超声造影剂SonoVue不良反应与处理

超声造影剂SonoVue不良反应与处理

目的超声造影剂SonoVue已经广泛应用到临床当中，超声造影可实时观察，且简便、无创、安全、无放射性、可重复性好，有较高的临床价值和良好的应用前景，尽管如此，应用该造影剂仍有一定危险，甚至严重的不良反应，现将我院近年来发生的不良反应进行分析，为合理使用该类药物提供参考依据。方法收集近年来260例超声造影检查并进行回顾分析。结果260例超声造影病例中，未发生重度不良反应及中度不良反应，轻度不良反应1例，发生率为0.38%，患者对症处理后恢复良好。结论使用SonoVue造影剂应熟知该类药物的不良反应的发生特点和规律，在造影之前及时评估患者的身体状况，掌握此类不良反应的抢救方法，尽量避免和减少不良反应的发生。

标签：超声造影；造影剂；不良反应

超声波成像技术是一个广泛应用的，非侵入性及成本低的医疗成像方式，然而，普通超声成像如不借助造影剂，分辨率较低[1，2]。超声造影具有动态、实时、连续显示脏器实质和病灶血管构架及组织灌注状况等优势，更重要的是，超声造影简便、易重复、廉价、无放射性、无肾毒性、安全性高。如今，超声造影已和增强CT、MRI一起列入肝脏的三种常规影像诊断方法，而且该技術也已推广至多个脏器的应用，如肾脏、胰腺、脾脏、甲状腺、乳腺、血管等，极大地推动了临床超声诊断的发展。本文收集超声造影检查共260例，回顾总结超声造影发生不良反应的情况，并探讨超声造影不良反应发生后的处理方法。

1资料与方法

1.1一般资料2009年8月～2014年10月超声造影260个病例中，男172例，女88例，年龄21～76岁，造影包括肝脏、肾脏、前列腺、乳腺、甲状腺、子宫及附件、输卵管超声造影等，所有病例均为先行常规超声检查，为进一步明确诊断而行超声造影的患者，且无超声造影相关禁忌症，所有病例检查前均签署超声造影剂使用患者知情同意书。

1.2方法超声造影仪器采用Philips IU22彩色多普勒超声诊断仪，探头中心频率3.5 MHz，浅表超声探头3～15MHz，采用脉冲反相谐波超声造影成造影技术，机械指数设定为0.07。超声造影剂使用SonoVue（意大利Bracu公司生产），使用前注入5ml生理盐水溶解造影剂冻干粉，充分震荡均匀后按不同脏器造影所需要量抽取一定造影剂，经肘静脉2～3s快速团注，随即推注5ml生理盐水冲管；同时启动超声仪器内的计时器，实时观察病灶的变化，重点观察病灶超声增强开始时间、达峰时间、增强方式及回声强度变化等，图像资料存入随机硬盘中，同时工作站同步采集静态及动态图像。

造影前仔细了解患者一般情况，包括既往有无使用六氟化硫或磷脂类发生不良反应的病史；近期有无急性冠状动脉综合征或临床不稳定性缺血性心脏病症状；有无哮喘、荨麻疹病史。严格掌握的造影禁忌症包括：已知对六氟化硫或者

SonoVue成分过敏者；近期急性冠脉综合征或临床不稳定性缺血性心脏病的患者；伴有左向右分流的心脏病患者；重度肺高压或成人呼吸窘迫综合征等。超声造影检查的高危人群包括严重的心脏病、心功能不全、肝肾功能不全、糖尿病、哮喘、甲状腺功能亢进等疾病以及高龄、过敏体质、过度紧张焦虑的患者，在检查前应慎重评估，检查同时有家属或临床医生陪护，急救车置于超声仪旁，急救车内抢救物品齐全，包括肾上腺素、阿托品、地塞米松磷酸钠等急救药品。造影结束后，需医学观察30min方可离院。不良反应严重程度分级如下：轻度指轻微的反应或疾病，症状不发展，一般无需治疗；中度指不良反应症状明显，重要器官或系统功能有中度损害；重度指重要器官或系统功能有严重损害，导致残疾或缩短或危及生命。

2结果

超声造影剂经过30多年不断的发展，产生了不同稳定性、能跨越肺循环的新型超声造影剂，目前最常用的是以SonoVue为代表的第二代新型超声造影剂，其以磷脂包裹六氟化硫，微泡体积小（直径范围为1～10μm，平均约为2.5μm），可以通过肺循环达到全身的微血管；微泡外壳抗压性好，在低机械指数条件下不易破裂，并且在溶液中的溶解度和扩散率极低，可很好的进行微循环灌注，因此，可以在血液中持续较长时间，具有良好的声学性质和稳定性[3]。

