帕金森病药物治疗PPT课件
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精神症状 失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和 精神错乱等。（可能DA作用边缘叶）。
需减量或停药。
长期用药不自主异常运动 运动障碍（亦称运动过多症）：持续服药2年以上 高龄：多种头面部不自主运动，年轻：出现舞蹈样异常运动。
黑质纹状体变性引起脱神经过敏 服药后纹状体内DA浓度过高有关。
“开关现象”：多发生于初期疗效好，持续服药1年以上
2021/1/25
-
13ห้องสมุดไป่ตู้
支持“多巴胺学说”的事实依 据：
1. 死于帕金森病的患者纹状体中 DA含量仅为正常人的5%~10%。
2. 提高脑内DA含量或DA受体激动 剂可缓解帕金森病症状。
3. 耗竭中枢递质DA或阻断DA-R， 能诱发帕金森综合征
4. 胆碱受体阻断药可缓解帕金森病 的一些症状。
-
14
Arvid Carlsson
2000年诺贝尔生理医学奖
-
15
Arvid Carlsson得奖原因
最早將多巴胺在腦中的分布加以定量
实验证明以reserpine排空脑中多巴胺含量帕 金森氏病的症狀，補充L-DOPA，即有所改善。 确定人体多巴胺主要位于基底神經核
為左旋多巴的临床应用奠定基础 时至今日仍是治療帕金森氏病最有效的方法之一
帕金森病药物治疗现状
2021/1/25
-
1
神经退行性疾病（neurodegenerative diseases)
是一大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状 态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的， 所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转 的。慢性、进行性神经系统疾病。
帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病（Alzhemier’s disease, AD) 肌萎缩侧索硬化症 亨廷顿病 脊髓小脑共济失调
纹状体多巴脱羧酶仍有足够的酶活性可使 左旋多巴转变为多巴胺。
2021/1/25
-
20
外源性L-多巴治疗的机制
血脑屏障
纹状体突触前
DA能神经末梢 AADC
DA
外周L-多巴
95 ％
外周AADC
治疗作用
DA
副作用
左旋2芳02香1/1族/2氨5 基酸脱羧酶（AADC)
-
21
左旋多巴的抗帕金森病作用特点是：
但不能改善肝功能，作用只是暂时性的。
2021/1/25
-
23
【不良反应】
1、早期反应
（1）胃肠道反应：
外周DA
胃肠道
厌食、
中枢DA
呕吐中枢
恶心、呕吐
D2
（2）心血管反应：治疗初期，约30%患者出
现轻度体位性低血压，原因未明。多巴胺对β受体有 激动作用，可引起心动过速或心律失 常。
-
24
长期治疗反应
2021/1/25
-
2
第一节 抗帕金森病药
帕金森病
（震颤麻痹）
2021/1/25
进行性锥体
外系功能障
老碍年性，血临管床硬化主、 脑要炎后表遗现症为及长运期 服动用抗迟精缓神、病药肌等 均森肉可病引的强起症直类状、似，帕称静金为 帕止金森震综颤合及征，共其 药物治济疗失与调帕金森
病相似。
-
3
原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄
2021/1/25
-
18
【体内过程】
左旋多巴
小肠载体吸收
外周氨基酸脱羧酶
1%透过血脑屏障
（-） 多巴胺
（不良反应）
MAO
卡比多巴
COMT
左旋多巴
代谢产物
-
19
作用及应用
1．抗帕金森病 左旋多巴起效 必须进入脑内，在脑内转
变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不 足。
患者黑质-纹状体通路中残存的多巴胺能神 经元仍有储存多巴胺的能力。
-
16
发病机制
• DA的氧化应激-自由基学说
正常时，DA代谢产生H2O2，需过氧化氢酶等 清除；老年人，酶的含量活性减少（PD病人更 少），H2O2在Fe2+ 催化下氧自由基生成增加， 攻击DA能神经元。
• 黑质纹状体 DA能神经-胆碱能神经 功能失衡学说
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-
17
抗帕金森病药
拟多巴胺药 胆碱受体阻断药
老化、环境因素或家族遗传因素有关
继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、 脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变 性病的部分表现。
老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗 精神病药等均可引起类似帕金森病的症状， 称为帕金森综合征。
2021/1/25
-
4
静止震颤： 肌肉僵直: 铅管(齿轮)样强直
面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:
突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关）， 持续10min至数小时后又突然自然恢复良好状态（开状态）。 一旦发生应减量或停用。脑内DA储存能力下降
2021/1/25
-
25
药物相互作用
1．维生素B6 是多巴脱羧酶的辅基，可 增强左旋多巴的外周副作用。
2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又 能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左 旋多巴的作用。
尾核 胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所 形成的突触以乙酰胆碱为递质，对脊髓 前角运动神经元起兴奋作用。
