生物药剂学ppt
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《生物药剂学》课件
个性化医疗的推进
生物药剂学将为个性化医疗提供技术支持，推动个体化药物的研发 和应用，以满足不同患者的需求。
医疗保健领域的拓展
生物药剂学的发展将推动医疗保健领域的拓展，如疾病的预防和早期 治疗、老年人的健康管理等，以提高人民的健康水平和生活质量。
谢谢您的聆听
THANKS
02
药物的剂型和给药方式也会影响药物的吸收和分布，如口服制
剂的生物利用度、注射剂的分布范围等。
患者的生理状态和病理状态，如年龄、性别、疾病状态等，也
03
会影响药物的吸收和分布。
03
药物代谢与排泄
药物代谢过程
氧化
药物通过氧化作用被代谢，涉及加氧、脱 氢等反应，通常由肝药酶催化。
还原
药物通过还原作用被代谢，涉及加氢、脱 氧等反应，主要在肠道菌群中进行。
药物剂型优化与改进
剂型设计
根据药物的理化性质、生物学特性和临床治疗需求，设计和开发适宜的药物剂型，以提高药物的生物利用度、稳 定性和顺应性。
剂型改进
对已上市的药物剂型进行改进，解决药物制剂在生产、储存和使用过程中存在的问题，提高药物的安全性和有效 性。
药物制剂的生产与质量控制
生产工艺研究
研究和优化药物制剂的生产工艺，确保生产过程稳定可控，提高产品质量和降低生产成本。
肺排泄
某些气体性药物可直接从肺部排 出体外。
药物代谢与排泄的影响因素
药物性质
药物的化学结构、溶解度、稳定性等性质 影响其代谢和排泄。
体内环境
体内pH值、酶的活性、肠道菌群等环境 因素影响药物的代谢和排泄。
遗传因素
个体差异的基因表达和酶活性差异影响药 物的代谢和排泄速度。
年龄与性别
不同年龄段和性别的个体对药物的代谢和 排泄能力存在差异。
生物药剂学将为个性化医疗提供技术支持，推动个体化药物的研发 和应用，以满足不同患者的需求。
医疗保健领域的拓展
生物药剂学的发展将推动医疗保健领域的拓展，如疾病的预防和早期 治疗、老年人的健康管理等，以提高人民的健康水平和生活质量。
谢谢您的聆听
THANKS
02
药物的剂型和给药方式也会影响药物的吸收和分布，如口服制
剂的生物利用度、注射剂的分布范围等。
患者的生理状态和病理状态，如年龄、性别、疾病状态等，也
03
会影响药物的吸收和分布。
03
药物代谢与排泄
药物代谢过程
氧化
药物通过氧化作用被代谢，涉及加氧、脱 氢等反应，通常由肝药酶催化。
还原
药物通过还原作用被代谢，涉及加氢、脱 氧等反应，主要在肠道菌群中进行。
药物剂型优化与改进
剂型设计
根据药物的理化性质、生物学特性和临床治疗需求，设计和开发适宜的药物剂型，以提高药物的生物利用度、稳 定性和顺应性。
剂型改进
对已上市的药物剂型进行改进，解决药物制剂在生产、储存和使用过程中存在的问题，提高药物的安全性和有效 性。
药物制剂的生产与质量控制
生产工艺研究
研究和优化药物制剂的生产工艺，确保生产过程稳定可控，提高产品质量和降低生产成本。
肺排泄
某些气体性药物可直接从肺部排 出体外。
药物代谢与排泄的影响因素
药物性质
药物的化学结构、溶解度、稳定性等性质 影响其代谢和排泄。
体内环境
体内pH值、酶的活性、肠道菌群等环境 因素影响药物的代谢和排泄。
遗传因素
个体差异的基因表达和酶活性差异影响药 物的代谢和排泄速度。
年龄与性别
不同年龄段和性别的个体对药物的代谢和 排泄能力存在差异。
生物药剂学总复习PPT课件
2、方法：
lgC-t作图； 斜率 → K； 截距 → C0→ V
（二）尿药法 应用的前提条件; 尿药法的种类； 1、速度法： （1）工作方程
Xu K lg t lg KeX c 0 t 2 . 303
（2）方法：
lg
Xu ~ tc t
作图； K；截距 → Ke
斜率 →
主动与被动吸收的区别
特点 扩散方向 主动 低浓度向高浓度 被动 高浓度向低浓度
载体
能量 饱和和竞争现象 结构和部位特异性
