葛根研究进展

第 7 卷根研究进展
陈文杰（山东省东阿县人民医院药剂科，东阿 252201）
关键词 ：葛根；主要成分；药理作用；临床应用 ；综述
葛根为豆科植物野葛pueraria lobata(Willd.)ohwi 或甘葛藤（粉葛）pueraria thomsonii Benth.的根，始 载于《神农本草经》，具有解肌退热、透发麻疹、 生津止渴、升阳止泻的作用，对心脑血管系统、免 疫系统疾病有较好的治疗效果。下面就将葛根及其 主要有效成分的药代动力学研究、药理作用及临床 应用综述如下。 1 资源探讨
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物的结果。据报道，黄豆甙元排泄途径主要有三： 静脉及口 服24h后尿 排泄量分别为71.2%及34.3%； 粪 排 出 17.4% 和 34.3% ； 胆 汁 排 出 量 为 47.4% 及 39.1%。在代谢研究中， 葛根素与甙元在大鼠体内 代谢，无论是胃肠吸收还是分布形式及排泄途径等 在质方面基本一致，但在量的方面有差异。葛根素 在组织中代谢及排泄均较甙元快，可能与血浆蛋白 结合率不同及结构不同有一定关系 [7]。 4 药理作用 4.1 对心脑血管系统的影响 4.1.1 降低血压、减慢心率、降低心肌耗氧量 ①[8] 葛根对正常和高血压动物均有一定的降压作用，静 脉注射葛根浸膏、总黄酮、葛根素及其脂溶性部分 PA和水溶性部分PM，均能使正常麻醉狗的血压短 暂而明显的降低，口服葛根水煎剂[2g／2kg]或酒浸 膏 (2g／2kg)或总黄 酮和葛 根素对高 血压狗 也有一 定的降压作用[9]。PM2 引起正常狗血压升高[10]，说 明 葛根除 含有降 压物质 外，还 含有升 高血压 的物 质，葛根醇浸膏、总黄酮、PA3 、PA5 的降压作用不 受阿托品的影响。而PM5 的降压作用为阿托品所阻 断，葛根浸膏能对抗异丙肾上腺素引起的升高。实 验表明，葛根素能完全抑制肾上腺素对腺苷酸环化 酶的 激活作用。有人据此认为， 葛根是β－受体阻 滞剂 ，降压作用是β受体阻滞 的结果。②葛根还具 有减慢心率的作用。葛根黄酮和葛根素使正常和心 肌缺血狗心率明显减慢；③葛根总黄酮和葛根素引 起血压降低，心率减慢，总外围阻力减少，左心室 压力和右心室压力上升最大速率降低，从而降低了 心肌的耗氧量；同时又使冠脉血管扩张，冠脉血流 量增加，阻力降低而增加氧的供给，氧的供求平衡 得到改善。临床上用于心绞痛有一定效力。 4.1.2 扩张冠状血管，改善正常和缺血心肌的代谢
综上所述，葛根含有20多种成分，具有众多药 理作用，能够降低心肌耗氧量，使冠脉、脑血流量 增加，明显缓解心绞痛、抗心律失常、抗氧化、增 强机体免疫力、降血糖等作用。另外，葛根素、葛 根甙元在体内分布广且快，消除也快，不易积累， 无代谢饱和现象，为临床安全合理用药提供了重要 依据。国内外已将葛根开发成葛根口服液、葛根面 包、葛根面条、葛根粉丝、葛根冰淇淋、葛根饮料、 葛冰、葛冰罐头、葛根混合精、葛粉红肠等系列保 健食品。葛根具有毒性低、安全范围广、药源丰富 的优点。加强对葛根的研究，开发各种药用制剂和 保健食品将有良好前景。
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改善作用。葛根总黄酮对脑血管扩张作用比冠状血 管明显，能温和地改善脑循环和外周循环，这种改 善作用并非单项扩张血管增加血流量所致，而是使 低幅波升高，高幅波降低，异常波趋向正常。②[14 ] 静注 葛根总 黄酮和 葛根素 对股动 脉血 流量和血 管 阻力无明显影响，但股动脉注射可使血流量增加， 股动脉血管阻力降低，预先局部滴注0.5%葛根素能 对抗肾上腺素所致的微动脉收缩、流速减慢和血流 量减少，而局部先滴注肾上腺素造成微循环障碍后 再局部滴 注1%葛根素 ，亦获得同样结 果。③[15]葛 根素注射液肌注或静注对视网膜动脉、静脉阻塞有 明显 疗效， 能改善 视网膜 血管末 梢单位 的阻滞 状 态。 