肺成纤维细胞对裸鼠肺癌转移影响及其机制的探讨_朱运奎
《2024年人绒癌裸鼠原位移植瘤模型、转移瘤模型的构建及二氢杨梅素对裸鼠转移瘤生长的影响》范文
《人绒癌裸鼠原位移植瘤模型、转移瘤模型的构建及二氢杨梅素对裸鼠转移瘤生长的影响》篇一摘要：本文旨在探讨人绒癌裸鼠原位移植瘤模型和转移瘤模型的构建方法，并研究二氢杨梅素对裸鼠转移瘤生长的影响。
通过建立模型，我们可以更深入地理解人绒癌的生物学特性和发病机制，为二氢杨梅素在肿瘤治疗中的应用提供实验依据。
一、引言人绒癌是一种高度恶性的肿瘤，其发病机制和治疗方法一直是医学研究的热点。
裸鼠作为实验动物，因其生理结构和人类相似，常被用于构建肿瘤模型以研究肿瘤的生物学特性和治疗方法。
二氢杨梅素作为一种天然化合物，近年来在抗肿瘤研究中备受关注。
因此，构建人绒癌裸鼠原位移植瘤模型和转移瘤模型，并研究二氢杨梅素对裸鼠转移瘤生长的影响具有重要的科学意义和实践价值。
二、材料与方法1. 材料选取健康裸鼠、人绒癌细胞株、二氢杨梅素等。
2. 方法（1）人绒癌裸鼠原位移植瘤模型的构建：选取合适的人绒癌细胞株，通过显微操作技术将其注射到裸鼠子宫内，构建原位移植瘤模型。
（2）人绒癌裸鼠转移瘤模型的构建：利用人绒癌细胞株的侵袭和转移能力，通过特定途径诱导其形成转移瘤。
（3）二氢杨梅素对裸鼠转移瘤生长的影响研究：将裸鼠随机分组，其中一组给予二氢杨梅素治疗，另一组作为对照组，观察二氢杨梅素对转移瘤生长的影响。
三、实验结果1. 人绒癌裸鼠原位移植瘤模型和转移瘤模型的构建成功，模型稳定性好，可重复性高。
2. 二氢杨梅素对裸鼠转移瘤生长具有显著的抑制作用。
与对照组相比，二氢杨梅素治疗组裸鼠的转移瘤生长速度明显减慢，瘤体体积和重量也显著减小。
3. 二氢杨梅素可能通过抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞凋亡等途径发挥抗肿瘤作用。
四、讨论本研究成功构建了人绒癌裸鼠原位移植瘤模型和转移瘤模型，为研究人绒癌的生物学特性和发病机制提供了有效的实验工具。
同时，研究发现二氢杨梅素对裸鼠转移瘤生长具有显著的抑制作用，这为二氢杨梅素在肿瘤治疗中的应用提供了实验依据。
未来可以进一步研究二氢杨梅素的抗肿瘤机制，以及其在不同类型肿瘤治疗中的效果和安全性。
护理干预对重症肺炎患者肺成纤维细胞的生物学活性的影响
护理干预对重症肺炎患者肺成纤维细胞的生物学活性的影响【摘要】肺炎是一种严重的呼吸道感染疾病，重症肺炎患者常需进行护理干预。
肺成纤维细胞在肺炎中起着重要作用，其生物学活性会受到护理干预的影响。
本文研究了护理干预对重症肺炎患者肺成纤维细胞的影响，包括增殖、炎症因子释放、纤维化、凋亡和功能恢复等方面。
研究发现护理干预可以改善肺成纤维细胞的生物学活性，对重症肺炎患者的治疗具有重要意义。
进一步研究护理干预方法对肺成纤维细胞的影响，有望为重症肺炎患者的治疗提供更有效的方案。
这些发现对于优化护理干预策略，提高患者的生存率和康复率具有重要意义。
【关键词】重症肺炎、护理干预、肺成纤维细胞、生物学活性、增殖、炎症因子释放、纤维化、凋亡、功能恢复、治疗、研究。
1. 引言1.1 重症肺炎患者的护理干预重症肺炎是一种常见且严重的呼吸道感染疾病，常见于重症患者或免疫功能受损的个体。
护理干预是重症肺炎患者中的重要治疗手段之一，通过对患者进行个性化和全面的护理，可以有效改善患者的病情和预后。
护理干预的目标在于维持患者的生理功能稳定，减少并发症发生，缓解症状和提高患者的生活质量。
在重症肺炎患者中，护理干预可以包括但不限于呼吸道护理、体位疗法、营养支持、药物管理和心理支持等方面。
呼吸道护理是重症肺炎患者护理干预中的重要环节，包括定时清理呼吸道分泌物、保持呼吸道通畅、避免呼吸机相关性肺炎等措施。
体位疗法可以通过调整患者的体位，促进肺部通气和血液循环，减少肺泡塌陷和肺不张的发生。
营养支持是重症肺炎患者护理干预中不可或缺的一部分，合理的营养支持可以维持患者的营养状态，提高机体免疫力，促进伤口愈合和组织修复。
药物管理包括抗生素、抗病毒药物、抗炎药等药物的使用管理，能够有效控制疾病的进展和减轻患者的症状。
心理支持是重症肺炎患者护理干预中的另一个重要方面，患者在治疗过程中常常伴有焦虑、抑郁等心理问题，及时的心理支持和关怀可以有效减轻患者的不适感和提高治疗的效果。
CD44v6、E-Cadherin表达与CNE-2Z-F1裸鼠移植瘤转移的关系
CD44v6、E-Cadherin表达与CNE-2Z-F1裸鼠移植瘤转移的关系陆元志;唐慰萍;陈小毅;张钦明;蔡琼珍;李飞虹【期刊名称】《宁夏医学杂志》【年(卷),期】2000(022)009【摘要】目的探讨CD44v6、E-Cadherin表达与人鼻咽癌裸鼠移植瘤转移的关系.方法分别将人鼻咽癌细胞克隆株F1在体外与鼠肺块共同孵育及胸内移植,然后将带瘤细胞肺块(Ⅰ组)和胸内瘤组织块(Ⅱ组)各行裸鼠皮下移植,并与瘤细胞悬液皮下移植瘤(Ⅲ组)比较,观察各组移植瘤转移特点.采用免疫组织化学技术检测各组移植瘤回复培养细胞CD44v6和E-Cadherin表达.结果Ⅰ组和Ⅱ组皮下移植瘤的总转移率和淋巴结转移率均高于Ⅲ组(其中ⅠvsⅢ,P＜0.05);肺转移仅发生在Ⅰ组.这两组移植瘤细胞CD44v6表达水平明显增高,其阳性细胞数分别为(79.7±5.7)%、(74.1±3.1)%,第3组为(65.6±4.31)%移植瘤转移率与CD44v6高表达密切相关;E-Cadherin阳性细胞分别为(41.7±4.9)%、(43.8±6.4)%和(27.4±4.9)%,Ⅰ组、Ⅱ组与Ⅲ组之间比较,有显著差异(P＜0.05).结论 CD44v6的过表达和E-Cadherin功能障碍,可能在鼻咽癌侵袭转移中起一定作用.【总页数】3页(P513-515)【作者】陆元志;唐慰萍;陈小毅;张钦明;蔡琼珍;李飞虹【作者单位】广东医学院病理教研室,广东,湛江,524023;广东医学院病理教研室,广东,湛江,524023;广东医学院病理教研室,广东,湛江,524023;广东医学院病理教研室,广东,湛江,524023;广东医学院病理教研室,广东,湛江,524023;广东医学院病理教研室,广东,湛江,524023【正文语种】中文【中图分类】R730【相关文献】1.CD44v6和E-cadherin表达与结直肠癌浸润转移关系 [J], 谷化平;尚培中;倪灿荣2.结直肠癌原发灶及淋巴结转移灶中CD44v6、E-cadherin蛋白表达变化及意义[J], 陈梅香;刘坤平;罗枫3.粘附分子CD44v6和E-cadherin的表达与甲状腺乳头状癌侵袭转移的关系 [J], 李子奈;邱建龙;吴春林;李良毅4.CD44v6、E-cadherin蛋白表达与大肠癌浸润转移的关系 [J], 谷化平;刘艳茹;尚培中5.山仙颗粒对Lewis肺癌转移过程中E-cadherin CD44V6及nm23-H1表达影响的实验研究 [J], 庞淑珍;关建民;王旭;吴爱华;王中英;刘颖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
let_7a对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响_何晓燕
中国生物制品学杂志2011年8月第24卷第8期Chin J Biologicals August 2011，Vol.24No.8let-7家族是第2个被发现的微RNA （microR－NA ，miRNA ）分子［1］，其基因编码一段22nt 的小RNA 分子，在人类基因组中存在包含let-7a 在内的11个由let-7同源基因家族编码的miRNA 分子，其序列具有高度的保守性［2］。
已有研究表明，let-7家族的表达水平降低是肺癌发生发展过程中的关键因素，let-7在肺癌组织中的表达水平显著低于正常肺组织［3-4］；体外实验表明，过表达let-7可以抑制肺癌A549细胞的增殖能力［4］。
因此，let-7的异常表达很可能通过调控细胞增殖能力参与肺癌的发生发展。
本文以let-7a 为研究对象，探讨其对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响及其可能的分子机制，现报道如下。
基金项目：NSFC 预研资助［重医大（2010）2号文件］；重庆医科大学校级重点科研课题（XBZD201001）．作者单位：1重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心（重庆400016）；2儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室（重庆400016）；3重庆医科大学细胞生物学及遗传学教研室（重庆400016）；4重庆医科大学实验教学中心（重庆400016）；5儿科学重庆市重点实验室（重庆400016）．通讯作者：彭惠民，E-mail ：penghuimin6＠sohu．com【基础研究】let-7a 对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响何晓燕1，2，5彭琼乐3张政3彭惠民3，4【摘要】目的研究let-7a 对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响及其可能的分子机制。
方法将A549细胞、稳定转染let-7a 重组质粒的A549-let-7a 细胞及稳定转染对照质粒的A549-control 细胞分别接种至BALB ／c 裸鼠背部皮下，观察各组细胞在裸鼠体内的生长情况，测量肿瘤体积并绘制生长曲线；30d 后处死裸鼠，取出瘤体，称重并计算抑瘤率；HE 染色观察瘤组织的形态学改变；Western blot 及免疫组化法检测各组瘤组织中k-Ras 蛋白的表达情况。
ERK5抑制剂促进肺成纤维细胞自噬及其在小鼠肺纤维化中的作用研究
国际呼吸杂志202()年12月笫1()卷第2」期Ini J Rwpir.December2()2().Vol.10・No.24・1849・•论著・ERK5抑制剂促进肺成纤维细胞自噬及其在小鼠肺纤维化中的作用研究华晓敏王昌明桂林医学院附属桂林市人民医院呼吸内科541002通信作者：王昌明.Email：136****************【摘要】目的探讨细胞外信号调节蛋白激酶5(ERK5)是否在体内外参与肺纤维化的发病过程.进一步探讨ERK5对体外培养的人肺成纤维细胞自噬的调控。
方法B1X02189(ERK5抑制剂)处理人肺成纤维细胞.用转化生长因子色(TGF-&)诱导其表型转化。
实验细胞分为6组：DMS()组、BIX02189组、DMSOH-TGF-p,组、BIX02189+TGF-P)组、B1X02189+TGF-p.+3-MA组和3-MA对照组。
蛋白质印迹检测表型转化标志因子Fibronectin,a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)和自噬相关蛋白I一C3U、Beclin-1.p62的表达。
将24只雄性C57B/L小鼠随机分为生理盐水对照组(NS组)、博来霉素模型组(BLM组)、BIX02189治疗组(BT组)和BIX02189对照组(BC组)。
于造模当日起每日观察小鼠一般状态.于28d后处死小鼠.取左侧肺组织行Masson染色和HE染色.取右侧肺组织通过蛋白质印迹检测ERK5、a-SMA.LC3II的表达。
结果131X02189+7(^-3)组与DMSO+TGF-p,组相比.a-SMA、p62蛋白表达水平降低，LC3H、Beclin-1蛋白表达水平升高；应用1‘1噬抑制剂后.a-SM A蛋白表达水平升高。
NS组和BC组小鼠一敵状态良好，BLM组一般状态差.BT组小鼠一般状态稍好。
Masson染色和HE染色显示・BT组较BIJVI组肺泡间隔变窄，蓝色的胶原纤维沉积量减少.纤维化程度减轻。
肺癌最新研究进展，与肠肺微生物息息相关
肺癌最新研究进展，与肠肺微生物息息相关关于肺癌，可能有以下误解：你对肺癌了解吗？肺癌是第三大常见癌症（占所有癌症的11.6％）。