需要
需要 有 有
不需要
不需要 无 无
肠胃道的解剖生理(药物吸收相关的结构特点) 胃粘膜上缺少绒毛，且停留时间较短，不是药物主要的 吸收部位。 小肠在构造上最大的特征是有绒毛，绒毛在小肠表面的环 状皱壁上，还有很多微绒毛在绒毛上，因此增加了吸收总面 积。小肠是药物的主要吸收部位，也是药物主动转运吸收的 特异性部位 。 结肠：多肽类药物的口服吸收部位。 直肠：栓剂、灌肠剂用药部位，无首过效应。
口腔和舌下的药物吸收
直肠的药物吸收 眼部给药
影响其它部位的药物吸收的因素
第三章 药物的分布
概念
分布 血脑屏障 胎盘屏障
影响药物体内分布的因素
血液循环状况 生物膜的透过性 药物与血浆蛋白的结合 药物的理化性质与通过生物膜的能力 药物与组织的亲和力 药物的相互作用对分布的影响
淋巴系统运转的意义
生物药剂学和其它学科的关系
第二章 药物的吸收
ห้องสมุดไป่ตู้念:
吸收 被动扩散 主动转运 胞饮 吞噬作用 pH-分配学说
胃肠道的药物吸收
胃肠道的药物吸收机理
生物药剂学分类系统ppt课件
31
Ⅳ型药物 溶解度、渗透性均较低，通常考虑采用
静脉给药。
32
剂型选择的策略 Ⅰ型：按照药物性质进行设计 Ⅱ型：着重改善剂型 Ⅲ型：考虑制备成前药 Ⅳ型：寻找新化学实体或其他化合物，若该
类药物治疗窗窄，较难仿制
33
BCS指导处方选择
Class Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ Ⅳ
Solutbility Permeability
Solubility：不溶于水 Log P：无相应数据；易溶于氯仿，溶于甲醇、
乙腈和乙醇 Bioavailability: 80% (rat)
113% (monkey) BCS Class 2
10
BCS的相关参数 BCS可用三个参数来描述药物吸收特征。 吸收数（absorption number, An） 剂量数（dose number, Do） 溶出数（dissolution number, Dn）
Urine: 80% recovered
BCS class： 4 (FDA) or 2
8
例2：富马酸***** Solubility：13.4 mg/ml Dv=22.4 ml<250 ml LogP： 1.25 Bioavailability: 25% BCS class：3
9
例3：醋酸****
34
BCS在体内外相关性的应用 BCS理论提出体外溶出度试验仅仅反
映了活性成分从制剂中溶解和释放的情况， 只有当这些过程是吸收中的限速步骤时， 才可能达到预期的体内外相关性。
35
Ⅰ型 在胃中易于溶出，胃排空成为已溶出药
物吸收的限速步骤。 当药物胃排空比溶出快时，存在体内外
相关性。
36
Ⅱ型
溶解度低，溶出是吸收限速过程。通过设 计合理的体外溶出试验一般可建立良好的 IVIVC
Ⅳ型药物 溶解度、渗透性均较低，通常考虑采用
静脉给药。
32
剂型选择的策略 Ⅰ型：按照药物性质进行设计 Ⅱ型：着重改善剂型 Ⅲ型：考虑制备成前药 Ⅳ型：寻找新化学实体或其他化合物，若该
类药物治疗窗窄，较难仿制
33
BCS指导处方选择
Class Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ Ⅳ
Solutbility Permeability
Solubility：不溶于水 Log P：无相应数据；易溶于氯仿，溶于甲醇、
乙腈和乙醇 Bioavailability: 80% (rat)
113% (monkey) BCS Class 2
10
BCS的相关参数 BCS可用三个参数来描述药物吸收特征。 吸收数（absorption number, An） 剂量数（dose number, Do） 溶出数（dissolution number, Dn）
Urine: 80% recovered
BCS class： 4 (FDA) or 2
