胰岛素和口服降血糖药(6)
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胰岛素抵抗、 Ⅱ型糖尿病
不良反应
良好的安全性和耐受性,低血糖发生率低 肝功能异常，每2月检查肝功能
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
二、磺酰脲类 sulfonylureas， SUs
甲苯磺丁脲 、氯磺丙脲 格列本脲 (优降糖)、 格列吡嗪 格列美脲、格列齐特 (达美康)
口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率高
–Ⅰ型 (IDDM) 起病快，多尿、多饮、多食及消 瘦，酮症酸中毒严重（三多一少）
自身免疫性疾病 – B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏
–Ⅱ型 (NIDDM)
90%以上 肥胖型
起病缓慢（40岁以后）， 胰岛有分泌胰岛素能力
B细胞功能低下，胰岛素 相对缺乏、胰岛素抵抗
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第一节 胰岛素 Insulin
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
［不良反应］
低血糖反应 最常见 –及早发现，严重者立即注射50%葡萄糖
过敏反应 异体蛋白进入人体所致 局部反应 脂肪萎缩 胰岛素抵抗（耐受性）
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
胰岛素抵抗分类 – 急性型
感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态→血 中拮抗物质增多、pH值降低、游离脂肪酸或酮体 过多等
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
糖尿病 ( Diabetes Mellitus, DM)
是一种以慢性高血糖为特征的代谢紊乱疾病 消渴症 胰岛素分泌绝对或相对不足
急性并发症 慢性并发症
酮症酸中毒、高渗性昏迷 感染、大血管 、 微血管 、神经、 肾、眼等病变
[分类]
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
• 纠正代谢紊乱，消除DM症状 • 防止或延缓并发症
一. 胰岛素增敏剂 insulin sensitizer
罗格列酮 吡来自百度文库列酮 恩格列酮
药理作用
1. 减轻胰岛素抵抗 2. 改善胰岛B细胞功能
增加胰岛的面积密度,通过减少细胞死亡阻止B细胞 的衰退 3. 对2型DM血管并发症的防治作用 4. 改善脂肪代谢紊乱
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临床应用
药理作用 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
1.降低血糖 正常及胰岛功 能尚存的患者 刺激胰岛B细 胞释放胰岛素 提高Ins与靶 组织的结合力
2. 抗利尿作用 3. 抗凝血作用
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
临床应用
糖尿病
– 饮食控制无效的胰岛功能尚存的2型 DM
尿崩症：氯磺丙脲
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2. 促进脂肪、核酸、蛋白质合成 ，抑制分解 → 降低游离脂肪酸和酮体
3. 增加[K+]i ：激活Na+- K+—ATPase 。
作用机制
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胞外 胞内
细胞膜
TPK
InsR 基本结构
Ins+ InsR的α-亚单位 →β-亚单位磷酸化→TPK →其他细 胞内活性蛋白的连续磷酸化反应→ ↓血糖
不良反应
持久性低血糖(严重) 粒细胞减少，黄疸及肝损害 过敏反应
药物相互作用
增强降糖作用→低血糖
保泰松、吲哚美辛、华法林、青霉素、乙醇
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三. 双胍类
甲福明（二甲双胍） 苯乙福明（苯乙双胍）
1．仅对糖尿病人有降血糖作用 –促进脂肪组织对葡萄糖的摄取 –减少葡萄糖在肠道的吸收及糖原异生 –减少胰高血糖素释放 2. 单用饮食控制无效的轻症糖尿病 3. 乳酸性酸血症及酮血症、 消化系统反应、
［体内过程］
1. po无效，须注射给药， 皮下注射吸收快，前臂外
侧和腹壁, 维持6-8h，iV维持2h
2. 用珠、精蛋白与Ins结合，并加入微量锌制成中、 长效的混悬剂
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［药理作用］
1. 降低血糖 抑制糖原分解和糖异生 促进葡萄糖氧化和无氧酵解
（普通或正规胰岛素）
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[结构] 是一种酸性蛋白质，含51个 氨基酸，组成 A和 B二条多
肽链，中间有两个二硫键 [来源] 1. 从猪、牛的胰腺提取 2. DNA重组技术人工合成 3. 用苏氨酸取代猪胰岛素 第30位的丙氨酸获得人胰岛素
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措施 加大胰岛素用量
– 慢性型
每日需用胰岛素200u以上，且无并发症
受体前异常、 受体水平数目减少、受体后异常等
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第二节 口服降血糖药
特点 1.口服有效、方便,作用弱 2.适用于单用饮食不能控制DM. 药物
胰岛素增敏剂 磺酰脲类 双胍类 α葡萄糖苷酶抑制剂。
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低血糖反应
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四.其他类
α -葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖
1. 机制
可逆性地抑制α葡萄糖苷酶→减少GS生成、延缓 GS的吸收 2. 用于空腹血糖正常而餐后血糖升高者 3. 胃肠道反应 腹胀、腹泻、排气增多
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瑞格列奈（repaglinide）
餐时血糖调节药
1. 降血糖作用 刺激胰岛素分泌，起效快，维持时间短
2. 低血糖反应少，无过敏反应 3. 主要经消化道排泄
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[治疗]
早期、长期、综合治疗，治疗措施个体化 • 非药物治疗 控制饮食、体育锻炼 • 药物治疗 胰岛素、口服降糖药
[目标]
• 使血糖达到正常或接近正常水平
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［临床应用］
IDDM NIDDM ，经饮食控制及口服降糖药未能控制者 DM出现严重并发症（酮症酸中毒及高渗性昏迷等） DM发生各种合并症 –重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠各型糖尿病 细胞内缺钾者