2018年全球诊断209万例以上，死亡170万人。
肺癌类型肺癌中最常见的类型是非小细胞肺癌(NSCLC)，约占所有病例的80％—85％。
小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15％—20％。
SCLC的增长和传播速度比NSCLC快。
它的可怕之处在于大多数患者被诊断时为晚期，死亡率高。
在没有有效治疗的情况下，治疗前后多器官转移和复发是死亡的关键原因。
肺部微生物群和癌症之间的相互作用:肺癌的发生、驱动因素和治疗Martins D, et al., Pathobiology. 2020肺癌是由宿主和环境因素之间的相互作用引起的复杂疾病。
在各种环境风险因素中，微生物在维持微生态平衡和调节宿主对多种治疗的免疫反应中起着至关重要的作用。
01肺部微生物组肺部是人体表面积最大的黏膜部位，也是与外部环境的主要接触面。
肺里面藏有多种微生物。
肺微生物群由细菌，真菌和病毒组成，这些细菌是由吸入粘膜分泌物，鼻咽，口咽和环境空气交换而产生的。
和肠道、皮肤等微生物组不同。
在健康的肺中，普雷沃氏菌(Prevotella),链球菌(Streptococcus), 韦荣氏球菌属(Veillonella), 奈瑟菌属(Neisseria),嗜血杆菌属 (Haemophilus),梭杆菌属(Fusobacterium)是最丰富的细菌属。
与真菌曲霉菌(Aspergillus), 青霉菌(Penicillium), 念珠菌(Candida)等真菌共存，不会引起健康人肺的感染。
而在在慢性阻塞性肺疾病（COPD）和囊性纤维化等肺部疾病中，肺微生物群处于失调状态。
02不同部位微生物组动态联系正常情况下，人体是动态平衡的，并且各个身体部位的微生物可以直接相互作用，或者通过系统循环中的炎性物质，细胞因子和代谢物间接相互作用，如下图所示。
肺瘤平Ⅱ号对荷瘤大鼠血液流变学调节作用的研究
肺瘤平Ⅱ号对荷瘤大鼠血液流变学调节作用的研究
李树奇;李杰;孙桂芝;朴炳奎
【期刊名称】《中国中西医结合杂志》
【年(卷),期】1995(0)S1
【摘要】本研究采用肺瘤平Ⅱ号对荷 Walker256瘤株的 Wistar 大鼠进行治疗,分别于荷瘤第6天、11天和16天观察治疗组、荷瘤对照组的血液流变学变化和抑瘤率。
结果发现荷瘤后第6天,治疗组与对照组血液流变学的各项指标无明显变化;荷瘤11天、16天,治疗组全血粘度、红细胞压积明显低于对照组,纤维蛋白原升高,红细胞变形能力好转,抑瘤率为35.2%。
对照组16天时有80%见皮下出血,治疗组无皮下出血者。
【总页数】3页(P249-250)
【关键词】肺瘤平Ⅱ号;血液流变学;抑瘤率
【作者】李树奇;李杰;孙桂芝;朴炳奎
【作者单位】中国中医研究院广安门医院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.肺抑瘤膏对血瘀体质lewis 荷瘤小鼠血流变学的干预作用 [J], 郑心;孟宪志
2.益脂平胶囊对实验性高脂血症大鼠血液流变学影响及对大鼠毒性研究 [J], 范瑞泉;叶少梅;艾宝民;陈铁江;丘钦英;魏青
3.复肝春6号对H22荷瘤小鼠的抑瘤及免疫的调节作用 [J], 李秀娟;刘福英;张焕铃;王俊霞
4.肺瘤平对中晚期肺癌患者血液流变学和抗凝血酶Ⅲ影响的临床研究 [J], 李树奇
5.平肺口服液对荷瘤小鼠细胞增殖的双向调节作用 [J], 朱世杰;李佩文;贾立群因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肺癌线粒体DNA诱导小鼠胚胎成纤维细胞NIH3T3恶性转化的研究
肺癌线粒体DNA诱导小鼠胚胎成纤维细胞NIH3T3恶性转化的研究姬宏利1a，姬宏娟2，王保健1b作者单位：1解放军联勤保障部队第九八八医院郑州院区，a肿瘤科，b呼吸科，河南郑州450042；2解放军联勤保障部队第九八八医院开封院区特诊科，河南开封475003通信作者：王保健，男，副主任医师，研究方向为肺部肿瘤的基础和临床工作，Email：******************基金项目：解放军联勤保障部队第九八八医院（原一五三医院）科研基金（2012013）摘要：目的观察转染了A549及H226肺癌细胞线粒体DNA（mtDNA）的小鼠胚胎成纤维细胞NIH3T3的生物学行为的变化。
方法将重组载体pcDNA3.1（+）-A549mtDNA、pcDNA3.1（+）-H226mtDNA通过Lipofection2000TM转染NIH3T3细胞；荧光原位杂交（FISH）法观察mtDNA在核内的整合情况；分析转染前后细胞染色体核型；流式细胞仪（FCM）检测转染细胞的凋亡；四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT法）测定不同组别细胞的增殖率。
结果转染A549-mtDNA、H226-mtDNA的NIH3T3细胞染色体出现了易位、断裂的结构畸形，其畸形的多倍体数目百分比（11.78±0.60）%、（11.33±1.05）%和染色体数目（3.55±0.57）%、（5.02±0.72）%高于未转染的NIH3T3细胞（1.38±0.17）%、（0.54±0.10）%。
荧光显微镜观察到mtDNA能够整合在转染A549-mtDNA、H226-mtDNA的NIH3T3细胞染色体间期核中。
同时，转染了A549-mtDNA、H226-mtDNA重组表达载体，A549-mtDNA组（5.20±0.20）%、H226-mtDNA组（7.75±0.11）%较NIH3T3组（19.04±0.08）%细胞的凋亡率明显下降（F=8381.21，P< 0.001）。
癌相关成纤维细胞对肿瘤生长发展影响及其靶向制剂应用的研究进展
综述癌相关成纤维细胞对肿瘤生长发展影响及其靶向制剂应用的研究进展刘玉贤１ꎬ罗泊涛１ꎬ陆元志２(１广东医科大学ꎬ广东湛江５２４０２３ꎻ２广东医科大学附属医院)㊀㊀摘要:肿瘤的发生发展与肿瘤微环境密切相关ꎬ癌相关成纤维细胞(ｃａｒｃｉｎｏｍａ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓꎬＣＡＦｓ)是肿瘤微环境中重要组成成分之一ꎮＣＡＦｓ通过一系列可溶性因子包括细胞因子㊁趋化因子㊁生长因子㊁代谢产物和外泌体等激活不同的信号通路与癌细胞相互作用ꎬ促进或抑制肿瘤的生长发展ꎮ靶向ＣＡＦｓ制剂为肿瘤治疗提供了新的思路ꎮ㊀㊀关键词:肿瘤微环境ꎻ成纤维细胞ꎻ癌相关成纤维细胞ꎻ靶向药物㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１９.１２.０２５㊀㊀中图分类号:Ｒ７３０㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１９)１２￣００８８￣０４基金项目:国家自然科学基金面上项目(８１３７２２９８ꎻ８１５７２６０６)ꎮ通信作者:陆元志(Ｅ￣ｍａｉｌ:Ｙｕａｎｚｈｉ.ｌｕ＠ｊｎｕ.ｅｄｕ.ｃｎ)㊀㊀近年来ꎬ随着分子肿瘤学研究进展ꎬ人们越来越多地认识到肿瘤的发生发展不仅取决于肿瘤细胞自身基因组学和表观遗传学改变的积累ꎬ更重要的是受肿瘤微环境(ＴｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔꎬＴＥＭ)的影响ꎮＴＥＭ主要由细胞外基质及各种基质细胞如炎症免疫细胞㊁血管内皮细胞㊁成纤维细胞㊁脂肪细胞㊁间充质干细胞㊁肿瘤相关巨噬细胞等组成[１]ꎮ已发现ꎬＴＥＭ参与肿瘤细胞许多生物学行为ꎬ包括生长㊁侵袭㊁转移㊁耐药㊁细胞干性㊁免疫反应等ꎮ癌相关成纤维细胞(ｃａｒｃｉｎｏｍａ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓꎬＣＡＦｓ)是肿瘤间质中活化的成纤维细胞ꎬ为肿瘤微环境中最主要的细胞成分之一ꎬ在肿瘤细胞生长㊁侵袭和转移等过程中发挥着重要作用ꎮ近年来ꎬ针对ＣＡＦｓ的研究已经成为肿瘤生物学转化研究领域的热点ꎬ并有望成为肿瘤治疗新靶点ꎮ现就ＣＡＦｓ对肿瘤生长发展影响及其靶向制剂应用的研究进展综述如下ꎮ１㊀ＣＡＦｓ的来源及与癌细胞的相互作用１.１㊀ＣＡＦｓ的来源㊀成纤维细胞是间充质来源的非上皮细胞ꎬ生理条件下呈典型的纺锤形或梭形ꎬ是构成结缔组织的基本成分ꎮ正常组织中的成纤维细胞处于静息状态ꎬ增殖缓慢㊁代谢能力低ꎬ在炎症及创伤刺激下ꎬ成纤维细胞被激活ꎮ活化成纤维细胞能分泌胶原蛋白㊁纤维连接蛋白㊁层黏连蛋白及基质金属蛋白酶(ＭａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓꎬＭＭＰｓ)等成分ꎬ参与调节炎症反应及创伤修复ꎬ但损伤组织修复完成后将迅速恢复常态[１~３]ꎮ活化成纤维细胞常呈梭形或星形ꎬ细胞核有凹陷或切迹ꎬ细胞质中有各种收缩细丝或张力纤维丝㊁丰富的粗面内质网ꎮ与静止的成纤维细胞相比ꎬ活化成纤维细胞具有更强的收缩性㊁增殖和迁移能力ꎮ肿瘤发生发展过程中ꎬ成纤维细胞常常被活化成为ＣＡＦｓꎮ目前认为ＣＡＦｓ主要来源有:①肿瘤细胞分泌多种细胞因子如ＴＧＦ￣β㊁血小板衍生生长因子(ＰＤＧＦ)㊁碱性成纤维细胞生长因子(ｂＦＧＦ)等ꎬ诱导肿瘤间质及其周围的正常成纤维细胞活化成ＣＡＦｓ[２ꎬ３]ꎻ②肿瘤细胞通过分泌各种细胞因子募集肿瘤外的间充质干细胞ꎬ并改造成为ＣＡＦｓ[４]ꎻ③肿瘤细胞通过上皮间质化转变成为ＣＡＦｓ[２ꎬ５ꎬ６]ꎻ④内皮细胞在ＴＧＦ￣β等作用下通过内皮－间质转化过程转化成ＣＡＦｓ[５]ꎮＣＡＦｓ不但保留了成纤维细胞的特性ꎬ即表达波形蛋白ꎬ而且表达高水平的α￣平滑肌肌动蛋白(α￣ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅａｃｔｉｎꎬα￣ＳＭＡ)ꎬ这也是ＣＡＦｓ的重要标志物ꎮ此外ꎬ成纤维细胞激活蛋白(Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ￣ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎꎬＦＡＰ)㊁成纤维细胞特异性蛋白１(Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅｉｎ１ꎬＦＳＰ￣１)㊁神经元胶质细胞抗原２(ＮｅｕｒｏｎｇｌｉａｌＡｎｔｉ￣ｇｅｎ￣２ꎬＮＧ２)㊁血小板源性生长因子受体β(Ｐｌａｔｅｌｅｔ￣ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ￣βꎬＰＤＧＦＲ￣β)㊁成纤维细胞相关抗原以及细胞外基质中重要成分如生腱蛋白Ｃ(Ｔｅｎａｓｃｉｎ￣ＣꎬＴＮ￣Ｃ)和成骨细胞特异性因子２(ＰｅｒｉｏｓｔｉｎꎬＰＯＳＴＮꎬ或Ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｆａｃｔｏｒ２ꎬＯＳＦ￣２)等等都可以成为ＣＡＦｓ的标记分子[１ꎬ７]ꎮ由８８于ＣＡＦｓ具有高度异质性ꎬ并非所有的ＣＡＦｓ都表达这些标记分子ꎬ同时任何一种标记分子也不可能表达在不同来源的ＣＡＦｓ上ꎮＣＡＦｓ来源与表型的多样性提示ꎬＣＡＦｓ在不同肿瘤及同一肿瘤的不同阶段的功能可能存在一定的特异性ꎬ并且与其所处的环境密切相关ꎮ因此ꎬ在鉴定ＣＡＦｓ表型时ꎬ需根据ＣＡＦｓ不同来源及肿瘤组织自身特点ꎬ选择合适的标志物组合ꎮ１.