二章药物代谢动力学课件

第二章 药物代谢动力学 （pharmacokinetics)
研究对象;
1、药物体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）
2、血药浓度随时间变化的规律
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第一节 药物分子的跨膜转运
一、药物通过细胞膜的方式
三种方式
脂溶扩散 滤过 载体转运
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➢ 3）血眼屏障（blood-eye barrier)： 吸收入血的药物在房水、晶状体和玻璃体等组织的
特点： a.静脉给药起效最快，适用急、重症病例。 b.静脉给药有无吸收过程？
附：各种给药方式起效快慢顺序
静脉给药＞吸入给药＞皮下、肌肉注射给药＞舌 下、直肠＞口服
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（五）局部用药 局部作用： 药物在用药部位（吸收前）产生的药物效应。 如；皮肤、眼、鼻局部用药。 吸收作用（全身作用）： 药物吸收后经转运分布到效应器官产生的药 物效应。
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脂溶扩散
a、脂溶性扩散是药物在体内跨膜转运的主要形式。
b、离子障（iontrapping）对脂溶扩散的影响。
弱酸性药： HA
分子型药
HO- H++AH + 离子型药
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经Handerson-Hasselbalch公式推导得；
[A-] 10PH-PKa=
[HA]
（推导过程见P5）
PH值数学值增减，[A-]/[HA]比值以指数值变化 。
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例如：某药pka=3.4，环境PH值为1.4时；
10-2= [A-]
[A-]
即；
= 0.01
[HA]
[HA]
环境PH值变为2.4时；

[A-]
[A-]
10-1=
即；
=0.1
[HA]
[HA]
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结论
弱酸性药，在酸性条件，HA A- 脂溶扩散 弱酸性药，在碱性条件，HA A- 脂溶扩散
定义： 药物从用药部位进入血液循环的过程。
二、给药途径及吸收部位
(一)口服给药
1、吸收部位
经
口服药物 胃、肠道粘膜下血管吸收
环
进入血液循
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2、影响吸收因素 (1) 胃肠道状态： 胃肠道蠕动度；胃内容物量；胃内容
物理化性质；
(2) 胃肠道PH值：离子障作用影响吸收。
(3) 胃肠道分泌的酸和酶：使药物吸收前分解灭活。 如； 青霉素、胰岛素。
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一、分布的基本概念
药物吸收后经血液循环转运到效应器官的过程。
二、与临床的关系
效应器官药物浓度与作用强度成正比，因此;
起效快
起效慢
分布快 作用强
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分布慢 作用弱
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三、影响分布的因素
➢ 1、血浆蛋白结合率 药物进入血液均可与血浆蛋白质不同程度地结合形
成结合型药物；
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结合型药物的特性：
a、药理活性暂时消失（DP不能跨膜转运）；
b、DP不被消除（P是自身物质）；
c、DP系可逆性结合（当D 时DP解离释放出D）；
d、存在竞争性置换作用（血浆蛋白结合特异性低）；
问题：血浆蛋白结合率高的药物;
分布（快、慢）？
起效（快、慢）？
作用（强、弱）？
作用时间（长、短）？
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N胶质细胞
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血脑屏障与分布的关系：
➢ A：脂溶性药物可通过B•B•B
➢ B：水溶性药物不易通过B•B•B
➢ C：结合型药物不易通过B•B•B
※ 注：炎症可改变血脑屏障的通透性（如脑膜炎
时青霉素可通过）。
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➢ 2）胎盘屏障(placenta barrier) 组成；胎盘绒毛膜与子宫血窦之间的屏障。 特点；胎盘屏障与一般毛细血管通透性相似，因此孕 妇禁用引起胎儿畸型及对胎儿有毒性的药物。
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弱碱性药：B+H+
分子型药
H+
BH+
HO
-
离子型药
推导得：
[BH+]
10PKa-PH =
[B]
结论：弱碱性药在碱性条件下，B BH+
弱碱性药在酸性条件下，B BH+
脂溶扩散 脂溶扩散
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二、影响药物通透细胞膜的因素
面积×通透系数
通透量（单位时间分子数）＝（C1—C2）×
D
D+P
DP
组织
血液
D—free drug . P—Protein DP — bound durg
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决定血浆蛋白结合率的因素： a.药物与血浆蛋白的亲和力—KD（解离常数） b.血浆蛋白总量——Pr c.游离型药物浓度——[D]
[D]
DP=
·[Pr]
KD +[D]
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(4) 首关消除（first pass elimination）：
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首关消除概念：
胃肠道吸收入血的药物经门静脉到达肝脏，部分药 物被肝脏灭活代谢，使进入体循环的药量减少（肠壁 细胞、肺也是首关消除器官）。
首关消除意义：
1、首关消除高的药物不宜口服给药。
2、具有首关消除的药物要适当增加剂量（但要注
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2、器官血流量
血流量大的组织、器官 分布快、多，如：脑 （70ml/min·100g）
血流量小的组织、器官 分布慢、少，如：脂肪 （1ml/min·100g）
再分布概念：分布后期血流量大的组织器官中药物
向血流量小的组织转移。
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3、体内屏障：
➢ 1）血脑屏障(blood-brain barrier) Cap壁
2、给药方式 气雾吸入，吸收迅速，起效快。
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（四）皮下肌肉注射给药 1、吸收部位： 药液注射到皮下、肌肉组织 皮下、肌肉组 织血管吸收 进入血液循环。 2、给药方式： 皮下注射（sc）； 肌肉注射（im）；
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附：静脉给药
方式： 静脉注射（iv）；静脉滴注（v/ gtt）；
厚度
影响因素：a、膜两侧浓度差（与血流量有关）
b、通过面积
成正比
c、通透系数（药物分子脂溶度）
d、通透膜的厚度
成反比
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第二节 药物的体内过程
吸收（absorption）
分布（distribution）
代谢（metabolism）
排泄（excretion）
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一、吸收
意代谢物的毒性）。
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（二）舌下直肠给药
1、吸收部位：舌下、直肠粘膜下血管吸收。
2、给药方式：舌下含化；栓剂或灌肠；
3、首关消除情况： 舌下给药 无首关消除
直肠给药 50%药量可绕过肝脏
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（三）吸入给药 1、吸收部位 气态药物 经肺泡毛细血管吸收 进入血液循环。