正常：两种递质平衡状态，共同调节运 动机能。
黑质-纹状体多巴胺能神经通路病变, 使 纹状体内缺乏多巴胺 。
2021/1/25
-
10
发病机制 多巴胺（DA）学说（公认）
黑质 尾核
DA 纹状体
Ach
相互调节 动态平衡
维持机体锥体外系正常运动功能
-
脊 髓 前 角 运 动 神 经 元
11
DA
ACh
DA
ACh
正常人
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帕金森病人
-
12
帕金森病
黑质病变，多巴胺合成减少，使纹状体内 多巴胺含量降低
黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱， 胆碱能神经功能相对占优势，锥体外系的 平衡被打破
脊髓前角运动神经元的兴奋性增高，病人 出现肌张力增高等帕金森病的症状。
①对轻症、较年轻患者疗效>重症及老弱 患者
②肌肉僵直、运动困难>肌肉震颤症状; ③作用较慢:2～3周改善，1～6月最大疗
效，
对帕金森综合征有效。 对抗精神病药引起椎体外系症状无效。 （中枢DA受体被阻断，而非DA产生不足）
2021/1/25
-
22
2．治疗肝昏迷 脑内转变去甲肾上腺素。恢复脑正常神经 活动，昏迷转为苏醒。
慌张步态
写字过小征
植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便秘
精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷，严重时痴呆
2021/1/25
-
5
-
6
2021/1/25
-
7
2021/1/25
-
8
图17-1 黑质-纹状体多巴胺能神经通路
9
-
黑质 多巴胺能神经元 发出上行纤维到达 纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳 核神经元形成突触，以多巴胺为递质， 对脊髓前角运动神经元起抑制作用。
需减量或停药。
长期用药不自主异常运动 运动障碍（亦称运动过多症）：持续服药2年以上 高龄：多种头面部不自主运动，年轻：出现舞蹈样异常运动。
黑质纹状体变性引起脱神经过敏 服药后纹状体内DA浓度过高有关。
“开关现象”：多发生于初期疗效好，持续服药1年以上
2021/1/25
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13ห้องสมุดไป่ตู้
支持“多巴胺学说”的事实依 据：
1. 死于帕金森病的患者纹状体中 DA含量仅为正常人的5%~10%。
2. 提高脑内DA含量或DA受体激动 剂可缓解帕金森病症状。
3. 耗竭中枢递质DA或阻断DA-R， 能诱发帕金森综合征
4. 胆碱受体阻断药可缓解帕金森病 的一些症状。
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14
Arvid Carlsson
2000年诺贝尔生理医学奖
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15
Arvid Carlsson得奖原因
最早將多巴胺在腦中的分布加以定量
实验证明以reserpine排空脑中多巴胺含量帕 金森氏病的症狀，補充L-DOPA，即有所改善。 确定人体多巴胺主要位于基底神經核
為左旋多巴的临床应用奠定基础 时至今日仍是治療帕金森氏病最有效的方法之一
帕金森病药物治疗现状
2021/1/25
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神经退行性疾病（neurodegenerative diseases)
是一大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状 态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的， 所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转 的。慢性、进行性神经系统疾病。
帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病（Alzhemier’s disease, AD) 肌萎缩侧索硬化症 亨廷顿病 脊髓小脑共济失调
纹状体多巴脱羧酶仍有足够的酶活性可使 左旋多巴转变为多巴胺。
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20
外源性L-多巴治疗的机制
血脑屏障
纹状体突触前
DA能神经末梢 AADC
DA
外周L-多巴
95 ％
外周AADC
治疗作用
DA
副作用
左旋2芳02香1/1族/2氨5 基酸脱羧酶（AADC)
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21
左旋多巴的抗帕金森病作用特点是：
但不能改善肝功能，作用只是暂时性的。
2021/1/25
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23
【不良反应】
1、早期反应
（1）胃肠道反应：
外周DA
胃肠道
厌食、
中枢DA
呕吐中枢
恶心、呕吐
D2
（2）心血管反应：治疗初期，约30%患者出
现轻度体位性低血压，原因未明。多巴胺对β受体有 激动作用，可引起心动过速或心律失 常。
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24
长期治疗反应
2021/1/25
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2
第一节 抗帕金森病药
帕金森病
（震颤麻痹）
2021/1/25
进行性锥体
外系功能障
老碍年性，血临管床硬化主、 脑要炎后表遗现症为及长运期 服动用抗迟精缓神、病药肌等 均森肉可病引的强起症直类状、似，帕称静金为 帕止金森震综颤合及征，共其 药物治济疗失与调帕金森
