新型广谱抗生素类驱虫药_塞拉菌素的研究进展_汪涛

收稿日期:2007-10-24

基金项目:成都大熊猫繁育研究基金会项目(CPF08)作者简介:汪 涛(1983-),男,硕士研究生.

通讯作者:杨光友(1964-),男,教授,博士,博士生导师.

新型广谱抗生素类驱虫药)))塞拉菌素的研究进展

汪 涛1,杨光友1,王成东2,杨 智

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(1.四川农业大学动物医学院,四川雅安625014;2.成都大熊猫繁育研究基地,四川成都610081)

中图分类号:S859179+

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文献标识码:A

文章编号:1004-7034(2008)011-0015

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阿维菌素类药物是由链霉菌发酵产生的一组大环内酯类药物,是目前世界上效果最优良、使用最广的一类广谱高效抗寄生虫药,其中已商品化的药物包括阿维菌素(AVM )、伊维菌素(I V M )、多拉菌素(DR M )、埃谱利诺菌素(EPR )及塞拉菌素(SE I)等。塞拉菌素是由基因重组的阿维链霉菌(Strep to my ces aver m itilis)新菌株发酵而成的一种阿维菌素类抗生素。现将新型广谱抗生素类驱虫药)))塞拉菌素的研究进展综述如下。1 理化性质

塞拉菌素为白色或淡黄色结晶粉末,其化学名为25-环已烷基-25-去(1-甲丙基)-5-脱氧-22,23-二氢-5-(肟基)-阿维菌素B1单糖,它与其他阿维菌素类抗生素的最大区别是在C5位置上的取代基为肟基,其分子结构中具有较强的亲脂基团,脂溶性较高,水溶性较差。2 药理作用机理

塞拉菌素的药理作用机理与其他阿维菌素类药物相同,即通过干扰虫体谷氨酸控制的氯离子通道使虫体发生快速、致死性和非痉挛性的神经肌肉麻痹。由于吸虫、绦虫不含有受谷氨酸控制的氯离子通道,故塞拉菌素对吸虫和绦虫无效,只对部分线虫和节肢动物类体表寄生虫有杀灭作用。

Ph i p ps A N 等[1]

在研究塞拉菌素对猫栉首蚤的作用机理时发现,在干扰猫栉首蚤虫体内谷氨酸控制的氯离子通道中塞拉菌素的浓度显著高于伊维菌素的浓度,因此其杀灭猫栉首蚤的效果高于伊维菌素。3 药物剂型

塞拉菌素作为一种优良的宠物用抗寄生虫药物,其剂型的研究也取得了一定的进展。目前,塞拉菌素制剂共有3种剂型:透皮剂、口服剂和注射剂。市场上较为成熟的产品为美国辉瑞公司生产的供外用的

塞拉菌素透皮剂,中文商品名为/大宠爱0,该制剂具有操作简单、使用方便等特点。该药在2006年8月份正式获得农业部批文,获准进入中国宠物市场。此外,国外还有关于口服剂和注射剂的研究报道。4 药物代谢动力学研究

Saraso la P 等[2]

采用高效液相色谱法(HPLC )对犬(12只)和猫(12只)进行了口服(24.0m g /kg)和外用(24.0mg /kg)塞拉菌素的药物代谢动力学研究。结果发现:在外用组中,猫的最大血药浓度为5513?2173ng /mL,达到峰值时间为15?12h;犬的最大血药浓度为86.5?34.0ng /mL ,达到峰值时间为72?48h 。在口服组中,猫的最大血药浓度为11929?5922ng /m L ,达到峰值时间为7?6h ;犬的最大血药浓度为7630?3140ng /mL,达到峰值时间为8?5h 。犬和猫口服组的各项指标均优于外用组。5 驱虫活性5.1 对螨的驱杀效果