２㊀ＣＡＦｓ与癌细胞的相互作用㊀在肿瘤演进过程中ꎬＣＡＦｓ与癌细胞之间存在复杂的相互作用ꎮ一方面癌细胞通过产生各种可溶性因子包括细胞因子㊁趋化因子㊁生长因子㊁代谢产物和外泌体等作用于成纤维细胞ꎬ使之活化ꎻ另一方面ＣＡＦｓ亦通过类似的可溶性因子作用于癌细胞ꎬ调节癌细胞的生物学行为如生长㊁侵袭㊁干性㊁耐药和转移等ꎮ目前已发现多种信号传导通路参与调控ＣＡＦｓ活化及其与癌细胞的相互作用ꎬ包括ＴＧＦ￣β￣ＳＭＡＤ２/３通路㊁ＣＸ￣ＣＬ１４/ＳＤＦ￣１/ＣＣＲ４通路㊁ＩＬ￣１β/ＮＦκＢ通路㊁ＩＬ￣６/ＪＡＫ/ＳＴＡＴ３通路等[７]ꎮ这些信号通路在间质细胞中激活后具有双向功能ꎬ一方面有利于ＣＡＦｓ表型的维持ꎬ另一方面通过调控ＣＡＦｓ产生各种细胞因子和生长因子并以旁分泌作用影响癌细胞的恶性行为ꎮ研究[８]发现ꎬ在前列腺癌和乳腺癌等恶性肿瘤演进过程中ꎬ其间质成纤维细胞ｐ６２表达下调或缺失ꎬｐ６２缺失通过ｍＴＯＲＣ１/ｃ￣Ｍｙｃ信号通路调控ＣＡＦｓ的氧化还原反应ꎬ进而影响ＣＡＦｓ的糖与氨基酸代谢过程ꎬ增加ＩＬ￣６的分泌ꎬ从而促进癌细胞的生长ꎮ研究[９]结果显示ꎬ抑制Ｎｏｔｃｈ和下调ｐ５３活性可激活成纤维细胞ꎬ进而促进基质细胞及癌细胞的生长ꎮ新近研究[１０]发现ꎬ结肠癌微环境中ꎬ在颗粒蛋白前体的作用下ꎬＴＮＦＲ２/Ａｋｔ或ＥＲＫ信号可促进ＣＡＦｓ的活化ꎮ在乳腺肿瘤中ꎬ肿瘤干细胞可分泌Ｈｅｄｇｅｈｏｇ配体ＳＨＨꎬ通过旁分泌激活Ｈｅｄｇｅｈｏｇ信号调控ＣＡＦｓꎬＣＡＦｓ随后分泌一系列因子促进肿瘤干细胞的生长及自我更新[１１]ꎮ目前认为ꎬ各种细胞因子介导成纤维细胞活化成ＣＡＦｓ是一个可逆过程ꎬ但ＣＡＦｓ进入非可逆活化状态需要ＣＡＦｓ自身的表观遗传学改变ꎬ如甲基化改变等ꎬ但详细机制未完全清楚[２]ꎮ可见ꎬＣＡＦｓ与癌细胞相互作用的动态过程中伴有癌细胞与ＣＡＦｓ中不同信号通路激活ꎬ并重塑了癌组织微环境ꎮ２㊀ＣＡＦｓ对肿瘤的生长发展的影响２.１㊀ＣＡＦｓ促进肿瘤的生长发展㊀相关文献[１２]报道显示ꎬＣＡＦｓ能分泌多种生长因子和细胞因子如ＣＸＣＬ１２㊁ＣＣＬ７㊁ＴＧＦ￣β㊁ＨＧＦ㊁ＰＯＳＴＮ和ＴＮ￣Ｃ等ꎬ并通过旁分泌作用于癌细胞ꎬ促进癌细胞的增殖㊁迁移等ꎬ同时影响肿瘤化疗敏感性ꎻＣＡＦｓ可以通过上调ＭＭＰｓ的表达和分泌细胞外基质(ＥＣＭ)蛋白重塑肿瘤基质ꎬ进而促进肿瘤侵袭转移ꎻＣＡＦｓ可以通过分泌ＶＥＧＦｓ㊁ＦＧＦｓ和ＩＬ￣６促进肿瘤血管的生成ꎻＣＡＦｓ可以通过分泌ＩＬ￣１㊁ＩＬ￣６㊁ＴＮＦ￣α㊁ＴＧＦ￣β㊁ＳＤＦ￣１和ＭＣＰ￣１促进肿瘤免疫抑制微环境形成ꎬ增强免疫逃逸ꎬ有利于肿瘤生长ꎮ研究[１３]发现ꎬＦＡＰ过表达的ＣＡＦｓ能够激活ＳＴＡＴ３信号并募集骨髓源性抑制细胞(ＭＤＳＣｓ)ꎬ有助于肝癌的免疫抑制ꎮ新近研究[１４]发现ꎬＣＡＦｓ能表达大量ＦＡＳ配体ꎬ诱导表达ＦＡＳ的ＣＤ８＋Ｔ细胞凋亡ꎻＣＡＦｓ也可表达程序性细胞死亡１配体２(ＰＤ￣Ｌ２)ꎬ通过与免疫检查点分子ＰＤ￣１相互作用诱导Ｔ细胞凋亡ꎬ促进肿瘤免疫逃逸ꎮ在早期肿瘤病变的研究[１５]中发现ꎬ免疫细胞可产生ＩＬ￣１βꎬ激活成纤维细胞中ＮＦ￣κＢ信号通路ꎬ增强ＣＡＦｓ促炎和促肿瘤生长功能ꎮＣＡＦｓ还可以通过直接的细胞接触作用促进肿瘤细胞的侵袭[１６]ꎮ间充质干细胞来源的ＣＡＦｓ能通过产生ＩＬ￣６㊁Ｗｎｔ￣５α和骨形态蛋白４等促进肿瘤生长[１７]ꎻ而ＣＡＦｓ中热休克因子１(ＨＳＦ１)的上调表达促进癌间质重塑和肿瘤生长[１８]ꎮ新近研究[１９]发现ꎬ乳腺癌细胞中癌基因ＭＹＣ过度激活促进含有ｍｉＲ￣１０５的外泌体分泌ꎬ这些外泌体被周围ＣＡＦｓ摄取时ꎬ外泌体中ｍｉＲ￣１０５释放并激活ＣＡＦｓ中ＭＹＣ蛋白表达ꎬ改变ＣＡＦｓ代谢进程ꎬＣＡＦｓ通过释放关键代谢产物促进癌细胞生长ꎮ此外ꎬ高转移潜能肝癌细胞能够通过分泌外泌体ｍｉＲ￣１２４７￣３ｐ直接靶向Ｂ４ＧＡＬＴ３ꎬ通过激活ＩＬ￣１β/ＮＦ￣κＢ通路激活成纤维细胞ꎬ活化成纤维细胞分泌一系列促炎因子来进一步促进癌症的发展[２０]ꎮ可见ꎬＣＡＦｓ主要通过产生各种细胞因子来改变癌细胞自身的生物学行为ꎬ同时塑造了肿瘤免疫抑制微环境ꎮ２.２㊀ＣＡＦｓ抑制肿瘤的生长发展㊀尽管ＣＡＦｓ在肿瘤演进中扮演重要作用ꎬ但并非所有的ＣＡＦｓ都具有促癌功能ꎮ研究[２１]表明ꎬ在肿瘤的进展期ꎬＴＧＦ￣β信号通路促进肿瘤的进展ꎬ但在肿瘤发生的早期阶段ꎬＣＡＦｓ分泌的ＴＧＦ￣β却抑制肿瘤形成ꎮ已有报道[２２]证实ꎬ乳腺癌组织中表达Ｓｌｉｔ２分子的ＣＡＦｓ和相应正常组织成纤维细胞ꎬ在抑制表达Ｒｏ￣ｂｏ１受体的乳腺癌细胞生长上具有相似作用ꎬ主要是Ｒｏｂｏ１被激活后能直接抑制ＰＩ３Ｋ和β￣Ｃａｔｅｎｉｎ信号传递ꎬ同时也阻断ＳＤＦ￣１/ＣＸＣＲ４信号通路ꎬ从而抑制癌细胞生长ꎻ相反ꎬ如果乳腺癌细胞表面缺乏Ｒｏｂｏ１受体ꎬ这些表达Ｓｌｉｔ２分子的成纤维细胞就会９８促进其生长ꎮ此外ꎬ在胰腺癌的相关研究[２３]中发现ꎬ如果去除肿瘤中的ＣＡＦｓ或者抑制ＣＡＦｓ形成ꎬ就会加速胰腺癌的生长发展ꎮ这些结果说明ꎬ肿瘤微环境中的ＣＡＦｓ不仅仅具有促进肿瘤生长发展的能力ꎬ在特定条件下还能抑制肿瘤的生长发展ꎮ３㊀靶向ＣＡＦｓ制剂在肿瘤治疗中的应用㊀㊀传统肿瘤治疗方法包括化疗㊁放疗ꎬ主要针对癌细胞自身ꎬ尤其是生长活跃的癌细胞ꎮ然而ꎬ这些治疗手段不仅疗效差异巨大ꎬ而且肿瘤耐药㊁复发与转移仍是临床上面临的巨大挑战ꎬ提示肿瘤进化及异质性背后机制的复杂性ꎮ肿瘤微环境是影响肿瘤进化及其异质性的关键因素ꎬ靶向肿瘤微环境或许可以为肿瘤的治疗提供新策略ꎮ已发现成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化过程中依赖于ＮＡＤ(Ｐ)氧化酶４(ＮＯＸ４)ꎬ靶向ＣＡＦｓ的药物ＮＯＸ４抑制剂可以抑制ＣＡＦｓ促癌生长的能力ꎬ提示临床联合使用ＮＯＸ４抑制剂治疗癌症可能有助于改善疗效[２４]ꎮ在肝癌细胞ＨｅｐＧ２小鼠移植瘤模型中ꎬ使用纳米脂质体搭载针对ＴＮ￣Ｃ肽段和ＢＣＬ￣２抑制剂Ｎａｖｉｔｏｃｌａｘ治疗肿瘤ꎬ其可以特异性与ＣＡＦｓ细胞表面ＴＮ￣Ｃ结合ꎬ诱导ＣＡＦｓ凋亡ꎬ抑制肿瘤细胞生长[２５]ꎮ在转移性乳腺癌小鼠模型中ꎬ使用抗毒素αＦＡＰ￣ＰＥ３８靶向ＦＡＰ阳性的ＣＡＦｓ能抑制肿瘤生长ꎬ而且αＦＡＰ￣ＰＥ３８和紫杉醇联合应用效果更为显著[２６]ꎮ研究[２７]发现ꎬ小鼠胚胎成纤维细胞(ＭＥＦｓ)中敲除β￣ａｒｒｅｓｔｉｎ可明显抑制该细胞迁移ꎬ提示β￣ａｒｒｅｓｔｉｎ参与维持细胞运动性和调节细胞形状ꎬ靶向β￣ａｒｒｅｓ￣ｔｉｎ１￣ｃｏｆｉｌｉｎ信号可抑制成纤维细胞活化为ＣＡＦｓꎬ从而抑制癌细胞的侵袭与转移ꎮ这些结果提示ꎬ靶向肿瘤微环境中ＣＡＦｓ代谢过程或标记分子ꎬ可能会改善肿瘤治疗效果ꎮ㊀㊀然而ꎬＣＡＦｓ是高度异质性的细胞群体ꎬ不同肿瘤来源的ＣＡＦｓ或同一类型肿瘤的不同亚型的ＣＡＦｓꎬ其分子表达谱㊁功能状态差异巨大ꎮ研究[２８]显示ꎬ三阴性乳腺癌(ＴＮＢＣ)中主要富集了具有肌纤维母细胞表型且过表达ＣＤ２９㊁ＦＡＰ㊁α￣ＳＭＡ㊁ＰＤＧＦＲ￣β㊁ＦＳＰ￣１和ＣＡＶ￣１等分子标记的ＣＡＦｓꎬ同时这些ＣＡＦｓ通过多种机制促进调节性Ｔ细胞分化ꎬ形成免疫抑制微环境ꎮ研究[２９]发现ꎬＣＤ１０＋ＧＰＲ７７＋ＣＡＦｓ主要通过提供癌干细胞生存微环境促进肿瘤生长和化疗耐药ꎬ靶向ＣＤ１０＋ＧＰＲ７７＋ＣＡＦｓ能有效抑制肿瘤生长并逆转耐药ꎮ此外ꎬ在乳腺癌中ꎬ雌激素(ＥＲ)及其类似物可以通过ＣＡＦｓ表面Ｇ蛋白偶联雌激素受体(ＧＰＥＲ/ＧＰＲ３０)激活下游相应信号通路如ＭＡＰＫ通路ꎬ调控ＣＡＦｓ功能ꎬ介导肿瘤间质与肿瘤细胞之间相互作用[３]ꎮ研究[３０]结果表明ꎬ前列腺癌ＣＡＦｓ过表达ＧＰＥＲ/ＧＰＲ３０并抑制ＥＲ￣α表达ꎬ从而激活成纤维细胞ꎮ因此ꎬ靶向ＣＡＦｓ表面分子或受体进而改变其内在相关信号通路(如ＭＡＰＫ㊁ＮＦ￣κＢ通路)将可能为乳腺癌等肿瘤的治疗提供新策略ꎮ㊀㊀不同肿瘤的ＣＡＦｓ其内在激活机制存在很大差异ꎬ靶向ＣＡＦｓ策略亦有所不同ꎮ动物研究[１１]结果显示ꎬ溴区结构域和外周结构域(ｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎａｎｄｅｘｔｒａｔｅｒｍｉｎａｌｄｏｍａｉｎꎬＢＥＴ)蛋白的抑制剂ＪＱ１能明显抑制胰腺癌组织纤维化进程ꎬ并抑制患者来源的异种移植肿瘤的生长ꎻ进一步研究发现ꎬＪＱ１并非直接抑制胰腺癌细胞生长ꎬ而是通过抑制Ｈｅｄｇｅｈｏｇ通路和ＴＧＦ￣β通路ꎬ阻止胰腺组织中星形细胞活化成为ＣＡＦｓꎬ减少ＣＡＦｓ中α￣ＳＭＡ细胞外基质㊁细胞因子和生长因子的表达ꎮ事实上ꎬＨｅｄｇｅｈｏｇ信号通路抑制剂维莫德吉(ｖｉｓｍｏｄｅｇｉｂ)能明显减缓ＣＡＦｓ与ＣＳＣｓ的扩增ꎬ整体上延缓肿瘤生长ꎮ此外ꎬＪＱ１处理后的ＣＡＦｓ条件培养基能明显抑制胰腺癌细胞中ＥＲＫ㊁ＡＫＴ和ＳＴＡＴ３信号通路的活化ꎬ从而抑制肿瘤生长ꎮ研究[３１]发现ꎬＪＱ１联合吉西他滨治疗胰腺导管腺癌取得显著疗效ꎬ说明ＢＥＴ是参与成纤维细胞活化的重要分子ꎬ其相应抑制剂ＪＱ１能有效抑制ＣＡＦｓ和癌细胞中多条信号通路ꎬ最终抑制肿瘤生长ꎮ新近研究[３２]发现ꎬ与核受体结合的一些配体具有调节ＣＡＦｓ细胞因子表达谱功能ꎬ如维生素Ｄ受体(ＶＤＲ)在胰腺癌来源的ＣＡＦｓ中高表达ꎬ参与调控胰腺癌中星形细胞活化ꎬ而维生素Ｄ３活性代谢物的类似物卡泊三醇能有效抑制ＣＡＦｓ活化ꎬ增强吉西他滨疗效ꎮ研究[３１ꎬ３３]发现ꎬ维甲酸能显著抑制ＣＡＦｓ产生ＩＬ￣６和ＥＣＭꎬ有效改善免疫抑制微环境和免疫检查点的治疗(如抗ＣＴＬＡ４㊁抗ＰＤ１/ＰＤ￣Ｌ１抗体)疗效ꎮ可见ꎬ靶向ＣＡＦｓ内在重编程信号通路或表观遗传机制将有望更好地改善肿瘤炎症反应㊁逆转ＣＡＦｓ表型和间质重塑功能ꎮ㊀㊀综上所述ꎬＣＡＦｓ作为肿瘤微环境中最主要的成分ꎬ对肿瘤生长发展起重要作用ꎮ尽管目前在一定程度上明确ＣＡＦｓ不仅能促进肿瘤的生长发展ꎬ亦参与抑制肿瘤生长ꎬ靶向ＣＡＦｓ制剂治疗肿瘤也显示出令人振奋的结果ꎮ然而ꎬ由于肿瘤进化及异质性机制复杂ꎬ与癌细胞共进化的ＣＡＦｓ表型与功能亦存在明显异质性ꎬ加上缺乏特异性分子标记物ꎬ以ＣＡＦｓ表型结合肿瘤细胞分子谱改变为依据的临床肿瘤诊疗模型尚待建立ꎬＣＡＦｓ与癌细胞共进化机制仍需进一步探讨ꎮ相信随着新技术发展如多组学研究平台㊁单细胞测序技术和多荧光原位检测技术等０９成熟ꎬ肿瘤细胞与微环境共进化的时空变化及其机制将进一步得到阐明ꎮ参考文献:[１]ＯｈｌｕｎｄＤꎬＥｌｙａｄａＥꎬＴｕｖｅｓｏｎＤ.Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙｉｎｔｈｅｃａｎｃｅｒｗｏｕｎｄ[Ｊ].ＪＥｘｐＭｅｄꎬ２０１４ꎬ２１１(８):１５０３￣１５２３. [２]ＫａｌｌｕｒｉＲ.Ｔｈｅｂｉｏｌｏｇｙａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｉｎｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒꎬ２０１６ꎬ１６(９):５８２￣５９８.[３]ＬａｐｐａｎｏＲꎬＭａｇｇｉｏｌｉｎｉＭ.Ｇｐｅｒｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｌｉａｉ￣ｓｏｎｂｅｔｗｅｅｎｂｒｅａｓｔｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｃａｎｃｅｒ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ(ｃａｆｓ)[Ｊ].ＪＳｔｅｒｏｉｄＢｉｏｃｈｅｍＭｏｌＢｉｏｌꎬ２０１８ꎬ１７６:４９￣５６. [４]ＢｅｒｇｆｅｌｄＳＡꎬＤｅＣｌｅｒｃｋＹＡ.Ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ￣ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｎｄｔｈｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＭｅｔａｓｔａｓｉｓＲｅｖꎬ２０１０ꎬ２９(２):２４９￣２６１.[５]ＺｅｉｓｂｅｒｇＥＭꎬＰｏｔｅｎｔａＳꎬＸｉｅＬꎬｅｔａｌ.Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｔｏｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｓａｓｏｕｒｃｅｆｏｒｃａｒｃｉｎｏｍａ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏ￣ｂｌａｓｔｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２００７ꎬ６７(２１):１０１２３￣１０１２８. [６]ＭｉｍｅａｕｌｔＭꎬＢａｔｒａＳ.