肺成纤维细胞对裸鼠肺癌转移影响及其机制的探讨_朱运奎

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（）：中华肿瘤防治杂志，２０１１，１８２０１５９０－１５９３
【关键词】细胞培养；基质金属蛋白酶类肺肿瘤；［］；；ｍＫＥＹＷＯＲＤＳｌｕｎｎｅｏｌａｓｍｓｃｅｌｌｃｕｌｔｕｒｅａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｒｏｔｅｉｎａｓｅｓｇｐｐ【（）中图分类号】文献标识码】文章编号】７３４．２【６７３－５２６９２０１１２０－１５９０－０４ＲＡ【１
转移是一个多因素参与的极其复杂肿瘤的浸润、的过程。而体内多种间质细胞直接或间接参与其过
【通讯作者简介】男，甘肃庆阳人，主任医师，硕士生朱运奎，导师，主要从事肺癌及肺间质纤维化的基础与临床研究工作。：：ｕｎｋｕｉｚｈｕａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎＴｅｌ８６－９３１－８９９４２７８Ｅ－ｍａｉｌ＠ｙｙ
（）：ＣｈｉｎＪＣａｎｃｅｒＰｒｅｖＴｒｅａｔ，２０１１，１８２０１５９０－１５９３
Ｐ＜０．０５。结论：成纤维细胞能够促进裸
鼠肺癌的生长和转移，其作用机制可能是同肿瘤细胞相互协同，促进裸鼠体内ＭＭＰ１、ＭＭＰ２的表达有关。－－
Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｃｅｌｌｓｏｎｔｕｍｏｒｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｓ Baidu Nhomakorabea ｓｏｆｌｕｎｃａｎｃｅｒｉｎａｔｈｍｉｃｍｏｕｓｅｇｇｙ
·１５９０·
朱运奎，等肺成纤维细胞对裸鼠肺癌转移影响及其机制的探讨
肺成纤维细胞对裸鼠肺癌转移影响及其机制的探讨
朱运奎，杨娜，闫江涛，李继东，张冬泉，范红燕
中国人民解放军兰州军区总医院呼吸内科，甘肃兰州７３０００５
实验研究／论著
【摘要】探讨成纤维细胞在裸鼠肺目的：癌生长和转移过程中的作用。方法：将裸鼠４将０只随机分成实验组和对照组两组，Ｈ４６０细胞、Ｈ４６０细胞＋成纤维细胞分别接种裸鼠左侧胸腔，观察两组裸鼠共３周。统计其生存率，测量瘤质量，蛋白质印迹法测定动物肿瘤组织内基质金属蛋白酶１（）的表达水平，明胶酶普法检测血ＭＭＰ１－清中基质金属蛋白酶－的表达。２（ＭＭＰ２）－结果：裸鼠肺癌胸腔内接植成瘤率为胸腔种植瘤模型逐渐出现远处转１００％，移。对照组于第１８、１９、２０和２１天共有４只裸鼠死亡，实验组分别于第１２、１５和１９天共有３只死亡，第１８、２０天各有２只死亡，第２差异有统计学意１天有３只死亡，义，实验组裸鼠死亡时间均较Ｐ＝０．００４８；对照组早。实验组瘤质量（１．７１１±０．１７５），高于对照组（１．５２１±０．３６９）Ｐ＝０．０００。实验组动物血液中ＭＭＰ２的表达及瘤组－织内ＭＭＰ１表达水平明显高于对照组，－［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］ＢＪＥＣＴＩＶＥ：ＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｕｍａｎｆｅｔａｌＯｌｕｎｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ（ＨＦＬ）ｃｅｌｌｓｏｎｔｕｍｏｒａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｒｏｗｔｈｇｇ：Ｆｌｕｎｃａｎｃｅｒｉｎａｔｈｍｉｃｍｏｕｓｅ．ＭＥＴＨＯＤＳｏｒｔａｔｈｍｉｃｍｏｕｓｅｓｇｙｙｙｗｅｒｅｒｏｕｅｌａｔｉｎａｓｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｉｎｔｏｅｘｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｄｚｍｏｒａｈｇｐｇｐｙｇｐｙ，Ｈｒｏｕ４６０ｃｅｌｌｓａｌｏｎａｎｄＨ４６０ｗｉｔｈＨＦＬｗｅｒｅｉｎｏｃｕｌａｃｏｎｔｒｏｌ－ｇｐｇ，ｔｅｄｉｎｔｏｔｈｅｔｈｏｒａｃｉｃｃａｖｉｔｏｆａｔｈｍｉｃｍｏｕｓｅ．