塞拉菌素对螨有良好的驱杀效果。M uraoka N 等人的研究表明,按6.0~11.0m g /kg 的剂量局部外用塞拉菌素对犬疥螨的治愈率达100%。Shanks D J 等人对犬(48只)和猫(32只)进行了外用塞拉菌素(6.0m g /kg)防治耳痒螨的试验,用药30d 后进行检查,检查结果经方差分析表明,治疗组的耳痒螨感染率极显著低于对照组。塞拉菌素对家兔、小白鼠及雪貂的感染螨同样有驱杀效果。M c T ier N 等人对48只感染耳痒螨的家兔局部外用塞拉菌素(6.0~18.0m g /kg ),用药56d 后耳痒螨被100%驱杀。Gonenc B 等人按10.0~12.4m g /kg 的剂量对感染螨的小白鼠进行了塞拉菌素的药效观察,用药7d 后螨被100%驱杀。M iller D S 等人的试验证明,塞拉菌素对雪貂自然感染的耳痒螨的驱杀率达100%。5.2 对蚤的驱杀效果

塞拉菌素对犬和猫的感染蚤同样有良好的驱杀效果。有研究表明,在单糖基C5-肟基阿维菌素的一系列衍生物中,对猫跳蚤(栉首蚤属)杀灭活性最高的是塞拉菌素,其最小可检验检测浓度(M DD )值

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5黑龙江畜牧兽医62008年第11期

为0.1L g/mL,并且对人畜的安全性也明显提高。

Payne JM等人对感染猫栉首蚤的妊娠期小猎犬于分娩前后使用塞拉菌素(6.0m g/kg),结果犬和幼犬猫栉首蚤的感染率比空白对照组分别降低了99.8%和100%。同年,B enchaouid H A和Kwochka K W按6.0m g/kg的剂量对犬(362只)和猫(276只)使用塞拉菌素,发现用药30d后对猫栉首蚤和犬栉首蚤的驱杀率均达到90%以上。

5.3对虱的驱杀效果

Shanks D J等人研究发现,外用塞拉菌素(6.0m g/kg)对犬(20只)和猫(18只)啮毛虱的驱杀率为100%。同时,Gunnarsson L按7.9mg/kg的剂量外用塞拉菌素治疗犬(10只)的棘颚虱感染,用药42d后治疗组的棘颚虱减少量与空白对照组相比差异极显著。此外,在德国也有用塞拉菌素治疗秃鹰的虱(M allophag i d osis)感染的临床病例报道。

5.4对蜱的驱杀效果

Jerni g an A D等[3]每周使用塞拉菌素(6.0mg/kg)对感染血红扇头蜱和变异革蜱的犬进行治疗试验。结果发现:用药5d后试验组犬感染蜱的数量显著低于对照组,同时雌性变异革蜱的吸血量也显著降低;用药21d后对血红扇头蜱的驱杀率为100%,对变异革蜱的驱杀率大于96%。

5.5对犬恶丝虫的预防效果

塞拉菌素能有效地预防犬的犬恶丝虫感染。

C le m ence R G报道,在犬恶丝虫的感染季节(5) 11月份),对意大利和美国犬恶丝虫易感染区的388只犬每月局部外用塞拉菌素(6.0m g/kg),并在第180,300天检查微丝蚴和成虫的抗原,结果发现塞拉菌素对犬恶丝虫的预防率达100%。

塞拉菌素对预防猫感染犬恶丝虫也有良好的效果。H asega w a A等学者报道,每月以6.0m g/kg的剂量对158只猫外用塞拉菌素,持续6~7个月,发现其对犬恶丝虫的预防率为100%。

5.6对其他线虫的驱杀效果

Payne J M等学者报道,每月按6.0m g/kg的剂量使用塞拉菌素对治疗妊娠期和泌乳期犬及刚出生幼犬的犬弓首蛔虫感染有良好效果。随后,Ozkan lar Y等学者对30只幼犬(2~3月龄)外用塞拉菌素(6.0m g/kg)1个月,结果幼犬粪便中的犬弓首蛔虫卵减少90%以上。S i x R H等[4]在美国、法国、德国和意大利用塞拉菌素透皮剂对家猫蛔虫、钩虫进行疗效试验。结果发现:在给药后第30天和第60天,粪便中蛔虫卵分别减少了96.5%和99.9%,钩虫卵分别减少了98.3%和100%。

