4. 乐瑞卡普瑞巴林说明书解读含用法用量和作用机制

• 在最长为14周的临床对照试验中，体重较基线增加≥7%的患者，在普瑞巴林组 和安慰剂组分别为9%和2%。极少数患者（0.3%）因体重增加退出试验。
影响因素
与剂量和持续暴露时间有关
与基线体重指数（BMI）、 性别或年龄无关
01
对心血管系统的影响
与糖尿病的相关性
短期临床对照研究中，体重增
02
加没有引起有重要临床意义的
眼科影响
PR间期 延长
剂量≥300 mg/日时PR 间期平均延长3-6毫秒
1. 乐瑞卡®说明书（2018年09月07日修订）
2. Taylor CP, Angelotti T, Fauman E. Pharmacology and mechanism of action of pregabalin: the calcium channel alpha
2-delta (alpha2-delta) subunit as a target for antiepileptic drug discovery.Epilepsy Res. 2007;73(2):137-150.
规格
规格
75mg 150mg
1. 乐瑞卡说明书（2018年09月07日修订）
仅限内部培训使用
普瑞巴林的成份和理化性质
1.主主要要成成份份 2. 化学结构
普瑞巴林，化学名称为(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸
3. 理化性质
具有氨基的酸类化合物 与天然神经递质类似 不激活GABA受体 容易透过血脑屏障，到达脊髓与大脑靶点 右侧链与靶点结合发挥药理作用
普瑞巴林主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的成人患者者应调整剂量 考虑到不良反应的剂量相关性，不推荐剂量超过450mg /日 如需停用普瑞巴林，建议至少用 1 周时间逐渐减停 可与食物同时服用，也可单独服用
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正在接受血透的患者，根据肾功能调整剂量
1
儿童用药
18岁以下儿童及青少年患者用药的 安全有效性尚未确立，不推荐使用
老年患者由于肾功能
老年用药
减退可能需要减量
3
2
特殊人群 用药
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第4章
乐瑞卡作用机制
仅限内部培训使用
普瑞巴林的药理作用
• 普瑞巴林与中枢神经系统中 α 2-δ 位点（电压门控钙通道的一个辅助性亚基） 有高度亲和力
肌酐清除 (CLcr)(mL/min)
普瑞巴林 每日总剂量(mg/日)*
≥60
150
300
450
600
30 – 60
75
150
225
300
15 – 30
25 – 50
75
100 – 150
150
<15
25
25 – 50
50 – 75
75
血液透析后的补充剂量 (mg)†
按 25 mg 每日 1 次服药患者：单次补充剂量为 25 mg 或 50 mg
由于不良反应呈剂量相关性，且不良反应可导致更高的停药率，剂量超过 300 mg/日仅应用于耐受 300 mg/日剂量 的持续性疼痛患者
如需停用普瑞巴林，建议至少用 1 周时间逐渐减停
可与食物同时服用，也可单独服用
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普瑞巴林治疗纤维肌痛用法用量
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普瑞巴林的药代动力学特征及临床优势
变量 吸收 生物利用度 150-600mg/d药代动力学 血浆半衰期 稳态 蛋白结合 体内代谢 肾脏清除
特征 Tmax≤1hr
≥90% 线性与剂量平行
(Cmax & AUC) 6.3 h
24-48 h 不 不
98%原型
与临床相关优 吸收快速
食物不影响药物吸收 疗效可预估 每日2次给药 快速调节剂量
• 普瑞巴林是抑制性神经递质-氨基丁酸（GABA）的结构衍生物，但它并不直 接与GABAA,GABAB 或苯二氮卓类受体结合，不增加体外培养神经元的 GABAA反应，不改变大鼠脑中GABA浓度，对GABA摄取或降解无急性作用
• 普瑞巴林不阻滞钠通道，对阿片类受体无活性，不改变环加氧酶活性，对多 巴胺及5-羟色胺受体无活性，不抑制多巴胺、5-羟色胺或去甲肾上腺素的再 摄取
（≥5%且不良反应发生率为安慰剂组 的两倍）
头晕、嗜睡、口干、水肿、视物模 糊、体重增加及“思维异常’ （主 要为集中精力困难/注意困难）
导致停药的不良反应
因不良反应提前停药的患者比例在普 瑞巴林和安慰剂组分别为14%和7% 头晕（4%）、嗜睡（4%） 、共济失 调、意识模糊、乏力、思维异常、视 物模糊、运动失调及外周水肿（各1%）
整合上市前对照试验所有人群的数据
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普瑞巴林不良反应特征
• 普瑞巴林的大多数不良反应为轻度或中度，总体耐受良好 • 普瑞巴林的不良反应是短暂的，出现在开始治疗的早期，随后缓解，
表明这些不良反应是自限性的 • 普瑞巴林的不良反应和剂量相关 • 普瑞巴林不良反应的发生率在所有患者（包括不同性别和不同年龄）
中相似
1. 乐瑞卡说明书（2018年09月07日修订） 2. Toth C. Pregabalin: latest safety evidence and clinical implications for the management of neuropathic pain.
