湿热蒸汽灭菌柜的选用
：本文通过对湿热灭菌经典设备——压力蒸汽灭菌柜的介绍，对现行的各种湿热灭菌柜进行归类，并对各类灭菌柜的基本结构、性能特点、适用范围、操作条件等方面进行综合分析比较，从而为广大用户及设计单位对湿热灭菌柜的合理选用提供参考。
关键词：湿热灭菌柜比较选用
1前言
在制药工业、食品工业、生物制品、医疗卫生和科学研究等行业中，常要用到消毒灭菌设备对有关物品进行消毒灭菌处理，对药品而言，在达到消毒灭菌效果可靠的同时，还要保证药品不受破坏，确保其药效的安全性、有效性和稳定性。
一般而言，对某一物品进行消毒灭菌时，首选的当是该行业规定的消毒灭菌方法，如同时有几种方法均可使用，则要根据待处理物品的理化性状、消毒灭菌效果因素及经济性，进行综合分析与比较，选择最合理的消毒灭菌方法，以最经济的运行成本达到最佳的消毒灭菌效果。就目前而言，在所有可利用的消毒灭菌方法中，热是一种应用最早、效果最可靠、使用最广泛的方法，它可以杀灭一切微生物，包括细菌繁殖体、真菌、原虫、藻类、病毒和抵抗力更强的细菌芽孢，因此热力灭菌在工业消毒灭菌上深受重视。
热力法包括湿热法和干热法。湿热灭菌法系指物品在灭菌器内利用压力蒸汽或其他湿热灭菌介质杀死微生物，为热力灭菌中最有效、使用最广泛的方法。药品、药液、玻璃器皿、培养基、敷料、织物、金属器械及其他遇高温与湿热不发生变化或损坏的物品，均可用本法灭菌；而干热灭菌法系指物品在干燥空气中加热达到杀死微生物的方法，通常在160~170℃、120min、170~180℃、60min、250℃、45min以上的条件下灭菌。湿热法由于灭菌温度低、穿透力强、作用快而使其效果优于干热法。湿热法包括压力蒸汽法、流通蒸汽法、低温蒸汽法、低温间歇法、煮沸法和巴士消毒法等，其中压力蒸汽法是所有湿热法、热力法、物理法及所有消毒灭菌方法中的首选方法，因此其广泛使用的压力蒸汽消毒灭菌柜是湿热消毒灭菌的经典设备，虽然近年来有关湿热灭菌设备为适应各种需要，开发了不少新型设备，但均是在压力蒸汽消毒灭菌柜的基础上发展起来的。
2温热与干热的根本区别
湿热法和干热法均是利用热力因子杀死微生物的物理消毒灭菌方法，但它们的杀菌机理有所不同，即湿热法主要是通过凝固微生物的蛋白质致其死亡，干热法则是通过脱水干燥使蛋白质氧化、变性、炭化和电解质浓缩中毒而使微生物死亡。它们的操作特点也各异，其根本的区别在于消毒灭菌处理时，加热环境和微生物细胞的湿度水平有所不同：“湿热”加热在此指微生物内部和加热环境均处于湿度饱和状态的加热，此时微生物与纯净的水或饱和蒸汽呈平衡状态；而“干热”加热，则用于指加热环境中无水或不足以达到湿度饱和状态下的加热，其湿度水平可以为零，或刚刚低于饱和状态。
一般情况下，微生物对干热的耐受力较湿热者为强，即湿热凝固蛋白质比干热氧化蛋白质、从而杀灭微生物所需温度低得多；而且水分的存在有利于蛋白质凝固，在热作用的局部环境中，水分愈多或湿度愈高，蛋白质凝固所需温度愈低，凝固速度愈快，对外设的杀灭效果也愈好。另外，湿热的穿透性也比干热强，因为蒸汽和水传导热能的效率比空气高。其次
蒸汽冷凝时放出大量的潜热，可使物体迅速加热，正是由于二者杀菌机理和加热特点的不同，湿热灭菌不仅效果可靠，而且也能降低杀菌温度，缩减作用时间。
3湿热灭菌柜的基本要求
3．1消毒灭菌效果的可靠性与有效性
由于消毒和灭菌的保证水平分别为103级和106级，即物品经消毒处理后，微生物的存活率分别为10-3级和10-6，因此影响消毒效果可靠性和有效性的最主要因素——柜室内消毒灭菌温度场的一致性就显得尤为重要。这首先要保证柜室内空载热分布要一致，如要求灭菌柜的有限灭菌室内各点的温度与其平均温度的差值≤1℃，切还要尽可能消除“冷点”及“冷点”与平均温度间的偏离(≤2.5℃)。造成上述温差的主要原因是灭菌柜室内的几何形状、进气孔位置=形状和孔径、出气孔的位置和孔径、挡气孔形状、大小和放置位置等有关，另外还要求负载热分布要一致，影响因素则与待灭菌物品的装载方式和分布方式有关。由于“冷点”或平均温差教大，则在使最不利点的F0值保证无菌时，就会使整个灭菌时间延长，这对于温度较敏感的物品，长时间的高温就会成问题，对药品则可能影响其药效或药品的稳定性与有效性。因此灭菌柜室内温度场的均一性，尽可能消除“冷点”是湿热灭菌柜设计、制造质量好坏与否的首要条件。
3．2验证结果的精确度与重现性高
随着GMP的全面推行，湿热灭菌柜除具备满足达到可靠而有效的消毒灭菌效果外，还提出了增加验证要求的动能。因为药品生产仅靠成品抽样检验手段以保证药品质量的方法，是不能使药厂在生产中按照已确定的要求生产出毫无问题的产品。只有坚信“药品质量是生产出来的，而不是检验出来的”观念，在重视终产品的检验控制的同时，更要强调按经过验证的生产工艺，对生产全过程进行控制，才能生产出合格产品，这是因为验证是对生产工艺的预期评估，以保证设计的工艺在规定的操作和控制条件下得到质量稳定、一致的产品，即为提供有依据的保证而去获取充分的证据。工艺控制是实现验证目标的关键，工艺验证中消毒灭菌的验证是药品生产验证的重要内容，鉴于药物的消毒灭菌是在灭菌失败危险的最大限度和灭菌药物变质危险的最大限度之间实现平衡这个特殊性，这就要求灭菌柜的精确度和重现性要高，例如空载灭菌柜内各点(包括冷点)的温度在每次灭菌过程中的差值≤±1℃。故要求设备配有GMP验证标准接口、温度时间和F0值控制、自动记录打印各种参数。
3．3适用范围的针对性强和运行的经济性佳
通用的压力蒸汽消毒灭菌柜对多种小批量的制药企业，对多种耐热、耐湿物品尽心消毒灭菌，因而有较普通的适用行，但就其操作运行的经济性而言，由于没有个性与针对性，在对某些物品消毒灭菌时，可能会使用较高的消毒灭菌温度和较长的灭菌时间，消耗较多的能量，因而在经济上不是最佳的。因此，新年的湿热灭菌柜不断的被推出，正是顺应适用范围的针对性、操作运行的经济性要佳的要求，尤其是对品种较单一、产量较大的制药企业而言，其重要性就更加明显。
3．4操作条件的适应性强和操作方法的简便性好
由于湿热灭菌柜的使用场合、工艺布局、物品装载方式、控制水平等的不同，灭菌柜柜门的数量、开启方式、待灭菌物品在柜室内的置放方式、消毒车的搬运方式、操作的控制方式也应该有所不同，以适应各自不同的操作要求的方便与习惯以及操作方法的简便性。
3．5安全系统的可靠性好
灭菌柜的安全系统包括安全泄放装置、电气安全装置和压力安全连锁装置。前者常用安全阀作为蒸汽超压泄放装置；对电气安全装置主要包括漏电保护、过载保护、多电压保护，保证用电安全；压力安全连锁装置，主要保证操作者的安全，如当门的锁紧机构未关至于设计位置，蒸汽控制装置被锁住，不能进入灭菌室，防止蒸汽推开未锁住的门，吹出灭菌物品；开门时，只要灭菌室内还残存有蒸汽压力(一般为＜0.027MPa)被连锁而无法打开，防止被蒸汽突然推开而造成事故。此外还有灭菌柜双扉的连锁装置，保证不能同时打开双门，确保灭菌柜前后操作间的洁净要求。
总之，湿热灭菌柜的设计要充分考虑柜室内温度场的均一性，同时要考虑设备的安全可靠，先进适用和经济运行。
4湿热灭菌的相关参数
(1)D值即微生物的耐热参数,是指一定温度下,将微生物杀灭90%(即使之下降一个对数单位)所需的时间,以分(种)表示.D值越大,说明该微生物的耐热性越强,不同的微生物在不同的环境条件下具有各种不同的D值。
(2)Z值即灭菌温度系数，是指使某一生物的D值下降一个对3单位，灭菌温度应升高的值(℃)，通常取10℃。
(3)FT值为灭菌程序所赋予待灭菌品在温度T下的灭菌时间，以分(种)表示。
(4)F0值即标准灭菌时间，是灭菌过程赋予待灭菌品在121℃下的等效灭菌时间，即T=121℃为标准灭菌时间，以分(钟)表示。
(5)灭菌率L值是指在某温度下灭菌1分钟所相应的标准灭菌时间，即F0和FT的比值(L=F0/FT)。
(6)灭菌保证值SAL为灭菌产品经灭菌后微生物残存概率的负对数值,表示物品被灭菌后的无菌状态.按国际标准,规定湿热灭菌法的灭菌保证值不得低于6,即灭菌后微生物存活的概率不得大于百分之一。
5湿热灭菌柜的分类
5．1按容积的分类
一般，当容积在0.20m3以下者为小型灭菌器，0.20~1.5m3者为中型灭菌柜，1.5m3以上者为大型灭菌柜。大中型灭菌柜常用于工业灭菌，而小则常用于医疗卫生机构和实验室。
5．2按控制方式分类
按控制方式，可分成简易式、手控式和自控式三类。简易式压力蒸汽灭菌器包括手提式和台式等小型灭菌器；手控式灭菌柜的整个灭菌过程全由操作者自行处理，各步骤之间无有机联系；自动控制(程控)灭菌柜则可按不同灭菌物品的要求惊醒灭菌过程选择，除装卸物品外，整个灭菌过程连续地自动进行。
5.3按热力介质、运行状态、排气方式、蒸汽品质和用途等分类
按杀菌因子热力介质的不同，湿热灭菌柜分为压力蒸汽灭菌柜、水浴式灭菌柜和蒸汽加空气混压灭菌柜三大类。其中水浴式灭菌柜根据柜内灭菌车的运动状态又可分为静态式和回转式二类，而压力蒸汽灭菌柜如根据排除柜内原有冷空气所需真空产生原理的不同，可分为下排式(又称为重力置换式)和预真空式(包括一次抽真空和脉动真空二种)二类；如按蒸汽品质的不同，可分为普通蒸汽型和纯蒸汽型二类；如按用途的不同，又可分为通用型蒸汽灭菌柜和专用型蒸汽灭菌柜二类。
湿热灭菌柜分类一览表
热力介质设备类型设备名称
饱和蒸汽纯蒸汽专用型纯蒸汽灭菌柜
普通蒸汽通用型电加热式手提式灭菌器
台式压力蒸汽灭菌器
立式压力蒸汽灭菌器
下排式普通压力蒸汽灭菌柜
预真空式预真空蒸汽灭菌柜
脉动真空灭菌柜
专用型真空检漏灭菌柜
快速冷却灭菌柜
多功能中成药灭菌柜
蒸汽空气混压专用型软包装灭菌柜
通风式灭菌柜
粉粒动态灭菌柜
高温过热水水浴式静态水浴式灭菌柜
动态旋转式水浴灭菌柜
6.普通压力蒸汽灭菌柜的基本结构、特点和操作程序
6.1灭菌的基本要素
压力蒸汽灭菌发基本要素包括作用时间、灭菌温度及饱和蒸汽等三大要素。
6.1.1作用时间
压力蒸汽灭菌的作用时间，应从灭菌柜室内大到要求灭菌温度时算起，直至灭菌完成为止。总时间包括：热力穿透时间，即从灭菌柜内达到灭菌温度至灭菌物品中心部位也达到灭菌温度所需时间，时间的长短取决于灭菌物品的性质、包装的大小、放置位置、灭菌柜内空气排空程度等；灭菌维持时间，即杀灭微生物所需要延长的加热时间，一般为维持时间的一半，其长度视消毒物品而定；而灭菌处理所需时间：预热时间、排放冷空气时间、柜室升温时间、灭菌处理结束后所需的降温时间。预热时间指对灭菌柜室内进行加热达到规定灭菌温度的时间，预热可增加柜室内干热的均匀度和防止蒸汽过多冷凝；排除冷空气时间为将柜室内原有冷空气排出柜外，以加强热的穿透，这对蒸汽尤为重要，应给予充分的时间；柜室升温时间指放入物品后将整个柜室加温至灭菌要求温度的时间；降温时间指在完成消毒或灭菌停止加热后，柜室温度下降至可安全开门的时间。
