谷氨酸与精神分裂症
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发 展 ， 疗 效 结 果 来 推 断 ， 加 上 新 的 检 测 和技 术 及 影 像 方 从 又 法 的应 用 ， 供 了客 观 的依 据 ， 度 成 为 主 导 的 多 巴胺 学 说 ， 提 一 目前正 被新 涌 现 的谷 氨 酸 论所 替代 。现 分 别 论 述 如下 。 １ 多 巴胺 学 说 自从 抗 精 神 病 药 物 在 临床 应 用 取 得 明显 疗 效 以后 ， 吩 从
（Ａ Ｋ １及 Ｋ ２ 。代 谢 型受 体 则 由 Ｇ蛋 白偶 合 并 调节 长 程 谷 Ａ ）
氨酸作用 ， 分别 为 Ｎ 及 Ｎ ２ Ａ— 。 Ｒ１ Ｒ （ Ｄ）
上 述 受 体 的 发 现 ， 大 推 动 了精 神 分 裂 症 发 病机 制 的 研 极
究 。１９ 年 Ｊｖ ｔ 出精神分裂症与 Ｎ Ａ功能不足有关 。 ９１ ａｉ 提 ｔ ＭＤ １９ ９４年 Ｏｎｙ在尸 检患 者脑 区发 现谷 氨酸 能受 体有 改 变。 ｌｅ 苯环己哌啶（ Ｃ ） Ｐ Ｐ 原是一种麻醉辅助药 ， 在应用 中因出现幻 觉等精神 症 状 被撤 出 临床 。１７ ９９年 Ｖｎｅｔ发 现 Ｐ Ｐ对 ｉ ｎ ｃ Ｃ Ｎ Ｄ Ｍ Ａ受 体有拮 抗 作 用。健 康受 试 者使 用 Ｐ Ｐ会 出现 幻 Ｃ
他受 体 与 脑 区则 无 改 变 。 被 视 为 对 功 能 低 下 的一 种 补 偿 。
对幻觉 、 妄想 、 联想障碍等有效 ， 而对淡 漠退缩等 阴性 症状则
改 善 不 明显 。 同时 还 发 现 有 的药 物 如 氯 氮 平 ， 锥 体 外 系 不 其
从此 为谷 氨酸与精 神分裂症 的关 系奠定 了更客观的基础。
上海 精 神 医 学 ２ １ 第 ２ ０ ０年 ２卷 第 ３期
・
１ ３・ ７
・
综 述
・
谷氨 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 与精 神 分 裂 症
严和骚
对精神分裂症发病 机理 的探 索 ， 已经历 了一个 多世纪 。
从 研究 患 者 “ 的 秘 密 ” 有 关 “ 乱 素 （ａ ｘｉ） … 的 论 血 到 狂 ｔ ａｅ ” ｒ ｎ
觉 ， 失 躯 体 边 界 感 及 思 维 障 碍 等 ， 慢 性 精 神 分 裂 症 患 者 丧 而
噻嗪类 到丁酰苯类结 构 的变化衍生 出大量 的新 品种 。其 共 同特点均伴 随着锥体外 系不 良反应 。曾一度认为 ， 只有达 到
了一 定 的锥 体 外 反 应 程 度 ， 能 取 得 疗 效 。 因 而 追 求 “ 物 才 药
性约束 ” 成为当时的时 尚。后来发现疗 效与锥体外不 良反应 并不 同步 。直至发 明了受体显影剂及影像技术 的进步 ， 客 才 观地评定受体被 占有 的程度 。并 且发现 只有 当多 巴胺 受体
占有 率 限 于 ６ ％ ～ ０ ， 精 神 病 药 物 才 有 效 。如 果 是 更 ５ ８％ 抗 大 的 占有 率 ， 仅 无 助 于 疗 效 ， 而 会 加 重 锥 体 外 不 良 反 应 。 不 反 Ｈ ａｅ 曾 因此 发 明 了 书 写试 验 ， 为 只 有 当患 者 书 写 的字 ａｓ” 认 体 缩 小 ２ ％ 左 右 才 适 当 ， 过 就 会 加 重 锥 体 外 不 良反 应 。 ０ 超 此外 ， 此类 药 物 对症 状 的控 制 仅 限 于 对 患 者 的 阳性 症 状 ， 如
３ 谷 氨 酸 对 其 他 神 经 递 质 功 能 的 影 响
良反应不明显而疗效却十分 突 出， Ｄ 对 ２受体 占有和 解离很
快 ， 表 明 尚有 其他 原 因 在起 作用 。 因此 从 多 巴胺 学 说 以外 这 寻 求 新 的机 制 和 途 径 ， 是 出 现 了 多 巴胺 与 ５一Ｈ 于 Ｔ平 衡 学 说 和 谷 氨 酸 学 说 。涌 现 了 新 一 代 的 抗 精 神 病 药 物 。