8
例2：富马酸***** Solubility：13.4 mg/ml Dv=22.4 ml<250 ml LogP： 1.25 Bioavailability: 25% BCS class：3
9
例3：醋酸****
34
BCS在体内外相关性的应用 BCS理论提出体外溶出度试验仅仅反
映了活性成分从制剂中溶解和释放的情况， 只有当这些过程是吸收中的限速步骤时， 才可能达到预期的体内外相关性。
35
Ⅰ型 在胃中易于溶出，胃排空成为已溶出药
物吸收的限速步骤。 当药物胃排空比溶出快时，存在体内外
相关性。
36
Ⅱ型
溶解度低，溶出是吸收限速过程。通过设 计合理的体外溶出试验一般可建立良好的 IVIVC
生物药剂学基础课件
二、 影响药物胃肠道吸收的生理因素
1.胃肠液的pH与性质
直肠；是大肠的末端，长约20cm，直肠粘膜表面无
绒毛，皱褶少，故直肠不是药物吸收的合适部位，
但近肛门端血管丰富，故也是某些剂型如栓剂、灌
肠剂的特殊用药部位，吸收效果良好。栓剂药物吸
收与其塞入直肠的深度有关，应距肛门口约2cm处
为妥。
生物药剂学基础课件
工业药剂学 (Industrial Pharmacy)
Tel: E-mail:
生物药剂学基础课件
1
生物药剂学基础
第二章 生物药剂学基础
2.1 概述 2.2 药物的胃肠吸收及其影响因素 2.3 药物的分布、代谢和排泄
生物药剂学基础课件
2
生物药剂学基础
2.1 概述
生物药剂学是研究药物及其剂型在体内
的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物
生物药剂学基础课件
25
生物药剂学基础
2.2 药物的胃肠道吸收及其影响因素
一、 药物在胃肠道的吸收
生物药剂学基础课件
26
生物药剂学基础
2.2 药物的胃肠道吸收及其影响因素
药 物
生理因素: 主要包括种族、体重、性别、年龄、遗传
在 及生理病理条件等。通过对制剂的生物药学研究，所
胃 提供的资料可以改进药物制剂的处方、生产工艺、给
肠 道 吸
药方式等。 剂型因素: 包括与剂型有关的药物各种理化因素，如
收 所加的辅料、附加剂等的性质及用量、制剂的工艺过
的 程、操作条件及贮存条件等；药物的物理性质如粒径、
影 响 因
晶型、溶解速度等，药物的某些化学性质如化学稳定 性，药物的配伍及相互作用等。
素
生物药剂学基础课件
1.胃肠液的pH与性质
直肠；是大肠的末端，长约20cm，直肠粘膜表面无
绒毛，皱褶少，故直肠不是药物吸收的合适部位，
但近肛门端血管丰富，故也是某些剂型如栓剂、灌
肠剂的特殊用药部位，吸收效果良好。栓剂药物吸
收与其塞入直肠的深度有关，应距肛门口约2cm处
为妥。
生物药剂学基础课件
工业药剂学 (Industrial Pharmacy)
Tel: E-mail:
生物药剂学基础课件
1
生物药剂学基础
第二章 生物药剂学基础
2.1 概述 2.2 药物的胃肠吸收及其影响因素 2.3 药物的分布、代谢和排泄
生物药剂学基础课件
2
生物药剂学基础
2.1 概述
生物药剂学是研究药物及其剂型在体内
的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物
生物药剂学基础课件
25
生物药剂学基础
2.2 药物的胃肠道吸收及其影响因素
一、 药物在胃肠道的吸收
生物药剂学基础课件
26
生物药剂学基础
2.2 药物的胃肠道吸收及其影响因素
药 物
生理因素: 主要包括种族、体重、性别、年龄、遗传
在 及生理病理条件等。通过对制剂的生物药学研究，所
胃 提供的资料可以改进药物制剂的处方、生产工艺、给
肠 道 吸
药方式等。 剂型因素: 包括与剂型有关的药物各种理化因素，如
收 所加的辅料、附加剂等的性质及用量、制剂的工艺过
的 程、操作条件及贮存条件等；药物的物理性质如粒径、
影 响 因
晶型、溶解速度等，药物的某些化学性质如化学稳定 性，药物的配伍及相互作用等。
