11-3 对乙酰氨基酚

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对乙酰氨基酚的实验设计

外观性状：完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂斑，有效期内保持不变片重差异取供试品20片——精密称定总的质量——求平均片重——再分别精密称定每片的重量。

标准判断: 每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应该与标示片重比较）按下表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

含量测定：供试品的制备：取本品10片——精密称定——研细——精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚40mg）——置250ml量瓶——加0.4%氢氧化钠溶液50ml——加水定容——摇匀——滤过——精密量取续滤液5ml ——置１００ml量瓶——加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水定容，摇匀——紫外257nm下测定吸光度，测定3次求均值。

空白溶剂的制备: 以0.4%氢氧化钠溶液50ml，置250ml量瓶中，加水至刻度，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度。

标示量百分含量的计算溶出度：实验原理：溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。

凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限检查。

药物只有固体制剂中的活性成分溶解之后，才能为机体吸收。

溶出度试验能有效地区分同一药物制生物利用度的差异，是控制固体制剂内在的重要指标之一。

对乙酰氨基酚的溶解度大小、辅料的亲水性程度和制片工艺都会影响制剂的溶出度，对乙酰氨基酚溶出度测定采用转篮法。

操作方法：量取的人工胃液900ml，注入每个操作容器内，加温使溶剂温度保持在37℃土0.5℃，调整转速100转/min使其稳定。

取供试品6片，分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液5ml，立即经不大于0.8µm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。

精密量取续滤液1ml，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至50ml，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在257nm的波长测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数（E1%1cm）为715，计算每片的溶出量。

对乙酰氨基酚及复方制剂

对乙酰氨基酚糖浆糖浆剂 , 杭州民生优力赛制药公司生产。每瓶 100 毫升 ,含对乙酰基氨基酚 214 克。用于发热、头痛、关节痛等。口服 ,成人 1 次 15 毫升 ,1 日 3 次 ;1 岁以下小儿 1 次 1 毫升～3 毫升 , 1 岁～4 岁儿童 1 次 3 毫升～5 毫升 , 4 岁～9 岁儿童 1 次 5毫升～6 毫升 ,9 岁～14 岁儿童 1 次 6 毫升～9 毫升 ,1 日 3 次。密闭 ,置于遮光、阴凉处贮存。
儿童每公斤体重 1 次 10 毫克～15 毫克 , 每 4 小时～6 小时 1 次 ;12 岁以下儿童每 24 小时不超过 5 次剂量 ,疗程不超过 5 天。
11 限定剂型
片剂、咀嚼片剂、胶囊剂、口服液、滴剂、糖浆剂、缓释片剂、
颗粒剂、复方制剂。
12 可供选用的上市制剂
泰诺林控释片 (对乙酰氨基酚控释片) 片剂 ,美国强生公司麦克尼尔制药厂生产。每片含对乙酰氨基酚 650 毫克 ,每盒 6 片或 18 片。口服 ,药效长达 8 小时 ,成人及 12 岁以上儿童每 8 小时 1 次 ,1 次 1 片～2 片 ,24 小时内不得超过 6 片。密闭、室温贮存。
2 历史
本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。1878 年由莫尔斯 (Mo rse) 首次合成 ,1893 年由 Vo n Mering 首先用于临床 ,直到 1949 年当它被认为是乙酰苯胺 (退热冰) 和非那西丁的活性代谢产物时 ,才得到普遍应用。在美国从 1955 年就成为非处方药品。我国于 1960 年开始生产。
索米痛 ( 去痛片 , Somitone) 片剂 , 华威集团佳木斯制药厂生产。每片含对乙酰氨基酚 0115 克、氨基比林 0115 克、苯巴比妥 01015 克、咖啡因 0105 克。口服。密闭、室温贮存。

实训六--对乙酰氨基酚片的质量检验

实训六对乙酰氨基酚片的质量检验一、实训目标通过本实训，要求掌握对乙酰氨基酚片的质量检验的程序、方法与操作技能，掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录及检验报告书。

二、质量标准对乙酰氨基酚片Duiyixian’anjifen PianParacetamol Tablets本品含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的95.0％~105。

0％.【性状】本品为白色片、薄膜衣或明胶包衣体，除去包衣后显白色。

【鉴别】取本品的细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.5g)，用乙醇20ml分次研磨使对乙酰氨基酚溶解，滤过，合并滤液，蒸干，残渣照对乙酰氨基酚项下鉴别(1）(2)项试验，显相同反应.【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法（附录1[1]ⅩC第一法），以稀盐酸24ml 加水至1000ml为溶出介质，转速为每分钟100 转，依法操作，经30分钟时，取溶液5ml 滤过，精密量取续滤液1ml，加0。

04％氢氧化钠溶液稀释至50ml，摇匀,照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）,在257nm 的波长处测定吸光度，按C8H9NO2的吸收系数（E cm%11）为715计算出每片的溶出量，限度为标示量的80％，应符合规定。

其他应符合片剂项下有关的各项规定(附录ⅠA）.【含量测定】取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚40mg),置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml及水50ml,振摇15分钟,加水至刻度，摇匀,用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml，照对乙酰氨基酚含量测定项下方法，自“置100ml量瓶中”起，依法测定，即得.【类别】同对乙酰氨基酚。

【规格】（1）0.1g（2) 0。

3g（3）0.5g【贮藏】密封保存。

四、实训过程(一）仪器、试药准备及实训用液的制备1、实训用仪器与试药的准备仪器：溶出仪、紫外分光光度仪、电子或分析天平（感量0。

1mg）、托盘天平、称量瓶、试管、小烧杯（50ml、10ml）、量筒（1000ml、100ml）、胶头滴管、移液管（5ml、1ml）、量瓶（250ml、100ml、50ml)、注射器（10ml）、漏斗、干燥器、玻棒及乳钵。

