神经退行性疾病及其防治ppt课件

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• AD在西方是死亡原因的第四位 (前三位分别为冠心病、癌症和
中风 )。目前，美国有约400-450万人患有AD，每年因AD死亡 的人数约10万，每年的医疗费用超过800亿美元。预计到2050年， 将有1600万美国人患上这种病。
• 我国有关AD的流行病学调查尚不完善，一般认为65岁以上人群
中痴呆的患病率约为4%，发病率为0.6%-1.2%。据估计， 我 国AD患病人数已超过500万，约占全世界总患病人数的1/4；北 京市65岁以上老年人痴呆患病率为7%。随着老龄化社会进程的 加剧，预计到2050年，我国AD患者将超过3000万，预期医疗费 用将超过1万亿。
• AD主要病理改变为老年斑 (SP)、神经原纤维缠结 (NFT)及大量
神经元丧失，主要发生在前脑基底、海马和大脑皮层。
• AD的病因复杂，目前尚未明确，但有以下几种学说与AD发病
有关。包括基因学说、胆碱能学说、传染学说、铝中毒学说、 自由基学说、炎症学说、钙超载学说、代谢紊乱学说等。但目 前可以肯定的是，遗传和衰老是与AD关系最为密切的两个因素。
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2.1.1 基因学说——AD的分子遗传学研究进展
近10-15年，有关AD的分子遗传学研究取得了明显进展，通 过基因连锁技术对家族性AD（FAD）进行研究的结果表明，至 少有4种基因与FAD的发病密切相关。
β淀粉样蛋白前体蛋白 (APP)基因：位于第21染色体(21q21.3-
q22.05)，该基因和FAD及Down综合征(21三体)都有关。目前已 发现至少有12种错义突变，分别和早发型或晚发型AD相关。
硕士研究生药理学讲座神经退行性 Nhomakorabea病及其防治 药物的研究进展
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1911-2004
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1994年11月5日，离任5年的美国前总统里根在致美国人民的一封 公开信中，公布了自己患Alzheimer’s Disease这一消息。
“我最近被告知我已经成为遭受阿尔茨海
默氏病折磨的数百万美国人中的一员…… 我的夫人南希和我都认为应该将其公之于
载 脂 蛋 白 E(apoE)基 因 ： 定 位 在 19号 染 色 体 19q12-q13， 人 类
apoE具有多态性(至少已知有ε2、ε3、ε4三种类型)，其中ε3型可 与tau蛋白和微管相关蛋白(MAP)-2相结合，被认为是生成淀粉 样斑的分子伴体。apoE-ε4基因是晚发AD (60岁以上起病)的重要 危险因子，有近2/3的AD患者至少有一个apoE-ε4等位基因。
• 不同类型神经退行性疾病的研究进展
AD、PD、HD、ALS等
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2.1 老年性痴呆(AD)的研究进展
老年性痴呆症(Alzheimer’s disease, AD, 阿尔兹海默病) 是发 生在老年期及老年前期的一种慢性进行性退化性脑变性疾 病，以进行性记忆减退、认知障碍、人格改变为主要特征。
1907年由德国巴伐利亚州精神病医生和神经解剖学家Alois Alzheimer最先报道。他描述了一个51岁女病人的大脑皮层内神经
………… 可传播性海绵样脑病： Creutzfeldt-Jakob病（CJD）及新变异型CJD
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• 神经退行性疾病病因及发病机制复杂，迄今尚
未阐明，因此这类疾病的治疗一直是个难题。
• 近十年来，随着分子生物学、神经生物学及行
为科学等多学科知识研究手段的迅猛发展，神 经退行性疾病病因和病变机制的研究有了许多 新的发现。这些研究结果不仅为这类疾病病变 机制的阐明提供了大量资料，同时也为寻找相 应的治疗药物提供了新的思路和作用靶点。
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2. 神经退行性疾病的研究进展
• 分子遗传学
遗传因素在神经退行性疾病中发挥着重要作用。近10年，已经阐 明多种神经退行性疾病（如AD、PD、HD、ALS等）的突变基因位点 及其基因产物。
• 神经细胞死亡的机制
近年研究发现，引起神经细胞死亡的机理主要有氧化应激机制、 线粒体机能障碍机制、兴奋性毒性机制、炎症机制及细胞凋亡机制等。 它们之间相互影响，最终导致神经功能失调和细胞死亡。
• 神经退行性疾病主要包括
老年性痴呆(Alzheimer’s disease, AD, 阿尔兹海默病 ) 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 亨廷顿病 (Huntington’s disease, HD) 脊髓小脑共济失调（spinal cerebellar ataxias） 齿状核红核苍白球丘脑下核萎缩(denatatorubropallidoluydian atrophy) 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS） 脊髓肌萎缩症（Spinal Musclar Atrophy）
元纤维缠结和粟粒状病灶，伴有进行性痴呆（病人有进展性妄想狂和短 期记忆力缺失，最后明显痴呆，直到死亡历时5年）。
曾经有一个时期，65岁以前由于神经系统变性造成的痴呆 病例称作早老性痴呆（presenile dementia），即Alzheimer 病。65岁以后由于神经系统变性造成的痴呆病例称作老年 性痴呆（senile dementia）。近年来研究认为早老性痴呆和 老年性痴呆两者的病理过程基本上是一致的，总称为 Alzheimer型老年性痴呆（Senile dementia of Alzheimer’s type, SDAT），简称AD。
• 导致神经病理变化的主要致病原因
近年来采用组织化学方法在人脑中陆续发现不溶性沉积物（包涵 体），如Lewy体（Lewy bodies）。进一步研究发现，这些沉积物 是由某些蛋白质异常积聚或淀粉样化形成的，是某些神经退行性疾病 的主要致病原因（如表1所示）。
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表1. 某些由异常蛋白质积聚引起的神经退行性疾病
众，希望藉此提高公众对该疾病的认识。我将 和我深爱着的南希及家人一起在生命的旅途上 继续行进，我打算多享受些大自然的乐趣并与
我的朋友们和支持者们保持联系……”
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1 概述
• 神经退行性疾病(Neurodegenerative disease) 是一类慢性、
进行性神经疾病。不同类型神经退行性疾病的病变部位和 病因虽然各不相同，但大脑特定区域的迟发性神经细胞退 行性病变、细胞丢失是它们的共同特征，因此统称为神经 退行性疾病。