素
生物药剂学基础课件
生物药剂学概述PPT课件
3、根据机体的生理功能设计缓控释制剂
根据消化道各 pH值，药物转 运时间、酶与 细菌对药物及 辅料的作用， 设计胃肠道给 药系统 ---
胃漂浮制剂、生 物黏附制剂、结 肠定位给药系统
4、研究微粒给药系统在血液循环中的命运 为靶向给药系统设计奠定基础 长循环脂质体
Doxorubicin
85~100 nm
析技术、人工神经网络）
（一）生物药剂学分类系统
高
溶解度
III
溶解度好 透过性不好
I
溶解度好
透过性好
IV
溶解度不好 透过性不好
低 透过性
II
溶解度不好 透过性好
高
低
（二）药物的吸收预测
“The rule of five”: 当化合物的理化参数满足下列任意两项时，化合物 在小肠中的吸收就差 分子量大于500； 氢键给体数大于5个； 氢键受体数大于10个； logP值大于5.0
diINF-7 Anti-EGFR
3、药物的细胞内靶向与胞内动力学
4、根据药物的分子结构预测药物的吸收
可根据药物的分子片段、原子贡献、分子容积、氢键等， 计算药物通过各种生物膜的渗透性，预测药物吸收； 药物透过小肠的渗透系数受形成氢键能力、分子大小、分 子所带电荷和极化率等因素影响； 用动力学分子极性表面积(PSAD)预测药物在小肠等生物膜 中的吸收速率； 以氢键酸度和氢键碱度表示化合物形成氢键的能力，与药 物经皮渗透系数相关； 用原子净电荷预测药物透过角膜的吸收能力,氢键给体的正 电荷和氢键受体的负电荷较大时，药物透过角膜的吸收系数 较小，说明化合物形成氢键能力较强时对药物透过角膜的吸 收不利。
建立各种新给药途径体外实验方法 建立模拟体内吸收的体外模型
《生物药剂学》PPT课件
七、生物利用度与 生物等效性
生物利用度
生物利用度(bioavailability,BA)是指药物吸 收进入大循环的速度与程度。
生物利用度可分绝对生物利用度与相对生物利 用度。
绝对生物利用度是以静脉注射制剂为参比标准, 通常用于原料药及新剂型的研究
相对生物利用度则是剂型之间或同种剂型不同 制剂之间的比较研究,一般是以吸收最好的剂 型或制剂为参比标准。
体内吸收曲线可通过Wagner-Nelson法 或Loo-Reegelman法求得。
体外溶出时间过程和体内时间 过程的参数之间存在相关关系。
这一相关的方法主要是利用统计矩分析原理, 可以将体外平均溶出时间和体内平均滞留时间 或体内平均溶出时间进行比较。
如:a：体外平均溶出时间对体内平均溶出时间 B：体外平均溶出时间对体内平均滞留时间 C：体外溶出速度常数对体内吸收速度常数
生物等效性标准是试验制剂生物利用度 的参数AUC平均值的90%可信限, 应落 在 标 准 参 比 制 剂 的 80 ％ -125% 置 信 区 间之间。Cmax则在70%-145％之间。
生物等效性统计分析
统计分析宜采用方差分析、双单侧检验、 置信区间、内叶斯分析等
由于AUC,因不呈正态分布,应先将其进行 对数转换,才可进行方差分析。
如试验制剂与参比制剂两种进行比较则采用双 处理、两周期随机交叉试验设计
两周期间称洗净期,一般相当药物10个半衰期, 通常一周
给药剂量一般应与该制剂临床治疗剂量一致, 且被试验制剂与标准制剂总剂量应相等。如非 临床治疗剂量,应提供剂量设置的足够依据。 若剂量不等应说明原因
对非线性动力学的药物要用两个不同剂量进行 试验
AUCo-t用梯形法计算。
生物利用度
生物利用度(bioavailability,BA)是指药物吸 收进入大循环的速度与程度。
生物利用度可分绝对生物利用度与相对生物利 用度。
绝对生物利用度是以静脉注射制剂为参比标准, 通常用于原料药及新剂型的研究
相对生物利用度则是剂型之间或同种剂型不同 制剂之间的比较研究,一般是以吸收最好的剂 型或制剂为参比标准。
体内吸收曲线可通过Wagner-Nelson法 或Loo-Reegelman法求得。