6.1.2灭菌温度
微生物对热的耐受力因种类而不同，因此根据灭菌物品污染程度，其所需的灭菌温度和作用时间也各不相同，且灭菌温度和作用时间的选择需随灭菌方式、物品性能、包装材料、要求灭菌过程长短而定。一般而言灭菌温度愈高，所需时间愈短，饱和蒸汽的温度和其压力呈恒定的关系，但当柜室内的空气未排除或未完全排除，则蒸汽不能达到饱和，此时虽然压力表显示已达灭菌压力，但蒸汽温度却并未达到要求，从而导致灭菌失败。
6.1.3饱和蒸汽
饱和蒸汽必须满足干燥(含湿气<5%>和纯净(含冷空气<3.5%>，过热度不应超过5℃，因为饱和蒸汽遇冷凝而释放出大量的潜热能，使物品的温度上升；而冷凝的同时，其体积急剧收缩(1/1600)，还可产生局部负压，使随后的蒸汽穿透到物品的深处，对过热蒸汽，一方面冷凝放缓，不利于灭菌，此现象在过热5℃以上时即表现明显。另外，蒸汽过热可导致物品快速老化。过热蒸汽的产生可因输气系统或规定的压力明显下降，或夹套中温度较高或纺织品过于干燥。当蒸汽中含有较多细微雾等，，形成气体流动的屏障而不于热的穿透，同时也会增加灭菌后干燥处理的难度。雾粒的存在主要因在加水过多的锅炉中表面水泡迸裂被快速蒸汽带出，或蒸汽通过较长管道冷凝而成。当蒸汽中混入空气其压力和温度间的关系与饱和蒸汽时的有所偏差，此时压力表中所示压力值应扣除空气的分压，也即其所能达到灭菌温
度也会相应下降，如不注意这一点，由于未达到灭菌温度而导致灭菌失败。蒸汽中混入的空气可因输气系统，柜室内原有的空气或灭菌物品内部的空气未排除所产生，该空气的存在，还因为空气受蒸汽挤压形成空气气团，阻隔蒸汽接触灭菌物品，从而影响蒸汽向灭菌物品内部的穿透，形成包内温度低，包外温度高的温度不匀的情况，致使内部不能达到灭菌温度；同时由于空气的存在，减少了灭菌室内气体的含水量，即湿度水平的降低，不利于微杀物的杀灭。
6.2普通压力蒸汽灭菌柜的基本结构和特点
除了手提式和立式外，工业用压力蒸汽灭菌柜常为卧式双层结构，外层夹套为普通钢制结构，并装有隔热保温层外罩和夹套压力表，内层为耐酸不锈钢制灭菌柜室，并装有柜室压力表、压力真空表与温度计、灭菌柜同时配有蒸汽进入管道、蒸汽过滤器、蒸汽控制制阀、蒸汽压力调节阀和疏水器等。该类灭菌柜结构特点之一为进气口在上，排气口在下，所以按排气方式来分类，其属于下排气式压力蒸汽灭菌柜(又称重力置换式)，其原理是利用蒸汽比空气轻，通过向灭菌柜送入蒸汽，由上层逐渐将冷空气挤压至下层排气口排出，由于此种排气方式排气不太彻底，回残留少量冷空气，控制不好会影响灭菌效果，但它仍为我国乃至世界大多数国家普遍使用的方法，这主要是因为它具有结构简单、造价低、适用范围广等特点。结构特点之二为双层夹套的作用，其一，在灭菌前将夹套充满蒸汽并达到一定的压力(一般应大于灭菌过程所需压力)，使灭菌柜身及柜内物品得以预热，有利于提高对灭菌物品的升温速率；其二，外接蒸汽送入夹套，可将蒸汽源带来的锅炉水及蒸汽冷凝水由夹套疏水器排出，有利于提高从夹套送入柜室内的蒸汽质量，保证其为饱和蒸汽，为灭菌质量打下基础；其三，可防止热蒸汽进入灭菌柜室在柜壁上冷凝水；气四，灭菌结束后可对柜室内物品进行干燥；其五，如需连续灭菌，则因夹套仍保持原有的压力和温度，第二次灭菌的预热时间大大缩短，提高了灭菌柜的工作效率。
6.3基本操作程序
(1)放置物品：首先将待消毒灭菌物品放入灭菌柜室内，关闭灭菌柜门。
(2)夹套加热：将蒸汽控制阀移至“关闭”位置，打开进汽阀，使蒸汽进入外层夹套，加热柜室四壁。
(3)灭菌：当夹套压力表指示已达灭菌所需压力时，将蒸汽控制阀移至“灭菌”位置，此时热蒸汽即进入灭菌柜内，将柜内冷空气和凝结水由下部的疏水器排出；待灭菌柜内压力和温度达到灭菌要求时，旋动压力调节阀，使其保持恒定，至规定灭菌时间。
(4)排气：灭菌结束后，将蒸汽控制阀移至“排汽”位置，排出灭菌柜的蒸汽。
(5)干燥：若物品需干燥，则可待排完蒸汽后将蒸汽控制阀移至“干燥”位置，此时柜室内被抽成负压，抽取20分钟即可达到干燥要求。
(6)消除真空：干燥完毕，将蒸汽控制阀移至“关闭”位置，此时空气经空气过滤器进入柜室，负压消失，将压力表恢复到“0”位、温度降至60℃以下时，可开启柜门，取出物品。
6.4适用范围
主要用于药厂、医院、实验室对耐热、耐湿物品的消毒灭菌，如瓶(袋)装药液、金属器械、瓷器、玻璃器皿、工器具、包装材料、织物、敷料等、有效普遍的使用性，对需多品种、小批量的物品进行消毒灭菌处理的制药企业尤为适用。
7.各类湿热灭菌柜的基本性能特点和比较
7.1水浴式灭菌柜的基本性能特点和比较
7.1.1基本呢工作原理
灭菌室内先注入洁净的灭菌介质(目前国内常用纯化水)至一定液位(水量经过计算，以保证循环系统内流量)，然后由循环泵从柜底部抽取灭菌用水经过板式换热器加热，连续循环进入灭菌柜顶喷淋系统。喷淋系统由喷淋管道和喷头组成，喷头采用大流量广散角型式(可达1700)，喷出的雾状水与灭菌物品均匀密切接触。在冷却过程中，关闭换热器一侧的蒸汽阀门，打开冷却水阀门，使灭菌用水连续逐步冷却，用于灭菌物品的快速冷却，并辅以一定的反压保护，防止爆现象的产生。
该喷淋系统具有喷头孔径大、不易堵塞；喷头散角大，覆盖范围宽；喷出的水成雾状，利于与灭菌物品换热与冷却，确保了灭菌与冷却效果，因而为国外瑞典CETINCGE公司、意大利FEDEGARI公司、国内的张家港市神农药机有限公司等广大的灭均设备制造厂商所采用，也为广大制药企业所选用。此外也有厂家采用网板式[喷淋系统，即灭菌和冷却水从柜顶进入筛网分水板，成均匀分布的垂直平行水流自上而下喷淋至药液瓶上。另外，有一定高度储存水量的分水板和大于分水板流量的泵流量、使多余水量呈瀑布状从分水板四周溢出、沿柜体四壁直泻而下，达到柜体与药品同速升降温。
7.1.2基本性能特点
(1)由于水浴式喷淋工作原理，使柜内温度均匀性好，无温度死角；升温快速均匀温度变化的梯度可控制在0~5℃/min内，使换热过程中的温度变化率均衡；恒温过程中药液温差可控制在±0.5℃内有效保证药品质量。
(2)温度调控范围宽，可实现100℃以下的均匀灭菌
(3)在整个灭菌过程中，过热的纯化水作为内循环灭菌系统的灭菌和冷却介质，处于一个相对封闭的循环系统实现升温、灭菌、冷却操作，可有效防止工作过程中因不洁冷却水对产品的再次污染。
(4)水浴冷却使灭菌物品均衡降温，且辅以反压保护措施，保证无爆瓶现象。
(5)卧式圆筒形柜体比矩形柜体受压均匀，利于消灭温度死角；且圆弧形底部空间因可存放循环水而省去另备贮水罐。另外循环水完全位于灭菌车轨道下部，对灭菌物品的进出无影响，因而是循环水得以重复使用；且循环水耗量比方形柜少，总能耗降低，提高生产效率。
(6)6.1.3适用范围
适用于制药行业玻璃瓶、塑料瓶和软袋装大输液的灭菌，辅助真空或真空加色水联合检漏工艺，还可用于安瓿、口服液和小输液瓶的灭菌检漏；适用于食品等行业对各种密封包装、饮用液和罐头等的灭菌。
7.1.4与压力蒸汽灭菌柜的比较
(1)由于进入柜内蒸汽的流动性、均匀地与瓶壁接触性较差，装满药品的柜内剩余空间较少及存在对蒸汽流动阻力的“死角”，使柜内温度均匀性要比水浴式差。
(2)由于采用蒸汽直接喷入柜内与玻璃瓶接触加热，因而换热时的温度梯度不能得到有效控制，玻璃瓶有可能因温度的聚变产生微裂纹，甚至爆瓶，而水浴式却无爆瓶现象。
(3)虽然水浴式灭菌柜一次性投资较压力蒸汽灭菌柜发，但由于水浴式所具有的优点，使其相同灭菌空间内的装量可不压力蒸汽式的大，而且水浴式灭菌柜体容积也可比蒸汽式的做大；另外由于水浴式柜内温度均匀、生降温快速均衡，使其整个灭菌周期缩短，爆瓶率低、灭菌效果可靠、成品率高，因而其运行成本并不比压力蒸汽灭菌柜高。
7.2回转水浴式灭菌柜的基本特点及比较
7.2.1基本性能特点
其工作原理与前述静态式水浴式灭菌柜基本相同，只是柜体装载灭菌物品的灭菌车是以一个可以调整的速度不断地正反旋转，因而强制对流形成强力扰动的均匀趋化温度场，从而更加缩短柜室内温度均衡的时间；同时瓶内药液被均匀地搅拌加热、恒温、冷却完成灭菌全过程。
7.2.2与静态式水浴式灭菌柜的比较
(1)由于回转运动，柜内温度场较静态式更趋一致，热的传递更快，无死角，因而灭菌效果更佳、灭菌周期更短。
(2)尤其适用于混悬剂、乳剂等易产生沉淀的药液灭菌，因为不断地正反旋转可防止产生分层、维持药液的稳定性和均匀性。
(3)用于对粘稠性大的安瓿针剂和口服液等的快速灭菌、真空检漏和干燥，因为不管瓶子的缺陷在何处，通过旋转过程全方位的运动，总能比静态式更理想地达到上述效果。
(4)由于不停地旋转，可使灭菌物品运动起来，真正地使热量容易传递到产品中间，达到快速效果，因而较静态式更适用于热敏性瓶装药液的灭菌。
7.3纯蒸汽灭菌柜的基本特点及与普通蒸汽灭菌的比较
7.3.1纯蒸汽灭菌柜的开发
普通压力蒸汽灭菌柜的饱和蒸汽通常是由工业锅炉提供的，并由于输送系统等原因，蒸汽内常含有杂质及为减少对蒸汽锅炉的损坏而多在水中加入的少量挥发性胺等物质的存在，使在灭菌过程中会沉积在被灭菌物品上，这对于进入无菌组织的医疗器械和诊断用品可对病人产生危害，对于盛装无菌物品的容积可对无菌物品产生再次污染，进入组织培养基中也不利于病毒的培养。鉴于上述原因，在脉动真空蒸汽灭菌柜的基础上，提出了开发柜室内使用纯蒸汽、夹套内使用锅炉蒸汽的纯蒸汽灭菌柜，用于无菌手术和诊断的医疗器械、盛装无菌物品的容器、包装材料等物品的灭菌，既达到了理想的灭菌效果，提升了灭菌柜的产品档次，又控制了由此带来的操作费用不必要的增加。
7.3.2灭菌柜的洁净保证
(1)灭菌用纯蒸汽可由用户提供，也可由随机附带的纯蒸汽发生器提供。用户只需提供注射用水即可，而且不增加用户成本，且能保证纯蒸汽的饱和度及升温时间。纯蒸汽管路采用国际上最先进的长流水、长流汽原理设计，保证了纯蒸汽的洁净度。纯蒸汽进入柜室前，先通过汽液分离器，以保证蒸汽的饱和度，再经0.22μm过滤器过滤，确保纯蒸汽无菌、无热原和无微粒。同理，注射用水使用前也需经0.22μm过滤器过滤。
(2)用百级洁净区的洁净空气作为灭菌柜室的补充气体用于灭菌后物品的冷却，防止普通空气的补充对灭菌后物品的二次污染。
(3)有排放口均装有高性能的止回阀和防倒流过滤器，可使各排放管汇总后排入下水道；排放总管上高密封性能的切断阀，以备灭菌柜停车时，切断与下水道的连接，起到双保险的作用。