研究表明,阿维菌素类药物在C5位置的取代基为羟基时,其对捻转血矛线虫的抑制作用高于取代基为肟基的阿维菌素类药物。而塞拉菌素在C5位置的取代基为肟基时,其对捻转血矛线虫的抑制作用低于取代基为羟基的伊维菌素和多拉菌素。Gonenc B 等学者报道,按10.0~12.4m g/kg的剂量外用塞拉菌素治疗小白鼠线虫(鼠管状线虫和四翼无刺线虫)感染,用药21d后对鼠管状线虫和四翼无刺线虫的驱杀率分别为36.7%和49.2%。

6毒理学及其安全性

塞拉菌素是新一代阿维菌素类药物,主要通过增加r-氨基丁酸(GAB A)而阻断机体神经-肌肉间的信号传递而产生驱虫作用。哺乳动物外周神经的传导递质为乙酰胆碱,GAB A主要分布于中枢神经系统,在正常使用剂量下由于血脑屏障的作用,阿维菌素类药物进入中枢神经系统的数量很少,且阿维菌素类药物作为GABA的激动剂需要较高的浓度(5@ 10-6m ol/L)。因此,塞拉菌素对哺乳动物的毒性较小,安全性较好,在推荐剂量6.0~12.0mg/kg下不会引起哺乳动物中毒。研究表明,目前塞拉菌素对犬和猫来说是一种安全性较好的药物。Krau t m ann M J 等[5]曾报道,即使按推荐剂量的10倍对猫外用塞拉菌素仍未出现中毒现象。同年,Novo t n y M J用种犬和对阿维菌素敏感的柯利犬进行塞拉菌素的安全性测定,以最小有效剂量(6.0m g/kg)的2~12倍给药也未见中毒迹象。

7结语

虽然塞拉菌素对部分线虫(如捻转血矛线虫)驱杀效果不及其他阿维菌素类药物(如伊维菌素和多拉菌素),且在抗鼠和兔的寄生虫感染上存在着疗效和安全上的不足等问题。但该药治疗犬和猫的蚤(猫栉首蚤和犬栉头蚤)、螨、蜱及一些体内线虫(蛔虫和钩虫)感染有着优于其他阿维菌素类药物的效果,并且其在预防犬、猫的犬恶丝虫感染上有着非常良好的效果。因此,塞拉菌素是一种值得推广应用的宠物抗寄生虫药物。

参考文献:

[1]P H I PPS A N,M ART I N-SHORT M R,LI TTLEW OOD L.D is pos-i

tion of3H-sel a m ecti n and3H-i ver m ecti n i n the brai n of the cat

flea ctenocepha li des feli s f eli s us i ng m i cro-i m age analys i s[J].

V eteri nary Paras i tol ogy,2005,131:89-94.

[2]SARASOLA P,J ERN I GAN A D,WAL KER D K.Phar m acok i n eti cs

of sela m ecti n follo w i ng i ntravenous ora l and t op i cal ad m i n istration i n

cats and dogs[J].Journ al of V et eri nary Phar m aco l ogy and Th era-

p euti cs,2002,25(4):265-272.

[3]J ERN I GAN A D,M c T I ER T L,CH I EFFO C.E fficacy of sel a m ec-

ti n agai n st exp eri m en tall y i nduced ti ck(rh i p icephal u s sangu i n eus

and d er m acentor vari ab ilis)i n festati ons on dogs[J].Vet eri nary

Paras i tol ogy,2000,91:359-375.

[4]S I X R H,STURE G H,T HOMAS C A.E fficacy and saf ety of

s ela m ecti n against gastroi ntes ti nal ne mat odes i n cats presented as

veteri nary patients[J].Veteri nary Parasit ol ogy,2000,91:321-331. [5]KRAUTMANN M J,NOVOTNY M J.Safet y of sel a m ecti n i n cats

[J].Veteri nary Paras it ology,2000,91:393-403.(011)

16H e il ong jiang An i m a l Sc i ence

and V ete ri nary M ed ici ne l112008