体外溶出时间过程和体内时间 过程的参数之间存在相关关系。
这一相关的方法主要是利用统计矩分析原理, 可以将体外平均溶出时间和体内平均滞留时间 或体内平均溶出时间进行比较。
如:a：体外平均溶出时间对体内平均溶出时间 B：体外平均溶出时间对体内平均滞留时间 C：体外溶出速度常数对体内吸收速度常数
生物等效性标准是试验制剂生物利用度 的参数AUC平均值的90%可信限, 应落 在 标 准 参 比 制 剂 的 80 ％ -125% 置 信 区 间之间。Cmax则在70%-145％之间。
生物等效性统计分析
统计分析宜采用方差分析、双单侧检验、 置信区间、内叶斯分析等
由于AUC,因不呈正态分布,应先将其进行 对数转换,才可进行方差分析。
如试验制剂与参比制剂两种进行比较则采用双 处理、两周期随机交叉试验设计
两周期间称洗净期,一般相当药物10个半衰期, 通常一周
给药剂量一般应与该制剂临床治疗剂量一致, 且被试验制剂与标准制剂总剂量应相等。如非 临床治疗剂量,应提供剂量设置的足够依据。 若剂量不等应说明原因
对非线性动力学的药物要用两个不同剂量进行 试验
AUCo-t用梯形法计算。
生物药剂学 PPT
生物药剂学 PPT生物药剂学是一门综合性学科，涵盖了细胞生物学、生物化学、免疫学等多个方面的知识，主要研究利用生物制剂治疗疾病的技术和方法。
本文将简要介绍生物药剂学的基本概念、分类、生产与质量控制以及未来发展方向等内容。
一、基本概念生物药剂学是指利用生物技术生产并应用生物制剂治疗疾病的一门科学，主要包括生物制剂的研发、生产工艺的改进、品质控制、安全评价等方面的研究与应用。
生物制剂是指使用生物技术生产的治疗性药物，通常由生命体系分离、培养、纯化或基因工程生产等过程得到。
二、分类生物制剂可以按照生产工艺、来源、治疗目的等不同标准进行分类。
按照来源可分为人源性生物制剂、动物源性生物制剂和微生物源性生物制剂，其中人源性生物制剂包括各种生长因子、细胞因子、抗体、血液制剂等；动物源性生物制剂包括胰岛素、促性腺激素、肝素等；微生物源性生物制剂包括抗生素、疫苗等。
按照治疗目的可分为抗肿瘤生物制剂、免疫调节剂、神经系统药物、血液制剂等。
此外，也可以按照给药途径分为口服制剂、注射制剂、贴剂等。
三、生产与质量控制生物制剂的生产是一个复杂的过程，涉及到细胞培养、纯化、表征等多个环节，因此需要严格的质量控制措施来确保生产的药品质量和安全性。
生物制剂的生产通常通过以下几个步骤进行：1.微生物或细胞的培养：生产生物制剂的第一步是筛选出专用的微生物或细胞，并在合适的条件下进行无菌培养，通过调节温度、氧气浓度、培养基组成等条件，使其合成所需要的目标分子。
2.产品的分离与纯化：在微生物或细胞培养过程中分泌出来的目标产物需要经过分离、纯化等多个步骤才能得到具有高纯度的产品。
这些步骤包括离心、过滤、柱层析、凝胶电泳等。
3.产品的表征与质量控制：生物制剂的生产需要对产品进行多种表征和质量控制，包括重组蛋白的活性、结构、可溶性、纯度等方面的测试，以保证药品的内在质量和安全性。
四、未来发展方向随着生物技术和生物制剂研究的不断进步，生物药剂学将面临更多的机遇和挑战。
《生物药剂学》课件
《生物药剂学》PPT课件
介绍《生物药剂学》的定义和概述，生物药剂的分类和特点，以及生物药剂 的研究与开发。
生物药剂的研究与开发
1
药效评估
2
评估药物对目标疾病的疗效和副作用。
3
临床试验
4
在人类身上进行试验，验证生物药剂的 疗效和安全性。
药剂的筛选
通过严格的实验和测试，确定合适的生 物药剂候选。
临床前研究
生物药剂在疾病治疗中的优势
1 高效性
生物药剂能够更准确、更有效地治疗疾病。
2 持久性
生物药剂的疗效可以持续一段较长的时间。
3 可自我调节
生物药剂可以根据患者的状态自我调节剂量 和治疗方案。
4 降低抗药性
生物药剂的作用机制使其不易出现药物抗性。
生物药剂与传统药剂的比较
传统药剂
化学合成的药物，作用机制较为单一。
传统药剂
毒副作用较大，易产生耐药性。
