盐酸头孢替安酰氯法合成工艺专有杂质的研究

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中国抗生素杂志２０１７年１月第４２卷第１期
文章编号：１００１ — ８６８９（２０１７）０１ — ００３３ — ０７
盐酸头孢替安酰氯法合成工艺专有杂质的研究
陈鑫陈识峰王晨竹陈国建
（浙江永宁药业股份有限公司，台州３１８０２０）摘要：目的设计并合成通过酰氯法制备盐酸头孢替安过程中引入的３个专有杂质。方法以２－氨基噻唑－４一乙酸为起始原料，用化学法合成２．（２．（２．（２．氨基．４．噻唑基）．乙酰胺基）．４．噻唑基）．乙酸，（７Ｒ）．７．（２一（２一（２－（２一氨基一４一噻唑基）一乙酰胺基）－４－噻唑基）一
Ｂ．１ａｃｔａｍｉｒｎｇｏｐｅｎｉｎｇｉｍｐｕｒｉｔｙｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｗｉｔｌ１２．ａｍｉｎｏｔｈｉａｚｏ１．４．ａｃｅｔｉｃａｃｉｄａｓｔｈｅｓｔａｒｔｉｎｇｍａｔｅｒｉａ１．Ｒｅｓｕｌｔｓ
乙酰胺基）．３一（１．（（２．（二甲氨基）一乙基）．１Ｈ．四唑．５一基）．硫代甲基）．８一氧代一５一硫杂一１－氮杂双环［４．２．０］辛－２－烯－２一羧酸，２－（２一（２－（２－（２一（２一氨基噻唑．４．基）．乙酰胺基）噻唑．４．基）．乙酰胺基）噻唑一４．基）乙酸和头孢替安ｐ－内酰胺环开环杂质。结果合成了目标化合物，并利用ＩＨＮＭＲ、ｃＮＭＲ和ＭＳ确证了结构，ＨＰＬＣ归一化法测得样品质量分数分别为９８＿３１％、９６．１２％、９９．６４％和９８．７３％，并证明这４个杂质存在于头孢替安中，且除盐酸头孢替安ｐ．内酰胺环开环杂质外，其它３个杂质为盐酸头孢替安酰氯法合成工艺专有
杂质。结论
这４个杂质的合成为盐酸头孢替安的杂质研究和进一步质量提高提供了杂质对照品。
Biblioteka Baidu文献标志码：Ａ
关键词：盐酸头孢替安；酰氯法；专有杂质；合成中图分类号：Ｒ９７８．１
Ｓｔｕｄｙｏｆｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｂｙａｃｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅｍｅｔｈｏｄｆｏｒ
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ｃｅｆｏｔｉａｍｄｉｈｙｄｒ０ｃｈｌＯｒｉｄｅ
ＣｈｅｎＸｉｎ，ＣｈｅｎＳｈｉ — Ｆｅｎｇ，ＷａｎｇＣｈｅｎ — ＺｈｕｎｄａＣｈｅｎＧｕｏ — Ｊｉａｎ
（ＺｈｅｊｉａｎｇＹｏｎｇｎｉｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．，Ｌｔｄ，Ｔａｉｚｈｏｕ３１８０２０）
ｃｈｌｏｒｉｄｅｍｅｔｈｏｄｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｓｙｎｔｈｅｓｉｚｉｎｇｃｅｏｔｆｉａｍｄｉｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ２一ｆ２一（２．（２．ａｍｉｎｏｔｈｉａｚｏｌ一４一ｙ１）
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