(4)所有纯蒸汽、注射用水、补充空气均采用优质SUS316L不锈钢卫生管和卫生级隔膜阀等，并采用快开式卡箍接口，达到卫生级要求，又便于拆卸与清洗。
(5)采用抽屉式灭菌车，既便于灭菌物品的装卸，又省却了搬运车、减少灭菌柜二侧洁净区的操作面积。
7.3.3与普通蒸汽灭菌柜的比较
由于柜室内使用纯蒸汽作为灭菌介质，因而比普通压力蒸汽作为灭菌介质的灭菌柜更卫生、更洁净、更符合GMP要求，提升产品档次，更适于直接接触无菌组织的器材和无菌物品的容器、包装材料的灭菌。
7.4预真空蒸汽灭菌柜的基本性能特点及与下排气式灭菌柜的比较
7.4.1基本性能特点
压力蒸汽灭菌柜根据排除柜室内原有冷空气所需真空产生原理的不同分为预真空式和下排气式二类。预真空式与下排气式的根本区别在于将排除柜内冷空气的方式由被动性改为
主动性，即由被蒸汽从上至下靠重力推出变为由真空泵抽出。预真空压力蒸汽灭菌柜操作方法分为二类：一是采用一次抽真空，将柜室内冷空气减少至规定要求程度的预真空法；另一是采用多次抽真空，将柜室内冷空气减少至规定要求程度的脉动真空法。
7.4.2与下排气式压力蒸汽灭菌柜的比较
(1)柜室内冷空气的排除较下排气式彻底，从而作用温度提高，整个灭菌周期明显缩短。
(2)柜室内氧气随之减少，使作用时间缩短，故即使作用温度提升至较高，如132~134℃、4min，对物品的损坏亦较下排气式灭菌121℃、20min时为轻。
(3)具有比下排气式灭菌柜节约能源、减轻劳动强度、受包装和物品摆放等因素影响较小等优点。
(4)比下排气式灭菌柜结构复杂，制造成本高；一次抽真空，对真空泵和柜室的密封要求很高，增加维修工作量。
(5)可产生小装量效应，即当物品装量过少，残留气体可将小装量物品包围形成屏障，阴碍蒸汽穿透，可使灭菌失败。
7.4.3适用范围
(1)适用范围与下排气式蒸汽灭菌柜基本相同，只是由于所抽负压较强，可使敞口瓶内所装液体溢出，故不得用于敞口瓶装液体的灭菌。
(2)由于采用强制式抽真空、且负压较强，排除冷空气能力更强、排除冷空气更彻底，因而比下排气式灭菌柜更适于织物类物品的消毒灭菌。
7.4.4脉动真空式蒸汽灭菌柜的基本特点
由于预真空法一次抽真空至-98.64Kpa(20-mmHg)，对设备密封要求高，且可产生小装量效应，而脉动真空法在一次抽真空的预真空法基础上改为多次抽真空法，即灭菌时，先抽真空至-95.98Kpa~93.31Kpa(40~60mmHg)，送入蒸汽将压力上升至101Kpa，而后再抽气至负压状态，如此反复抽送3~5次，即可相当于一次抽真空至-98.64Kpa时空气的排除程度。虽然脉动真空法在抽真空上要多花一些时间，但负压较一次抽真空的预真空法小，因而对真空泵和柜室的密封要求较低，且可防止小装量效应的出现，效果更为可靠。为此，对蒸汽灭菌柜而言，我国目前推广的主要是脉动真空式灭菌柜。
目前针对市场需求，还在脉动真空灭菌柜的基础上开发了符合PⅢ、PⅣ实验室要求的内循环灭菌真空灭菌柜，它具有保压灭活，灭活罐灭活及内循环灭活等功能。
7.5专用型蒸汽灭菌柜的基本性能特点及比较
安瓿检漏灭菌柜、大输液快冷灭菌柜和多功能中成药灭菌柜等专用型蒸汽灭菌柜，均是
在普通蒸汽灭菌柜或脉动真空蒸汽灭菌柜的结构特点上，根据不同的灭菌物品，附加相应的操作功能，在同一灭菌柜内完成灭菌操作后，相继进行有关的后续工艺，达到相当于一机多用的目的，既提高设备的利用率，节约一次性投资，节省操作空间，又减轻劳动强度，简化了操作程序。正是这种具有相对个性和针对性的专用型蒸汽灭菌柜，可实现更佳的经济运行，这对品种较单一、产量较大的生产企业而言就显得更为重要。
7.5.1检漏灭菌柜
本灭菌柜通过附加的真空泵、色水罐、色水泵，利用真空或真空加色水技术，对安瓿针剂、口服液和小输液瓶等在灭菌前或灭菌后实施真空检漏，并由附加的喷淋装置进行检漏后的清洗，以方便后续灯检和印字等作业程序，同时还有预真空排气功能，与水浴式检漏灭菌柜相比，其缺点是柜内温度的均匀性、温度梯度变化的均衡性不如水浴式，故在达到灭菌效果的同时，也可能部分地影响药品和产生爆瓶现象。
7.5.2大输液快冷灭菌柜
7.5.2.1基本性能特点
本灭菌柜通过附加喷淋装置，实施对灭菌后的大输液进行快速冷却，保证药品成分不被破坏，同地缩短整个灭菌周期；另外在冷却时辅以反压保护措施，保证软袋、瓶装大输液无爆袋、爆瓶。一般，大输液灭菌柜容积较大，故常采用预真空和多点置换的排气方式，使柜内空气排除较彻底，利于柜内灭菌温度的均匀性，确保灭菌效果和药液质量的稳定性。
7.5.2.2适用范围
适用于各种包装大输液、各种散装、瓶装、罐装和软包装液体的灭菌。
7.5.2.3与水浴式灭菌柜的比较
(1)由于采用饱和蒸汽用为热力介质和自然对流的传热方式，因而柜内温度的均匀性传热速度不如水浴式，灭菌效果和周期不如水浴式的好。
(2)从外部加入冷却水，如冷却水温度加入时间不当，极易造成柜室顶部大量爆瓶，严重时并可能连锁殃及其它各层；同时，由于快冷过程中，灭菌室内压力迅速下降形成负压，而输液瓶内压力尚未消除，导致输液瓶鼓盖或瓶塞松动，不洁的冷却水就有可能乘虚而入瓶内形成二次污染。
(3)由于受到柜门结构、强度、承载能力及消毒车装量的限制，快冷柜柜体的宽度和高度不可能增加多少，而柜体的长度又受到蒸汽流动性、分布性的影响，不宜做得过长，以免柜内温差明显加大，因此快冷柜的灭菌室难以做大。
7.5.3多功能中成药灭菌柜
7.5.3.1问题的提出
对中药制药企业来说，中药泡材、饮片，尤其是药粉、浸膏的消毒灭菌，由于其药粉细度达到100目，有的甚至300目以上，浸膏又相当粘稠，因而显得相当困难。例如，有的厂家采用传统的下排气式普通蒸汽灭菌柜，其结果是由于药粉中间存在冷空气，蒸汽不易穿透，致使灭菌不合格，另外造成药粉潮湿、药粉结块等现象。也有厂家采用乙醇熏蒸法、臭氧灭菌法、环氧乙烷灭菌法、钴-60辐射灭菌法和微波灭菌法，但由于生产成本高，或有化学品残留，或是霉菌、杂菌杀菌不彻底，或是生产效率低，因而效果也不理想。
鉴于上述原因，张家港市神农药机有限公司基于湿热蒸汽灭菌基本原理，对普通压力蒸汽灭菌柜在产品结构和灭菌工艺上经过不断摸索、总结，开发出了适用于中药药材、饮片、药粉、浸膏消毒灭菌的多功能中成药灭菌柜，并经有关厂家的生产，实践证明其效果是很有效的。
7.5.3.2多功能中成药灭菌柜的基本结构及工艺特点
针对中药企业目前尚无十分理想的消毒灭菌设备的前提，充分利用压力蒸汽灭菌是所有灭菌工艺中生产成本最低、灭菌最有效、使用最广泛的灭菌方法及设备的优点，来解决中药泡材、饮片、药粉、浸膏怕湿的主要矛盾，也即保证了其产品的质量要求。该新产品的结构特点、工艺特点如下：
(1)采用双层柜体结构，通过先行夹套加热，排除蒸汽管道中的凝水，确保进入内层的是饱和蒸汽，避免凝水潮湿待消毒灭菌的中药物品。
(2)采用预真空排除灭菌柜室内及药粉内的冷空气，使蒸汽灭菌时易于穿透。同进利用夹套的间接加热对中药物品进行预热及真空干燥，减少了饱和蒸汽用于药品加热接触时间，从而减少了药粉的潮湿程度以及药粉的总含湿量，为避免灭菌后药粉的干燥，由于含湿量过多或干燥速度过快造成的药粉结块现象创造了有利条件。
(3)灭菌柜室内配置有专用防潮装置，避免了升温及灭菌过程中的冷凝水潮湿药粉。
(4)该多功能中成药灭菌柜还配置有专用不锈钢灭菌车及灭菌托盘，设计合理，装载量大，利于产品灭菌及干燥效果；设备采用PLC+彩色触摸屏+CF卡进行控制，用户可设定各种灭菌参数及将各种数据存贮到CF卡(无纸记录，数据及温度曲线报告可通过计算机打印)；采用专利的气密封锁紧技术，保证密封门的可靠性；附有专用GMP验证接口，可进行现场温度及灭菌效果的GMP验证。
(5)预热：夹套先通入蒸汽，然后再内层抽真空，将中药药粉加热(尽量减少蒸汽通入内室时冷凝水的产生)。
(6)灭菌：灭菌前内层呈真空状态，饱和蒸汽从夹套进入内层进行灭菌操作，灭菌温度及时间可根据用户要求设定。
(7)干燥：夹套保持一定压力，保温加热，内层抽真空并控制适当干燥时间。
7.5.3.3消毒灭菌效果
采用多功能中成药灭菌柜灭菌后药粉质量如下：
霉菌、杂菌指标＜10CFU/g；
药粉松散不结块；
药粉含湿量≤5%(产品干燥值)；
药粉不变色。
7.5.3.4结论
对目前还在进行GMP改造的广大中药制药企业来说，多功能中成药灭菌柜的成功推出，不仅可使产品在达到消毒灭菌效果的同时，确保其产品的质量要求，而且还能降低生产成本，是目前中药制药企业值得考虑的经济实用的中药泡材、饮片、药粉、浸膏的首选灭菌设备。
7.6蒸汽空气混压灭菌柜的基本性能特点及比较
7.6.1软包装快冷灭菌柜
7.6.1.1基本性能特点
用饱和蒸汽加空气作为混压灭菌介质，进行高温快速加热灭菌，采用均匀布点技术，柜内冷空气排除彻底、灭菌温度均匀；灭菌后利用附加的冷却装置，从外部注入冷却水，均匀喷淋软袋，快速冷却至出瓶温度，冷却的同时辅以反压跟踪技术，确保无爆袋产生；整个操作循环周期短，生产效率高。
7.6.1.2适用范围
适用于药厂、医院、食品业等对塑料袋、塑料瓶等软包装大输液或其它软包装液体的灭菌，也可通用于玻璃瓶装大输液产品的灭菌处理。
7.6.1.3与大输液快冷灭菌柜的比较
该灭菌柜的最主要特点是采用蒸汽加空气的混压灭菌原理，利用反压跟踪技术，确保灭菌时软袋外压力大于因加热而造成软袋内升高的压力，或防止快速冷却时柜室内造成的负压的形成，避免爆袋现象的产生，因此该柜尤其适用于软包装液体的灭菌处理。
7.6.2强制通风干燥式软包装灭菌柜
和软包装快冷灭菌柜一样，该柜采用蒸汽加空气的混合灭菌原理，采用蒸汽均匀布点注入技术，并在冷却中辅反压跟踪技术，确保灭菌、冷却过程中均无爆袋。不同的是该柜的混
压气体通过置于柜顶的一个或几个高能双速风机，强制性地在灭菌室产品中间对流循环，提供良好的热传递，保证温度的均匀性，解决一般软包装灭菌柜由于采用混压灭菌原理而产生灭菌温度不均匀的问题；灭菌后，通过冷凝冷却盘管由冷却水将柜内蒸汽冷凝、冷却循环空气，使灭菌物品既降温又使其表面干燥，利于快速灯检与入库。因此该灭菌柜特别适于对PE、PP塑料瓶装、PVC、复合塑料软袋装液体灭菌、冷却结束时，容器和包装必须干燥的产品的灭菌，这也是与一般软包装灭菌柜、水浴式灭菌柜等最大的不同之处。同时，由于采用强制循环技术，利于蒸汽和压缩空气的均匀混合，保证柜室内灭菌温度的均匀性，因而可使灭菌柜的有效灭菌空间比一般软包装灭菌柜做大，达到经济的灭菌规模。
8湿热灭菌柜的其它选项
目前随着医药市场的发展，有一种双室袋的软包装自配型，它对灭菌提出了更高要求。