对乙酰氨基酚的生产工艺规程

制药设计工艺基础题目：对乙酰氨基酚的生产工艺规程学生姓名：院（系）：制药与材料工程学院专业：化学制药指导老师：文件编号：VP-P-004（2008）-1对乙酰氨基酚的生产工艺规程起草人：- 起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期：年月日分发部门：质量保证部2份生产技术部2份设备部1份目录一. 产品简述 (5)1．品名 (5)2. 曾用名 (5)3. 汉语拼音 (5)4英文名 (5)5. 结构式. 分子式. 分子量. CAS 、EINECS (5)6. 理化性质 (6)7. 批准文号 (6)8. 药理作用 (6)9. 临床用途 (6)10. 包装规格 (6)11. 贮藏条件 (6)12. 有效期 (7)二．原辅料、包装材料规格、质量标注 (7)三．化学反应过程（副反应） (11)1．以对氨基苯酚和乙酸酐为原料， (11)2. 副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合 (11)四．生产流程图（工艺及设备流程） (11)1.工艺流程简易图 (11)2.设备流程图（略） (14)五．生产工艺过程 (14)1.原料配比 (14)2.主要工艺条件及详细操作过程 (14)3.重点工艺控制点 (14)4.反应条件与影响因素 (15)5.异常现象的处理和有关注意事项 (15)六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准 (16)1.中间体和半合成品质量标准和检验方法 (16)2.中间产品内控质量标准： (16)六．技术安全与防火 (17)1.服装、设备、工作安全保护制度表 (17)2危险化学品的防护与救治 (18)3.易燃易爆原料的特征介绍 (31)4.易燃易爆物品管理及安全防范 (34)七．综合利用与“三废”治理 (35)八．操作工时与生产周期 (36)九．劳动组织与岗位定员 (36)十、设备一览表及主要设备生产能力 (37)10.1设备一览表 (37)10.2 主要设备生产能 (38)十一.原材料，动力消耗定额和技术经济指标 (38)十二.物料平衡 (39)十三.附录 (40)生产工艺规程一. 产品简述1．品名：对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺2. 曾用名：扑热息痛（APAP）；醋氨酚。

对乙酰氨基酚的药理作用

对乙酰氨基酚的药理作用发表时间：2012-11-22T09:54:39.733Z 来源：《医药前沿》2012年第23期供稿作者：曲明[导读] 急性呼吸道病毒感染发热38.5℃以下,对于正常背景小儿来说,这一适应性防御反应有利于疾病的康复,不需要用解热药.曲明 (吉林省公主岭市怀德镇中心卫生院吉林公主岭 136121)【摘要】急性呼吸道病毒感染发热38.5℃以下,对于正常背景小儿来说,这一适应性防御反应有利于疾病的康复,不需要用解热药.世界卫生组织仅推荐扑热息痛在儿科临床应用。

对乙酰氨基酚（扑热息痛）以毒性最低、安全、高效快速降热和维持降热时间长为特点.对乙酰氨基酚（扑热息痛）的主要作用是抑制在发热机制中起重要作用的前列腺素的合成。

【关键词】发热药理适应证不良反应【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）23-0056-02 扑热息痛，中文名：对乙酰氨基酚一.药理作用本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。

通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。

本品无明显抗炎作用。

1.药效学本品镇痛作用的机制尚未十分明了，可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶)以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛，后者可能与抑制前列腺素或其他能使痛觉受体敏感的物质(如5-羟色胺、缓激肽等)的合成有关。

解热作用则可能是通过下视丘体温调节中枢而起作用，可能与下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。

2.药动学口服后自胃肠道吸收迅速、完全(在高碳水化合物饮食后服药可能降低吸收)，吸收后在体液中分布均匀，约有 25％与血浆蛋白结合。

小量时(血药浓度＜60μg/ml)与蛋白结合不明显, 大量或中毒量则结合率较高, 可达43％。

11对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析

0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。
CH3
2
H N
+ CH2 N(C 2H5) 2
Cu2+
O CH3
C H3 O
N
C H2N (C2 H5) 2
Cu
H 3C
C H3
(C 2H5 )2N CH2
N
+ 2H+
O H 3C
说明： • 在同样条件下
氨基甲酸酯类不发生此反应。
CH3
脂烃胺
Cl－反应
2.理化性质
1）芳伯氨基特性 • 对氨基苯甲酸酯类药物
➢ 芳伯氨基：重氮化-偶合反应；“芳香第一胺类” 芳醛缩合成Schiff碱反应；易氧化变色。
• 酰苯胺类药物 ➢ 不易水解，通常不显芳伯氨基特性反应。
盐酸普鲁卡因：
NH2
+ NaNO2 +2HCl
N2+Cl+
COOCH2CH2N(C2H5)2
ON
N
C4H9
+ H2O
COO CH2CH 2N (CH3) 2
乳白色沉淀与芳伯氨基药物区别
（二）与金属离子反应
• 酰芳胺-烃胺氮原子与金属离子络合显色盐酸利多卡因
1. 与铜和钴离子反应 • 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫
色配合物→ 显黄色（溶于三氯甲烷）
盐酸利多卡因 • 取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液
配位，生成有色的配位化合物沉淀，可溶于三氯甲烷。
盐酸利多卡因硫酸铜/碳酸钠试液 →蓝紫色配合物 →显黄色（溶于三氯甲烷）
5）吸收光谱特性 • UV IR