病相似。
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3
原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄
2021/1/25
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18
【体内过程】
左旋多巴
小肠载体吸收
外周氨基酸脱羧酶
1%透过血脑屏障
（-） 多巴胺
（不良反应）
MAO
卡比多巴
COMT
左旋多巴
代谢产物
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19
作用及应用
1．抗帕金森病 左旋多巴起效 必须进入脑内，在脑内转
变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不 足。
患者黑质-纹状体通路中残存的多巴胺能神 经元仍有储存多巴胺的能力。
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16
发病机制
• DA的氧化应激-自由基学说
正常时，DA代谢产生H2O2，需过氧化氢酶等 清除；老年人，酶的含量活性减少（PD病人更 少），H2O2在Fe2+ 催化下氧自由基生成增加， 攻击DA能神经元。
• 黑质纹状体 DA能神经-胆碱能神经 功能失衡学说
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抗帕金森病药
拟多巴胺药 胆碱受体阻断药
老化、环境因素或家族遗传因素有关
继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、 脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变 性病的部分表现。
老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗 精神病药等均可引起类似帕金森病的症状， 称为帕金森综合征。
2021/1/25
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静止震颤： 肌肉僵直: 铅管(齿轮)样强直
面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:
突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关）， 持续10min至数小时后又突然自然恢复良好状态（开状态）。 一旦发生应减量或停用。脑内DA储存能力下降
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25
药物相互作用
1．维生素B6 是多巴脱羧酶的辅基，可 增强左旋多巴的外周副作用。
2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又 能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左 旋多巴的作用。
尾核 胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所 形成的突触以乙酰胆碱为递质，对脊髓 前角运动神经元起兴奋作用。
正常：两种递质平衡状态，共同调节运 动机能。
黑质-纹状体多巴胺能神经通路病变, 使 纹状体内缺乏多巴胺 。
2021/1/25
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10
发病机制 多巴胺（DA）学说（公认）
黑质 尾核
DA 纹状体
Ach
相互调节 动态平衡
维持机体锥体外系正常运动功能
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脊 髓 前 角 运 动 神 经 元
11
DA
ACh
DA
ACh
正常人
2021/1/25
帕金森病人
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12
帕金森病
黑质病变，多巴胺合成减少，使纹状体内 多巴胺含量降低
黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱， 胆碱能神经功能相对占优势，锥体外系的 平衡被打破
脊髓前角运动神经元的兴奋性增高，病人 出现肌张力增高等帕金森病的症状。
①对轻症、较年轻患者疗效>重症及老弱 患者
②肌肉僵直、运动困难>肌肉震颤症状; ③作用较慢:2～3周改善，1～6月最大疗
效，
对帕金森综合征有效。 对抗精神病药引起椎体外系症状无效。 （中枢DA受体被阻断，而非DA产生不足）
2021/1/25
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22
2．治疗肝昏迷 脑内转变去甲肾上腺素。恢复脑正常神经 活动，昏迷转为苏醒。
慌张步态
写字过小征
植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便秘
精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷，严重时痴呆
2021/1/25
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图17-1 黑质-纹状体多巴胺能神经通路
9
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黑质 多巴胺能神经元 发出上行纤维到达 纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳 核神经元形成突触，以多巴胺为递质， 对脊髓前角运动神经元起抑制作用。