生物药剂
主要由生物大分子制成，作用机制复杂多样。
生物药剂
毒副作用较小，耐药性低。
展望：生物药剂发展的前景和挑战
1
前景
随着科技的发展，生物药剂将成为未来医学领域的主要发展方向。
2
挑战
生物药剂的研发需要大量的资金和时间，同时还面临着法规监管等问题。
3
机遇
生物药剂的不断创新和进步将为人类健康带来更多的机遇和福祉。
进行小鼠和大鼠的体内实验，评估药物 的安全性和疗效。
生物药剂在临床应用中的作用
个体化治疗
生物药剂可以根据患者的遗传信 息和疾病特征制定个性化的治 疗方案。
靶向治疗
生物药剂可以选择性地作用于疾 病相关的靶点，减少对健康细胞 的不良影响。
介绍《生物药剂学》的定义和概述，生物药剂的分类和特点，以及生物药剂 的研究与开发。
生物药剂的研究与开发
1
药效评估
2
评估药物对目标疾病的疗效和副作用。
3
临床试验
4
在人类身上进行试验，验证生物药剂的 疗效和安全性。
药剂的筛选
通过严格的实验和测试，确定合适的生 物药剂候选。
临床前研究
生物药剂在疾病治疗中的优势
1 高效性
生物药剂能够更准确、更有效地治疗疾病。
2 持久性
生物药剂的疗效可以持续一段较长的时间。
3 可自我调节
生物药剂可以根据患者的状态自我调节剂量 和治疗方案。
4 降低抗药性
生物药剂的作用机制使其不易出现药物抗性。
生物药剂与传统药剂的比较
传统药剂
化学合成的药物，作用机制较为单一。
传统药剂
毒副作用较大，易产生耐药性。
生物药剂
主要由生物大分子制成，作用机制复杂多样。
生物药剂
毒副作用较小，耐药性低。
展望：生物药剂发展的前景和挑战
1
前景
随着科技的发展，生物药剂将成为未来医学领域的主要发展方向。
2
挑战
生物药剂的研发需要大量的资金和时间，同时还面临着法规监管等问题。
3
机遇
生物药剂的不断创新和进步将为人类健康带来更多的机遇和福祉。
进行小鼠和大鼠的体内实验，评估药物 的安全性和疗效。
生物药剂在临床应用中的作用
个体化治疗
生物药剂可以根据患者的遗传信 息和疾病特征制定个性化的治 疗方案。
靶向治疗
生物药剂可以选择性地作用于疾 病相关的靶点，减少对健康细胞 的不良影响。
生物药剂学ppt课件
状皱壁，黏膜上有大量的绒毛和微绒毛，故有效 吸收面积极大，可达100m2。其中绒毛和微绒毛最 多的是十二指肠，向下逐渐减少。 • 小肠是药物吸收的主要部位，吸收以被动扩散为 主。由于小肠中（特别是十二指肠）存在着许多 特异性载体，所以小肠也是某些药物主动转运的 特异吸收部位（特别是十二指肠）。 • 肠液的pH约5-7，是弱碱性药物吸收的最佳环境
• 当胃空速率增加时，多数药物吸收加快。 但有部位特异主动转运的药物如维生素B2等 的吸收量可能降低。
• 胃空速率增加，对在胃中不稳定的药物和 希望速效的药物更有利。
• 影响胃空速率的因素
• 食物理化性质的影响 • 胃内容物的粘度、渗透压 • 食物的组成 • 药物的影响
• 循环系统的影响
• 血液循环加快，胃血流能增加，使药物吸收 增加。如饮酒能加快粘膜的血流速度，从而 增加巴比妥类催眠药的吸收。
• 单纯扩散 • 膜孔转运
特点：
• 顺浓度梯度 • 不需要载体，无转运饱和现象和同类物竞争抑制
现象 • 不需要能量，不受细胞代谢抑制剂的影响
• 促进扩散：药物在载体的作用下，由高 浓度区转运到低浓度区
特点：
需要载体，有同类物竞争抑制现象和饱和现象 不需要能量，不受细胞代谢抑制剂的影响
• 主动转运：药物在载体和酶促系统的作 用下，由低浓度区到高浓度区的转运过 程。
• 大多数药物属于有机弱酸或弱碱，其吸收 多属于被动扩散过程。
• 弱酸性药物在胃液pH下主要以非离子型存 在，吸收较好；而弱碱性药物在肠液pH下 非离子比例大，吸收较好。
• 胃空速率的影响
• 胃内容物经幽门向小肠排出称胃排空。
• 单位时间胃内容物的排出量称胃空速率。
• 药物以小肠吸收为主，而胃空速率反映了 药物到达小肠的速度，故对药物的起效快 慢，药效强弱和持续时间均有明显影响。
