利尿药及脱水药尹潇爽

远曲小管近段
Na+主动重吸收（10% ），通过Na+-Cl-共同转运子
①Na+-Cl-同向转运机制。小管管腔膜Na+-Cl-通过同向转运体转运入胞后， Na+经Na+泵进入细胞间液,Cl-经基膜侧Cl-通道进入细胞间液。 ②Na+-Ca2＋交换。Ca2＋在PTH调节下经Ca2＋通道入细胞→经基膜侧的Na+-Ca2＋ 交换运至细胞间液。
肾小管各段功能及利尿药作用部位
NaHCO3NaCl
NaCl Ca2+
2
(+PTH)
近曲小管
皮质部 5 髓质部
浓缩 PTH: 甲状旁腺激素
K+ Ca2+
Mg2+
K+ Na+ 2Cl-
Na+ H2O
髓袢
远曲小管 稀释
2NCal+K- + H2O
H2O 1 (+ADH)
逆流倍增机制
集 合 管
浓缩
3
NaCl 醛固酮
4 K+ H+
髓袢 升枝 粗段 髓质 部和 皮质 部
髓袢升支粗段 tubule
roximal
convoluted
管腔
Ca2+ Mg2+
K+ K+ Na+ 2Cl-
速尿(Furosemide) ❖肾的稀释功能 ❖浓缩功能
肾小管细胞
间液
K+
ATP
Na+ Cl-
髓袢升枝粗段髓质部和皮质部
通过Na+-K+-2Cl-共同转运系统，Na+被动重吸 收35%。
*肾小球滤过 *肾小管和集合 管的再吸收及分泌
利尿药作用于 肾单位的不同部位而产生利尿作用。
肾脏尿液生成机理及利尿药的作用机理
■尿液生成过程及各部位的作用
肾小球
滤过
血液→ → →原尿（180L）→终尿(1~2L）
血球流管量平↑衡机滤制过，↑所以增加肾小球
滤过率的药物利尿作用弱，一般 不做为利尿药使用
肾小管各段功能及利尿药作用部位
NaHCO3NaCl
NaCl Ca2+
2
(+PTH)
近曲小管
皮质部 5 髓质部
浓缩 PTH: 甲状旁腺激素
K+ Ca2+
Mg2+
K+ Na+ 2Cl-
Na+ H2O
髓袢
远曲小管 稀释
2NCal+K- + H2O
H2O 1 (+ADH)
逆流倍增机制
集 合 管
浓缩
3
NaCl 醛固酮
利尿药及脱水药
Diuretics and Dehydrant agents
山东中医药大学附属医院 肾病科 尹潇爽
一 利尿药
利尿药diuretics
※ 利尿药的概念与分类
■ 概念
利尿药是作用于肾脏，增加电解质和水的排出，使尿量增加的药物。
■分类
分类 药物
高效类
(呋喃苯 胺酸) 利尿酸
尿电解质排泄 排钠力 作用部位 Na＋ K＋ CI－
弱利尿 ↓碳酸酐酶 眼睫状体→↓房水→↓眼内压
治青光眼
脑脉络丛→↓脑脊液
防高山病 碱化尿液：促进尿酸等酸性物质排泄
肾脏髓质渗透压梯度的形成
外髓：NaCL主动重吸收（髓袢升支粗段） 内髓： NaCL扩散、尿素再循环
髓袢降枝细段
存在水通道蛋白(AQP2)，只对 水通透，对水进行重吸收。
目前尚未发现作用于此的药物。
在细胞内的K+扩散返回管腔，造成管腔内正电压， 驱动Mg2+、Ca2+再吸收。 作用此段的药物，增 加NaCl、 Mg2+、Ca2+ 的排出。
该段参与尿液的稀释和浓缩调节，是高效利尿药 的重要作用部位。
远曲小管、集合管
重吸收10～15%的Na+
肾小管各段功能及利尿药作用部位
NaHCO3NaCl
+++ ++ +++ ～23％ 髓袢升支 粗段髓质
+++ + +++ ～23％ 和皮质部
中效类 噻嗪类 ++ （氢氯噻嗪)
低效类 螺内酯
+
氨苯喋啶 +
乙酰唑胺 +
+ ++
-+ -+ ++ -
～8％ 远曲小管 近段
～2％ ～2％
～1％
远曲小管 和集合管
近曲小管
※ 利尿药作用的生理学基础
尿液的形成过程：
排泄：近曲小管分泌，原形从尿排出，不被透析 清除。
【药理作用】
1、利尿作用 （1）作用Biblioteka Baidu位
髓袢升支粗段皮质部和髓质部。 （2）作用机制
噻嗪类 干扰Na+-Cl-同向转运系统,影响尿的稀释过程,不影响浓缩过程,故
利尿作用弱于呋塞米，产生中度的利尿作用（肾功能低下效降低）。 。
该段小管对水无通透性，进一步稀释尿液
作用于此段的药物，增加NaCl的排出；但促进Ca的重吸收（管壁细胞内 Na↓→基膜侧Na- Ca交换↑→ Ca重吸收↑此过程受PTH调节）
2、 远 曲 小 管 远 段 及 集 合 管
远曲小管远段及集合管 Na+主动重吸收（2-5% ）
① Na+-K+交换：醛固酮可促进Na+-K+交换。 ② 在ADH的作用下→水通道开放→H2O重吸收（浓缩功能） 低效利尿药作于远曲小管的远端和集合管产生保钾利尿
作用 。 ①醛固酮拮抗剂（螺内酯）：抑制Na+ -K+-ATP酶的活性 ②氨苯蝶啶：直接抑制K+-Na+ 通道
★尿液增加使小管代偿扩张，以下各段对 Na+ 的重吸收代偿性增多，故利尿作用 弱。
碳酸酐酶：
●分布：眼睛睫状体上皮细胞、肾小管上皮细胞、胃黏膜上皮细胞和大脑细 胞等。
乙酰唑胺
●抑制眼睛睫状体上皮细胞中碳酸酐酶的 活性 ●抑制大脑细胞中碳酸酐酶的活性 ●抑制胃黏膜上皮细胞中碳酸酐酶的活性
乙酰唑胺
肾→抑制近曲小管Na＋－H＋交 换
4 K+ H+
近 曲 小 管
近曲小管
主动重吸收60~65%Na+ 水、CL-被动重吸收
★通过 Na+-K+-ATP酶和 H+-Na+交换 再吸收原尿中 Na+ (85%NaHCO3,40%NaCl)。
利尿药
碳酸酐酶抑制剂——乙酰唑胺 ●抑制CA→ H+ ↓→ H+-Na+交换↓→利尿 ● HCO3-重吸收↓ 尿液为碱性 代酸
常用利尿药
㈠高效利尿药(袢利尿药）
呋噻米 furosemide（速尿），依他尼酸 thacrynic acid 布美他尼 bumetanide, 托拉塞米 torsemide
[体内过程]
吸收：口服吸收迅速，口服吸收率为60～70% 。 iv后2～5min 起效，30min达高峰，维持2~3h
分布：可通过胎盘
NaCl Ca2+
2
(+PTH)
近曲小管
皮质部 5 髓质部
浓缩 PTH: 甲状旁腺激素 ADH: 抗利尿激素
K+ Ca2+
Mg2+
K+ Na+ 2Cl-
Na+ H2O
髓袢
远曲小管 稀释
2NCal+K- + H2O
H2O 1 (+ADH)
逆流倍增机制
集 合 管
浓缩
3
NaCl 醛固酮
4 K+ H+
1 、 远 曲 小 管 近 段