260例使用六氟化硫微泡患者中，未发生中度及重度不良反应，仅发生1例轻度不良反应，发生率为0.38%。发生不良反应患者男性，41岁，消瘦，腹痛，食欲不振，全身黄染，常规超声考虑肝门部占位性病变，为了明确诊断行超声造影检查，注入造影剂 2.4ml后，患者出现寒战、四肢发冷、头晕，给予患者吸氧，心电监护，监测生命体征，建立静脉通道，静注地塞米松磷酸钠10mg，病情平稳后安返病房。

3讨论

超声造影通过提高人体组织低速血流以及微小血管显示的敏感性，可提供比黑白超声和彩色多普勒超声更丰富、更明确的诊断信息，被誉为无创性微循环血管造影。与增强CT、核磁共振（MRI）相比，其最大的优势就在于实时动态扫查（即可不间断的观察到整个连续过程），而CT/MRI是间歇断层扫描成像。另外，作为一项无创伤的、无电离辐射的新型影像学技术，它在肝脏或其它脏器的介入治疗疗效的评估方面也具有很大的优势，因无X射线辐射，术中能即刻检查且在短期内可重复多次，对提高治疗的效果有极大的帮助，减轻了患者的痛苦。在关注超声造影临床应用价值的同时，也需重视超声造影剂的安全性及相关不良反应的发生[4]。

超声造影的安全性方面，在动物研究中研究者观察到了一定的副作用。超声微泡在超声场中引起的”空化效应”（sonoporation）可引起细胞膜的通透性增高，这是超声辐照微泡介导基因转染的主要机制，但它同时亦能产生有害的生物学效应。Miller DL[5，6]等研究发现超声造影剂可引起溶血和血小板聚集，溶血的量与该造影剂的浓度，声压的高低以及使用的超声造影剂种类有关，而空化效应是

该副作用的主要原因。Kobayashi N[7，8]等发现超声造影剂和超声波照射的组合可损坏大鼠肠系膜的内皮细胞和小静脉以及毛细血管。但Main ML[9]等研究在10只犬进行心肌声学造影，发现超声造影剂对左心室功能或心肌血流量没有显著影响。超声造影在动物研究中观察到的副作用，尚未在广泛的临床实践中观察到。临床中最常见的不良反应包括头痛、恶心、呕吐、头晕、寒战、发热、呼吸困难、胸痛等，而这些在其他类型的造影剂也可发现。SonoVue平均直径比红细胞还小，六氟化硫通过呼吸排除体外（15min后几乎所有的气体排出），且其它成分均是无毒的，不良反应发生率极低，无肾毒性和心脏毒性。Morel DR[10]等对在12例健康人（7男，5女）静脉推注两个剂量水平的SonoVue（0.03和0.3ml/Kg）后，对SF6血液动力学以及肺清除情况进行了观察，并对声诺维注射相关的物理检查和实验室参数进行了评价，同时通过监测生命体征，观察副作用及不良反应，结果发现SF6气体可迅速从血液中通过肺呼吸排出，且男性和女性清除时间相似，与剂量无关，24h随访观察未发现不良反应，因此认为SonoVue可迅速地从血液中排出，使用是安全的。本组260例行超声造影检查患者，均能顺利完成超声造影并取得良好的显影效果，未发生中度或严重不良反应，仅1例发生轻度不良反应，发生率为0.38%，给予吸氧、监测生命体征，建立静脉通道，给予药物治疗等对症处理后完全缓解。

与当前CT/MR造影增强检查比较，超声造影安全性较高，不良反应发生率低，超声造影检查前应询问有无超声造影剂及其成分的过敏史，在造影过程中，应尽量使用低的声能量，尽可能缩短检查时间，出现轻微不良反应，一般休息后可以自行恢复，对其进行至少30min的严密医学观察，一旦发生严重的不良反应，应立即停止注射造影剂，首选用药为肌注0.1%肾上腺素。总之，在造影前，造影过程中和造影后，超声医生应密切观察患者一般情况，以便对不良反应的发生作出及时处理。

参考文献：

[1]Weissleder R，Mahmood U. Molecular Imaging 1[J]. Radiology，2001，219（2）：316-333.

[2]Massoud T F，Gambhir S S. Molecular imaging in living subjects：seeing fundamental biological processes in a new light[J]. Genes & development，2003，17（5）：545-580.

[3] Schneider M. SonoVue， a new ultrasound contrast agent[J]. European radiology，1999，9（3）：S347.

[4]Geleijnse M L，Nemes A，Vletter W B，et al. Adverse reactions after the use of sulphur hexafluoride （SonoVue）echo contrast agent[J]. Journal of Cardiovascular Medicine，2009，10（1）：75-77.

[5]Miller D L，Gies RA.Enhancement of ultrasonically-induced hemolysis by perfluorocarbon-based compared to air-based echo-contrast agents[J]. Ultrasound in