第七章 抗胆碱药

松弛作用更为明显。 松弛作用更为明显。
(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌痉挛， (1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕动 胃肠平滑肌 幅度和频率，缓解胃肠绞痛。 的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。 (2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌 (2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张 对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张 力的作用。 力的作用。
中毒剂量（10mg以上）可见明显中枢症状。 中毒剂量（10mg以上）可见明显中枢症状。如 mg以上 烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。 烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。
6.解除有机磷农药中毒： 6.解除有机磷农药中毒： 解除有机磷农药中毒 阿托品： 阿托品 改善M症状； （1）改善M症状； 大剂量可阻断N作用； （2）大剂量可阻断N作用； CNS有部分兴奋作用 （3）对CNS有部分兴奋作用
(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛 (3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛 对胆道 作用较弱。 作用较弱。 (4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显 (4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常 阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显， 取决于括约肌的功能状态。 取决于括约肌的功能状态。
第七章 胆碱受体阻断药
胆碱受体阻断药 定义:对胆碱受体亲和力强， 对胆碱受体亲和力强 定义 对胆碱受体亲和力强，能与乙酰胆碱或其 拟似药竞争结合受体，无内在活性。 拟似药竞争结合受体，无内在活性。
M胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药
第一节 M胆碱受体阻断药
一、托品类生物碱
含阿托品类生物碱的主要植物
临床用途： 临床用途：缓慢型心律失常
4.血管与血压 4.血管与血压 治疗量——对血管活性与血压无显著影响 对血管活性与血压无显著影响——因大 治疗量 对血管活性与血压无显著影响 因大 多数阻力血管缺乏胆碱能神经。 多数阻力血管缺乏胆碱能神经。 大剂量——解除小血管痉挛 解除小血管痉挛——潮红、温热等。 潮红、 大剂量 解除小血管痉挛 潮红 温热等。 舒血管作用机制与其抗M胆碱作用无关，可能是机体 舒血管作用机制与其抗M胆碱作用无关， 对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应， 对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应，也 可能是阿托品的直接舒血管作用所致。 可能是阿托品的直接舒血管作用所致。 临床用途：大剂量抗休克 暴发性流脑、 临床用途：大剂量抗休克——暴发性流脑、中毒性 暴发性流脑 菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。 菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。
用途：有机磷农药中毒或其他毒蕈类中毒。 用途：有机磷农药中毒或其他毒蕈类中毒。
不良反应
1.腺体分泌抑制引起的口干、 1.腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干燥等 腺体分泌抑制引起的口干 2.视物不清、 2.视物不清、眼压增高 视物不清 3.抑制平滑肌引起的排尿困难、 3.抑制平滑肌引起的排尿困难、便秘等 抑制平滑肌引起的排尿困难 4.中枢兴奋等 4.中枢兴奋等
药理作用： 药理作用：
（1）肌松 剂量大可阻断神经节，促进组胺释放， （2）剂量大可阻断神经节，促进组胺释放， 导致血压下降及支气管痉挛。 导致血压下降及支气管痉挛。
