舒必利的不良反应

简述舒必利的不良反应

关键词：舒必利不良反应

舒必利（sulpiride）属苯甲酰胺类药物，1967年法国L.Justin Besancon等首先合成，并由Delagrange药厂生产，并应用于治疗十二指肠溃疡。1974年上海第六制药厂仿制。1968年后始由P.Borenstein等应用于治疗精神病。36年的临床验证，该药是一种临床作用广泛，僵硬作用弱及锥体外系不良反应小的抗精神病药物。为有助于对精神病人的治疗，根据作者手头的国内文献资料，对其不良反应作一简述，以供参考。

1 锥体外系反应

据P.Borenstein等（1969）观察，接受舒必利治疗的患者中1/4出现锥体外系不良反应，其中39%是在舒必利肌注300mg或口服600mg以上出现的，临床特点为：①多数为肌张力不增强的运动增多或细微肢端震颤；②颈部或咀嚼肌的较轻挛缩；③少数为持久性肌张力增强。R.Ropert等报告在舒必利治疗的72例中有12例发生锥体外系不良反应。H.Maurel等（1972）报告269例中25%有锥体外系不良反应表现，给予拮抗剂后，症状很容易控制。温国明等［1］报告，舒必利组74%出现锥体外系不良反应，与氯丙嗪引起的锥体外系症状的频度相仿，只是舒必利引起的锥体外系症状的强度明显比氯丙嗪低。蔡庆旗等［2］在舒必利治疗精神分裂症37例中，9例（21 6%）出现锥体外系不良反应，在给安坦后即缓解。故本药出现锥体外系不良反应，不需停药，合并用抗巴金森药或减量即可。

2 猝死

王迎春等［3］报告1例38岁的女性精神分裂症患者。给予舒必利0.2，2次/d，阿普唑仑每晚0.8mg治疗，5天后出现锥体外系不良反应，给予海俄辛0.3mg肌注，安坦2mg，2次/d，因病人精神症状未见改善，第9天舒必利增至0.3，2次/d，安坦4mg，2次/d。第16天患者吞咽困难，肌张力增强，随地大小便等，对症处理，第28天患者突然呼吸、心跳骤停，抢救无效死亡。作者推测导致患者猝死的原因可能为舒必利引起的心肌损害，如传导阻滞，心动过缓等，提示临床上对耐药性差，体质较弱的患者，在应用舒必利时应缓慢增加剂量。孙东津［4］等报告1例29岁女性神经症患者，1996年6月6日入院，体检和心、脑电图正常。当日上午8点40分静滴舒必利50mg，9点20分滴完后患者出现体位性低血压，给予间羟胺20mg静滴，输氧，呼吸兴奋剂，9点40分患者呼吸心跳停止，抢救无效死亡。尸检报告为：隐性心肌炎，究其原因，可能是舒必利抑制心血管舒缩中枢，使心跳变慢，血压下降，心律紊乱，心跳骤停，从而导致呼吸循环衰竭。本例尽管舒必利剂量很小，但静滴速度快也可能是导致心源性猝死的原因。

3 严重心电图改变和频发室早

谷向弘（1973）报告在接受舒必利治疗的17例中有6例发生心电图改变，包括左束支传导阻滞，T波平坦，窦性心动过速等。国内报道，舒必利致心电图异常者占14%［4］，主要有T波改变，ST段下降和束枝传导阻滞。刘清云［5］报告1例47岁的女性精神分裂症患者，给予舒必利0 1肌注，2次/d，舒必利0 2，2次/d，第2天出现胸闷伴头晕，乏力。查体双肺呼吸音清，心律不齐，心率116次/分，频发性早搏，心电图示窦性心动过速，120次/分，频发性房性早搏，多源性室性早搏，考虑为舒必利所致，立即停用舒必利，给予乙胺碘呋酮0 2，2次/d，两天后胸闷等症状消失，心电图恢复正常。分析原因：①首次剂量太大；②患者年龄相对较大，心脏潜在的器质性因素多；③患者对舒必利较敏感。提示对任何“安全”的抗精神病药物都应小剂量开始。改用奋乃静治疗月余，痊愈出院。范新刚等［6］报道1例女性精神分裂症患者，入院后给予舒必利600mg/d用药第2天，患者出现

心慌、胸闷、乏力，心脏听诊：心率120次/分，心律明显不齐，心电图报告“频发室早，窦性心动过速”。随即停用舒必利，给予心得安20mg,3次/d，乙胺碘呋酮0 2，2次/d，20小时后，患者感觉良好，心率80次/分，律规，心电图恢复正常。换用奋乃静后，患者未再出现胸闷和心电图异常。舒必利致频发室早的机制可能与其抗胆碱能作用有关。