粘 附分 子 （ ｅｒｌ ｉ） Ｎ 一乙酰 门冬 氨 酸 （ Ａ 和 Ｎ一乙 酰 ｎｕｏ ｇ ， ｉｎ Ｎ Ａ）
受体 以及 离 子 型 的 ３种 亚 单 元 即 ： ， ＭＤ ａ Ｎ Ａ受 体 又 分 为
Ｎ Ａ １及 Ｎ Ａ ２（ — Ｄ） ｂ Ａ Ａ 使 君 子 受 体 ； ， ＭＤ Ｒ ＭＤ Ｒ Ａ ； ， ＭＰ ／ Ｃ
Ｋ ｉａｅ ａ ｔ 受体 ， ｍ 又分 为低结合受体 （ ｌＲ ７ 及高结 合受体 Ｇｕ ５— ）
使用后则会 加重 其 症状 ， 变得 更 加 敌意 和 难 于控 制 ， 而 因
Ｐ Ｐ被 作 为 研 究 精 神 分 裂 症 的 药 物 。此 后 发 现 类 似 药 物 Ｃ
氯胺 酮（ ｅ ｍｉｅ 及地 卓西平 （ ｋｔ ｎ ） ａ ＭＫ一８ １ 均 能引发 精神 分 ０） 裂症 样的症状。通过 对 Ｎ Ｄ Ｍ Ａ受体 的研究 ， 实 了此类 药 证 物的作用均与阻断 Ｎ Ｄ Ｍ Ａ受体 有关。精神分 裂症患者尸 检 中发 现前 额 区的 Ｎ Ａ ２ ＭＤ Ｒ Ｄ亚 单元 有 ５ ％ 明显增 加 ， ３ 而其
２ 谷 氨 酸 学说
已有许 多客观的依 据表明多 巴胺 学说 可 以解 释部分精 神分裂症 的临床表 现与治疗结 果。谷氨酸 又与精神 分裂症
的发 病 机 理 密 切 相 关 。 那 么 它 们 之 间 是 否 也 存 在 一 定 的 关
系？ 目前 已证 明谷氨酸对 Ｎ Ａ受 体有刺激 释放作用 。而 ＭＤ 精神分裂症患者 的皮 层 Ｎ Ａ受 体功 能 明显下 降 ， 伴有 ＭＤ 并 兴奋性氨基 酸转运 体 （ Ａ Ｔ ） 酪胺 酸激 酶 （ ｒＢ ） 细胞 Ｅ Ａ １、 Ｅｂ ４ ，
物为钠 、 及钙 ） 钾 及代谢型 （ 作用物为 Ｇ蛋 白） 受体 。离子型
又 细 分 为 Ｎ 一甲基 一Ｄ一天 冬 氨 酸 （ ＭＤ 受 体 ， Ｎ Ｄ Ｎ Ａ） 非 Ｍ Ａ
述， 以后又在有关神经发育 、 遗传 、 感染 和家庭环境等方 面进 行 了研 究 Ｊ但迄今 尚无定 论。随着 科技进 步、 ， 精神 药物 的
（Ａ Ｋ １及 Ｋ ２ 。代 谢 型受 体 则 由 Ｇ蛋 白偶 合 并 调节 长 程 谷 Ａ ）
氨酸作用 ， 分别 为 Ｎ 及 Ｎ ２ Ａ— 。 Ｒ１ Ｒ （ Ｄ）
上 述 受 体 的 发 现 ， 大 推 动 了精 神 分 裂 症 发 病机 制 的 研 极
究 。１９ 年 Ｊｖ ｔ 出精神分裂症与 Ｎ Ａ功能不足有关 。 ９１ ａｉ 提 ｔ ＭＤ １９ ９４年 Ｏｎｙ在尸 检患 者脑 区发 现谷 氨酸 能受 体有 改 变。 ｌｅ 苯环己哌啶（ Ｃ ） Ｐ Ｐ 原是一种麻醉辅助药 ， 在应用 中因出现幻 觉等精神 症 状 被撤 出 临床 。１７ ９９年 Ｖｎｅｔ发 现 Ｐ Ｐ对 ｉ ｎ ｃ Ｃ Ｎ Ｄ Ｍ Ａ受 体有拮 抗 作 用。健 康受 试 者使 用 Ｐ Ｐ会 出现 幻 Ｃ
他受 体 与 脑 区则 无 改 变 。 被 视 为 对 功 能 低 下 的一 种 补 偿 。
对幻觉 、 妄想 、 联想障碍等有效 ， 而对淡 漠退缩等 阴性 症状则
改 善 不 明显 。 同时 还 发 现 有 的药 物 如 氯 氮 平 ， 锥 体 外 系 不 其
从此 为谷 氨酸与精 神分裂症 的关 系奠定 了更客观的基础。
上海 精 神 医 学 ２ １ 第 ２ ０ ０年 ２卷 第 ３期
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１ ３・ ７
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综 述
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谷氨 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 与精 神 分 裂 症
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对精神分裂症发病 机理 的探 索 ， 已经历 了一个 多世纪 。