作用特点： 作用特点： 1. 无兴奋骨骼肌作用 2. 作用可被同类肌松药增强 3. 全麻药及氨基苷类抗生素能增强其作用 4. ChE抑制药可拮抗其肌松作用 ChE抑制药可拮抗其肌松作用 5. 有一定神经节阻断作用和组胺释放作用
药理作用： 药理作用： 1.肌松，作用快、短，易于控制。 1.肌松，作用快、 肌松 易于控制。 2.肌松作用顺序及恢复顺序 2.肌松作用顺序及恢复顺序 颈部 → 肩胛 → 腹部 → 四肢 → 面部→ 面部→ 舌 → 咽喉 → 咀嚼肌 → 呼吸肌有肌颤现象。 呼吸肌有肌颤现象 有肌颤现象。 3.无神经节阻断作用，不释放组胺，血压稳定。 3.无神经节阻断作用，不释放组胺，血压稳定。 无神经节阻断作用
用途： 用途： （1）虹膜睫状体炎 （2）检查眼底——扩瞳（维持2-3周）——后马 检查眼底 扩瞳（维持2 后马 扩瞳 托品代替； 托品代替； 验光配镜：调节麻痹，固定晶状体， （3）验光配镜：调节麻痹，固定晶状体，计算屈 光度——但维持时间长，仅用于儿童。 但维持时间长， 光度 但维持时间长 仅用于儿童。
药理作用 抑制多种腺体的分泌。 1.腺体 抑制多种腺体的分泌。其对不同腺体的抑 对其最敏感。 制作用强度不同， 唾液腺与 汗腺对其最敏感 制作用强度不同 ， 唾液腺 与 汗腺 对其最敏感 。 其 次为泪腺及呼吸道腺体。 次为泪腺及呼吸道腺体。 泪腺 较大剂量也减少胃液分泌
2.内脏平滑肌 阿托品阻断平滑肌的M受体， 阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生 松弛作用， 松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌
作用特点： 作用特点： 1.肌松作用产生前先有骨骼肌兴奋作用 1.肌松作用产生前先有骨骼肌兴奋作用 2.连续用药有快速耐受性 2.连续用药有快速耐受性 3.AChE抑制药不能拮抗其肌松作用,Ⅰ相阻断可 AChE抑制药不能拮抗其肌松作用,Ⅰ相阻断可 抑制药不能拮抗其肌松作用,Ⅰ 被AChE抑制剂加强。因新斯的明抑制AchE，减 AChE抑制剂加强 因新斯的明抑制AchE AchE， 少琥珀胆碱的代谢。 少琥珀胆碱的代谢。 4.无神经节阻断作用 4.无神经节阻断作用
筒箭毒碱 口服不吸收 iv
tubocurarine
2~3分起作用持续30分 2~3分起作用持续30分 分起作用持续30
作用机制： 作用机制： 1.小剂量时与ACh竞争 受体。 1.小剂量时与ACh竞争N2受体。 小剂量时与ACh竞争N 2.大剂量时可进入突触前膜钠离子通道， 2.大剂量时可进入突触前膜钠离子通道，妨碍离子 大剂量时可进入突触前膜钠离子通道 转运。 转运。 3.部分药物抑制突触前膜受体，抑制Ach释放 3.部分药物抑制突触前膜受体，抑制Ach释放 部分药物抑制突触前膜受体 Ach
N1胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药第二节 N1胆碱受体阻断药-神经节阻断药 作用机制： 选择性阻断神经节肌肉接头内的ACh 作用机制 ： 选择性阻断神经节肌肉接头内的 ACh 胆碱受体的激动作用， 对N1胆碱受体的激动作用，可同时阻断交感神经节 和副交感神经节。 和副交感神经节。 代表药物：美加明， 代表药物：美加明，其药理作用表现为占优势 支配的一方受阻断的作用。 支配的一方受阻断的作用。过去曾用于高血压的 治疗，但因降压过于剧烈，且不良反应较多，如 治疗，但因降压过于剧烈，且不良反应较多， 体位性低血压、口干、便秘、视力模糊等， 体位性低血压、口干、便秘、视力模糊等，故已 少用。 少用。
作用有差异：胃肠道>泌尿道（膀胱逼尿肌和输尿管） 作用有差异：胃肠道>泌尿道（膀胱逼尿肌和输尿管） 胆道平滑肌>支气管> >胆道平滑肌>支气管>子宫
用途： 用途：各种内脏绞痛 (1)胃肠绞痛、膀胱剌激症状如尿频、 较好； (1)胃肠绞痛、膀胱剌激症状如尿频、急——较好； 胃肠绞痛 较好 (2)胆绞痛和肾绞痛 胆绞痛和肾绞痛——作用较差+吗啡类镇痛药； 作用较差+ (2)胆绞痛和肾绞痛 作用较差 吗啡类镇痛药； (3)遗尿症 (3)遗尿症——松弛膀胱逼尿肌 松弛膀胱逼尿肌——sc硫酸阿托品 sc硫酸阿托品 遗尿症 松弛膀胱逼尿肌 sc 或口服颠茄片、颠茄酊； 或口服颠茄片、颠茄酊；
琥珀胆碱代谢慢，持续去极，逐渐失去兴奋性， 琥珀胆碱代谢慢，持续去极，逐渐失去兴奋性， 此时突触后膜N2受体对ACh不起反应. 此时突触后膜N 受体对ACh不起反应. ACh不起反应
Ⅱ相阻断： 相阻断：
若琥珀胆碱持续存在， 若琥珀胆碱持续存在，膜初期的去极化逐渐转变 为复极化，但此时的膜不会被Ach再次去极化。 Ach再次去极化 为复极化，但此时的膜不会被Ach再次去极化。 此期称为去敏感阻滞， 此期称为去敏感阻滞，其表现类似非去极化药物 引起的作用（如筒箭毒碱）。 引起的作用（如筒箭毒碱）。