4 癫疒间大发作

王洪芳［7］报告1例24岁的男性精神分裂症患者，舒必利由0 2，3次/d增至0 3，3次/d的第2天突然倒地，不醒人事，四肢抽搐，咬破舌头，持续2分钟后缓解，考虑舒必利所致癫疒间大发作。将舒必利减为0 2 ，3次/d，并加用氯硝安定2mg ，3次/d，后来再未出现癫疒间发作。其机制可能药物引起多巴胺能系统抑制减弱，脑内单胺降低痉挛阈值有关，舒必利所致癫疒间发作少见，但定期脑电图检查对预防癫疒间发作颇为必要。

5 恶性综合征

Shaler(1986)曾报告舒必利所致的恶性综合征5例。扬顺英等［8］报告1例33岁的男性精神分裂症患者，病程13年，给予舒必利治疗，剂量渐增至0 4/d，静滴的第2天患者突然出现高热42℃，呼吸急促，心率124次/分，多汗，问话不答，双瞳孔直径5mm，光反射迟钝，肌肉强直，运动不能。白细胞11 4×109，中性0 87，肌酸磷酸激酶为1154IU/L。考虑为舒必利引起的恶性综合征，立即停用舒必利，降温，补液，对症支持，维持水电解质及酸碱平衡，给氧，预防感染等治疗。1周后病情不见好转，加用溴隐亭7 5~15mg/d，3日后病情日趋好转。华于静等［9］报告1例癫疒间性精神病患者，癫疒间病史7年，不规则服用苯妥英钠、安定等药物。2月前因伴发精神异常，在他院给予苯妥英钠0 1，3次/d，舒必利0 2，3次/d，服药第6天出现恶性综合征症状而转入苏州市广济医院，考虑为舒必利所致恶性综合征，立即停用舒必利，对症支持处理，第2天症状改善。出院后仍服用苯妥英钠（0 3/d），未再出现恶性症状群症状。病例提示舒必利可能发生恶性综合征，尤其是脑器质性疾病患者合并舒必利治疗时，应高度重视舒必利的此种不良反应。

6 昏睡

李丽等［10］报道1例42岁女性精神分裂症患者，入院给予舒必利0 3加入10%GS 500ml中静滴（40滴/分），另给舒必利0 2，一次口服，次日早6点发现患者睡眠深，难以唤醒，强唤醒后复又入睡，早饭未进。8点患者处于昏睡状态，呼之不应，双瞳孔对光反射迟钝。查体：体温36 2℃，脉搏70次/分，呼吸17次/分，血压13/9kPa。听诊：心音低，心律整齐。双肺呼吸音稍粗。心电图：S-T段改变，遂给予能量合剂，美解眠等。下午4点患者清醒，但对昏睡情况不能回忆。2天后又给予舒必利0 3加入10%GS中缓解，患者又出现昏睡症状。

7 急性肾功能衰竭

洗尚斌［11］报告1例27岁的男性精神分裂症患者，病程10年，无急慢性肾炎病史，无高血压病史及药物过敏史。入院后第1~3天每天给予舒必利0 4加入5%葡萄糖氯化钠内500ml静滴，第2天还加服舒必利0 8g/d，分2次服用，第3天下午4时患者突然出现畏寒，患者全身不适及出冷汗。测体温39 5℃，脉搏130次/分，呼吸急促，内科检查无异常，血液白细胞13 5×109/L，中性占0 82。以发热待查给予青霉素及对症处理。4小时后体温降至37 1℃。此后4天病情仍未见好转，出现少尿，血压18/12kPa，怀疑肾功能衰竭，故转综合医院治疗，追踪得知，患者仍少尿，24小时尿量为150ml，血压19/13kPa 血钾7 0mmol/L，钠125mmol/L,钙0 69mmol/L，氯84mmol/L，Co2CP14 1mmol/L,BUN35 9mmol/L，尿检查：红细胞0~3/HP、白细胞1~4/HP、白细胞1~4/HP、蛋白（+++）、潜血（+++）、比重1 012，B超显示双肾增大，呈充血样改变。诊断舒必利所致急性肾功能衰竭，经血液透析、抗炎症及对症支持治疗，住院30天，痊愈出院，其发生机制不明，可能是患者对舒必利有特殊的敏感性，加上静脉给药，引起变态反应，导致间