Ｉｎｔｅｒｐｌａｙｏｆｄｉｓｔｉｎｃｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓｄｕｒｉｎｇｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｏｆｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓａｎｄｍｏ￣ｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｉｎｇａｓｎｏｖｅｌｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｉｅｓ[Ｊ].Ａｎｎｏｎｃｏｌꎬ２００７ꎬ１８(１０):１６０５￣１６１９.[７]ＴｏｇｏＳꎬＰｏｌａｎｓｋａＵＭꎬＨｏｒｉｍｏｔｏＹꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｃｉｎｏｍａ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓａｒｅａｐｒｏｍｉｓｉｎｇｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒｓꎬ２０１３ꎬ５(１):１４９￣１６９.[８]ＶａｌｅｎｃｉａＴꎬＫｉｍＪＹꎬＡｂｕ￣ＢａｋｅｒＳꎬｅｔａｌ.Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｅｐｒｏｇｒａｍ￣ｍｉｎｇｏｆｓｔｒｏｍａｌｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｔｈｒｏｕｇｈｐ６２￣ｍｔｏｒｃ１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐｒｏｍｏｔｅｓｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌꎬ２０１４ꎬ２６(１):１２１￣１３５.[９]ＰｒｏｃｏｐｉｏＭＧꎬＬａｓｚｌｏＣꎬＡｌＬａｂｂａｎＤꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｂｉｎｅｄｃｓｌａｎｄｐ５３ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｐｒｏｍｏｔｅｓｃａｎｃｅｒ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].ＮａｔＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２０１５ꎬ１７(９):１１９３￣１２０４.[１０]ＷａｎｇＬꎬＹａｎｇＤꎬＴｉａｎＪꎬｅｔａｌ.Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２/ａｋｔａｎｄｅｒｋｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｔｈｅｓｗｉｔｃｈｆｒｏｍｆｉｂｒｏ￣ｂｌａｓｔｓｔｏｃａｆｓｂｙｐｒｏｇｒａｎｕｌｉｎｉｎｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃ￣ｅｒ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１７ꎬ８(１６):２６３２３￣２６３３３.[１１]ＶａｌｅｎｔｉＧꎬＱｕｉｎｎＨＭꎬＨｅｙｎｅｎＧＪꎬｅｔａｌ.Ｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓｒｅｇｕ￣ｌａｔｅｃａｎｃｅｒ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｖｉａａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｈｅｄｇｅｈｏｇｓｉｇｎａ￣ｌｉｎｇｉｎｍａｍｍａｒｙｇｌａｎｄｔｕｍｏｒｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１７ꎬ７７(８):２１３４￣２１４７.[１２]ＬｅＢｌｅｕＶＳꎬＫａｌｌｕｒｉＲ.Ａｐｅｅｋｉｎｔｏｃａｎｃｅｒ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ:Ｏｒｉｇｉｎｓꎬｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｉｍｐａｃｔ[Ｊ].ＤｉｓＭｏｄｅｌＭｅｃｈꎬ２０１８ꎬ１１(４):１￣９.[１３]ＹａｎｇＸꎬＬｉｎＹꎬＳｈｉＹꎬｅｔａｌ.ＦＡＰｐｒｏｍｏｔｅｓｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙｃａｎｃｅｒ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｖｉａｓｔａｔ３￣ｃｃｌ２ｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１６ꎬ７６(１４):４１２４￣４１３５. [１４]ＬａｋｉｎｓＭＡꎬＧｈｏｒａｎｉＥꎬＭｕｎｉｒＨꎬｅｔａｌ.Ｃａｎｃｅｒ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏ￣ｂｌａｓｔｓｉｎｄｕｃｅａｎｔｉｇｅｎ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆｃｄ８＋ｔｃｅｌｌｓｔｏｐｒｏｔｅｃｔｔｕｍｏｕｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＮａｔＣｏｍｍｕｎꎬ２０１８ꎬ９(１):９４８.[１５]ＥｒｅｚＮꎬＴｒｕｉｔｔＭꎬＯｌｓｏｎＰꎬｅｔａｌ.Ｃａｎｃｅｒ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓａｒｅａｃｔｉｖａｔｅｄｉｎｉｎｃｉｐｉｅｎｔｎｅｏｐｌａｓｉａｔｏｏｒｃｈｅｓｔｒａｔｅｔｕｍｏｒ￣ｐｒｏｍｏｔｉｎｇｉｎ￣ｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎａｎｎｆ￣κｂ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌꎬ２０１０ꎬ１７(２):１３５￣１４７.[１６]ＬａｂｅｒｎａｄｉｅＡꎬＫａｔｏＴꎬＢｒｕｇｕｅｓＡꎬｅｔａｌ.Ａｍｅｃｈａｎｉｃａｌｌｙａｃｔｉｖｅｈｅｔｅｒｏｔｙｐｉｃｅ￣ｃａｄｈｅｒｉｎ/ｎ￣ｃａｄｈｅｒｉｎａｄｈｅｓｉｏｎｅｎａｂｌｅｓｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｔｏｄｒｉｖｅｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｉｎｖａｓｉｏｎ[Ｊ].ＮａｔＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２０１７ꎬ１９(３):２２４￣２３７.[１７]ＱｕａｎｔｅＭꎬＴｕＳＰꎬＴｏｍｉｔａＨꎬｅｔａｌ.Ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ￣ｄｅｒｉｖｅｄｍｙｏｆｉ￣ｂｒｏｂｌａｓｔｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｔｈｅｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｎｉｃｈｅａｎｄｐｒｏ￣ｍｏｔｅｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌꎬ２０１１ꎬ１９(２):２５７￣２７２. [１８]Ｓｃｈｅｒｚ￣ＳｈｏｕｖａｌＲꎬＳａｎｔａｇａｔａＳꎬＭｅｎｄｉｌｌｏＭＬꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｅｐｒｏ￣ｇｒａｍｍｉｎｇｏｆｔｕｍｏｒｓｔｒｏｍａｂｙｈｓｆ１ｉｓａｐｏｔｅｎｔｅｎａｂｌｅｒｏｆｍａｌｉｇｎａｎｃｙ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２０１４ꎬ１５８(３):５６４￣５７８.[１９]ＹａｎＷꎬＷｕＸꎬＺｈｏｕＷꎬｅｔａｌ.Ｃａｎｃｅｒ￣ｃｅｌｌ￣ｓｅｃｒｅｔｅｄｅｘｏｓｏｍａｌｍｉｒ￣１０５ｐｒｏｍｏｔｅｓｔｕｍｏｕｒｇｒｏｗｔｈｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｍｙｃ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇｏｆｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＮａｔＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２０１８ꎬ２０(５):５９７￣６０９.[２０]ＦａｎｇＴꎬＬｖＨꎬＬｖＧꎬｅｔａｌ.Ｔｕｍｏｒ￣ｄｅｒｉｖｅｄｅｘｏｓｏｍａｌｍｉｒ￣１２４７￣３ｐｉｎｄｕｃｅｓｃａｎｃｅｒ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎｔｏｆｏｓｔｅｒｌｕｎｇｍｅｔａｓ￣ｔａｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＮａｔＣｏｍｍｕｎꎬ２０１８ꎬ９(１):１９１. [２１]ＢｉｅｒｉｅＢꎬＭｏｓｅｓＨＬ.Ｔｕｍｏｕｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ:Ｔｇｆｂｅｔａ:Ｔｈｅｍｏ￣ｌｅｃｕｌａｒｊｅｋｙｌｌａｎｄｈｙｄｅｏｆｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒꎬ２００６ꎬ６(７):５０６￣５２０.[２２]ＣｈａｎｇＰＨꎬＨｗａｎｇ￣ＶｅｒｓｌｕｅｓＷＷꎬＣｈａｎｇＹＣꎬｅｔａｌ.Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｒｏｂｏ１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｂｙｓｌｉｔ２ｆｒｏｍｓｔｒｏｍａｌｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｒｅｓｔｒａｉｎｓｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｖｉａｂｌｏｃｋｉｎｇｐｉ３ｋ/ａｋｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１２ꎬ７２(１８):４６５２￣４６６１.[２３]ＲｈｉｍＡＤꎬＯｂｅｒｓｔｅｉｎＰＥꎬＴｈｏｍａｓＤＨꎬｅｔａｌ.Ｓｔｒｏｍａｌｅｌｅｍｅｎｔｓａｃｔｔｏｒｅｓｔｒａｉｎꎬｒａｔｈｅｒｔｈａｎｓｕｐｐｏｒｔꎬｐａｎｃｒｅａｔｉｃｄｕｃｔａｌａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌꎬ２０１４ꎬ２５(６):７３５￣７４７.[２４]ＨａｎｌｅｙＣＪꎬＭｅｌｌｏｎｅＭꎬＦｏｒｄＫꎬｅｔａｌ.Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｈｅｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓ￣ｔｉｃｃａｎｃｅｒ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｐｈｅｎｏｔｙｐｅｔｈｒｏｕｇｈｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｎｏｘ４[Ｊ].ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔꎬ２０１８ꎬ１１０(１):１０９￣１２０.[２５]ＣｈｅｎＢꎬＷａｎｇＺꎬＳｕｎＪꎬｅｔａｌ.Ａｔｅｎａｓｃｉｎｃｔａｒｇｅｔｅｄｎａｎｏｌｉｐｏ￣ｓｏｍｅｗｉｔｈｎａｖｉｔｏｃｌａｘｆｏｒｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙｅｒａｄｉｃａｔｉｎｇｏｆｃａｎｃｅｒ￣ａｓｓｏｃｉａｔ￣ｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ[Ｊ].Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０１６ꎬ１２(１):１３１￣１４１. [２６]ＦａｎｇＪꎬＸｉａｏＬꎬＪｏｏＫＩꎬｅｔａｌ.Ａｐｏｔｅｎｔｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｎｔａｒｇｅｔｉｎｇｆｉ￣ｂｒｏｂｌａｓｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１６ꎬ１３８(４):１０１３￣１０２３.[２７]ＣｌｅｇｈｏｒｎＷＭꎬＢｒａｎｃｈＫＭꎬＫｏｏｋＳꎬｅｔａｌ.Ａｒｒｅｓｔｉｎｓｒｅｇｕｌａｔｅｃｅｌｌｓｐｒｅａｄｉｎｇａｎｄｍｏｔｉｌｉｔｙｖｉａｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｄｙｎａｍｉｃｓ[Ｊ].ＭｏｌＢｉｏｌＣｅｌｌꎬ２０１５ꎬ２６(４):６２２￣６３５.[２８]ＣｏｓｔａＡꎬＫｉｅｆｆｅｒＹꎬＳｃｈｏｌｅｒ￣ＤａｈｉｒｅｌＡꎬｅｔａｌ.Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｈｅｔｅｒｏｇｅ￣ｎｅｉｔｙａｎｄｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｉｎｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌꎬ２０１８ꎬ３３(３):４６３￣４７９.[２９]ＳｕＳꎬＣｈｅｎＪꎬＹａｏＨꎬｅｔａｌ.Ｃｄ１０＋ｇｐｒ７７＋ｃａｎｃｅｒ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｐｒｏｍｏｔｅｃａｎｃｅｒｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｂｙｓｕｓ￣ｔａｉｎｉｎｇｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｎｅｓｓ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２０１８ꎬ１７２(４):８４１￣８５６. [３０]ＪｉａＢꎬＧａｏＹꎬＬｉＭꎬｅｔａｌ.Ｇｐｒ３０ｐｒｏｍｏｔｅｓｐｒｏｓｔａｔｅｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｖｉａｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｒαｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｉｔｓｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｓｉｇ￣ｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬ２０１６ꎬ１５７(８):３０２３￣３０３５. [３１]ＹａｍａｍｏｔｏＫꎬＴａｔｅｉｓｈｉＫꎬＫｕｄｏＹꎬｅｔａｌ.Ｓｔｒｏｍａｌｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｂｙｔｈｅｂｅｔｂｒｏｍｏｄｏｍａｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｊｑ１ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｕ￣ｍａｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔꎬ２０１６ꎬ７(３８):６１４６９￣６１４８４.[３２]ＣｈａｎＪＳＫꎬＳｎｇＭＫꎬＴｅｏＺＱꎬｅｔａｌ.Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｎｕｃｌｅａｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｃａｎｃｅｒ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓａｓｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｔｈｅｒａｐｙｔｏｉｎｈｉｂｉｔｄｅｖｅｌ￣ｏｐｍｅｎｔｏｆｃｈｅｍｏｒｅｓｉｓｔａｎｔｔｕｍｏｒｓ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬ２０１８ꎬ３７(２):１６０￣１７３.[３３]张丹丹ꎬ梅峰.ＥｎｄＭＴ及其与纤维化疾病关系的研究进展[Ｊ].山东医药ꎬ２０１８ꎬ５８(１２):１１１￣１１３.(收稿日期:２０１９￣０１￣０５)１９。
课题研究论文：护理干预对重症肺炎患者肺成纤维细胞的生物学活性的影响
153126 临床医学论文护理干预对重症肺炎患者肺成纤维细胞的生物学活性的影响[摘要] 目的研究重症肺炎患者肺成纤维细胞（LFB）的生物学活性及护理措施。
方法选择我院于20xx 年1月～20xx年1月来就诊的36例重症肺炎患者作为研究对象。
对患者给予综合护理，分析其护理前后LFB的生物学活性。
结果护理后患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β（TGF-β）、人基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达水平均显著低于护理前，Ⅰ型胶原蛋白含量及α-SMA显著高于护理前；护理后患者各项生活质量指标均显著高于护理前；护理后患者SAS及SDS评分均显著低于护理前，差异均有统计学意义（P均[中图分类号] R473.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（20xx年1月～20xx年1月来就诊的36例重症肺炎患者作为研究对象。
其中男21例，女15例，年龄63～82岁，平均年龄（71.27±2.64）岁；临床主要症状，低血压2例，意识障碍7例，咳嗽9例，发热8例，肺部??音10例。
纳入标准：①全部患者的症状均符合WHO关于重症肺炎的相关诊断标准；②初诊患者；③年龄>60岁。
排除标准：①有肺部恶性肿瘤者；②其他种类的呼吸系统性疾病者；③有血液疾病者；④患有严重的其他疾病者；⑤精神障碍患者。
所有患者均签署知情同意书，且医院的伦理委员会对本次研究作出评审，并允许实施。
1.2 研究方法对患者进行的具体护理措施如下：①环境护理：确保层流效果，定期更换和清洗滤网。
每日3次进行消毒液拖地，保持病室环境温度和湿度在正常范围。
严格消毒隔离制度和探视制度，防止交叉感染。
②心理护理：及时倾听患者心声，并对其进行心理疏导，消除患者焦虑情绪，以积极心态配合治疗；③病情检测：时刻关注患者体温和血压变化，严密监测患者脉搏和意识，及时对异常情况进行处理。
④呼吸道护理：严密观察患者呼吸变化，严防因分泌物增多而造成患者呼吸不畅，及时清除口腔分泌物。
肿瘤相关成纤维细胞与肝癌的关系
， ， ｏｄｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｈａｖｅ ｕｎｓａｔｉｓｆａｃｔｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ａｎｄ ｗｉｔｈ ｉｎ － ｄｅｐｔｈ ｓｔｕｄｉｅｓ ｓｃｈｏｌａｒｓ ｈａｖｅ （ ） ｃｈａｎｇｅｄ ｔｈｅｉｒ ｆｏｃｕｓ ｔｏ ｃａｎｃｅｒ － ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ＣＡＦｓ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ． Ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｈａｓ ｓｈｏｗｎ ｔｈａｔ ＣＡＦｓ ｍａｙ
关成纤维细胞（ｈＣＡＦ）和微血管密度（ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ， ｄｅｎｓｉｔｙ ＣＭ 中表现出更强大的侵袭转移能力。同时还证实α － ＳＭＡ 表
ＭＶＤ）进行研究，在接近血管内皮细胞位置的癌血窦周围发现 达的ＣＡＦ 与ＩＣＣ 的淋巴结转移相关，Ｚｈａｎｇ 等［２５］的研究也佐证
ｈＣＡＦ 标志物α － 平滑肌肌动蛋白（α － ＳＭＡ）的高表达，并在低 了ＣＡＦ 组织学表型中的未成熟表型与ＩＣＣ 的淋巴结转移紧密
ｃｅｎｔａｌ ｇｒｏｗｔｈ ， ），在 ｆａｃｔｏｒ ＰｌＧＦ ＣＡＦ 和活化的肝星状细胞中高表 相关，并分析这种相同的作用机制很可能也发生在肝癌的肝内
达，而过度表达的ＰｌＧＦ 又同肿瘤新生血管标志物（ＣＤ３１、ＣＤ３４ 转移中。Ｚｈａｎｇ 等［２３］分别对裸鼠静脉注射荧光素酶标记的
CIK细胞对裸鼠人肝癌移植瘤生长的抑制作用
CIK细胞对裸鼠人肝癌移植瘤生长的抑制作用吴念;冯虎翼;刘桦;曹阳;余福财;陈元文【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2022(19)16【摘要】目的探讨细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)对裸鼠人肝癌移植瘤生长的抑制作用,为肝癌的生物治疗提供实验依据。
方法提取健康人外周血单个核细胞,加入不同的细胞因子(抗CD3单克隆抗体、重组人白细胞介素2、重组人γ干扰素)促进CIK细胞成熟,采用流式细胞术检测CIK细胞表型,合格标准为CD3^(+)CD56^(+)CIK细胞达20%以上。
用SMMC-7721人肝癌细胞建立裸鼠皮下移植瘤模型,随后将30只模型鼠随机分为CIK细胞组(A组,15只)、空白对照组(B组,15只),A组给予尾静脉注入3×10^(7)个检测合格的CIK细胞,每周1次,共4次,B组不予处理。
在治疗前及治疗后每4天测量两组肿瘤体积;采用苏木精-伊红染色检测两组肿瘤病理组织学变化;采用免疫组织化学法检测两组肿瘤组织Ki-67蛋白表达情况;采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测两组肿瘤细胞凋亡情况。
结果治疗前,A、B组肿瘤体积比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗至第32天时,A组肿瘤体积明显小于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。
治疗至第32天时,CIK细胞抑瘤率为43.06%。
A组肿瘤组织Ki-67蛋白表达的吸光度值为0.68±0.11,低于B组的0.80±0.11,差异有统计学意义(P<0.05)。
A组凋亡细胞的吸光度值为0.52±0.05,高于B组的0.40±0.05,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论CIK细胞免疫治疗在体内可抑制裸鼠人肝癌移植瘤生长,其机制可能与活化的CIK细胞抑制肿瘤细胞增殖,促进其凋亡有关,CIK细胞免疫治疗有望成为肝癌的治疗手段之一。