受体阻断药第三节 N2受体阻断药-骨骼肌松弛药
一、去极化型肌松药 二、非去极化型肌松药
琥珀胆碱 作用机制
持续性激动N 受体， 持续性激动N2受体，使骨骼肌产生持续性去极化 而松弛。 而松弛。
肌松作用分为两个时相
I相阻断： 相阻断：
受体结合并激活受体→ 琥珀胆碱与 N2 受体结合并激活受体→离子通道 开放→Na+内流→终板膜去极化。 →Na+内流 开放→Na+内流→终板膜去极化。 出现不协调肌束颤动 此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性， 此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性， ACh的敏感性 强的电刺激可使肌肉收缩。 强的电刺激可使肌肉收缩。
4.心脏 4.心脏
（1）心率： 心率： 低剂量时( 治疗量（ 低剂量时 ( 治疗量 （ 0.5mg ） ： 阻断副交感神经节 胆碱受体（即为突触前膜M 受体） 后纤维上的M1胆碱受体（即为突触前膜M1受体），抑 制负反馈，促使ACh释放↑，心率短暂性轻度↓。 制负反馈，促使ACh释放↑ 心率短暂性轻度↓ ACh释放 较大剂量时：阻断窦房结M 受体， 较大剂量时：阻断窦房结M2受体，解除了迷走神经 对心脏抑制作用，引起心率↑ 对心脏抑制作用，引起心率↑。
(3）调节麻痹：使睫状肌松弛而退向外缘， (3）调节麻痹：使睫状肌松弛而退向外缘，从 而使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平， 而使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，其折光度 降低，只适合看远物， 降低，只适合看远物，而不能将近物清晰地成 像于视网膜上。造成看近物模糊不清，即为调 像于视网膜上。造成看近物模糊不清，即为调 节麻痹。 节麻痹。
3.眼 3.眼 (1)扩瞳：阻断虹膜括约肌的M胆碱受体，使去甲肾 扩瞳：阻断虹膜括约肌的M胆碱受体， 上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势， 上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势 ， 使瞳孔 扩大。 扩大。
（2）眼内压升高：由于瞳孔扩大，使虹膜退向外 眼内压升高：由于瞳孔扩大， 因而前房角间隙变窄， 缘，因而前房角间隙变窄，阻碍房水回流人巩膜 静脉窦，造成眼内压升高。故青光眼患者禁用。 静脉窦，造成眼内压升高。故青光眼患者禁用。
（2）房室传导： 房室传导： 可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和 心律失常。 心律失常。 迷走神经为第10对脑神经，是脑神经中最长， 迷走神经为第10对脑神经，是脑神经中最长，分布 10对脑神经 最广的一对。迷走神经过度兴奋引起窦房阻滞、 最广的一对。迷走神经过度兴奋引起窦房阻滞、房 室阻滞、窦性心动过缓。 室阻滞、窦性心动过缓。
其它阿托品类生物碱 山茛菪碱: 受体阻断作用较弱、不能通过BBB 山茛菪碱: M受体阻断作用较弱、不能通过BBB 主要用于抗休克。 主要用于抗休克。 东茛菪碱: 外周作用与阿托品类似, 东茛菪碱: 外周作用与阿托品类似,中枢作用 与阿托品不同， 与阿托品不同，呈抑制作用主要用于麻醉前给药 防治晕动病等。 、防治晕动病等。 阿托品的人工合成代用品 后马托品：眼科散瞳用（作用快、持续短） 后马托品：眼科散瞳用（作用快、持续短） 普鲁本辛： 普鲁本辛：消化性溃疡治疗用
5.中枢神经系统 5.中枢神经系统
作用不明显较大剂量（ 作用不明显较大剂量（1～2mg）可轻度兴奋延 较大剂量 mg）可轻度兴奋延 时中枢兴奋明显加强， 脑和大脑， mg时中枢兴奋明显加强 脑和大脑，5mg时中枢兴奋明显加强，此作用 可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。 可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。 有机磷中毒呼吸抑制作用的解救
颠茄 曼陀罗 茛菪
阿托品类生物碱化学结构
阿Βιβλιοθήκη Baidu品
东茛菪碱
阿托品 （Atropine)
作用机制 1.阿托品是 的竞争性阻断药。 1.阿托品是M-R的竞争性阻断药。 2.阿托品可与M 结合，竞争性地拮抗Ach或胆 2.阿托品可与M-R结合，竞争性地拮抗Ach或胆 阿托品可与 Ach 的激动作用。但对M 碱受体激动药对 M-R的激动作用。但对M-R亚 型的选择性较低。 型的选择性较低。 3.大剂量对N1- 也有阻断作用。 3.大剂量对N1-R也有阻断作用。