对乙酰氨基酚在活化玻碳电极上的电化学行为及测定

1 实验部分
1. 1 仪器与试剂
CH I618B 电化学分析仪 (上海辰华 ) ,三电极系统 :工作电极为活化后的玻碳电极 (φ为 4 mm ) , 辅助电极为铂片电极 ,参比电极为饱和甘汞电极 ( SCE) (文中所指电位均相对于 SCE). 数控超声波清洗器 (昆山市超声仪器有限公司 ).
对乙酰氨基酚 (国药集团化学试剂有限公司 , 上海 ) ,用无水乙醇配成 1. 00 ×10 - 2 mol·L - 1储备液储存于 4℃冰箱 , 使用时用 HAc2NaAc 缓冲液 (pH = 4. 00 ) 稀释至所需浓度. 醋酸盐缓冲液由 0. 10 mo l·L - 1 N aA c + 0. 10 mol·L - 1 HAc + 0. 10 mo·l L - 1 KC l配制. 其它试剂均为分析纯 ,实验用水均为二次蒸馏水.
2 结果与讨论
2. 1 对乙酰氨基酚在活化玻碳电极上的电化学行为
图 2给出了 1. 00 ×10 - 4 mo·l L - 1的 PCT在 pH = 4. 00 的醋酸盐缓冲液中 ,于活化 ( a)和未活化 ( b)的玻碳电极上的循环伏安曲线. 由图可见 , a和 b两曲线均在 0. 54 V 附近出现一对明显的氧化 2还原峰. 其峰电位分别为 EPa = 0. 56 V , EPc = 0. 52 V. 与未活化的伏安曲线 (曲线 b)相比 ,发现活化的电极对 PCT具有较好的响应 (曲线 a)信号 ,氧化 2还原峰电流明显增加. 实验同时表明 ,随着扫描次数的增加 ,峰电流都逐渐降低 ,峰电位略有正移 ,峰电位差基本不变 ,可见活化后的电极对 PCT的测定较灵敏.
第 14卷第 4期 2008年 11月
电化学

对乙酰氨基酚片说明书修订详情

8.过敏体质者慎用，对本品过敏者禁用。
9.因过量使用对乙酰氨基酚有引起严重肝损伤的报道，应严格按说明书使用。用药期间如发现肝生化指标异常或出现全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、尿黄、目黄、皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现时，应立即停药并就医。建议对乙酰氨基酚口服一日最大量不超过2克。
10.应尽量避免合并使用含有对乙酰氨基酚或其他解热镇痛药的药品，以避免药物过量或导致毒性协同作用。
2.对阿司匹林过敏者慎用。
3.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品(如某些复方抗感冒药)。
4.肝肾功能不全者慎用。
5.孕妇及哺乳期妇女慎用。
6.服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。
7.当出现皮疹或过敏反应的其他征象时，如用药后出现瘙痒、皮疹，尤其出现口腔、眼、外生殖器红斑、糜烂等，应立即停药并咨询医生。
3.过量使用对乙酰氨基酚可引起严重肝损伤。
【禁忌】
严重肝肾功能不全者禁用。
1.严重肝肾功能不全者禁用。
2.对本品过敏者禁用。
【注意事项】
1.本品为对症治疗药，用于解热连续使用不超过3天，用于止痛不超过5天，症状未缓解请咨询医师或药师。
2.对阿司匹林过敏者慎用。
3.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。
2.过敏体质者慎用，对本品过敏者禁用。
3.因过量使用对乙酰氨基酚有引起严重肝损伤的报道，应严格按说明书使用。用药期间如发现肝生化指标异常或出现全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、尿黄、目黄、皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现时，应立即停药并就医。建议对乙酰氨基酚口服一日最大量不超过2克。
4.应尽量避免合并使用含有对乙酰氨基酚或其他解热镇痛药的药品，以避免药物过量或导致毒性协同作用。

广西科技大学制药工程专业2020-2021学年药物分析第五章-芳酸及其酯类药物的分析

广西科技大学制药工程专业2020-2021学年药物分析第五章芳酸及其酯类药物的分析您的姓名： [填空题] *_________________________________一、选择题（一）单选题1．芳酸类药物绝大多数是指（）。

[单选题] *A．分子中有羧基的药物B．分子中有苯环的药物C．A+BD．具有酸性的药物E．A+B且A与B直接相连的药物(正确答案)2．下列药物的酸性强弱顺序正确的是（）。

[单选题] *A．水杨酸>苯甲酸>阿司匹林B．水杨酸>阿司匹林>苯甲酸(正确答案)C．阿司匹林>水杨酸>苯甲酸D．苯甲酸>阿司匹林>水杨酸E．苯甲酸>水杨酸>阿司匹林3.阿司匹林中检查的特殊杂质是（）。

[单选题] *A. 水杨醛B. 水杨酸(正确答案)D. 苯甲醛E. 苯酚4.对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是（）。

[单选题] *A. 苯酚B. 对氨基酚C. 间氨基酚(正确答案)D. 对氨基苯甲酸E. 间氨基苯甲酸5. 对氯酚是什么药物的特殊杂质（）。

[单选题] *A. 对氨基水杨酸钠B. 阿司匹林C. 氯贝丁酯(正确答案)D. 布美他尼E. 布洛芬6. 芳香第一胺是什么药物的特殊杂质（）。

[单选题] *A. 对氨基水杨酸钠B. 阿司匹林C. 氯贝丁酯D. 布美他尼(正确答案)E. 布洛芬7.氨基化合物是什么药物的特殊杂质（）。

[单选题] *A. 对氨基水杨酸钠C. 氯贝丁酯D. 布美他尼E. 泛影酸(正确答案)8．泛影酸中杂质检查项目不包括（）。

[单选题] *A. 游离碘B. 卤化物C. 碘化物D. 氨基化合物E. 有机碘化物(正确答案)9．中国药典检查氨基水杨酸钠中的间氨基酚，采用的滴定液是（）。

[单选题] * A．氢氧化钠滴定液B．盐酸滴定液(正确答案)C．高氯酸滴定液D．亚硝酸钠滴定液E．乙二胺四醋酸滴定液10. 阿司匹林中检查水杨酸，是利用杂质与药物的（）。