• 当胃空速率增加时，多数药物吸收加快。 但有部位特异主动转运的药物如维生素B2等 的吸收量可能降低。
• 胃空速率增加，对在胃中不稳定的药物和 希望速效的药物更有利。
• 影响胃空速率的因素
• 食物理化性质的影响 • 胃内容物的粘度、渗透压 • 食物的组成 • 药物的影响
• 循环系统的影响
• 血液循环加快，胃血流能增加，使药物吸收 增加。如饮酒能加快粘膜的血流速度，从而 增加巴比妥类催眠药的吸收。
• 单纯扩散 • 膜孔转运
特点：
• 顺浓度梯度 • 不需要载体，无转运饱和现象和同类物竞争抑制
现象 • 不需要能量，不受细胞代谢抑制剂的影响
• 促进扩散：药物在载体的作用下，由高 浓度区转运到低浓度区
特点：
需要载体，有同类物竞争抑制现象和饱和现象 不需要能量，不受细胞代谢抑制剂的影响
• 主动转运：药物在载体和酶促系统的作 用下，由低浓度区到高浓度区的转运过 程。
• 大多数药物属于有机弱酸或弱碱，其吸收 多属于被动扩散过程。
• 弱酸性药物在胃液pH下主要以非离子型存 在，吸收较好；而弱碱性药物在肠液pH下 非离子比例大，吸收较好。
• 胃空速率的影响
• 胃内容物经幽门向小肠排出称胃排空。
• 单位时间胃内容物的排出量称胃空速率。
• 药物以小肠吸收为主，而胃空速率反映了 药物到达小肠的速度，故对药物的起效快 慢，药效强弱和持续时间均有明显影响。
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定义
生物等效性是指：药学等效制剂或可替换药物在一个特定的试验 中、相同条件下、相同摩尔剂量给药，其活性成分或者活性组成
在药物作用部位吸收和扩散程度无显著性差异。
FDA Guidance for Industry Bioavailability and Bioequivalence Studies for orally administered Drug Products-General Considerations March 2003
(nach D.N. Wade aus ‚Drug Treatment‘, Graeme S. Avery, 1980, Adis Press, Sydney)
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定义
生物利用度－活性成分从制剂中释放和扩散，逐渐被循环系统 所利用 （药品的特性）
原则 2005年11月
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定义
如果药品吸收的部分剂量相同，人体就会对所吸收的化合 物有相同的反应。即使在疾病期间，这一观点仍然是一个
有效的依据。
[Faassen et al. Clin Pharmacokinet 43 (2004)1117]
伦理问题
IEC/IRB: ICH的定义 医学、科学及非科学领域成员组成的独立机构 职责是确保试验中受试者的权利、安全及福利得到保障。 除了其他的事情之外，要对试验方案、修改方案以及受试者获得及证明的知 情同意书中涉及的试验方法和资料进行评价、批准、并提供持续评估。 独立的“to WHO | November 2007
背景知识
通用技术文件CTD 5.3 临床研究报告
5.3.1 生物药剂学研究报告
（生物利用度和生物等效性：“制剂对药物产生什么影 响”）
5.3.2. + 5.3.3 人体药代动力学研究报告
（在患处和体内：“机体对药物产生了什么影响”） 5.3.4 人体药效学研究报告
Canadian Guidance for Industry: “Conduct and Analysis of Bioavailability and Bioequivalence Studies – Part A: Oral Dosage Formulations used for systemic effects.” (1992)……………………….an related/others