Ther Adv Drug Saf. 2014;5(1):38-56.
仅限内部培训使用
普瑞巴林常见不良反应的发生率
不良反应
外周水肿
头晕
嗜睡
体重增加（较基线增加≥7%）
视物模糊
眼科影响
视力下降 视野改变
眼底镜下改变
发生率 普瑞巴林
6% 30% 23% 9% 7% 7% 13% 2%
安慰剂 2% 8% 8% 2% 2% 5% 12% 2%
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血压改变
对心血管系统的长期影响未知
在糖尿病患者中进行的长期 开放性临床对照试验显示，
03
服用本品与血糖失控无关
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注意事项：眼科影响和PR间期延长(4/10)
患者出现视觉改变，应通知医生 如果视觉失调持续存在，应考虑进一步评估 已经定期进行眼科检查的患者应增加检查频率 停用后这些视觉症状可能会改善或消失
由于噻唑烷二酮类抗糖尿病药可引起体重增加和/或液体潴留，可能加重或导 致心力衰竭，合用时应关注病情变化。
心力衰竭患者中的应用 03 纽约心脏病学会（NYHA）心功能III级或IV级的充血性心力衰竭患者应谨慎
使用。
1. 乐瑞卡说明书（2018年09月07日修订）
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注意事项：体重增加(3/10)
主要代谢产物-N-甲基 化衍生物，也在尿中发 现，占给药剂量的0.9%
线性/非线性
从体循环清除，并以原 型药物的形式经肾脏排 泄 平均清除半衰期为6.3 小时
1. 乐瑞卡说明书（2018年09月07日修订）
在推荐的每日给药剂量 范围内，普瑞巴林的药 代动力学呈线性 个体间普瑞巴林的药代 动力学变异性较小 （<20%）
抗癫痫药
苯妥英、卡马西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴喷丁、苯巴比妥、 噻加宾及托吡酯
其他药物
口服抗糖尿病药、利尿药、胰岛素、口服避孕药炔诺酮和/或炔 雌醇
1. 乐瑞卡说明书（2018年09月07日修订）
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第5章
乐瑞卡不良反应和注意事项
仅限内部培训使用
普瑞巴林常见和导致停药的不良反应
最常见的不良反应
仅限内部培训使用
第4章
乐瑞卡药代动力学特征
仅限内部培训使用
普瑞巴林的药代动力学
吸收
分布
代谢
空腹服用吸收迅速，1 小时内达血浆峰浓度
口服生物利用度≥90%， 且与剂量无关
与食物同服，吸收速率 降低，但不会影响吸收 程度
排泄
不与血浆蛋白结合
临床前研究显示，可以 通过血脑屏障，胎盘， 并出现在乳汁内
约98%以原型的形式在 尿中回收
无药物相互作用
透析可清除 肾功能受损需调整剂量
1. 乐瑞卡说明书（2018年09月07日修订）
仅限内部培训使用
普瑞巴林的药物相互作用
• 不抑制药物代谢，不与血浆蛋白结合
• 几乎不与其他药物发生药代动力学的相互作用
• 可能加强乙醇及劳拉西泮的作用，可增强羟考酮所致的认知功能障碍 和总体运动功能障碍
普瑞巴林和下列药物均不会发生药物相互作用
普瑞巴林(乐瑞卡)说明书解读
仅限内部培训使用
第1章
乐瑞卡基本信息
仅限内部培训使用
普瑞巴林的基本信息
药品名称
通用名称：普瑞巴林胶囊 商品名称：乐瑞卡（LYRICA） 英文名称：Pregabalin Capsules 汉语拼音：Puruibalin Jiaonang
药品 名称
性状
性状
胶囊剂， 内容物为白色 至类白色粉末
仅限内部培训使用
注意事项：头晕、嗜睡 (1/10)
普瑞巴林组和安慰剂组患者头晕的发生 率分别为 30%和 8%；嗜睡的发生率分 别为 23%和 8%；头晕和嗜睡是导致停 药的最常见不良反应（各 4%）
对照试验
是任何年龄或剂量组发生
率至少10%的不良反应 发生 率
短时间 内出现
驾驶、 操作机械
可能影响驾驶或操作 机械等能力
Ther Adv Drug Saf. 2014;5(1):38-56.