对乙酰氨基酚的生产工艺规程

制药设计工艺基础题目:对乙酰氨基酚的生产工艺规程学生姓名:院(系）：制药与材料工程学院专业：化学制药指导老师：文件编号:VＰ-P－0０４（200８)-１对乙酰氨基酚的生产工艺规程起草人：－起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期:年月日执行日期：年月日分发部门：质量保证部2份生产技术部２份设备部1份目录一. 产品简述 ................................................................................... ５１．品名 (5)２. 曾用名 (5)3. 汉语拼音 (5)4英文名 (5)5. 结构式．分子式. 分子量．CAＳ、EINEＣS (5)6. 理化性质ﻩ６７．批准文号ﻩ６8. 药理作用 (6)９. 临床用途ﻩ61０. 包装规格 ........................................................................... ６11.贮藏条件ﻩ6１2. 有效期ﻩ7二.原辅料、包装材料规格、质量标注......................................... ７三.化学反应过程（副反应)ﻩ１11．以对氨基苯酚和乙酸酐为原料， (11)2. 副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合ﻩ1１四.生产流程图(工艺及设备流程) .............................................. １１1．工艺流程简易图ﻩ１12.设备流程图（略)ﻩ１4五．生产工艺过程 (14)1.原料配比ﻩ１42.主要工艺条件及详细操作过程ﻩ14143.重点工艺控制点ﻩ15４.反应条件与影响因素ﻩ5.异常现象的处理和有关注意事项 (15)六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准ﻩ１６161.中间体和半合成品质量标准和检验方法ﻩ2.中间产品内控质量标准：ﻩ1６17六.技术安全与防火ﻩ1.服装、设备、工作安全保护制度表................................. １７2危险化学品的防护与救治 ................................................... １83.易燃易爆原料的特征介绍 (31)344.易燃易爆物品管理及安全防范ﻩ35七.综合利用与“三废”治理ﻩ八．操作工时与生产周期............................................................ ３636九.劳动组织与岗位定员ﻩ十、设备一览表及主要设备生产能力ﻩ３710.１设备一览表 (37)10．2 主要设备生产能 (38)十一.原材料，动力消耗定额和技术经济指标ﻩ3８十二．物料平衡............................................................................ 3９十三.附录………………………………………………………….４0生产工艺规程一. 产品简述1.品名：对乙酰氨基苯酚;N-(4-羟基苯基)乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺2. 曾用名:扑热息痛(APAP);醋氨酚。