药物制剂会对药物成分产生什么影响？
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如何计划一个生物等效性试验
生物等效性试验
志愿者的体内比较作为“体内溶出度模型” 生物质量控制
比较药品特性，以确保治疗等效性
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5.3.5 有效性和安全性研究报告
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背景知识
1. 2. 3. 4. 5. 6. 药物常通过各种剂型来摄取。 剂型可以影响药物的生物利用度。 药物制剂存在的差异可以导致不同的生物利用度。 制剂差异的效果特别特别适用于口服剂型，这种效果可以通过吸收过程的所 有阶段验证。 体外试验能提供有价值的信息，但是这对于药品的生物利用度或临床试验不 一定是一份可靠的指南。 不能假设相似的剂型是具有治疗等效性，除非治疗等效性（生物等效性）已 经在人身上得到验证。治疗等效性不能简单假设因为还没有治疗非等效的报 道。
生物等效性－在规定的接受范围内具有相等的生物利用度。
药剂等效性 生物等效性 生物等效性 治疗等效值
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定义
♦ “ 如果两种药品具有药剂等效性或者药物替代性，以及在相同摩
尔剂量给药之后两种药品的生物利用度达到相同的疗效，那么它
参考指南
WHO Working Document Multisource (Generic) Pharmaceutical Products: Guidelines on Registration Requirements to Establish Interchangeability
November 2005 EU “Note for Guidance on the Investigation of Bioavailability and Bioequivalence” CPMP/EWP/QWP/1401/98 and related guidances and documents (www.emea.eu.int/pdfs/human/ewp ) FDA - Guidance for Industry: “Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered Drug Products – General Considerations” (Oct. 2000)
FDA工业指南：口服制剂的生物利用度和生物等效性研究的总则 2003年
3月
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定义
生物等效性主要是指制剂中活性成分具有相同的释放速度，以 及接下来在体循环中具有同样的吸收。
WHO Working Document Multisource (Generic) Pharmaceutical Products: Guidelines on Registration Requirements to Establish Interchangeability November 2005 WHO关于多来源（仿制）药品资料：如何建立可互换性的注册要求指导
们是生物等效药品。在有效性和安全性方面，本质上是相同的。”
（EU中BA和BE指南2.4节） Possible surrogate for full clinical/toxicological documentation
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