virclisGuoy and Gaimard中分离到5种具不饱 和内酯环的二萜化合物,可直接杀死艾氏腹水癌细胞,对 S180腹水癌细胞也有显著抑制作用。由加勒比海柳珊瑚 Pseudo plexaura porosa 中 提 取 的 14-de-oxycrassin 及 Pseudoplexaurol 具 有 强 的 抗 肿 瘤 作 用 。 从 海 绵 Hippospongia sp. 中 分 离 出 含 21 个 碳 原 子 的 呋 喃 萜 Untenosponsin C,具有抗肿瘤活性。
1.1 抗生素类
多由海洋微生物(主要是细菌和放线菌)产生,已报道的抗 生素有十几种,分属吡咯、酯类、醌类、糖苷和小肽类。 福建沿海海泥中鲁特格斯链霉菌鼓浪屿亚种 Streptomyces rutgersensis subsp. gulangyuensis 含 有 Minobiosamin糖苷和由三个氨基酸残基组成的小肽,属 春日霉素类,尤其对绿脓杆菌和一些耐药性革兰氏阴性细 菌具有强的活性。另外,海洋真菌枝顶孢(Actmonium chrysogenum)也产生一种抗生素头孢霉素C,已经用于 医疗。从太平洋海绵中也提取到能抗金黄色葡萄球菌和链 霉菌的抗生素。分离自海绵Stylotello agminata的水溶性 六环二胍抗生素Palau amine,对链球菌、杆菌有效,同 时还是免疫抑制剂。
目前应用的海洋药物多为直接提取的天然成分或将其 进行化学修饰后所得的化合物,许多天然成分在海洋生物 中以微量形式存在,产,量很低而且价格昂贵,如每克河 豚毒素价值170000 美元。近20 a来,基因工程作为定向 改造生物遗传物质的有效手段,已经在植物遗传育种和生 物技术制药领域取得了很大的成功。尤其是医药生物技术, 作为现代生物技术中起步最早、发展最快的一个分支,正 在成为医药工业的一个新门类,而且已经形成颇具规模的 产业。美国生物技术药品销售额,1993年为36.07×108 美元,199年为42.38×108美元,1995年为48.55×108美 元,年增长率分别为18.9 %,17.5 %和14.8 %。预计到 2000年世界生物技术医药产品的总销售额将突破 600×108美元,年增长率达24.0 %。对于许多具有独特 药用价值但天然含量甚微的海洋生物活性物质,生物技术, 尤其是基因工程具有重要的意义。