1)灭菌柜前后门需要彻底隔断，因为前后区域都是洁净区。
2)灭菌后袋子表面干燥，可直接进入下道灌药粒工序。
3)灭菌后灌药粉室两边膜不粘连
4)两室之间虚焊焊牢固，并可用。双手手劲挤压破裂。
8.1柜门
8.1.1柜门的数量
柜门的数量一般有单扉和双扉二种。当消毒灭菌前后的物品分别处于二个不同的结净区域、或当要求消毒灭菌前后的物品需要利用灭菌柜严格分隔、以防止已消毒灭菌物品与未消毒灭菌物品混杂时，常选用双扉型湿热灭菌柜，双扉门的启闭设置联锁保护。
8.1.2柜门的开启方式
柜门的开启方式包括手动门、气动门和电动门，开启方向有旋转门和平移门(左右平移，上下升降)。
8.1.3柜门的锁紧装置
柜门的锁紧装置有辐射状撑档型、平移门的插销锁紧型、嵌齿锁紧型和横向撑档型，小型灭菌柜常用螺栓螺母型、旋合式和横担式锁紧结构，锁紧方式可以手动、电动和气动。
8.2灭菌物品的搬运方式
A．搁板方式：灭菌室有可装卸的搁板，被灭菌物装入筐内放在搁板上。
B．搬运车及框架车方式：运送载放被灭菌物的框架车出入灭菌室时使用搬运车。
C．折叠导轨及框架车方式：框架车载放被灭菌物进出灭菌室，用于将框架拉出灭菌室导轨是折叠导轨。
D．地面装填手推车方式：通过装置的安装，作业室地板同装置灭菌室外底面同高时，被灭菌物装在地面手推车中收纳入灭菌室或自灭菌室取出。
E．半地面装填车手推车方式：根据装置的安装方法，作业室地板同装置灭菌室底面有一定落差时，被灭菌。
8.3控制方式消毒灭菌的操作过程，根据用户具体要求，有手动式、自动控制式和过程参数自动记录三种可供选择。
8.4柜身一般柜身有圆筒形和矩形二种。无论何种形状，柜身设计均应符合压力容器设计规定并加装安全装置。柜身结构除满足产量要求外，还要满足传热迅速、温度均匀、制造工艺简单经济等要求。一般来说，矩形柜身外形壮观、高雅、有效利用空间大；但制造工艺复杂，循环水用量比圆形多且不便保存，柜壁与灭菌车间的间隙小，对测温探头线的摆放带来不便。圆形柜身受压能力强，制造工艺相对简单，制造成本低，循环水用量相对较少，且便于在柜身内保存，柜壁与灭菌车间的间隙有最大值和最小值之分，测温探头线可以摆放在间隙大的位置，不易损坏。
9湿热灭菌柜的选用
9.1湿热灭菌柜的选用原则
自湿热消毒灭菌的经典设备——压力蒸汽灭菌柜问世以来，为适应各种需要，除杀菌方面的改进外，更开发出不少新型的湿热灭菌柜，这既给使用者在湿热灭菌柜的选用方面提供了更大的灵活空间，同时也对使用者提出了如何选择湿热灭菌柜的问题。一般来说，选用设备需考虑的综合隐私很多，但基本因素不外乎是：灭菌效果的可靠性、设备投资的可行性、灭菌操作运行的经济性、对灭菌物品的适用性及灭菌后物品的有效性。
对设备投资而言，回转水浴式灭菌柜较水浴式贵，水浴式灭菌柜比蒸汽式贵，专用型灭菌柜较通用式贵，脉动真空式蒸汽灭菌柜比普通压力蒸汽灭菌柜贵，对操作运行的经济性，会因灭菌柜室的有效容积而在使用设备数量、由于灭菌温度均匀性产生的成品率、由于整个灭菌周期长短不同引起的动力消耗、设备维修费、折旧费及人工费等因素而变，这需要进行详细比较与测算才能确定。至于灭菌后物品质量的有效性、各类湿热灭菌柜的适用性前面章节已有说明，此处不再详述。
9．2湿热灭菌柜的基本选择
(1)当受设备投资限制，或受到灭菌物品的通用性、多品种小批量产品灭菌的考虑因素时，一般可选用通用的压力蒸汽灭菌柜，其中尤以脉动真空蒸汽灭菌柜为佳。
(2)考虑到规模生产的经济性、灭菌物品单一且大批量等因素，对压力蒸汽灭菌柜而言，应优先选用专用型的湿热灭菌柜，如检漏灭菌柜，大输液快冷灭菌柜、多功能中药灭菌柜、
软包装灭菌柜、强制通风干燥式软包装灭菌柜等。
(3)当考虑到灭菌后物品质量的有效性与成品率，对封装液体的灭菌当推水浴式灭菌，其中对混悬剂、乳剂等易沉淀分层、热敏性药液、粘稠性药液的灭军尤以回转式水浴灭菌为好，其次考虑选用专用型的压力蒸汽灭菌柜。
(4)当采用含有杂质或其他化学物质的普通锅炉蒸汽作为灭菌介质，对未经包装的物品灭菌可能带来二次污染等不利影响时，则应选用纯蒸汽灭菌柜(或称卫生级灭菌柜)
10结束语
湿热消毒灭菌柜是制药、食品、医疗卫生、科研单位常用的消毒灭菌设备，自从19世纪法国著名的微生物学家巴斯德发明了消毒灭菌法以来，为适应各种情况的需要，除在杀菌方面的改进外，各种新型的湿热灭菌柜层出不穷，这为用户对消毒灭菌设备的选用提供了更大的选择余地，这同样要求使用者需根据设备投资、运行成本、设备的适用性及灭菌后物品质量的有效性等因素，结合企业自身的实际情况，加以综合考虑、全面平衡作出最佳选择。
参考文献
1《现代消毒学》薛广波主编2002年7月北京人民军医出版社
2《医学消毒学》张文福主编2002年7月北京军事医学科学出版社
使用压力灭菌器安全操作规程通用版
操作规程编号：YTO-FS-PD418 使用压力灭菌器安全操作规程通用版 In Order T o Standardize The Management Of Daily Behavior, The Activities And T asks Are Controlled By The Determined Terms, So As T o Achieve The Effect Of Safe Production And Reduce Hidden Dangers. 标准/ 权威/ 规范/ 实用 Authoritative And Practical Standards
使用压力灭菌器安全操作规程通用 版 使用提示：本操作规程文件可用于工作中为规范日常行为与作业运行过程的管理，通过对确定的条款对活动和任务实施控制,使活动和任务在受控状态，从而达到安全生产和减少隐患的效果。文件下载后可定制修改，请根据实际需要进行调整和使用。 1.整个灭菌过程中，必须保证器内有足够的水量。每消毒一次，都要重新加水，绝不允许“干热”；否则极易烧坏仪器，甚至引起爆炸，造成严重事故。为了安全，操作人员不得离开现场。 2.将消毒桶放入主体内，顺序地用力均匀地将相对方位的螺母旋紧，使盖与主体密合。 3.灭菌物品: 1）若物体的体积密度大，导热性能较差，灭菌时间可适当延长。一般来讲，要使其最内层的温度达到121℃；并持续一段时间，才能真正起到灭菌的作用。 2）不同类型的物品不应放在一起进行灭菌。 3）灭菌物品的体积不应包得太大，也不应放得过多，过紧。以免影响蒸汽透入。 4）不耐热的物品以及对金属有腐蚀性的物品不应放入灭菌。 5）未压盖的瓶装溶液，灭菌前，应用耐热橡胶塞（软
湿热灭菌柜确认
目录 1、概述 (2) 2、设备基本情况 (2) 3、确认目的……………………………………………………………………………第 3页 4、确认范围 (3) 5、验证小组与职责 (3) 6、验证培训 (4) 7、确认依据 (4) 8、确认对象 (4) 9、风险评估 (5) 10、确认内容 (6) 11、确认报告 (13) 12、再确认周期及条件 (14) 13、批准 (14)
1.概述 我公司原中药材灭菌采用ZDMH2.0-8.7m型中药材带式灭菌干燥机，但该设备不适用于热敏性物料的灭菌，为满足热敏性物料的灭菌，根据用户需求（URS）和设备选型考察结果，我公司选用了江苏神农灭菌设备股份有限公司生产的DZG-1.2型多功能中成药灭菌柜。 该设备适用于中药厂，主要用于对中药材、中药饮片、直接入药原粉进行原料杀菌。具有杀菌彻底，能够最大限度地保留产品的色、香、味和成分等特点。 为了确认该设备符合设计要求，安装、运行、性能能满足生产和工艺要求。根据“验证与确认管理规程”应对其进行了设计、安装、运行和性能确认。 2.设备基本情况： 2.1设备制造商及零件供应商资料 设备名称：中成药灭菌柜确认方案 型号：DZG-1.2 出厂编号： 制造商：江苏神农灭菌设备股份有限公司 地址：常熟市南郊 电话：0 传真：6 2.2主要技术参数 3.确认目的
3.1旨在证明所选用设备设计符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录，能够满足生产需求和工艺要求； 3.2设备安装符合随机安装手册提供的技术要求，其外形特征和规格、电气特征和设备性能都将被验证； 3.3通过对设备各功能的测试、以及空载和负载运行，验证制药设备运行、操作和控制性能符合生产工艺条件和生产能力要求； 3.4证明设备的性能达到预期使用目的，通过观察、记录、取样检测等手段，搜集分析数据，考察制药设备性能的可靠性、主要参数的稳定性、和结果的重现性。 4.确认范围 本次是针对DZG-1.2多功能中成药灭菌柜的设计、选型、安装、运行和性能确认的一系列确认过程。 5.验证小组及职责 5.1验证小组 5.2职责： 5.2.1组长：负责验证方案与报告的批准，及实施的总体协调。 5.2.2动力车间主管负责协调生产车间操作人员参与设备的安装、测试、操作的确认及使用期间的定期例行维护，填写维护保养记录。
环氧乙烷灭菌器标准操作操作规程
1 目的 2 适用范围 HDX-3型环氧乙烷灭菌柜。 3 职责 操作人员按本规程使用和卫生清洁。 维修人员按本规程维修和保养。 生产管理部经理负责监督本规程的执行。 4 内容 操作前准备 4.1.1 检查设备标识牌为“正常”。 4.1.2 检查饮用水进水水压，水箱水位是否正常。蒸汽缸水位在1/3-1/2位置。 4.1.3 检查电控柜所有开关是否置于零位。 4.1.4 检查真空阀，放空阀，加药阀等阀门是否处于关闭状态。 4.1.5 检查压缩空气是否正常，观察压力表压力是否正常。 4.1.6 检查门密封圈是否完好。 4.1.7 检查各压力表、气动阀是否正常。 开机 4.2.1 打开压缩空气阀，观察压缩空气压力表压力是否正常。打开电源开关，绿色指示灯亮。 4.2.2 打开计算机，进入日常中的流程画面。 运行 4.3.1 确认出料门已关闭，并锁紧。 4.3.2 确认进料门旁边无障碍物。 4.3.3 将“手动/自动”开关置“手动”位置,然后将进料门开关置“开”的位置，系统自动完成门锁锁松，门封吸入等过程，门自动打开，开门同时开门指示灯亮，直至灯灭，才确认门已开到底。 4.3.4 装箱：装入被灭菌物品。灭菌物品之间、灭菌物品与柜壁之间应保留一定间隙。