从 研究 患 者 “ 的 秘 密 ” 有 关 “ 乱 素 （ａ ｘｉ） … 的 论 血 到 狂 ｔ ａｅ ” ｒ ｎ
觉 ， 失 躯 体 边 界 感 及 思 维 障 碍 等 ， 慢 性 精 神 分 裂 症 患 者 丧 而
噻嗪类 到丁酰苯类结 构 的变化衍生 出大量 的新 品种 。其 共 同特点均伴 随着锥体外 系不 良反应 。曾一度认为 ， 只有达 到
了一 定 的锥 体 外 反 应 程 度 ， 能 取 得 疗 效 。 因 而 追 求 “ 物 才 药
性约束 ” 成为当时的时 尚。后来发现疗 效与锥体外不 良反应 并不 同步 。直至发 明了受体显影剂及影像技术 的进步 ， 客 才 观地评定受体被 占有 的程度 。并 且发现 只有 当多 巴胺 受体
占有 率 限 于 ６ ％ ～ ０ ， 精 神 病 药 物 才 有 效 。如 果 是 更 ５ ８％ 抗 大 的 占有 率 ， 仅 无 助 于 疗 效 ， 而 会 加 重 锥 体 外 不 良 反 应 。 不 反 Ｈ ａｅ 曾 因此 发 明 了 书 写试 验 ， 为 只 有 当患 者 书 写 的字 ａｓ” 认 体 缩 小 ２ ％ 左 右 才 适 当 ， 过 就 会 加 重 锥 体 外 不 良反 应 。 ０ 超 此外 ， 此类 药 物 对症 状 的控 制 仅 限 于 对 患 者 的 阳性 症 状 ， 如
３ 谷 氨 酸 对 其 他 神 经 递 质 功 能 的 影 响
良反应不明显而疗效却十分 突 出， Ｄ 对 ２受体 占有和 解离很
快 ， 表 明 尚有 其他 原 因 在起 作用 。 因此 从 多 巴胺 学 说 以外 这 寻 求 新 的机 制 和 途 径 ， 是 出 现 了 多 巴胺 与 ５一Ｈ 于 Ｔ平 衡 学 说 和 谷 氨 酸 学 说 。涌 现 了 新 一 代 的 抗 精 神 病 药 物 。
粘 附分 子 （ ｅｒｌ ｉ） Ｎ 一乙酰 门冬 氨 酸 （ Ａ 和 Ｎ一乙 酰 ｎｕｏ ｇ ， ｉｎ Ｎ Ａ）
受体 以及 离 子 型 的 ３种 亚 单 元 即 ： ， ＭＤ ａ Ｎ Ａ受 体 又 分 为
Ｎ Ａ １及 Ｎ Ａ ２（ — Ｄ） ｂ Ａ Ａ 使 君 子 受 体 ； ， ＭＤ Ｒ ＭＤ Ｒ Ａ ； ， ＭＰ ／ Ｃ
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使用后则会 加重 其 症状 ， 变得 更 加 敌意 和 难 于控 制 ， 而 因
Ｐ Ｐ被 作 为 研 究 精 神 分 裂 症 的 药 物 。此 后 发 现 类 似 药 物 Ｃ
氯胺 酮（ ｅ ｍｉｅ 及地 卓西平 （ ｋｔ ｎ ） ａ ＭＫ一８ １ 均 能引发 精神 分 ０） 裂症 样的症状。通过 对 Ｎ Ｄ Ｍ Ａ受体 的研究 ， 实 了此类 药 证 物的作用均与阻断 Ｎ Ｄ Ｍ Ａ受体 有关。精神分 裂症患者尸 检 中发 现前 额 区的 Ｎ Ａ ２ ＭＤ Ｒ Ｄ亚 单元 有 ５ ％ 明显增 加 ， ３ 而其
２ 谷 氨 酸 学说
已有许 多客观的依 据表明多 巴胺 学说 可 以解 释部分精 神分裂症 的临床表 现与治疗结 果。谷氨酸 又与精神 分裂症
的发 病 机 理 密 切 相 关 。 那 么 它 们 之 间 是 否 也 存 在 一 定 的 关
系？ 目前 已证 明谷氨酸对 Ｎ Ａ受 体有刺激 释放作用 。而 ＭＤ 精神分裂症患者 的皮 层 Ｎ Ａ受 体功 能 明显下 降 ， 伴有 ＭＤ 并 兴奋性氨基 酸转运 体 （ Ａ Ｔ ） 酪胺 酸激 酶 （ ｒＢ ） 细胞 Ｅ Ａ １、 Ｅｂ ４ ，
物为钠 、 及钙 ） 钾 及代谢型 （ 作用物为 Ｇ蛋 白） 受体 。离子型
又 细 分 为 Ｎ 一甲基 一Ｄ一天 冬 氨 酸 （ ＭＤ 受 体 ， Ｎ Ｄ Ｎ Ａ） 非 Ｍ Ａ
述， 以后又在有关神经发育 、 遗传 、 感染 和家庭环境等方 面进 行 了研 究 Ｊ但迄今 尚无定 论。随着 科技进 步、 ， 精神 药物 的