分子印迹电化学传感器测定对乙酰氨基酚

分子印迹电化学传感器测定对乙酰氨基酚彭友元;骆心灵;陈文凭【摘要】通过电聚合邻氨基苯酚,在玻碳电极表面制备了对对乙酰氨基酚有特异响应的分子印迹聚合物膜.通过循环伏安法和线性扫描伏安法对传感器的性能进行了表征,并且优化了检测条件,研究了印迹传感器对模板分子对乙酰氨基酚及其结构类似物的选择性响应.在最优实验条件下,对乙酰氨基酚在玻碳电极表面的峰电流与其浓度在2×10-7～3×10-4 mol·L-1范围内呈良好线性关系,检测限为1×10-7 mol·L-1,该传感器已经应用于感冒药中对乙酰氨基酚的测定,测定的回收率为94％～106％之间.【期刊名称】《泉州师范学院学报》【年(卷),期】2017(035)006【总页数】5页(P48-52)【关键词】分子印迹;电化学传感器;对乙酰氨基酚;聚氨基苯酚【作者】彭友元;骆心灵;陈文凭【作者单位】泉州师范学院化工与材料学院,福建泉州 362000;泉州师范学院化工与材料学院,福建泉州 362000;泉州师范学院化工与材料学院,福建泉州362000【正文语种】中文【中图分类】O657.3对乙酰氨基酚(Paracetamol，PT)，俗称扑热息痛，在中西药及其制剂中使用广泛.对乙酰氨基酚通过下丘脑体温调节中枢产生解热作用，但过量会引起急性中毒.监测其含量对于此类药品生产中的质量控制以及防止药物中毒有着重要的意义，可以为临床指导合理用药提供依据.检测对乙酰氨基酚的方法主要有电化学发光法[1]、高效液相色谱法[2-3]等.相比于色谱和光谱等方法，电化学检测方法具有灵敏度高、响应快速，价格低廉等优点，各种修饰电极已经应用于对乙酰氨基酚的测定[4-6].但是电化学测量不具有选择性，药物中与对乙酰氨基酚结构相似的物质会对电化学测量结果产生干扰.因此，目前需要设计一种快速、灵敏、具有选择性的电化学方法检测药物中的对乙酰氨基酚. 分子印迹技术是将要分离的目标分子作为模板分子，将它与交联剂在聚合物单体溶液中进行聚合制备得到单体-模板分子复合物，然后除去模板分子，得到“印迹”下目标分子的空间结构的分子印迹聚合物(MIP)，在这种聚合物中形成了与模板分子在空间和结合位点上相匹配的空穴，这样的空穴对模板分子具有选择性[7-8].由于分子印迹聚合物具有亲和性高、抗干扰能力强、稳定、使用寿命长等优点，已经被广泛用于制作各种功能的电化学传感器[9-10]，并且已经应用于对乙酰氨基酚的测定[11-12].采用电聚合的方法制备MIP，为MIP与传感器界面接触提供了一种简单有效的方法.电化学聚合法是以电信号为引发剂，功能单体在印迹分子存在的情况下发生电化学聚合，构成一种包含有印迹分子的聚合膜，然后再通过物理或化学方法去除聚合膜中的印迹分子.本工作以邻氨基苯酚为单体、对乙酰氨基酚为模板分子，在玻碳电极(GCE) 表面通过电聚合的方法制备分子印迹膜，成功研制了一种高灵敏度、性能稳定，并能有效抗干扰的的对乙酰氨基酚分子印迹传感器，并且应用于市售药品中对乙酰氨基酚的检测，结果令人满意.1 实验部分1.1 仪器与试剂循环伏安法(cyclic voltammetry，CV)、差分脉冲伏安法(differential pulse voltammetry，DPV)在CH660 C(上海辰华仪器有限公司)上完成.实验采用三电极体系：铂丝电极为对电极，Ag/AgCl电极为参比电极，玻碳电极(GCE)及修饰玻碳电极作为工作电极.对乙酰氨基酚购自中国药品生物制品检定所，多巴胺(dopamine, DA)、非那西汀(phenacetin, PA)、抗坏血酸(ascorbic acid, AA)、邻氨基苯酚购(o-amipohienol, AP)购自Sigma；缓冲液为磷酸二氢钠-磷酸氢二钠溶液(PBS)，其余所用试剂均为分析纯.实验用水为蒸馏水.1.2 实验方法1.2.1 玻碳电极的预处理将玻碳电极依次用1.0，0.3和0.05 μm的抛光粉(Al2O3)抛光，然后依次用体积比为1∶1的乙醇和蒸馏水超声清洗.将清洗后的电极用高纯氮气吹干，在0.5 molL-1 H2SO4溶液中扫循环伏安图，直至得到稳定的CV图为止.最后在1 mmol/L K3[Fe(CN)6](支持电解质：0.1 molL-1 KCl，50 mmolL-1 PBS)记录循环伏安曲线，直至得到可逆的氧化还原曲线(峰电位差小于90 mV，氧化峰电流与还原峰电流之比约为1∶1).1.2.2 制备印迹电极以GCE电极为工作电极，以含5.0 mmolL-1 邻氨基苯酚和5.0 mmolL-1 对乙酰氨基酚的磷酸盐缓冲溶液(PBS，pH=7.0，50 mmolL-1 )为聚合底液，在扫描速度为50 mVs-1 ，电位范围为-0.5～1.0 V 时，循环扫描，聚合20圈即得到嵌有对乙酰氨基酚的聚氨基苯酚玻碳电极.将此电极采用电化学方法去除聚合膜中的对乙酰氨基酚，得到分子印迹电极(MIP-GCE).将电极置于50 mmolL-1 PBS(pH为7.0)中，以50 mV的扫速，在0.0～2.0 V范围内进行循环伏安扫描，扫描6圈后，K3[Fe(CN)6]的峰电流趋于稳定，表示模板分子已被完全去除.非印迹膜电极(NIP-GCE)的制备除了不加模板分子外，其他步骤与MIP-GCE 的制备相同.2 结果与讨论2.1 邻氨基苯酚在电极表面的电聚合图1(A)为邻氨基苯酚在玻碳电极上的电聚合曲线，图1(B)为邻氨基苯酚和对乙酰氨基酚在电极上的电聚合曲线，其中扫速为50 mVs-1，支持电解质为0.05 mmolL-1 ,磷酸缓冲液, pH为7.0，0.1 mmolL-1 KCl,扫描圈数为 20.从图1中可以看出，两个聚合图都是只有在电位为0.45 V左右出现1个明显的氧化峰，但是，随着扫描圈数的增加，电极表面的氧化峰电流慢慢趋向于零，电极表面基本绝缘.氨基苯酚分子中含有苯环、羟基和氨基，可以与对乙酰氨基酚产生π-π 作用和氢键作用等，在聚合过程中，模板分子被吸纳进入聚合膜中，洗脱后便形成很多与模板分子相匹配的印迹空穴，因此具有良好的选择性.将图1中的两个循环伏安曲线做对比，可以发现聚合底液中有无对乙酰氨基酚，两个循环伏安曲线基本没有区别.这也可以说明在聚氨基苯酚的形成过程中，对乙酰氨基酚不会干扰邻氨基苯酚的电聚合.图1 邻氨基苯酚和对乙酰氨基酚在玻碳电极上的聚合图Fig.1 Repetitive cyclic voltammograms during the electrocopolymerization of o-AP (5.0 mmolL-1) and PT (5.0 mmolL-1)扫描速度的大小对印迹膜的选择性和绝缘能力有很大的影响,扫描速度较大时,形成的膜不紧密，对模板分子的识别能力下降, 不宜做电化学传感器; 扫描速度越小，形成的膜越致密，膜的绝缘能力越强，但扫描速度太小，花费时间太长，因此选择扫描速度为50 mVs-1.聚合物膜的厚度也可以简单地通过聚合圈数进行调节.从图1可以看到，当聚合圈数达到20圈时，电流已经基本恒定.当聚合圈数太多，分子印迹聚合物膜太厚，模板分子嵌于聚合物膜中难以洗脱，因此在本工作中我们选择聚合圈数为20.2.2 分子印迹传感器的电化学表征铁氰化钾在不同电极上的CV图如图2所示，曲线a为K3[Fe(CN)6]在裸电极上的CV图，当电极聚合后，K3[Fe(CN)6]在印迹电极和非印迹电极上的CV图基本看不到氧化还原峰，说明此时电极已基本绝缘.当采用电化学洗脱后，印迹电极上出现了明显的氧化还原峰，而非印迹电极上的电流几乎没有变化，这说明MIP-GCE 表面留有之前模板分子嵌在上面的空穴，才能够使得K3[Fe(CN)6]可以进入；而非印迹电极由于聚合时没有加入模板分子，进行洗脱时不会产生空穴，因此电化学探针K3[Fe(CN)6]不能到达电极表面.图2 铁氰化钾在不同电极上的CV图Fig.2 Cyclic voltammograms ofK3[Fe(CN)6] at different electrode2.3 缓冲溶液及其pH的选择图3 对乙酰氨基酚在不同pH的缓冲溶液中的DPV图 Fig.3 Cyclic voltammograms of MIP - GCE in 5 M PT at different pH(N2-saturated PBS,0.05 molL-1 ). Scan rate: 50 mVs-1选择PBS作为缓冲溶液，配制一系列不同pH的PBS缓冲溶液，发现PT在pH=7.0时峰电流最大，如图3所示.