4.3.5 关进料门 4.3. 5.1 确定灭菌物品已装箱完毕，门周围已符合安全关门的条件，并对门密封圈上机油后可关门。 4.3. 5.2 进料门开关置“关”的位置，黄色指示灯亮，门自动关闭，黄色指示灯灭，表明门已关到底，门锁自动锁紧，门封自动充气。 4.3.6 出料门密封圈上油 4.3.6.1 确认进料门是否已关闭，并锁紧。 4.3.6.2 将出料门开关置“开”的位置，门自动打开。 4.3.6.3 将机油均匀涂在密封圈上。 4.3.6.4 将出料门开关置“关”的位置，门自动关闭后，确认是否关紧。 4.3.7 进入自动控制程序 4.3.7.1 将手动工作方式切换为自动工作方式。 4.3.7.2 按“启动/灭菌”按钮，程序将按着设定的参数依次自动完成加热--保温--预真空--保压四个过程。 4.3.8 加湿 4.3.8.1 在保温时,打开蒸汽发生器开关(注意:当压力表压力≥时，须关掉)。 4.3.8.2 当保压结束后，报警指示灯闪烁，警笛鸣响，即提醒到了加湿过程。 4.3.8.3 按下“报警复位”按钮，警灯与警笛即停止。 4.3.8.4 当蒸汽压力表压力≥时，打开蒸汽源阀门，然后排掉蒸汽管道内的残留水。 4.3.8.5 打开蒸汽阀（尽量小开，缓慢加湿）。 4.3.8.6 当湿度显示数值到80%RH时，关闭蒸汽阀和蒸汽源。 4.3.9 加药 4.3.9.1 按“启动/灭菌”按钮,程序进入加药过程。 4.3.9.2 当气化器温度升至设定的气化温度（45℃）时，缓慢打开加药阀与钢瓶阀进行加药（尽量小开，缓慢加药）。 4.3.9.3 当加药量到4KG时，关闭钢瓶阀和加药阀。 4.3.4 进入灭菌与清洗自动程序 按“启动/灭菌”按钮，程序将按着设定的参数依次自动完成灭菌和清洗过程。 4.3.5 开出料门 4.3. 5.1 清洗完后，报警指示灯闪烁，报警笛鸣响，按下“报警复位”按钮，并确认灭菌室内压力保持在大气压力附近5KPa以内时，可以开出料门。 4.3. 5.2 将出料门开关置“开”的位置，门锁自动松锁，门封吸入，门自动打开，开门指示灯亮，当指示灯熄灭时，表明门已开到底。 4.3.6 出箱：移出灭菌物品。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证(内容清晰)
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南 一、范围 由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。 本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。 本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。 二、目的 蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。 蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。 饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。 蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。 选择一种适合的蒸汽灭菌方式，能在满足产品本身性能的情况下取得满意的灭菌效果，但是任何一种灭菌方法，都必须在实际应用前予以验证。
湿热灭菌柜FAT_G山东新华医疗器械有限公司
工厂验收 （FAT） 脉动真空灭菌器 Engineering Technical Leader: Client Project Manager: Maintenance Representative: QA Representative:
报告确认: 报告确认签名 编写: ___________ 日期: ___________________ 工程技术负责人 审核: 日期: ___________________ 审核: 日期: ___________________ 客户项目经理 审核: 日期: ___________________ 健康，安全，环境 审核: 日期: ___________________ 质量保证 总结报告: 接收FAT报告及相关 IQ/OQ 数据签名. 执行: 日期: ___________________ 工程技术负责人 审核: 日期: ___________________ 审核: 日期: ___________________ 客户项目经理 审核: 日期: ___________________ 健康，安全，环境 审核: 日期: ___________________ 质量保证
1FAT目的 ?确认设备元件符合给定的详细要求和规范 ?确认设备控制面板或PLC符合给定的详细要求规范 ?编写FAT报告确认设备元件最终安装到位 对下列要点检查 ?On the stand alone unit 1.机械部件的一致性控制 2.外形尺寸控制 2e. 电气箱尺寸控制 3.完成控制 3e. 电气接线的一致性控制 4.设备和附件控制 4e. 仪器和附件的一致性控制 5.零件确认/标签控制 6.技术文件控制 7. 安全性 ?On the stand alone unit when functioning 6e. 技术文件 7e. 报警控制 8e. 性能测试 9e. 控制面板确认 ?Functionnal Tests – Power On 11．门互锁 12.泄露率测试 13.灭菌运行测试 14.温度分布
灭菌器安全操作规程实用版
YF-ED-J8760 可按资料类型定义编号 灭菌器安全操作规程实用 版 In Order To Ensure The Effective And Safe Operation Of The Department Work Or Production, Relevant Personnel Shall Follow The Procedures In Handling Business Or Operating Equipment. （示范文稿） 二零XX年XX月XX日
灭菌器安全操作规程实用版 提示：该操作规程文档适合使用于工作中为保证本部门的工作或生产能够有效、安全、稳定地运转而制定的，相关人员在办理业务或操作设备时必须遵循的程序或步骤。下载后可以对文件进行定制修改，请根据实际需要调整使用。 一、总则 纯环氧乙烷气体易燃易爆，特别提出警告 防止发生意外！ 非本设备操作人员禁止操作本机！ 环氧乙烷是一种易燃易爆、有中等毒性的 危险化学品，空气中浓度超过3%遇到明火即可 能引起爆炸。环氧乙烷灭菌器又是机电一体， 具有较高自动化程度、承受一定压力的设备。 因此，环氧乙烷灭菌器的使用和操作，必须严 格遵守本安全规程。 二、环氧乙烷灭菌器的安装区域要求
（一）场地 １、灭菌器应放置在独立的车间内。 ２、环氧乙烷灭菌场地应远离人群，现场50米范围内禁止有明火作业以及其它产生明火的情况存在。 （二）隔离 环氧乙烷灭菌器安放的房间必须有隔离措施，即环氧乙烷灭菌柜体、控制柜、控制架、环氧乙烷气瓶等应分别安放在互相独立的房间，或按照灭菌器生产厂方提供的安装示意图进行隔离。 （三）照明 环氧乙烷灭菌车间使用的照明及电气开关等应是防爆型的，杜绝一切可能发生电火花的电器，严禁明火。
湿热灭菌柜验证方案模板
FOF2湿热灭菌柜验证方案
验证方案批准
验证小组名单
目录 引言 (5) 1 概述 (5) 2 本公司设备编号及位置 (5) 3 主要技术参数 (5) 4 验证目的 (6) 5 安装图 (7) 安装确认 (8) 1 文件资料 (9) 2 主机安装 (10) 2.1 检查并确认设备的材质符合GMP要求 (10) 2.2 确认机器无外观缺陷和损坏 (10) 2.3 确认主机已安装稳固 (10) 2.4 确认设备安装位置有充分的回转空间和维修空间 (10) 2.5 确认设备与界面安装的密封性符合要求 (11) 2.6 确认设备的设计制造符合合同要求 (11) 2.7 确认设备安装的空间符合GMP要求 (11) 2.8 确认设备的安装符合国家有关压力容器的安装要求 (11) 3 辅助设备的安装 (12) 3.1 确认主控柜与主机连线正确 (12) 3.2 确认压缩空气系统与主机连接正确且运行正常 (12) 3.3 确认真空系统与主机连接正确且运行正常 (12) 4 公用工程安装 (13) 4.1 电源确认 (13) 4.2 压缩空气 (14) 4.3 纯蒸汽 (15) 4.4 冷却水 (16) 5 仪器仪表、空气处理系统的确认 (17) 5.1 过滤器的完整性确认 (17) 5.2 压力表 (18) 5.3 温度探头 (19) 5.4 安全 温度计的校验 (20) 运行确认 (21) 密封门的开关与安全温度计的连接 (22) 紧急停机功能检查 (23) 真空度及灭菌腔室内泄露试验 (24) 温度控制器及温度记录仪误差试验 (25) 空载热分布试验 (27)
使用压力灭菌器安全操作规程示范文本
使用压力灭菌器安全操作规程示范文本 In The Actual Work Production Management, In Order To Ensure The Smooth Progress Of The Process, And Consider The Relationship Between Each Link, The Specific Requirements Of Each Link To Achieve Risk Control And Planning 某某管理中心 XX年XX月
使用压力灭菌器安全操作规程示范文本使用指引：此操作规程资料应用在实际工作生产管理中为了保障过程顺利推进，同时考虑各个环节之间的关系，每个环节实现的具体要求而进行的风险控制与规划，并将危害降低到最小，文档经过下载可进行自定义修改，请根据实际需求进行调整与使用。 1.整个灭菌过程中，必须保证器内有足够的水量。每消 毒一次，都要重新加水，绝不允许“干热”；否则极易烧 坏仪器，甚至引起爆炸，造成严重事故。为了安全，操作 人员不得离开现场。 2.将消毒桶放入主体内，顺序地用力均匀地将相对方位 的螺母旋紧，使盖与主体密合。 3.灭菌物品: 1）若物体的体积密度大，导热性能较差，灭菌时间可 适当延长。一般来讲，要使其最内层的温度达到121℃； 并持续一段时间，才能真正起到灭菌的作用。 2）不同类型的物品不应放在一起进行灭菌。 3）灭菌物品的体积不应包得太大，也不应放得过多，