4.1.4 抗心律失常 葛根黄酮、黄豆甙元和葛根醇 提取物对乌头碱、氯化钠、氯化钙、氯仿以及肾上 腺素所导致的心律失常有明显的对抗作用[16 ]，说明 葛根成分可能影响细胞膜对钾、钙、钠离子通道的 通透性而降低心肌兴奋性，预防心律失常。 4.2 降血糖降血脂 口服葛根素能使四氧嘧啶性高 血糖小鼠血糖 明显下降， 血清胆固醇 含量减少， 当选用最低有效剂量的葛根素与小剂量(无效量) 阿 斯匹林组成复方后，降血糖作用加强，且可维持24h 以上，并能明显改善四氧嘧啶性小鼠的糖耐量，明 显对抗肾上腺素的升血糖作用，且认为葛根素可能 是葛根治疗糖尿病的主要成分。口服葛根煎液能对 抗饮酒大鼠因 乙醇所致的血中APOA-1降 低及胆固 醇、甘油三酯的升高现象。 4.3 抗氧化 体内外实验表明，葛根异黄酮明显抑 制小鼠肝、肾组织及大白兔血、脑组织的脂质过氧 化产物丙二醛的升高[17 ]，且对提高血、脑组织中超 氧化物歧化酶活性有极显著作用。本品能通过清除 氧自 由基和 抗脂质 过氧化 而使酒 精所 致的血液 粘 度异常变化恢复正常状态[18] 。 4.4 抗肿瘤 大豆甙元可抑制白血细胞HL-60的增 殖[19 ]，大豆甙元在10～20mg／mL浓度范围内明显 抑制黑色素瘤B16细胞的增殖。另外，葛根提取物对 ESC癌、S180肉瘤及Lewis的肺癌均有一定的抑制作 用。 4.5 抑制血 小板聚集 葛根素 浓度为0.25、0.5及 1.0mg／mL时，在试管内均能不同程度地抑制ADP 诱导的鼠血小板聚集。静脉注射葛根素亦有抑制作 用 ，葛 根素 浓 度为 0.25 ～ 3.0mg／ mL在 试 管内 对 ADP和5-HT诱导的家兔、绵羊和正常人的血小板聚 集也有抑制作用。葛根素0. 5mg／kg还能抑制5- HT 从血小板中释放，这对于治疗心绞痛和心肌梗塞很 有意义。 4.6 对免 疫作用的 影响 葛根使 巨噬细胞 (M4)的
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异物吞噬功能活化[ 20]，而使初期感染状态下的异物 排除功能增强；同时通过活化的M4对细胞性免疫施 以影响。 5 临床应用 5.1 心肌 梗塞及心律 失常 对 30例心肌梗 塞病人 用葛根素治疗后，患者心肌耗氧指数下降，磷酸肌 酸激酶含量降低，心电图明显改善，心肌梗塞扩展 率降低，最终梗塞范围减少；13例早搏患者(室性早 搏10例，房性早搏3例)应用葛根素治疗后，改善症 状有效率为53% ，减少早搏次数有效率为38%，说 明葛根素对治疗心律失常有作用 [21]。 5.2 高血压及 高粘滞血症 5O例 患者应用葛根素 治 疗后，平均 动脉压由 治疗前的 16.89±2.13KPa降 为 治疗后的1 4.90±2.13KPa，治疗 结束时有 效率为 76%；26例冠心 病患者用葛根素治疗后，发现全血 比粘度 、还原 粘度、血栓长度、血栓干重、血小板 粘附率 均明显降低，表明葛根素可 改善冠心病人的 高粘血 症[22]。 5.3 慢性单纯性青光眼 用1%葛根素点眼，每日2 次，疗 程1个月，有降低眼内 压作用，所治的33例 患者均取得较好疗效[2 3]。 5.4 脑血 栓 葛根 素注射液400mg加入5%葡萄糖 注射液500mL静滴，每日1次，14日为1疗程，治疗 150例 脑血栓形成患者，基本痊愈 68例，显著进步 32例，无变化15例[ 24]。
有关调查 资料表明[1]葛属(pueraria DC)植物全 世界有近18种，主要分布于亚热带和温带地区，我 国为葛属植物的分布中心，约有9种和2变种，集中 分布在云南及其邻近省区。在我国药用的葛根种类 为野葛和粉葛。野葛在我国分布较广，资源较为丰 富。从成分分析结果看，野葛的葛根素(puerarin)及 总黄酮显著高于本属其它植物，粉葛次之。研究者 认为，除野葛和粉葛外其他种均不宜作葛根药用。 孙恩玲[2 ]分析结果表明，除野葛的总黄酮成分明显 高于粉葛外，其水溶性、醇溶性成分的含量亦明显 高于粉葛，葛根含黄酮量除与品种不同有关外，不 同 的采集 期含黄 酮量不 同，以 花期和 果期含 量最 高。 