内皮抑素抑制裸鼠肺癌生长转移的实验研究
内皮抑素抑制裸鼠肺癌生长转移的实验研究朱运奎;王永春;王舒;李继东【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2009(19)3【摘要】背景与目的:内皮抑素(endostatin,ES)可以有效抑制血管发生.系统给予ES可引起多种肿瘤异种移植模型生长减缓.本实验通过建立裸鼠肺癌胸腔移植模型,观察ES对裸鼠肺癌生长和转移的抑制作用.方法:将大细胞肺癌H460细胞接种于裸鼠左侧胸腔,并随机分成内皮抑素组(ES组)和对照组.ES组和对照组裸鼠自接种肿瘤的当天开始,每天分别给予ES 20mg/kg和等体积PBS皮下注射,共20 d.每日称量动物体重,记录动物生存时间,处死后称瘤重,测定动物血液中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2, MMP2)的表达.结果:裸鼠肺癌胸腔内接种成瘤率为100%,并出现远处转移.对照组移植瘤重量(1.54±0.14)g明显高于ES组(0.9±0.3)g,差异有显著性(t=-3.163,P=0.005),且第1天和第21天体重差值(1.9±2.8)g与ES组(-0.8±2.8)g比较,差异有显著性(t=-2.156,P=0.045).而ES组的MMP2表达明显低于对照组.结论:ES可抑制肺肿瘤生长和转移,其作用机制之一与抑制MMP2的表达活性有关.裸鼠肺癌胸腔移植模型更容易形成肺癌转移模型,是研究肺癌生长和转移的理想模型.【总页数】4页(P175-178)【作者】朱运奎;王永春;王舒;李继东【作者单位】兰州军区兰州总医院呼吸内科,甘肃兰州,730050;兰州军区兰州总医院呼吸内科,甘肃兰州,730050;兰州军区兰州总医院呼吸内科,甘肃兰州,730050;兰州军区兰州总医院呼吸内科,甘肃兰州,730050【正文语种】中文【中图分类】R73-36+1【相关文献】1.内皮抑素抑制裸鼠异位子宫内膜生长的实验研究 [J], 马颖;何援利2.西维来司钠抑制裸鼠肺癌H460细胞胸腔种植瘤生长和转移的机制 [J], 朱运奎;郭晓斌;李继东;刘卫;马国成3.内皮抑素对裸鼠肺癌生长和转移的抑制作用 [J], 王永春;朱运奎;肖永久;李继东;王舒4.内皮抑素联合放射治疗对裸鼠Lewis肺癌血管抑制作用的实验研究 [J], 王承伟; 朱灿宏; 束永前5.内皮抑素联合放射治疗对裸鼠Lewis肺癌血管抑制作用的实验研究 [J], 王承伟; 朱灿宏; 束永前因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
不同转移特性人肺癌裸鼠移植瘤整合蛋白表达及其对移植瘤转移的影响
不同转移特性人肺癌裸鼠移植瘤整合蛋白表达及其对移植瘤转移的影响魏泓;吴丰春;牛荣;周建华;史景泉;陈意生【期刊名称】《第三军医大学学报》【年(卷),期】1997(19)6【摘要】目的：观察人肺癌裸鼠移植瘤整合蛋白表达与其转移的相关性。
方法：以ＡＢＣ免疫组化染色，对转移力由低到高依次为ＰＬＡ－８０１Ｃ、Ａｎｉｐ９７３、ＰＬＡ－８０１Ｄ、ＰＬＡ－８０１ＤＬ四株人肺癌裸鼠移植瘤作整合蛋白亚单位表达的观察，并在裸鼠体内观察整合蛋白β１抗体及其配体ＲＧＤ多肽对移植瘤生长及转移的影响。
结果：四株移植瘤均呈α２、α５、α６Ｂ阴性。
β１的表达除Ａｎｉｐ９７３呈强阳性、ＰＬＡ－８０１ＤＬ呈弱阳性外，也均呈阴性。
但四株移植瘤除ＰＬＡ－８０１Ｃ外，其余３株均呈α６Ａ强阳性。
β１抗体及ＲＧＤ多肽对ＰＬＡ－８０１ＤＬ移植瘤的转移不见明显影响。
结论：４株人肺癌移植瘤总体上呈β１亚族整合蛋白低表达，表达水平与其转移无显著相关。
【总页数】3页(P500-502)【关键词】整合蛋白;肺肿瘤;肿瘤转移;裸鼠【作者】魏泓;吴丰春;牛荣;周建华;史景泉;陈意生【作者单位】第三军医大学基础医学部实验动物学教研室【正文语种】中文【中图分类】R73-37;R734.2【相关文献】1.环氧化酶2抑制剂联合化疗药对人肺癌裸鼠移植瘤生长和淋巴转移的影响 [J], 王娜2.人巨细胞肺癌裸鼠移植瘤中mts1和nm23-H1表达及其与肺癌淋巴结转移关系[J], 许建平;谢青;张哉根;叶明福;陈意生;高广正;罗刚3.Cdx2过表达对裸鼠人胃癌移植瘤生长和转移的影响 [J], 廉超;王晓通;谢玉波;肖强4.不同转移特性人肺癌裸鼠移植瘤及临床标本Ⅳ型胶原酶的表达 [J], 魏泓;周建华;吴丰春;牛荣;史景泉;陈意生5.不同转移特性人肺癌裸鼠移植瘤模型的建立及复制 [J], 魏泓;牛荣;吴丰春;史景泉;陈意生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
西维来司钠抑制裸鼠肺癌H460细胞胸腔种植瘤生长和转移的机制
西维来司钠抑制裸鼠肺癌H460细胞胸腔种植瘤生长和转移的机制朱运奎;郭晓斌;李继东;刘卫;马国成【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2010(18)8【摘要】目的:建立裸鼠肺癌胸腔移植模型,观察西维来司钠(Sivelestat Sodium或ONO-5046.Na)对裸鼠肺癌生长和转移的抑制作用.方法:将H460大细胞肺癌接种于裸鼠左侧胸腔,并随机分成实验组和对照组.分别给予ONO-5046.Na和等体积PBS皮下注射,共28d.测量瘤重、肺癌转移率,测定动物血液中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达情况.结果:裸鼠肺癌胸腔内接种成瘤率100%,并出现远处转移.对照组瘤重均高于实验组(P<0.05);对照组裸鼠死亡时间均较实验组早;实验组动物血液中MMP-2的表达明显低于对照组,肺外转移小鼠MMP-2的表达高于没有肺外转移小鼠.结论:ONO-5046.Na可抑制肺肿瘤生长和转移,其作用机制之一与抑制MMP-2的表达活性有关.裸鼠肺癌胸腔移植模型更容易形成肺癌转移模型,为研究ONO-5046.Na抑制肺癌生长和转移提供可靠的研究工具.【总页数】3页(P1485-1487)【作者】朱运奎;郭晓斌;李继东;刘卫;马国成【作者单位】兰州军区兰州总医院,甘肃,兰州,730050;兰州军区兰州总医院,甘肃,兰州,730050;兰州军区兰州总医院,甘肃,兰州,730050;兰州军区兰州总医院,甘肃,兰州,730050;兰州军区兰州总医院,甘肃,兰州,730050【正文语种】中文【中图分类】R73-36;R734.2【相关文献】1.氟尿嘧啶缓释制剂抑制人结直肠癌裸鼠皮下种植瘤生长的机制研究 [J], 李弘;颜丽萍;黄展宝2.夫拉平度对人宫颈癌CasKi细胞裸鼠皮下种植瘤生长的抑制作用研究 [J], 周焕芹3.生酮饮食抑制人肺癌裸鼠皮下移植瘤生长及其机制研究 [J], 陈良才;陈纪涛;冯笑;刘浩;刘季芳;方向明;易高4.不同浓度复方夏枯草制剂对人非小细胞肺癌细胞移植裸鼠的瘤体生长影响及机制探讨 [J], 韦云妮;杨斌;梁丽莉;张梦师;许艺龄;王柳萍5.抑制miR-182表达对裸鼠乳腺癌皮下移植瘤生长和转移的影响及其机制 [J], 董超; 黄远丽; 徐正丰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肌成纤维细胞转化在恶性肿瘤转移过程中的作用
肌成纤维细胞转化在恶性肿瘤转移过程中的作用周天;迟笑怡;刘传波;李泉旺;RAO Jianyu;胡凯文【期刊名称】《中医学报》【年(卷),期】2018(33)3【摘要】肿瘤转移过程是一个多因素调控、多步骤协同的交互过程。
肿瘤微环境中肌成纤维细胞转化是促进肿瘤及转移发生的重要病理过程,这一过程可以通过以下作用实现:(1)构成适合肿瘤细胞生长的代谢体系;(2)提供立体生长形态支架;(3)促进肿瘤细胞上皮间质转化;(4)分泌血管内皮生长因子,促进微循环形成;(5)形成鞘状结构保护肿瘤细胞免受药物及免疫细胞伤害;(6)分泌生长因子和细胞炎性因子,促使纤维细胞和成纤维细胞发生肌成纤维细胞转化。
而以上作用很可能是化痰类和活血化瘀类中药抗癌、抗转移的核心作用机制。
【总页数】5页(P350-354)【关键词】肌成纤维细胞;肿瘤微环境;转移;化痰类中药;活血化瘀类中药【作者】周天;迟笑怡;刘传波;李泉旺;RAO Jianyu;胡凯文【作者单位】北京中医药大学东方医院;Department of Pathology and Lab Med Reagan Medical Center of California at Los Angeles Angeles 90095【正文语种】中文【中图分类】R273-37【相关文献】1.CKLF1-C19多肽对TGF-β诱导原代人肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的干预作用 [J], 龙航;谭亚夏;邱源;石燕情;汪延生;黄洁虹;周文良2.正常人眼结膜成纤维细胞转化为肌成纤维细胞过程中p53的表达变化及其对微小RNA-29b表达的影响 [J], 晏维玲;廖荣丰;李宁3.Notch3过表达对心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的抑制作用 [J], 黄玉霞;姚茹;邹倩;范延红4.TNFα诱导蛋白3在人真皮成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转化中的作用及机制[J], 韩士超;张健;李珍珍;陶克;胡大海5.正常人眼结膜成纤维细胞转化为肌成纤维细胞过程中p53的表达变化及其对微小RNA-29b表达的影响 [J], 晏维玲; 廖荣丰; 李宁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
转化生长因子β1及成纤维细胞生长因子基因敲除对尘肺小鼠肺纤维化的影响
转化生长因子β1及成纤维细胞生长因子基因敲除对尘肺小鼠肺纤维化的影响傅玉琼;周伟【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2017(029)001【摘要】Objective To investigate effect of transforming growth factor beta 1 (TGF-β1) and fibroblast growth factor (FGF) gene knockout in treatment of pneumoconiosis mice with lung fibrosis.Methods A total of 160 male BALB/c white homozygous mice were randomly divided into control group,pneumoconiosis group,TGF-β1 and FGF gene knockout groups (n =40 for each group).TGF-β1 and FGF gene knockout was respectively performed in TGF-β1 and FGF gene knockout groups.The control group received infusion of physiological saline in the airway,while other three groups received infusion of dust-physiological saline suspension in airway,and then the mice were still raised.In the 16th week breeding,levels of TGF-β1 and FGF were detected,and the lung tissues were collected for analyzing relationship between TGF-β1 and FGF levels in serum and lung tissue homogenate.Results Compared with those in control group,the lung coefficient,TGF-β1 and FGF lev els in serum and lung tissue homogenate were significantly higher in the 16th week breeding in pneumoconiosis group,TGF-β1 and FGF gene knockout groups (P ＜ 0.05);compared with those in pneumoconiosis group,the above indexes in the 16th weekbreeding in TGF-β1 and FGF gene knockout groups were significantly lower (P ＜ 0.05).TGF-β1 and FGF levels in serum and lung tissue homogenate were positively correlated (r =0.420,0.512,P ＜0.05).Conclusion TGF-β1 and FGF participate the process of pulmonary fibrosis in mice with pneumoconiosis,and therefore TGF-β1 and FGF gene knockout can effectively inhibit pulmonary fibrosis.