过紧。以免影响蒸汽透入。 4）不耐热的物品以及对金属有腐蚀性的物品不应放入灭菌。 5）未压盖的瓶装溶液，灭菌前，应用耐热橡胶塞（软木塞）将瓶口塞紧后，再用几层纱布压住瓶塞，并在瓶颈外连纱布一起用绳子固定。 6）灭菌开始时，一定要将器内的空气排除干净。否则压力表上的读数，将是空气和水蒸汽两者的压力之和。结果是压力虽然达到了规定的数值而温度却达不到求。 7）灭菌终止后，可按照灭菌物品的不同性质和不同要求，进行快放气，慢放气和自然冷却。 8）如果灭菌物品不会因压力和温度骤然下降面损坏，又要求灭菌后物品要干燥的，可快放气，待压力回至“0”位后，等一分钟，即可开盖，并继续加热5-10分钟，然后取出物品，即达干燥目的。
灭菌柜操作规程
灭菌柜操作规程 1.目的：建立一个灭菌柜的操作规程。 2.范围：适用于无菌检测区脉动真空灭菌柜。 3.责任：质检科无菌检验员对实施本规程负责。 4.程序： 4.1触摸屏操作程序 4.1.1标题画面：显示神农商标，按“神农厂名”键进入主控界面 4.1.2主控界面：选择要进入的程序界面 4.1.3参数设定画面：按“数据设置”键，可修改灭菌时间，清洗时间参数，按“返回”键，返回主控界面。 4.1.4前门操作界面：显示前门操作状态，按“返回”键返回主控界面。 4.1.5自动工作界面：实时显示程序运行状态，各种灭菌参数，报警状况。按“返回”键返回主控界面。按“趋势”键实况显示曲线界面。 4.1.6手动工作界面：手动控制灭菌程序，显示各阀门控制状态，水位状态，报警状态。按“返回”键返回主控界面。 4.1.7灭菌趋势界面：实况显示温度变化动态曲线，按“打印模式开关”键即时控制打印输出，按“返回”键返回自动控制界面。 4.2门操作方法 因本装置为压力容器，门的正确操作很重要，所以在对门操作前，请认真阅读下列各项： 4.2.1关门 在关门前，要检查一下门的密封材料有无开裂，损伤与污物，检查筒体与密封材料的接触面有无损伤及污物，压缩空气是否到位，门密封条是否凸出太多，如是，则按一下门真空，把密封条收进去。关门时，一手轻按门口侧门板，另一手按关门键。 4.2.2开门 只有内筒的压力与外界大气压相等时才可以把门打开 4.2.2.1开门前必须确认下列各项：
a.内室压力为0Mpa b.必须在准备状态或结束状态下 c.门自锁装置解除 4.2.2.2根据国家对压力容器安全性能的规定，本装置设有安全连锁装置，在内室压力大于0.01Mpa时，门自锁，此时门不能开。 4.3操作程序 4.3.1打开水源，气源。 4.3.2打开蒸汽旁路阀，放掉冷凝水，当听到管道内有蒸汽流动声时，关闭旁路阀，打开蒸汽阀。 4.3.3打开电源，开门装物。 4.3.4关门，触摸屏显示“门已关”，“准备”字串。 4.3.5按启动触摸键，进入自动操作程序：真空、升温、灭菌、干燥、结束。 4.3.6开门取物：当灭菌室压力接近0Mpa时，按门圈真空键10秒钟左右，开门。 4.3.7关闭能源阀。 4.3.8关闭电源。 5.灭菌工作程序 本装置灭菌工作程序包括准备、真空、升温、灭菌、干燥、结束。 5.1准备：前后门关到位，空压气到位，触摸屏显示“准备”字串。 5.2真空：预热至一定温度，按启动按钮，循环三次真空转入升温。 5.3升温：灭菌室压力不断上升至设定压力。温度持续上升至设定值，转入灭菌。 5.4灭菌：灭菌室压力、温度维持在设定范围内，到设定灭菌时间，转入干燥。 5.5干燥：排汽1分钟左右，真空泵启动抽湿热蒸汽，其间真空、补气相循环，到设定干燥时间，结束真空干燥，补百级空气。 5.6结束：灭菌室压力上升至0Mpa，结束灯亮，按门真空十秒后，开门取物。 6.使用注意事项 6.1使用前注意事项： 6.1.1条件可靠性 （1）安装空间通风状况是否良好。
干热灭菌柜验证答疑
干热灭菌柜验证 1、问：干热灭菌柜用来灭菌，不除热原时，最小的F H值应该是多少？60，350，1365？ 答：中国药典要求干热灭菌条件为170℃，1h。根据公式：F H=∑?〖?t〖10〗^((T1-T0)/Z)〗，只灭菌不除热源的话，Z值为20，带入公式，F H值为60。除热源条件250℃，45m i n，Z值为54，F H值为1365。 2、问：热风循环干燥箱和真空干燥箱的用途有个相同和不同特点？ 答：热风循环干燥箱和真空干燥箱的相同：均属热风干燥；不同特点：前者为常压（大气压）干燥，后者为减压干燥。 3、问：本人现在正在做灌装间干热灭菌锅（百级高效过滤器）验证，手上只有一台悬浮粒子监测器，可移动的，怎么检测设备运行状态的悬浮粒子？ 答：加热关了，仪器设置好放进去把门关闭，开启循环风机，监测悬浮粒子（可净化一段时间），选取高效下几个点进行监测，如此往复。 4、问：刚刚领导让我把干热灭菌柜再确认方案验证次数由三次改成两次，我想请问大家这样可以吗？有法规支持吗？ 答：G M P附录确认与验证第二十一条......企业可根据风险评估的结果采用简略的方式进行后续的工艺验证，如选取有代表性的产品规格或包装规格、最差工艺条件进行验证，或适当减少验证批次。所以我认为，既然工艺再验证可以通过评估适当减少验证次数，设备验证同样也是可以的，对于设备验证而言，首次验证一般是运行测试3次，再验证可根据干热灭菌日常使用、变更、偏差发生情况，适当减少再验证次数。 5、问、干热灭菌柜验证可以只做细菌内毒素指示剂挑战，不做枯草芽孢杆菌生物指示剂挑战验证吗？ 答：G M P无菌指南P203“由于除热原的工艺条件比杀灭孢子的灭菌工艺条件要苛刻得多，故而干热灭菌工艺验证中实施内毒素挑战性试验时，不必再进行生物指示剂挑战性试验。” 6、问：设备的再确认过程中，如果因为检测仪器缺失，暂时无法完成干热灭菌器高效过滤器的检漏确认，是不是能先进行P Q如温度分布试验等项目，等检测仪器到位后再做检漏，然后出具报告。我觉得应该是不行的，因为检漏是O Q项目，I Q O Q P Q的先后顺序还是不能动
使用压力灭菌器安全操作规程(新编版)
使用压力灭菌器安全操作规程 (新编版) The safety operation procedure is a very detailed operation description of the work content in the form of work flow, and each action is described in words. ( 安全管理 ) 单位：______________________ 姓名：______________________ 日期：______________________ 编号：AQ-SN-0449
使用压力灭菌器安全操作规程(新编版) 1.整个灭菌过程中，必须保证器内有足够的水量。每消毒一次，都要重新加水，绝不允许“干热”；否则极易烧坏仪器，甚至引起爆炸，造成严重事故。为了安全，操作人员不得离开现场。 2.将消毒桶放入主体内，顺序地用力均匀地将相对方位的螺母旋紧，使盖与主体密合。 3.灭菌物品: 1）若物体的体积密度大，导热性能较差，灭菌时间可适当延长。一般来讲，要使其最内层的温度达到121℃；并持续一段时间，才能真正起到灭菌的作用。 2）不同类型的物品不应放在一起进行灭菌。 3）灭菌物品的体积不应包得太大，也不应放得过多，过紧。以免影响蒸汽透入。
4）不耐热的物品以及对金属有腐蚀性的物品不应放入灭菌。 5）未压盖的瓶装溶液，灭菌前，应用耐热橡胶塞（软木塞）将瓶口塞紧后，再用几层纱布压住瓶塞，并在瓶颈外连纱布一起用绳子固定。 6）灭菌开始时，一定要将器内的空气排除干净。否则压力表上的读数，将是空气和水蒸汽两者的压力之和。结果是压力虽然达到了规定的数值而温度却达不到求。 7）灭菌终止后，可按照灭菌物品的不同性质和不同要求，进行快放气，慢放气和自然冷却。 8）如果灭菌物品不会因压力和温度骤然下降面损坏，又要求灭菌后物品要干燥的，可快放气，待压力回至“0”位后，等一分钟，即可开盖，并继续加热5-10分钟，然后取出物品，即达干燥目的。 9）灭菌物品是玻璃器皿，若放气过快，会引起玻璃器皿剧烈震动，温度急剧变化易使玻璃炸裂，故应慢放气。待压力表慢慢降至“0”位后，再将器盖打开少许，让器内温度逐步下降，15分钟以后，才能全开器盖，取出物品。
湿热灭菌的指导原则及灭菌工艺验证
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南
一、范围
由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等 优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工 艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998 年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原 则和方法不是法定的。本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验 证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备 参考价值。
二、目的
蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找 到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药 品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭 菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必 须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能 性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。蒸汽湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。其中：饱和蒸 汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在 过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线 上，即温度与压力之间的关系是固定的。灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水 等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气 混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