Ａｆｔｅｒｔｈｒｅｅｗｅｅｋｓｙｙ，ｃａｌｃｕｌａｔｅｄｔｈｅｔｒａｎｓｌａｎｔａｔｉｏｎｔｕｍｏｒｗｅｉｈｔｓａｎｄｍｉｃｅｌｉｆｅｓａｎｐｇｐ，ＭＭＰｍｅａｎｗｈｉｌｅ２ｉｎｔｈｅｂｌｏｏｄｅｌａｔｉｎａｓｅｚｍｏｒａｈｏｆｔｈｅｍｏｕ－－ｇｙｇｐｙｓｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｚｍｏｒａｈａｎｄＭＭＰ１ｉｎｔｕｍｏｒｅｌａｔｉｎａｓｅ－ｙｙｇｐｙｇ：ＴｔｉｓｕｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔａｓｓａ．ＲＥＳＵＬＴＳｈｅｒａｔｅｏｆｙｙｆｏｒｍｉｎｔｕｍｏｒｗａｓ１００％，ａｎｄｔｈｅｔｈｏｒａｃｉｃｃａｖｉｔｉｍｌａｎｔｍｏｄｅｌｓｇｙｐｒａｄｕａｌｌａｅａｒｅｄｄｉｓｔａｎｃｅｍｅｔａｓｔａｓｅｓ．Ｆｏｕｒａｔｈｍｉｃｍｏｕｓｅｏｆｃｏｎ－ｇｙｐｐｙ，，，Ｔｔｒｏｌｄｉｅｄｉｎｔｈｅ１８ｔｈ１９ｔｈ２０ｔｈａｎｄ２１ｓｔｄａｈｅｒｅｗｅｒｅｒｏｕｙｇｐ，，，ｔｈｒｅｅｒｏｕａｔｈｍｉｃｍｏｕｓｏｆｅｘｅｒｉｍｅｎｔａｌｄｉｅｄｉｎ１２ｔｈ１５ｔｈ１９ｔｈｇｐｙｐ，，，Ｔｆｏｕｒｉｎ１８ｔｈ２０ｔｈａｎｄｔｈｒｅｅｉｎ２１ｓｔｈｅａｖｅｒａｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｏｆｇｔｈｅｅｘｅｒｉｍｅｎｔａｌｗａｓｌｅｓｓｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌＰ＝ｒｏｕｒｏｕｐｇｐｇｐ（０．００４ｒｏｕ８）．Ｔｈｅｔｒａｎｓｌａｎｔｅｄｔｕｍｏｒｗｅｉｈｔｓｉｎｅｘｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｐｐｇｐ（ｗｅｒｅｍｏｒｅｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌ１．７１１±０．１７５ｖｓ１．５２１± ｒｏｕｇｐ０．３６９，Ｐ＝０．０００）．ＴｈｅｓｅｃｒｅｔａｒｏｆＭＭＰ２ｉｎｂｌｏｏｄａｎｄＭＭＰ１－－ｙｉｎｒｏｕｔｕｍｏｒｔｉｓｕｅｓｗｅｒｅｈｉｈｅｒｔｈａｎｃｏｎｔｒｏｌＰ＜０．０５）．ＣＯＮ－ｇｇｐ（ＣＬＵＳＩＯＮ：ＩｔｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｓｔｈａｔＨＦＬｃｅｌｌｓｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｗｉｔｈＨ４６０ｇｃｅｌｌｓｃａｎｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｒｏｕｔｈａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｌｕｎｃａｎｃｅｒｉｎａｔｈｍｉｃｇｇｙ，ｍｏｕｓｅａｎｄｏｎｅｏｆｔｈｅｉｍｏｒｔａｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎｖｏｌｖｅｓｉｎｕｒｅｕｌａ－－ｐｐｇｔｉｎｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＭＭＰｓｅｘｒｅｓｓｉｏｎ．ｇｐ
ＺＨＵＹｕｎ－ｋｕｉ，ＹＡＮＧＮａ，ＹＡＮＪｉａｎｔａｏ，ＬＩＪｉｄｏｎＺＨＡＮＧＤｏｎｕａｎ，ＦＡＮＨｏｎａｎ－ｇ－ｇ，ｇ－ｑｇ－ｙＤｅａｒｔｍｅｎｔｏＲｅｓｉｒａｔｏｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＬａｎｚｈｏｕＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｉｔａｌｏＬａｎｚｈｏｕＭｉｌｉｔａｒＡｒｅａＣｏｍｍａｎｄｏＰＬＡ，ｐｆｐｙｐｆｙｆＬａｎｚｈｏｕ７３０００５，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ
程，在肿瘤的侵袭转移中发挥着重要的作用。成纤维细胞在三维胶原立体培养中及平面培养中均被证实，能与肿瘤细胞相互促进，上调基质金属蛋白酶家族（，）成员，促进肿瘤的ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｒｏｔｅｉｎａｓｅＭＭＰｓｐ［］１２－。因此，侵袭转移研究成纤维细胞在机体内环境中与肿瘤细胞相互促进关系，能够探讨更多的抑癌靶点。