仅限内部培训使用
注意事项：外周水肿(2/10)
与疾病的相关性 01 未显示外周水肿与心血管并发症（如高血压或充血性心力衰竭）有明确的
关联。外周水肿与提示肝肾功能减退的实验室检查变化无关。
与噻唑烷二酮类抗糖尿病药合用 02 同时服用出现体重增加和外周水肿的频率高于单独服用两药中的任一药物。
按 25~50 mg 每日 1 次服药患者：单次补充剂量为 50 mg 或 75 mg
按 50~75 mg 每日 1 次服药患者：单次补充剂量为 75 mg 或 100 mg
按 75 mg 每日 1 次服药患者：单次补充剂量为 100 mg 或 150 mg
* 每日总剂量（mg/日）除以每日服药次数，得到每次服药剂量（mg/次） † 补充剂量是单次额外给药
仅限内部培训使用
普瑞巴林的其他信息
包装
PVC/铝塑泡眼包装 8粒/盒、16粒/盒、 56粒/盒
PART 1
贮藏
密封保存
PART 2
有效期 36个月 PART 3
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第2章
乐瑞卡用法用量
仅限内部培训使用
普瑞巴林治疗PHN推荐用法用量
普瑞巴林主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的成人患者应调整剂量
仅限内部培训使用
普瑞巴林的适应症
带状疱疹后神经痛（PHN）
带状疱疹皮疹愈合后4周或以 上仍然存在的持续性或反复 发作性疼痛
1
纤维肌痛（FM）
病因不明的以全身广泛性疼 痛以及明显躯体不适为主要 特征的一组临床综合征，常 伴有疲劳、睡眠障碍、晨僵 以及抑郁、焦虑等精神症状
2
1. 乐瑞卡说明书（2018年09月07日修订）
1. 乐瑞卡说明书（2018年09月07日修订）
仅限内部培训使用
普瑞巴林的药理作用
普瑞巴林与中枢系统中的α2-亚基结合，通过调节钙通道功能而减少 一些神经递质的钙依赖性释放，从而起到止痛、抗焦虑和抗惊厥作用
1. 乐瑞卡说明书（2018年09月07日修订） 2.Dooley DJ, Taylor CP, Donevan S, et al. Ca2+ channel alpha2delta ligands: novel modulators of neurotransmission. Trends Pharmacol Sci. 2007 Feb;28(2):75-82.
短期对照 研究
跌倒 风险
可能增加老年人发生意外 伤害（跌倒）的风险
通常在开始使用的短时间内出 现，高剂量组出现频率较高
短期对照研究中，直至最后一次服 药仍存在头晕或嗜睡的患者比例分 别为30%或42%
1. 乐瑞卡说明书（2018年09月07日修订） 2. Toth C. Pregabalin: latest safety evidence and clinical implications for the management of neuropathic pain.
1. 乐瑞卡说明书（2018年09月07日修订）
给药方案 每日2次或每日3次 每日2次或每日3次 每日1次或每日2次
每日1次
仅限内部培训使用
普瑞巴林的特殊人群用药
除非必要，否则妊娠期间不应服用本品
育龄妇女必须应用有效的避孕措施
孕妇及哺乳 期妇女用药
普瑞巴林可分泌到人乳中，必须考虑哺乳对孩子的 益处及治疗对母亲的益处，以决定是停止哺乳还是 停止普瑞巴林治疗