选择一种适合的蒸汽灭菌方式，能在满足产品本身性能的情况下取得满意的灭菌效果，但是 任何一种灭菌方法，都必须在实际应用前予以验证。
三、定义
1
新版GMP湿热灭菌柜URS
湿热灭菌柜URS（示例） 湿热灭菌柜×X X和×××的URS 1．总体介绍 2．使用介绍 3．工艺设计要求 4．结构要求 5．器具 6．电子特征 7．自动化 8．安全性 9．实施，跟进和最终通过 10．维护 11．培训 12．文件 13．公用设施 14．供应的范围 目录 1．总体介绍 1．1目的 本文件的目的是要制定在中国制药工厂的一个湿热灭菌柜的设计、生产、安装、测试和供应的最低的要求。 此文件包括2台湿热灭菌柜：2台用在××大楼的灭菌柜。 这些灭菌柜是双门的，跨越和安装在以下区域的边界上：××X 1．2术语 ASME BPE：美国机械工程协会，生物工艺设备 BSL 2：生物安区2级 CAP：压缩空气工艺 CW 6：冷水(6℃) CW l2：冷水(12℃) FDA：食品药品监督局 GAMP：良好自动化生产规范 GMP：药品生产质量管理规范 HVAC：高效空气过滤系统 IA：工业空气 IS：工业蒸汽 IQ：安装确认 IW：工业废物 HMl：人机界面 OQ：操作确认 P&ID：管道和仪表图表 PLC：程序控制器 PQ：运行确认 PS：(药用蒸汽)洁净蒸汽
WFl：注射用水 SW0：软水(00TH法国度) 1．3附带文件列表 P＆ID： ××大楼相关图纸： 总体标准： 包装标准： 自动仪器电子特性： 管道级别： 流体列表： 工作执行总体规程，参考客户申请 注：负载物料(移动容器，手推车)的图纸会在工程期间提供。 药品质量受权人培训教材(第一册) 1．4总体设计 这些灭菌柜是用来对固体部件的灭菌，这些部件包括不锈钢、玻璃、塑料、纤维等…… 本标准包括的设备的设计和结构需要符合标准。 2．使用介绍 2．1总体介绍 这些灭菌柜是药用蒸汽类型的。需要灭菌的材料要先清洗和准备。在灭菌柜安装两道互锁的门。 环境分级： 注：完成的灭菌柜前方必须按照千级区(IS0 6)设计。
LMQC型立式灭菌器操作规程
L M Q C型立式灭菌器操作 规程 The latest revision on November 22, 2020
1目的: 建立型立式灭菌器标准操作规程。 2范围： 型立式灭菌器。 3责任: QC人员：负责本操作规程。 4内容： 器械器皿灭菌前的准备工作：在灭菌之前，器械必须冲洗干净，避免血迹以及其它杂质的存在。这些残留物质会对灭菌物品以及灭菌器产生危害，清理方法如下 使用后的器械，应立即冲洗处理残余物 使用超声波清洗机、净化剂和蒸馏水冲洗。 在清洗后，冲洗器械30秒。 在把器械放入消毒提篮，应确保不同的物品要分离并且要放置在不同的托盘中。 注意：在每一次灭菌之前，要认真做好如下检查： 如果用不锈钢提篮盛放碳钢器械，在盛放之前，提篮应当垫上毛巾或一层纸，避免碳钢和不锈钢直接接触； 器械应放在空敞位置，进行灭菌； 在每一个提篮内放置一个灭菌指示卡； 每月一次，在负载中放置生物孢子检测指示剂，检测灭菌效果； 需包裹的器械应选用灭菌袋、灭菌纸等易干燥的包装材料； 试管、玻璃瓶等灭菌时，应使开口向下竖直放置，以便于空气排出和蒸汽进入。 橡胶管灭菌前的准备工作：用温水清洗橡胶管，同时确保管子是两头开口的空心管，且没有拐弯、扭曲、纽结。
液体灭菌前的准备工作：仅限于使用专用输液玻璃瓶及器皿、耐热玻璃瓶，禁止使用普通玻璃瓶及器皿。药液不超过2/3容积，瓶子不允许完全封口，只能使用通气性能好的瓶塞。 敷料包灭菌前的准备工作：把敷料包垂直放在提篮中，避免与灭菌器内壁接触。 注意： 提篮不允许超载，要求超载不超过其容积的80%，否则可能会引起不充分的灭菌和干燥； 每次开始灭菌前，确保水箱内水位没过电热管10mm。灭菌器开始加热后，不允许再向水箱内加水； 裸露器械灭菌后，应立即使用； 敷料、包裹，灭菌前要保证其干燥，不能过湿，不能捆扎过紧，每个提篮的有效装载量不宜超过7斤。 小心： 由于灭菌物品的种类、数量、放置方法、容器种类等的不同，灭菌条件发生变化，因而请检查确认正确的使用化学指示卡等灭菌指示物。否则，会导致事故和灭菌不充分； 发生异常情况(焦糊等)时，务必要停止运转，切断电源。 设备的操作 检查贮水箱内水位至少没过电热管10mm。 水质：(1)导电性低于15μs/cm(2)漂白剂的含量低于2mg/l(3)pH值5-7(4)硬度低于 l 加热：打开放气阀及灭菌门，将灭菌物品置于消毒提篮内，放入灭菌室内，盖好灭菌门。设定灭菌时间及灭菌温度，打开电源开关，加热灯亮，即开始
湿热灭菌柜验证
湿热灭菌柜验证
目录 1概述 2验证目的 3验证组织 4验证进度安排 5.验证方法的及步骤 5.1安装确认 5.2运行确认 5.3性能确认 5.3.1明确灭菌操作程序 5.3.2确定验证项目 5.3.3确定可接受标准 5.3.4验证操作 5.3.4.1准备验证所需仪器和材料5.3.4.2验证前的检查确认 5.3.4.3空载热分布试验 5.3.4.4满载热分布试验 5.3.4.5热穿透试验 5.3.4.6产品的灭菌效果的确认
LZZ-1.2型湿热灭菌柜验证方案 一、概述： LZZ-1.2型湿热灭菌柜主要用于我公司前处理车间中药材的灭菌，属生产关键设备。该设备采用饱和蒸汽灭菌，灭菌程序分为准备、升温升压、保温保压灭菌、排汽冷却等几个步骤，灭菌过程的温度用温度计显示。 该设备在公司2004年GMP认证时已对其进行验证，验证内容包括预确认、安装确认、运行确认和性能确认，其验证文件保存在公司质量保证部。 该设备于2006年1月停止使用至今已有2年多时间，其间没有进行养护，现恢复生产需要使用其对药材进行灭菌，为保证灭菌效果，有必要对其进行验证。 二、验证目的：通过对设备的热分布试验和热穿透试验，证实该蒸汽灭菌柜的运行能满足规定要求；并通过对蒸汽灭菌产品的微生物限度检查，证实蒸汽灭菌柜在规定的灭菌条件（115℃，45分钟）下，对灭菌产品内活微生物的灭菌效果能达到产品质量要求。 三、验证组织 灭菌柜验证小组组成及职责如下： 组长：彭云负责验证方案、验证报告的编写，组织本方案实施； 成员：张福生负责实施验证方案； 唐汉阳负责实施灭菌柜操作，协助取样； 郑玲负责现场监测、取样、检验的协调工作；
湿热灭菌验证与干热灭菌验证的比较
湿热灭菌验证与干热灭菌验证的对比 1、概念： （1）湿热灭菌验证:主要是对产品、灭菌设备和装载方式的验证。验证活动包括：对照灭菌设备设计的灭菌参数来校核灭菌器的性能、建立某产品灭菌程序及装载方式的有效性和重现性、估计灭菌过程中产品可能发生的变化。（湿热灭菌（118-134℃）——蒸汽、过热水）（2）干热灭菌验证：主要用于内包装用的玻璃容器或金属制品的灭菌和去热源，所使用的灭菌程序应通过验证试验。(干热灭菌（160-320 ℃）——热空气) 2、验证目的： （1）湿热：通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到产品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备过程和灭菌效果具有可靠性和重现性。主要适用于能耐受高温、高压饱和蒸汽的产品。 （2）干热：间歇式或隧道式热空气灭菌常用来处理可耐受较高温度而不适宜用湿热灭菌法的物品，如玻璃瓶、粉末、油类、玻璃器皿、不锈钢设备等。 3、灭菌原理： （1）湿热灭菌—导致细胞内关键性蛋白质和酶发生热变性或凝固，湿度对该破坏性过程起促进作用。 （2）干热灭菌—使微生物氧化而不是蛋白质变性。
4、灭菌工艺： （1）湿热：采用附加排气系统的饱和蒸汽灭菌工艺、采用附加真空系统的饱和蒸汽灭菌工艺、采用附加空气加压系统的饱和蒸汽灭菌工艺。 （2）干热： 1）残存几率法：该法以灭菌为目的。通常适用于热不稳定性物质。灭菌程序应保证在灭菌后物品的微生物残存几率为10 -6，即在一百万个已灭菌单元中，染菌单元的数目不得超过 1 个。 2）过度杀灭法：该法也以灭菌为目的。通常适用于耐热性能较好的物质。灭菌程序应保证在灭菌后物品的微生物的残存几率小于10 -6，“ 过度杀灭” 的灭菌程序所获得干热灭菌值F H 可使耐干热灭菌生物指示剂的总量下降 12 个对数单位。 3）无菌无热原法：该法的目的是达到无菌和无热原。鉴于要达到去热原的目的，通常采用较高的温度和较长的灭菌时间，因此灭菌程序完成后，物品的微生物残存几率将远远小于10 -6。热原下降 3 个对数单位。 5、常用的灭菌设备： （1）湿热：蒸汽灭菌器、快冷式灭菌器、脉动真空灭菌器、水浴式灭菌器等。 （2）干热：对流间歇式，即干热灭菌烘箱、对流连续式，即隧道式干热灭菌器。
灭菌器安全操作规程通用版
操作规程编号：YTO-FS-PD350 灭菌器安全操作规程通用版 In Order T o Standardize The Management Of Daily Behavior, The Activities And T asks Are Controlled By The Determined Terms, So As T o Achieve The Effect Of Safe Production And Reduce Hidden Dangers. 标准/ 权威/ 规范/ 实用 Authoritative And Practical Standards
灭菌器安全操作规程通用版 使用提示：本操作规程文件可用于工作中为规范日常行为与作业运行过程的管理，通过对确定的条款对活动和任务实施控制,使活动和任务在受控状态，从而达到安全生产和减少隐患的效果。文件下载后可定制修改，请根据实际需要进行调整和使用。 一、总则 纯环氧乙烷气体易燃易爆，特别提出警告防止发生意外！ 非本设备操作人员禁止操作本机！ 环氧乙烷是一种易燃易爆、有中等毒性的危险化学品，空气中浓度超过3%遇到明火即可能引起爆炸。环氧乙烷灭菌器又是机电一体，具有较高自动化程度、承受一定压力的设备。因此，环氧乙烷灭菌器的使用和操作，必须严格遵守本安全规程。 二、环氧乙烷灭菌器的安装区域要求 （一）场地 １、灭菌器应放置在独立的车间内。 ２、环氧乙烷灭菌场地应远离人群，现场50米范围内禁止有明火作业以及其它产生明火的情况存在。 （二）隔离 环氧乙烷灭菌器安放的房间必须有隔离措施，即环氧乙烷灭菌柜体、控制柜、控制架、环氧乙烷气瓶等应分别
湿热灭菌柜验证..