故实验选择pH=7.0的PBS作为缓冲溶液.2.4 MIP-GCE在不同浓度的对乙酰氨基酚溶液中的安培响应实验表明，在采用MIP-GCE电极测定时，当对乙酰氨基酚溶液不断加入后，溶液中对乙酰氨基酚浓度逐渐增大，随之响应电流以阶梯式逐渐上升.由图4可看出，该分子印迹膜电极对对乙酰氨基酚溶液响应迅速，当加入的对乙酰氨基酚浓度在2×10-7～3×10-4 molL-1 范围内时，响应电流与对乙酰氨基酚浓度的线性关系为:IA=0.011c (μmolL-1 ) + 5×10-8，相关系数R2= 0.994 0，这说明印记电极对PT有很好的识别能力，可以在很短的时间里识别出对乙酰氨基酚，并且响应电流与对乙酰氨基酚的浓度成良好的线性关系，检出限为1×10-7 molL-1 .OZCAN 等[11]采用聚吡咯分子印迹膜修饰的铅笔芯电极测定对乙酰氨基酚，检出限为7.9×10-7 molL-1 ；有报道采用邻苯二胺和苯胺共聚物分子印迹电化学传感器测定对乙酰氨基酚[12]，响应电流与对乙酰氨基酚浓度在6.5×10-6～ 2.0 × 10-3 molL-1 范围内呈良好线性关系，检测限为1.5×10-6 molL-1 .以上结果说明，本工作与文献结果[11-15]基本相当.2.5 分子印迹电化学传感器的选择性印迹传感器能够选择性地识别目标分子.采用DPV法考察了MIP-MGCE对10μmolL-1 对乙酰氨基酚溶液以及10 μmolL-1 干扰物质的电流响应，记录其响应值，结果如图5所示.图4 对乙酰氨基酚在MIP-GCE上的I-t曲线图Fig.4 I-t curve of acetaminophen on MIP-GCE图5 分子印迹传感器的选择性Fig.5 Selectivity of the molecularly mprinted sensor由图5可知，该印迹传感器对模板分子对乙酰氨基酚的响应最大，而非印迹传感器的选择性响应并不明显.当把模板分子洗脱后，印迹膜内形成了具有选择识别的孔穴，该识别孔穴的尺寸和功能基团排列与对乙酰氨基酚的分子空间结构匹配，使得对乙酰氨基酚在印迹膜中的扩散比其他干扰物更加容易.非分子印迹传感器由于缺乏印迹孔穴以及功能团间的相互作用，只能靠非特异性吸附对物质有较低响应.2.6 分子印迹传感器的重现性和稳定性采用同一支印迹电极在含有10 μmolL-1 对乙酰氨基酚的PBS溶液中孵化后，然后在PBS溶液中进行线性伏安扫描，连续进行6 次平行测定，所得峰电流相对标准偏差为2.1%.将传感器在室温条件下避光保存10 d，传感器的响应值为初次测定的93.5%，说明所制备的传感器具有良好的稳定性和重复性，这主要归因于聚氨基苯酚薄膜稳定的刚性结构.2.7 分析应用采用本方法对市售药品中对乙酰氨基酚含量进行测定结果见表1，回收率为94%～106%.结果表明，本传感器结合了电化学方法和分子印迹技术的优点，灵敏度高，选择性好，将其应用于实际样品中对乙酰氨基酚的分析，结果令人满意，并且无需对样品进行复杂的预处理.表1 实际样品中对乙酰氨基酚的测定及加标回收率结果Tab.1 Determination of PT concentration in pharmaceutical preparations using MIP-MGCE (n=3)样品标示值测得量加入量总测得量Recovery/%RSD．/%1100a 94a 100a 200a 106 2．6 2500b 520b 500b 970b 94 3．8注：a:mg/mL,b:mg/tablet.3 结论本工作以对乙酰氨基酚为模板分子，在GCE表面通过电聚合的方法制备分子印迹传感器.该方法结合了分子印迹技术和电化学传感器的优点，选择性好、灵敏度高，并且具有良好的稳定性和重现性，已经成功地应用于市售感冒药中对乙酰氨基酚的测定，样品无需预处理，结果令人满意.参考文献：[1] 彭友元，连君，尹国光.毛细管电泳电化学发光法测定对乙酰氨基酚[J].泉州师范学院学报，2013,31(2):61-64.[2] 李广华,王蕴，赵文法.HPLC测定不同厂家新复方大青叶片中对乙酰氨基酚的含量[J].中国现代中药,2009,11(6):30-32.[3] 戴飞,张兴华,荚志鹏.HPLC法测小儿清热宁颗粒中非法添加的对乙酰氨基酚[J].中国现代药物应用,2010,4(9):173-175.[4] 王朝霞，陈美凤，马心英. Β-丙氨酸-银复合膜修饰电极用于循环伏安法测定对乙酰氨基酚[J].理化检验:化学分册,2012,48(5):530-533.[5] 高渐龙,何晓英,李明齐,等.对乙酰氨基酚在石墨烯和离子液体复合修饰电极上的电化学行为及其测定[J].分析科学学报,2012,28(5):677-680.[6] 张亚,杜芳艳.对乙酰氨基酚在离子液体修饰碳糊电极上的电化学行为及其测定[J].分析试验室,2011,30(1):32-35.[7] 高宝平，李婧芳，郭满栋.白藜芦醇分子印迹传感器的制备及应用.分析科学学报[J].2011,27(2):162-166.[8] 李会香,许小丽,陈惠,等.盐酸普萘洛尔分子印迹电化学传感器的制备与研究[J].分析化学,2012,40(6):817-822.[9] 齐玉冰,刘瑛,宋启军.碳纳米管修饰电极分子印迹传感器快速测定沙丁胺醇[J].分析化学，2011,39(7):1053-1057.[10] 王阳，宫倩倩，方铖，曹玉华. 水杨酸分子印迹电化学传感器的制备及其性能研究[J].分析试验室,2011,30(6):82-85.[11] ÖZCAN L, AHIN Y. Determination of paracetamol based on electropolymerized-molecularly imprinted polypyrrole modified pencil graphite electrode [J].Sens Actuators B,Chem,2007,127:362-369.[12] GOMEZ-CABALLERO A,GOICOLEA M A,BARRIO R J.Paracetamol voltammetric microsensors based on electrocopolymerized-molecularly imprinted film modified carbon fibermicroelectrodes[J].Analyst,2005,130:1012-1018.[13] EDUARDO H D,LAURO T K,CSAR R T T. Carbon nanotube based sensor for simultaneous determination of acetaminophen and ascorbic acid exploiting multiple response optimization and measures in the presence ofsurfactant[J].Electroanalysis 2012,24(12):2291-2301.[14] MOHAMMAD M A,MOHAMMAD A S M,MOHAMMAD A A,etal.Electrochemical sensor for simultaneous determination of norepinephrine,paracetamol and folic acid by a nanostructured mesoporous material[J].Sensors and Actuators B,2012(171/172):380-386.[15] 茹慧瑛,徐芬,孙立贤,等.基于层层自组装技术的对乙酰氨基酚药物电化学传感器研究[J].药学学报,2011,46 (10):1225-1230.。