极化液：Ins 20U，10%GS100ml，钾2g， (GIK)IV.d ,治疗高血钾,并提供能量
不良反应
良好的安全性和耐受性,低血糖发生率低 肝功能异常，每2月检查肝功能
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二、磺酰脲类 sulfonylureas， SUs
甲苯磺丁脲 、氯磺丙脲 格列本脲 (优降糖)、 格列吡嗪 格列美脲、格列齐特 (达美康)
口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率高
–Ⅰ型 (IDDM) 起病快，多尿、多饮、多食及消 瘦，酮症酸中毒严重（三多一少）
自身免疫性疾病 – B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏
–Ⅱ型 (NIDDM)
90%以上 肥胖型
起病缓慢（40岁以后）， 胰岛有分泌胰岛素能力
B细胞功能低下，胰岛素 相对缺乏、胰岛素抵抗
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 胰岛素 Insulin
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
［不良反应］
低血糖反应 最常见 –及早发现，严重者立即注射50%葡萄糖
过敏反应 异体蛋白进入人体所致 局部反应 脂肪萎缩 胰岛素抵抗（耐受性）
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
胰岛素抵抗分类 – 急性型
感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态→血 中拮抗物质增多、pH值降低、游离脂肪酸或酮体 过多等
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糖尿病 ( Diabetes Mellitus, DM)
是一种以慢性高血糖为特征的代谢紊乱疾病 消渴症 胰岛素分泌绝对或相对不足
急性并发症 慢性并发症
酮症酸中毒、高渗性昏迷 感染、大血管 、 微血管 、神经、 肾、眼等病变
[分类]
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
• 纠正代谢紊乱，消除DM症状 • 防止或延缓并发症
一. 胰岛素增敏剂 insulin sensitizer
罗格列酮 吡来自百度文库列酮 恩格列酮
药理作用
1. 减轻胰岛素抵抗 2. 改善胰岛B细胞功能
增加胰岛的面积密度,通过减少细胞死亡阻止B细胞 的衰退 3. 对2型DM血管并发症的防治作用 4. 改善脂肪代谢紊乱
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
临床应用
药理作用 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
1.降低血糖 正常及胰岛功 能尚存的患者 刺激胰岛B细 胞释放胰岛素 提高Ins与靶 组织的结合力
2. 抗利尿作用 3. 抗凝血作用
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
临床应用
糖尿病
– 饮食控制无效的胰岛功能尚存的2型 DM
尿崩症：氯磺丙脲
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
2. 促进脂肪、核酸、蛋白质合成 ，抑制分解 → 降低游离脂肪酸和酮体
3. 增加[K+]i ：激活Na+- K+—ATPase 。
作用机制
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
胞外 胞内
细胞膜
TPK
InsR 基本结构
Ins+ InsR的α-亚单位 →β-亚单位磷酸化→TPK →其他细 胞内活性蛋白的连续磷酸化反应→ ↓血糖
不良反应
持久性低血糖(严重) 粒细胞减少，黄疸及肝损害 过敏反应
药物相互作用
增强降糖作用→低血糖
保泰松、吲哚美辛、华法林、青霉素、乙醇
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
三. 双胍类
甲福明（二甲双胍） 苯乙福明（苯乙双胍）
1．仅对糖尿病人有降血糖作用 –促进脂肪组织对葡萄糖的摄取 –减少葡萄糖在肠道的吸收及糖原异生 –减少胰高血糖素释放 2. 单用饮食控制无效的轻症糖尿病 3. 乳酸性酸血症及酮血症、 消化系统反应、
［体内过程］
1. po无效，须注射给药， 皮下注射吸收快，前臂外
侧和腹壁, 维持6-8h，iV维持2h
2. 用珠、精蛋白与Ins结合，并加入微量锌制成中、 长效的混悬剂
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
［药理作用］
1. 降低血糖 抑制糖原分解和糖异生 促进葡萄糖氧化和无氧酵解
（普通或正规胰岛素）
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
[结构] 是一种酸性蛋白质，含51个 氨基酸，组成 A和 B二条多
肽链，中间有两个二硫键 [来源] 1. 从猪、牛的胰腺提取 2. DNA重组技术人工合成 3. 用苏氨酸取代猪胰岛素 第30位的丙氨酸获得人胰岛素
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
措施 加大胰岛素用量
– 慢性型
每日需用胰岛素200u以上，且无并发症
受体前异常、 受体水平数目减少、受体后异常等
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第二节 口服降血糖药
特点 1.口服有效、方便,作用弱 2.适用于单用饮食不能控制DM. 药物
胰岛素增敏剂 磺酰脲类 双胍类 α葡萄糖苷酶抑制剂。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
低血糖反应
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
四.其他类
α -葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖
1. 机制
可逆性地抑制α葡萄糖苷酶→减少GS生成、延缓 GS的吸收 2. 用于空腹血糖正常而餐后血糖升高者 3. 胃肠道反应 腹胀、腹泻、排气增多
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
瑞格列奈（repaglinide）
餐时血糖调节药
1. 降血糖作用 刺激胰岛素分泌，起效快，维持时间短
2. 低血糖反应少，无过敏反应 3. 主要经消化道排泄
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
[治疗]
早期、长期、综合治疗，治疗措施个体化 • 非药物治疗 控制饮食、体育锻炼 • 药物治疗 胰岛素、口服降糖药
[目标]
• 使血糖达到正常或接近正常水平
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
［临床应用］
IDDM NIDDM ，经饮食控制及口服降糖药未能控制者 DM出现严重并发症（酮症酸中毒及高渗性昏迷等） DM发生各种合并症 –重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠各型糖尿病 细胞内缺钾者
极化液：Ins 20U，10%GS100ml，钾2g， (GIK)IV.d ,治疗高血钾,并提供能量