%目的探讨转化生长因子β1(TGF-ββ1)、成纤维细胞生长因子(FGF)基因敲除对尘肺小鼠肺纤维化的影响.方法将160只雄性BALB/c白色纯合子小鼠随机分为空白对照组、尘肺模型组、TGF-β1及FGF基因敲除组,每组40只.TGF-ββ1及FGF基因敲除组分别敲除TGF-β1及FGF基因.除空白对照组气道内灌入生理盐水外,其他3组于气道内灌入煤粉尘生理盐水混悬液,继续饲养,第16周测定TGF-β1、FGF水平并取肺组织行HE染色观察,分析血清及肺组织匀浆TGF-β1与FGF水平的相关性.结果与空白对照组比较,尘肺模型组、TGF-β1及FGF基因敲除组第16周肺系数、血清及肺组织匀浆TGF-ββ1、FGF水平增高(P＜0.05);与尘肺模型组比较,TGF-β1及FGF基因敲除组第16周上述指标均降低(P＜0.05).尘肺模型组血清及肺组织匀浆TGF-β1与FGF呈正相关(r=0.420、0.512,P ＜0.05).结论 TGF-β1及FGF参与尘肺小鼠肺纤维化过程,TGF-β1及FGF基因敲除能抑制肺纤维化.【总页数】4页(P27-30)【作者】傅玉琼;周伟【作者单位】646000四川泸州,西南医科大学附属医院呼吸内二科;646000四川泸州,西南医科大学附属中医医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R-332;R598【相关文献】1.水通道蛋白4基因敲除对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的影响 [J], 厉旭云;徐小方;黄静;刘志娴;余舒莹;方三华;张纬萍;魏尔清;卢韵碧2.水通道蛋白4基因敲除对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的影响 [J], 余舒莹;魏尔清3.转化生长因子β1及成纤维细胞生长因子基因敲除对尘肺小鼠肺纤维化的影响[J], 傅玉琼;周伟;4.丹参通络解毒汤对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子/成纤维细胞生长因子诱导14通路的影响 [J], 王中超;何延忠;赵栋梁;周淼5.成纤维细胞生长因子21对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变中内质网应激诱导的凋亡的影响 [J], 伍熙;赵东晖;范谦;程姝娟;张铭;彭红玉;柳景华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤细胞的相互作用
肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤细胞的相互作用
陀晓宇
【期刊名称】《世界肿瘤杂志》
【年(卷),期】2010(9)3
【摘要】肿瘤相关成纤维细胞(TAF)对肿瘤发生、生长、血管形成、浸润与转移有重要作用.TAF细胞通过产生旁分泌因子,影响上皮细胞转化,在肿瘤--宿主界面微环境形成中发挥重要作用.本文对TAF细胞的起源,TAF细胞形态及生物学特征及TAF 细胞调节信号通路与肿瘤细胞的相互作用的研究现状作一综述.
【总页数】4页(P145-148)
【作者】陀晓宇
【作者单位】昆明医学院病理教研室,云南,昆明,650031
【正文语种】中文
【中图分类】R730.2;R730.21
【相关文献】
1.口腔鳞癌对牙龈成纤维细胞转化为肿瘤相关成纤维细胞的影响 [J], 孟琳;王丹丹;布文奂;李杏;辛颖;王璐;孙宏晨
2.癌相关成纤维细胞与肿瘤细胞相互作用对肿瘤发生发展的影响 [J], 武剑;邓红
3.黑色素瘤发病过程中与肿瘤相关成纤维细胞间的相互作用 [J], 胡泰然;雷铁池
4.维生素C辅治肝细胞肝癌化疗及对外周血肿瘤相关因子、循环肿瘤细胞的影响[J], 彭磊;梅琳;刘婷;冯锐;何丽莎
5.骨肉瘤细胞外泌体调控JAK2/STAT3信号通路影响成纤维细胞向肿瘤相关成纤维细胞转化 [J], 折胜利;宋兴华;周杨;何园;贾晶;刘彦博;王良华
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肺成纤维细胞对嗜酸性粒细胞存活率的影响
肺成纤维细胞对嗜酸性粒细胞存活率的影响李海浪;沙莉;杨莉;吴祖群【期刊名称】《江苏医药》【年(卷),期】2003(29)8【摘要】目的研究肺成纤维细胞(FB)对健康人外周血嗜酸性粒细胞(EOS)存活率的影响,并探讨其作用机制.方法将FB与EOS共同培养,采用台盼蓝拒染法检测EOS 存活率、酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清液中粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)含量.结果(1)与EOS单独培养相比,FB和EOS共同培养后EOS存活率明显上升,两组相比有显著性差异(P＜0.001),经0.2%戊二醛固定后的FB对EOS 存活率无明显影响.(2)FB和EOS共同培养后GM-CSF含量明显增加,与其他各组相比均有显著性差异.结论(1)肺FB在体外能明显提高外周血EOS存活率.(2)FB和EOS的共同培养可以导致细胞因子GM-CSF增加,这可能是FB延长EOS存活率的作用因素之一.【总页数】3页(P561-563)【作者】李海浪;沙莉;杨莉;吴祖群【作者单位】210009,南京,东南大学附属中大医院儿科;210009,南京,东南大学附属中大医院儿科;210009,南京,东南大学附属中大医院儿科;210009,南京,东南大学附属中大医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R562【相关文献】1.ADAM33对人肺成纤维细胞增殖、周期、凋亡的影响及IL-4对其表达影响的研究 [J], 陶韬;赵麟丰;王彦;廖秀清2.畅迪试剂脱敏治疗小儿过敏性鼻炎的临床疗效及对嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白水平的影响 [J], 陈毛毛3.降钙素原、C反应蛋白、血小板及嗜酸性粒细胞对脓毒症患者预后的影响降钙素原、C反应蛋白、血小板及嗜酸性粒细胞对脓毒症患者预后的影响 [J], 徐波;吴晓飞;王冉4.H3受体激动剂对变应性鼻炎豚鼠鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润及嗜酸性粒细胞趋化因子含量的影响 [J], 窦毅;杨旭东;黄秋生5.沙尘与非沙尘PM_(2.5)对人肺成纤维细胞存活率及细胞间通讯的影响 [J], 王菲菲;郑灿军;郭新彪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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ＺＨＵ Ｙ ｕ ｎ－ ｋ ｕ ｉ， Ｙ ＡＮＧ Ｎ ａ， Ｙ ＡＮ Ｊ ｉ ａ ｎ ｔ ａ ｏ， Ｌ Ｉ Ｊ ｉ ｄ ｏ ｎ ＺＨＡＮＧ Ｄ ｏ ｎ ｕ ａ ｎ， Ｆ ＡＮ Ｈ ｏ ｎ ａ ｎ － ｇ－ ｇ， ｇ－ ｑ ｇ－ ｙ Ｄ ｅ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ Ｒ ｅ ｓ ｉ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ， Ｌ ａ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｈ ｏ ｓ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ Ｌ ａ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｍ ｉ ｌ ｉ ｔ ａ ｒ Ａ ｒ ｅ ａ Ｃ ｏ ｍｍ ａ ｎ ｄ ｏ Ｐ Ｌ Ａ， ｐ ｆ ｐ ｙ ｐ ｆ ｙ ｆ Ｌ ａ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ７ ３ ０ ０ ０ ５， Ｐ． Ｒ． Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
（ ） ： Ｃ ｈ ｉ ｎＪ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｐ ｒ ｅ ｖ Ｔ ｒ ｅ ａ ｔ， ２ ０ １ １， １ ８ ２ ０ １ ５ ９ ０－１ ５ ９ ３
Ｐ＜０． ０ ５。 结 论 ：成 纤 维 细 胞 能 够 促 进 裸
鼠肺癌的生 长 和 转 移 ， 其作用机制可能是 同肿 瘤 细 胞 相 互 协 同 ，促 进 裸 鼠 体 内 ＭＭＰ １、 ＭＭＰ ２ 的表达有关 。 － －