对乙酰氨基酚

4. 测定方法盐酸普鲁卡因 ChP（2000）取本品约0.6g，精密称定，照永停
滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml 亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于 27.28mg的C13H20N2O2·HCl
（2）外指示剂法—在外面 KI—淀粉糊剂或指示液或试纸，到达终点时，稍过量的亚硝酸钠在酸性溶液中氧化碘化钾析出碘与淀粉显蓝。
（三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。
（四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。
（五）某些特征取代基（如酚羟基）的反应（六） UV （七） IR
三、鉴别试验
（一）重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
2NaNO2+2KI+4HCl→ 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O
（二）非水溶液滴定法盐酸利多卡因，盐酸丁卡因
侧链脂肪胺具有叔胺氮，盐酸布比卡因的哌啶环也是叔胺氮，这些脂烃胺侧链都具弱碱性，在非水溶液中用酸滴定。
（三）紫外分光光度法对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化
钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺等在盐酸溶液中可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应。与碱性β-萘酚成偶氮染料。
苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP（2000） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性 β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。

L-HPC中文手册(日本信越Shinetsu)

13
LH-21 是主要的测试型号。如果您遇到顶裂的问题，考虑用 LH-11( 参看 14 页 ) 。如果您需要用大量的 L-HPC （多于 25% ），考虑用 LH-B1 （高密度型号）会有好的流动性。
处方
不同 L-HPC 用 L-HPC 成效没有 L-HPC
银杏叶提取物
20
20
片剂硬度
7.2
喷干乳糖
14
在湿法制粒中， L-HPC 在制软材过程中能起到缓释作用而适合广泛的水分含量。 LH-21 的特色被应用于此。特别是低溶解性和低吸湿度的活性组分，可以用大量的 L-HPC 来改善崩解性。而在制片过程中用 20%-40% 的 L-HPC 也是为了此目的——如此高的含量，对于稳定性影响不大，而离子性的崩解剂就不同了。如此应用，片剂崩解成很好的个体颗粒，这样就可以快速、完全溶解。
L-HPC(不溶于水）摩尔取代度=0.2
L-HPC(干混合此材料可制硬片，与用微晶纤维素制得的相似。在这个应用中， L-HPC 被用作干粘合剂。
4
L-HPC 的原材料是高纯度的木浆。 L-HPC 是在 GMP* 条件下生产的。我们的生产机构已经接受世界 50 多家客户视察。 * 基于国际药用辅料委员会提出的指标自行建立的 GMP 条件
12
L-HPC 的一大优点是解决顶裂问题，而顶裂问题是制片过程中的典型问题。许多报道指出顶裂是制片过程中过多的模壁残留物引起的。 L-HPC 在制片过程中可以减少模壁残留物的阻力和脱模阻力。 LH-11 是高纤维型号，也是抗顶裂效果最好的，它的纤维交织在一起有效防止顶裂。上面的结果是由于 L-HPC 纤维素的交联，和微晶纤维素相比，在 L-HPC 片的分裂处可看到纤维结构，这样的结构阻止了片剂受各方面的破坏的影响。 L-HPC 的抗顶裂作用（乙水杨胺片）采用直接压片法，加入的辅料占片重的 0%-15% 。为测顶裂数量，采用 USP 脆度计测定。旋转 750 次，统计顶裂片剂的数量。