1概述 2验证目的 3验证组织 4验证进度安排 5. 验证方法的及步骤 5.1安装确认 5.2运行确认 5.3性能确认 5.3.1 明确灭菌操作程序 5.3.2 确定验证项目 5.3.3 确定可接受标准 5.3.4 验证操作 5.3.4.1 准备验证所需仪器和材料5.3.4.2 验证前的检查确认 5.3.4.3空载热分布试验 5.3.4.4满载热分布试验 5.3.4.5 热穿透试验 5.3.4.6 产品的灭菌效果的确认
LZZ-1.2 型湿热灭菌柜验证方案 一、概述： LZZ-1.2 型湿热灭菌柜主要用于我公司前处理车间中药材的灭菌，属生产关键设备。该设备采用饱和蒸汽灭菌，灭菌程序分为准备、升温升压、保温保压灭菌、排汽冷却等几个步骤，灭菌过程的温度用温度计显示。 该设备在公司2004年GMPA证时已对其进行验证，验证内容包括预确认、安装确认、运行确认和性能确认，其验证文件保存在公司质量保证部。 该设备于2006 年1 月停止使用至今已有2 年多时间，其间没有进行养护，现恢复生产需要使用其对药材进行灭菌，为保证灭菌效果，有必要对其进行验证。 二、验证目的：通过对设备的热分布试验和热穿透试验，证实该蒸汽灭菌柜的运行能满足规 定要求；并通过对蒸汽灭菌产品的微生物限度检查，证实蒸汽灭菌柜在规定的灭菌条件 （115°C, 45分钟）下，对灭菌产品内活微生物的灭菌效果能达到产品质量要求。 三、验证组织 灭菌柜验证小组组成及职责如下： 组长：彭云负责验证方案、验证报告的编写，组织本方案实施； 成 员： 张福生负责实施验证方案； 唐汉阳负责实施灭菌柜操作，协助取样； 郑玲负责现场监测、取样、检验的协调工作； 徐燕华负责现场监督及取样工作； 梁文梅负责样品的检验工作； 四、验证进度安排 验证小组于2008年4月?9月完成灭菌柜验证工作。 五、验证方法及步骤 （一）、安装确认 1、目的：对设备的档案资料、主机及辅助设施的完整性和供汽进行确认，确保技术资料的完整性，确保设备的完整性。 2、确认方法： 安装确认在设备检修阶段进行。由机修车间到公司档案室对设备的档案资料进行清理，如资料已遗失，与设备厂家联系尽可能要索要相关技术资料，完善设备档案。到车间设备安装现场对设备的配置及供汽情况逐一机修确认，将确认的结果按附表 1 进行记录。 （二）、运行确认 1 、目的：确保设备能正常运行，为设备性能确认奠定基础。 2、确认方法：运行确认在设备安装确认完成后进行。由机修车间人员按灭菌柜操作规程进行空运行操作，操作过程记录于附表2 （三）、性能确认 目的：确认灭菌柜的灭菌效果。 1 、明确灭菌操作程序 装载T升温（排水）7保温T排汽、降压T降温T下载
湿热灭菌柜SOP
标题YXQ、EAK-1.2湿热灭菌柜操作、维护保养规程 编号版本页数共2页 起草人签名审 核 人 签名批 准 人 签名日期日期日期 起草部门颁发部门生效日期年月日发送部门份数 1.目的：规范安瓿检漏灭菌柜的操作管理，确保操作者能正确操作。 2.范围：适用于制药行业安瓿瓶装液体进行湿热灭菌。 3.责任者：操作者、车间设备员。 4.操作规程： 4.1 准备： 4.1.1气源：启动空气压缩机，使压缩空气储罐内充盈额定工作压力。 4.1.2汽源：打开蒸汽阀门，并排放管路路冷凝水及确认汽源压力正常。 4.1.3水源：打开进水阀，并确认其压力正常。 4.1.4电源：相继打开进线电源开关、控制电源开关。 4.2 开门： 4.2.1启动面板上人机界面（触摸屏）至工作状态显示嘉瑞商标，进 入程序界面，按“门操作”界面，显示前门操作状态，按“门真空”健，门圈抽真空系统启动，抽排门圈内密封用压缩空气。 4.2.3 约15秒钟以后，按一下进柜端开门键“开前门”，门圈抽真 空系统复位，前门电机旋转，前门向右移开。
4.3 装载：将灭菌物品装入灭菌车，利用搬运车移至柜门，送入灭菌腔。 4.4 关门：装载完毕，同样在“门操作”界面下，按“关前门”键，前门向左关闭。 4.5 密封：如果此时前后门均为关闭位，准备进行灭菌操作，即可将门圈密封。 4.6 自控运行：在界面选择画面中按下“自动界面”将转入“自动控制”,此时按下“启动”操作键，设备将按预设程序自动运行，画面将同时动态显示实时工况。 4.6.1 抽真空：抽一次真空，把柜内空气排出柜外。 4.6.2 升温：打开进汽阀，向柜内进蒸汽柜内温度逐渐升高。 4.6.3 灭菌：当温度、压力稳定在设定值，至设定灭菌时间。 4.6.4 排汽：打开排汽阀，表压为零。 4.6.5 真空检漏：抽真空，计时到真空系统停止。 4.6.6 清洗：打开进水阀喷淋清洗。 4.6.7 排放：打开排水阀。 4.6.8 程序结束：当内室压力为零，整个程序自动终了。 4.7 手控运行： 当有特殊的灭菌需求，或自控程序出现无法满足灭菌需要时，任何时刻均可经“界面选择”画面进入“手动界面”操作，利用手控操作键继续完成灭菌操作。
干热灭菌柜、湿热灭菌柜验证的详细讲解
一、法规要求： 1、无菌药品附录第六十一条 无菌药品应当尽可能采用加热方式进行最终灭菌，最终灭菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平，SAL）不得高于 10-6。采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的，通常标准灭菌时间F0 值应当大于 8 分钟，流通蒸汽处理不属于最终灭菌。 对热不稳定的产品，可采用无菌生产操作或过滤除菌的替代方法。2、 无菌药品附录第六十三条 任何灭菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。 3、无菌药品附录第六十四条 应当定期对灭菌工艺的有效性进行再验证（每年至少一次）。设备重大变更后，须进行再验证。应当保存再验证记录。 4、无菌药品附录第六十五条 应当通过验证确认灭菌设备腔室内待灭菌产品和物品的装载方式。5、 无菌药品附录第六十七条 应当按照供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照试验确认其质量。使用生物指示剂时，应当采取严格管理措施，防止由此所致的微生物污染。 6、无菌药品附录第六十九条 每一次灭菌操作应当有灭菌记录，并作为产品放行的依据之一。 7、无菌药品附录第七十条 热力灭菌通常有湿热灭菌和干热灭菌，应当符合以下要求： （一）在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分别设置，设置的位置应当通过验证确定。每次灭菌均应记录灭菌过程的时间-温度曲线。 采用自控和监测系统的，应当经过验证，保证符合关键工艺的要求。自控和监测系统应当能够记录系统以及工艺运行过程中出现的故障，并有操作人员监控。应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱进行对照。 （二）可使用化学或生物指示剂监控灭菌工艺，但不得替代物理测试。 （三）应当监测每种装载方式所需升温时间，且从所有被灭菌产品或物品达到设定的灭菌温度后开始计算灭菌时间。 （四）应当有措施防止已灭菌产品或物品在冷却过程中被污染。除非能证明生产过程中可剔除任何渗漏的产品或物品，任何与产品或物品相接触的冷却用介质（液体或气体）应当经过灭菌或除菌处理。 8、无菌药品附录第七十一条 湿热灭菌应当符合以下要求： （一）湿热灭菌工艺监测的参数应当包括灭菌时间、温度或压力。腔室底部装有排水口的灭菌柜，必要时应当测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。灭菌工艺中包括抽真空操作的，应当定期对腔室作检漏测试。 （二）除已密封的产品外，被灭菌物品应当用合适的材料适当包扎，所用材料及包扎方式应当有利于空气排放、蒸汽穿透并在灭菌后能防止污染。在规定的温度和时间内，被灭菌物品所有部位均应与灭菌介质充分接触。 9、无菌药品附录第七十二条 干热灭菌符合以下要求：