【 摘要 】 探讨成纤维细胞在裸鼠肺 目 的： 癌生长和转移过程 中 的 作 用 。 方 法 ：将 裸 鼠４ 将 ０ 只随机分成实验组和对照组 两 组 ， Ｈ ４ ６ ０ 细胞 、 Ｈ ４ ６ ０细 胞 ＋ 成 纤 维 细 胞 分 别 接种裸鼠左侧胸腔 ， 观察两组裸鼠 共 ３ 周 。 统计其生存率 ， 测量瘤质量 ， 蛋白质 印 迹 法 测定动 物 肿 瘤 组 织 内 基 质 金 属 蛋 白 酶 １ （ ） 的表达 水 平 ， 明胶酶普法检测血 ＭＭＰ １ － 清中基质 金 属 蛋 白 酶－ 的 表 达。 ２（ ＭＭＰ ２） － 结果 ：裸 鼠 肺 癌 胸 腔 内 接 植 成 瘤 率 为 胸腔种植瘤模型逐渐出现远处转 １ ０ ０％ ， 移 。 对照组于 第 １ ８、 １ ９、 ２ ０和２ １天共有４ 只裸鼠 死 亡 ， 实验组分别于第１ ２、 １ ５和１ ９ 天共有 ３ 只死 亡 ， 第１ ８、 ２ ０天各有２只死 亡， 第２ 差异有统计学意 １ 天有 ３ 只 死 亡 ， 义， 实验组裸鼠死亡时 间 均 较 Ｐ＝０． ０ ０ ４ ８； 对照组早 。 实验组瘤质量 （ １． ７ １ １±０． １ ７ ５） ， 高于对 照 组 （ １ ． ５ ２ １±０． ３ ６ ９） Ｐ ＝０． ０ ０ ０。 实验组动物 血 液 中 ＭＭＰ ２的表达及瘤 组 － 织内 ＭＭＰ １ 表 达 水 平 明 显 高 于 对 照 组， － ［ Ａ Ｂ Ｓ Ｔ Ｒ Ａ Ｃ Ｔ］ Ｂ Ｊ Ｅ Ｃ Ｔ Ｉ Ｖ Ｅ： Ｔ ｏ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｈ ｕ ｍ ａ ｎ ｆ ｅ ｔ ａ ｌ Ｏ ｌ ｕ ｎ ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｂ ｌ ａ ｓ ｔ ｓ（ ＨＦ Ｌ）ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｏ ｎ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ａ ｎ ｄ ｍ ｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｇ ｇ ：Ｆ ｌ ｕ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｉ ｎ ａ ｔ ｈ ｍ ｉ ｃ ｍ ｏ ｕ ｓ ｅ ．ＭＥ Ｔ Ｈ Ｏ Ｄ Ｓ ｏ ｒ ｔ ａ ｔ ｈ ｍ ｉ ｃ ｍ ｏ ｕ ｓ ｅ ｓ ｇ ｙ ｙ ｙ ｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ｏ ｕ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍ ｉ ｚ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｅ ｘ ｅ ｒ ｉ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｌ ａ ｎ ｄ ｚ ｍ ｏ ｒ ａ ｈ ｇ ｐ ｇ ｐ ｙ ｇ ｐ ｙ ，Ｈ ｒ ｏ ｕ ４ ６ ０ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ａ ｌ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ Ｈ ４ ６ ０ｗ ｉ ｔ ｈ ＨＦ Ｌ ｗ ｅ ｒ ｅ ｉ ｎ ｏ ｃ ｕ ｌ ａ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ － ｇ ｐ ｇ ， ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｔ ｈ ｏ ｒ ａ ｃ ｉ ｃ ｃ ａ ｖ ｉ ｔ ｏ ｆ ａ ｔ ｈ ｍ ｉ ｃ ｍ ｏ ｕ ｓ ｅ ．Ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｔ ｈ ｒ ｅ ｅ ｗ ｅ ｅ ｋ ｓ ｙ ｙ ， ｃ ａ ｌ ｃ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ ａ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｗ ｅ ｉ ｈ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ｍ ｉ ｃ ｅ ｌ ｉ ｆ ｅ ｓ ａ ｎ ｐ ｇ ｐ ，ＭＭＰ ｍ ｅ ａ ｎ ｗ ｈ ｉ ｌ ｅ ２ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｚ ｍ ｏ ｒ ａ ｈ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍ ｏ ｕ － － ｇ ｙ ｇ ｐ ｙ ｓ ｅ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂ ｚ ｍ ｏ ｒ ａ ｈ ａ ｎ ｄ ＭＭＰ １ｉ ｎ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ － ｙ ｙ ｇ ｐ ｙ ｇ ：Ｔ ｔ ｉ ｓ ｕ ｅ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂ Ｗ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ ｂ ｌ ｏ ｔ ａ ｓ ｓ ａ ． Ｒ Ｅ Ｓ Ｕ Ｌ Ｔ Ｓ ｈ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｏ ｆ ｙ ｙ ｆ ｏ ｒ ｍ ｉ ｎ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｗ ａ ｓ １ ０ ０％ ， ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｔ ｈ ｏ ｒ ａ ｃ ｉ ｃ ｃ ａ ｖ ｉ ｔ ｉ ｍ ｌ ａ ｎ ｔ ｍ ｏ ｄ ｅ ｌ ｓ ｇ ｙ ｐ ｒ ａ ｄ ｕ ａ ｌ ｌ ａ ｅ ａ ｒ ｅ ｄ ｄ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｍ ｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｅ ｓ ． Ｆ ｏ ｕ ｒ ａ ｔ ｈ ｍ ｉ ｃ ｍ ｏ ｕ ｓ ｅ ｏ ｆ ｃ ｏ ｎ － ｇ ｙ ｐ ｐ ｙ ， ， ，Ｔ ｔ ｒ ｏ ｌ ｄ ｉ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ １ ８ ｔ ｈ １ ９ ｔ ｈ ２ ０ ｔ ｈ ａ ｎ ｄ ２ １ ｓ ｔ ｄ ａ ｈ ｅ ｒ ｅ ｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ｏ ｕ ｙ ｇ ｐ ， ， ， ｔ ｈ ｒ ｅ ｅ ｒ ｏ ｕ ａ ｔ ｈ ｍ ｉ ｃ ｍ ｏ ｕ ｓ ｏ ｆ ｅ ｘ ｅ ｒ ｉ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｄ ｉ ｅ ｄ ｉ ｎ １ ２ ｔ ｈ １ ５ ｔ ｈ １ ９ ｔ ｈ ｇ ｐ ｙ ｐ ， ， ，Ｔ ｆ ｏ ｕ ｒ ｉ ｎ １ ８ ｔ ｈ ２ ０ ｔ ｈ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｒ ｅ ｅ ｉ ｎ ２ １ ｓ ｔ ｈ ｅ ａ ｖ ｅ ｒ ａ ｅ ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ａ ｌ ｔ ｉ ｍ ｅ ｏ ｆ ｇ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｅ ｒ ｉ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｗ ａ ｓ ｌ ｅ ｓ ｓ ｔ ｈ ａ ｎ ｔ ｈ ａ ｔ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ Ｐ＝ ｒ ｏ ｕ ｒ ｏ ｕ ｐ ｇ ｐ ｇ ｐ（ ０． ０ ０ ４ ｒ ｏ ｕ ８） ．Ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ ａ ｎ ｔ ｅ ｄ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｗ ｅ ｉ ｈ ｔ ｓ ｉ ｎ ｅ ｘ ｅ ｒ ｉ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｇ ｐ ｐ ｇ ｐ （ ｗ ｅ ｒ ｅ ｍ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ｔ ｈ ａ ｔ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ １． ７ １ １±０． １ ７ ５ ｖ ｓ １． ５ ２ １± ｒ ｏ ｕ ｇ ｐ ０． ３ ６ ９， Ｐ＝０ ． ０ ０ ０） ．Ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ｃ ｒ ｅ ｔ ａ ｒ ｏ ｆ ＭＭＰ ２ｉ ｎ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ａ ｎ ｄ ＭＭＰ １ － － ｙ ｉ ｎ ｒ ｏ ｕ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｔ ｉ ｓ ｕ ｅ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｈ ｉ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈ ａ ｎ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ Ｐ ＜０． ０ ５） ．Ｃ Ｏ Ｎ － ｇ ｇ ｐ（ Ｃ Ｌ Ｕ Ｓ Ｉ Ｏ Ｎ：Ｉ ｔ ｄ ｅ ｍ ｏ ｎ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｓ ｔ ｈ ａ ｔ ＨＦ Ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｎ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｈ ４ ６ ０ ｇ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｃ ａ ｎ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｅ ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｕ ｔ ｈ ａ ｎ ｄ ｍ ｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｌ ｕ ｎ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｉ ｎ ａ ｔ ｈ ｍ ｉ ｃ ｇ ｇ ｙ ， ｍ ｏ ｕ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｉ ｍ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｍ ｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｓ ｉ ｎ ｖ ｏ ｌ ｖ ｅ ｓ ｉ ｎ ｕ ｒ ｅ ｕ ｌ ａ － － ｐ ｐ ｇ ｔ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｆ ＭＭＰ ｓ ｅ ｘ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ． ｇ ｐ
转移是一个多因素参与的极其复杂 肿瘤的浸润 、 的过程 。 而 体 内 多 种 间 质 细 胞 直 接 或 间 接 参 与 其 过
【 通讯作者简介 】 男， 甘 肃 庆 阳 人， 主 任 医 师， 硕士生 朱 运 奎， 导师 ， 主要从事肺癌及肺间质纤维化的基础与临床研究工作 。 ： ： ｕ ｎ ｋ ｕ ｉ ｚ ｈ ｕ ａ ｈ ｏ ｏ ． ｃ ｏ ｍ． ｃ ｎ Ｔ ｅ ｌ ８ ６－９ ３ １－８ ９ ９ ４ ２ ７ ８ Ｅ－ｍ ａ ｉ ｌ ＠ｙ ｙ
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朱运奎 ， 等 肺成纤维细胞对裸鼠肺癌转移影响及其机制的探讨
肺成纤维细胞对裸鼠肺癌转移影响 及其机制的探讨
朱运奎 ， 杨娜 ， 闫江涛 ， 李继东 ， 张冬泉 ， 范红燕
中国人民解放军兰州军区总医院呼吸内科 ， 甘肃 兰州 ７ ３ ０ ０ ０ ５
实验研究 ／论著
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