曾明[3]采用紫 外光谱法对 国产9种葛根 进行鉴 定， 紫外光谱分析结果可将葛根 大致分为4类，其 λ249±lnm吸收的为第1类，3个种，野葛和粉葛为第 I 类，其黄酮类有效成分与其他种有较大差别，采自 全国1O个产地的野葛紫外光谱几乎完全一致；峨媚 葛(P.omeiensis)为第Ⅰ和 第Ⅱ类的过度型 ；第Ⅱ类 的具 有λ259±lnm 吸收峰，有 3个种；第Ⅲ 类具有 λ330nm 吸收峰；第Ⅳ类原阶光谱无明显的吸收峰， 各1 种。研究指出，第Ⅱ、Ⅲ、 Ⅳ类的总黄酮及葛 根素等异黄酮类有效成分均比第I类低很多，不宜作 为葛根使用。通过紫外光谱可将不同品种的葛根， 根据其峰形、峰位、导数光谱的震幅高度比的不同 来加以区分鉴别。 2 化学成分
①葛根 总黄酮 和葛根 素明显 扩张冠 状血 管， 可 使正常 和痉挛 的冠状 血管扩 张，且 其作用 随着 剂 量的增加 而加强[11]。葛 根素的使用 要强于 总黄 酮 ，利血 平给药 后，总 黄酮和 葛根素 对冠脉 循环 的 作用仍 保持， 表明其 作用是 通过直 接松弛 血管 平 滑肌而 实现的 。此外 ，总黄 酮和葛 根素能 对抗 垂 体后叶 素引起 的大鼠 急性心 肌缺血 ；②给 正常 狗 静脉注 射葛根 黄酮可 使缺血 心肌氧 含量增 加， 乳 酸含量 减少， 表明葛 根能改 善正常 和缺血 心肌 的 代谢。 此外， 葛根素 还能明 显减少 缺血引 起的 心 肌乳酸 的产生 ，降低 缺血与 再灌流 时心肌 的氧 消耗 量与心肌水含 量[12]。 4.1.3 对脑循环、周围血管及微循环的影响 ①[13] 葛根素能明显改善正常金黄地鼠脑微循环，对局部 滴 加去甲 肾上腺 素引起 的微循 环障碍 都有明 显的
葛根为豆科植物，分布在亚洲温热带的有30余 种，我国约有10多种，以野葛和粉葛分布最广，产 量最高，其根中主要成分有：1) 黄酮类：黄豆甙元 和葛根素等；2) 葛根甙A 、B、C；3)三藉类主要以
葛皂醇A B、C命名的7种新型卉墩果酸烷型醇类化 合物；4)生碱类[4]。 3 药代动力学研究 3.1 药物在体内的吸收 研究表明，大鼠口服“C黄豆甙元0.5h后血内显放射性，大鼠口服甙元1h后， 从胃肠道消失28%，此时尿中已有甙元排出，可见 该药吸收较快 。灌胃24h后，自粪及胃肠 道内容物 回收的放射性物质占 74.5%，说明该 药胃肠吸收并 不完全。另外，大鼠口服500 mg／kg与50mg／kg后， 药物自胃肠道消失率的对比实验未见显著差异，说 明上述吸收不完全与剂量关系不大，但增加口服剂 量，可提高吸收的绝对 量[4]。还有实验证明，人对 甙元的吸收较大鼠为好[5]。 3.2 药物在体内的分布 在大鼠、兔、狗、人的实 验中表明，葛根素在体内分布快且较广，静注后， 药物在各组织中的分布以肾、血浆、肝中较高；睾 丸、心脏、肌肉和脾次之。葛根素可通过血脑屏障 进入脑内，但含量较低。蛋白结合实验表明，葛根 素同 肝、肾 、血浆 、肺组 织蛋白 的结 合率分别 为 32.5±4.4% 、27.1±3. 1%、24. 6±3.5% 及15.8% 。对比 实验表明，黄豆甙元与血浆蛋白结合能力较葛根素 强，有近半量(42.4% )可与血浆蛋白结合，这可能 是影响其透过血脑屏障的原因。当用乙醇沉淀血浆 蛋白时，95% 以上的药物能被乙醇提取出,说明甙 元与血浆蛋白的结合较疏松。这种可逆性的结合对 延长药物作用时间具有一定意义[ 6]。 3.3 药物代谢 与消除 对黄豆甙 元的代谢研 究表 明，给药后1～2h 回收剂量分别为总量的54.95%及 36.67 %，可见甙元在小鼠体内代谢很快。药物经血 及组织切片温孵后测定回收量，结果表明，甙元被 肝代谢较明显，几乎不被血所代谢。甙元在体内虽 能迅 速代谢 ，但药 物从体 内完全 消除 的时间仍 较 长，除了有肠肝循环这一因素外，可能由于药物和 血浆及组织蛋白的结合影响了它的代谢和排泄。据 报道 ，许多 黄酮类 化合物 以原形 从尿 中排出量 很 少，大部分在体内被转化；也证明了甙元在体内大 部分被代谢，可能由于甙元分子结构中4及7位碳原 子上的羟基与动物体内葡萄糖醛酸、碳酸形成结合