项目11对乙酰氨基酚片的质量检验

对片剂中的微生物含量进行检测和控制。
详细描述
按照微生物限度检查法，对片剂进行细菌、霉菌和酵母菌等微生物的计数和控制，确保
符合规定限度要求。
04
质量检验结果分析和评价
数据汇总和分析
检验项目
对每批次的乙酰氨基酚片进行性状、鉴别、崩解时限、溶出度、含量均匀度、有关物质等项目的
检验。
数据汇总
将每批次的各项检验数据进行汇总，形成完整的检验报告。
不合格品处理
对于不合格产品，应进行原因分析并采取相应的纠正措施，同时对不合格品进行追溯和处理。
不合格品的处理和追溯
不合格品标识
对不合格品进行明确标识，以区分合格品和不合格品。
不合格品处理
根据不合格品的实际情况，采取相应的处理措施，如返工、报废或降级处理。
不合格品隔离
将不合格品进行隔离存放，防止与合格品混淆。
展望
随着科技的发展，高效液相色谱法和气相色谱法等检测手段将更加精确和高效，未来对乙酰氨基酚片的质量检验将更加可靠和准确。
建议
建议药品监管部门加强对对乙酰氨基酚片的监督检查，确保药品质量安全可靠。同时，药品生产企业应加强质量管理体系建设，提高药品生产质量水平，确保药品安全有效。
THANKS
得尤为重要。
针对对乙酰氨基酚片的质量检验，制定了一套完整的检验方案，以
确保药品质量和用药安全。
项目目的和任务
目的
确保对乙酰氨基酚片的质量符合国家药品标准。
任务
完成对药品的性状、鉴别、检查和含量测定等检验项目，并撰写检验报告。
项目范围和限制
范围
仅限于对市面上流通的对乙酰氨基酚片进行质量检验。
溶出度测定

对乙酰氨基酚,解热镇痛药,镇痛作用较弱,无抗炎抗风湿作用

本科生毕业论文萘普生前药的设计及合成研论文题目：究学校：徐州医学院院部：药学院专业：药学学号：058611080姓名：陶阳春指导教师：刘玲，刘毅实习单位：麻醉与镇痛药物合成研究室论文工作时间： 2009年4月至2009年6月萘普生前药的设计，合成及药理研究实习生：陶阳春（058611080）徐州医学院药学院药学专业指导教师：刘毅，刘玲徐州医学院药学院药物化学教研室摘要目的：非甾体抗炎药（NSAIDs）具有良好的抗炎、解热和镇痛作用。

目前NSAIDs已经成为处方药和非处方药处方量最大的药物之一.。

然而，NSAIDs导致的胃肠道不良反应限制了NSAIDs的进一步应用。

鉴于NSAIDs 对胃黏膜具有刺激作用，本课题结合实验室的现有条件，将(＋)-萘普生和对乙酰氨基酚进行拼合，制得(＋)-萘普生前药。

方法：本课题选择酰氯法和酸酐法制得(＋)-萘普生前药，比较两种方法所得的产物的旋光度。

结果：通过对两种方法所得产物的旋光度的比较，酰氯法制得的产物旋光度较高，达到44.5。

结论：酰氯法为制备(＋)-萘普生前药的最佳方法。

关键词：(＋)-萘普生；对乙酰氨基酚；药物拼合；酰氯法；酸酐法；旋光度The design and synthesis studies of naproxen prodrugStudent: Tao Yangchun（058611080）School of PharmacyTutor: Liu Yi,Liu Ling School of Pharmacy,Xuzhou Medical College ABSTRACT:Objective:Non-steroidal anti-inflammatory drugs(NSAIDs) Have a good anti-inflammatory, antipyretic and analgesic effect.At present,NSAIDs have become one of the largest prescription of prescription drugs and non-prescription drugs. However,NSAIDs leading to gastrointestinal side effects limit the further application of NSAIDs. In view of NSAIDs having a stimulating effect on the gastric mucosa, the subject combining with the existing conditions of laboratory, Acetaminophen and (+)-Naproxen are synthesized to be (+)-Naproxen prodrug. Methods:The topic studies the synthesis of (+)-Naproxen prodrug,and chooses Anhydride method and Chloride method, and compares the optical rotation of the products.Results:By comparison of the optical rotation of the products of two methods,the optical rotation of the product of the Chloride method is higher and reaches 44.5. Conclusion:Chloride method for the preparation of (+)-Naproxen prodrug is the best way.KEY WORDS: (+)-Naproxen; Acetaminophen;the synthesis of drugs;Chloride method; Anhydride method;optical rotation目录摘要 (2)1 前言 (4)2 实验 (6)2.1方法一：酰氯法 (6)2.1.1 反应试剂与仪器 (6)2.1.2 反应方程式 (7)2.1.3 实验步骤 (7)2.2方法二：酸酐法 (7)2.2.1 反应试剂与仪器 (7)2.2.2 反应方程式 (8)2.2.3 实验步骤 (8)3 结果与分析 (8)3.1.酰氯法 (9)3.1.1 薄层色谱(TLC)分析 (9)3.1.2 熔点测定 (9)3.1.3 红外光谱分析 (9)3.2酸酐法 (10)3.2.1 薄层色谱(TLC)分析 (10)3.2.2 熔点测定 (10)3.2.3 红外光谱分析 (10)4 讨论 (11)4.1酰氯法 (11)4.1.1 反应中溶剂的选择 (11)4.1.2 反应中pH值的控制 (11)4.1.3 反应中催化剂的选择 (11)4.2酰氯法和酸酐法的比较 (12)5 结论 (12)参考文献 (12)致谢 (14)1.前言非甾体抗炎药（NSAIDs）具有良好的抗炎、解热和镇痛作用。