第10章-大容器注射剂生产设备

配制
过滤
输液瓶
隔离膜 胶 塞 洗涤 洗涤
灌装 加膜 上胶塞
四、输液剂的生产技术


按各岗位操作要求进行生产前准备 填写领料单，领取物料 容器的洗涤 药液的配制 灌封 灭菌 质量检查 包装与贮存

※ 粗洗 ※
※ 精洗 ※
※ 灌装 ※
※ 锁口 ※
※ 灌装完毕※
※
玻璃瓶灭菌※
圆盘式理瓶机 1.转盘； 2.拨杆 3.围沿； 4.输送带
2. 等差式理瓶机
由等速和差速两台单机组成。
等速进瓶机有7条速度相同、由同一动力带动的 等速输送带输送，玻璃瓶随输送带运动的方向 移动 。
差速进瓶机有5条输送 带。 第I、II条速度相等； 第III条速度加快(1.18 I)； 第IV条更快(1.85 I )。 第V条较慢(0.85 I)且方 向相反，目的是将卡在 出瓶口的玻璃瓶松动并 迅速带走。 在第IV条带上成单列顺 序输出。



活塞式强制充填液体，可适应不同浓度液体的灌装。
无瓶时计量泵转阀不打开，可保证无瓶不灌液。 灌注完毕，计量泵活塞杆回抽时，灌注头止回阀前管道 中形成负压，止回阀能可靠地关闭，加之注射管的毛细 管作用，保证灌装完毕不滴液。 注射泵式计量易清洗的死角，清洗消毒方便。

灌装头位置调节手柄
计量缸
进液阀
塑料软袋

无需引入外界空气即可顺 利滴注。 加药口和输注口分开，防 止污染。

质量判断

装量、澄明度、热原、无菌、pH、含量测定 微粒检查：澄明度合格后，用以检查100ml以
上的静滴

对微粒的限度：每1ml含10μm以上的微粒不
得超过20粒，25μm以上微粒不得超过2粒
※
玻瓶出柜 ※
※ 送瓶灯检 ※
※ 玻璃瓶灯检 ※
※ 玻璃瓶包装 ※
第二节 玻瓶大容器注射剂生产设备

设备概述
采用SBY系列玻瓶输液剂洗灌塞封一体机， 包括理瓶机、外洗机、箱式超声波洗瓶机、 旋转式灌装加塞机、轧盖机组成。

一、 理瓶机

圆盘式理瓶机和差式理瓶机
1.圆盘式理瓶机 靠固定的拨杆将运动着的瓶子拨向转盘 周边，引导至输送带上。
(4)主要部件的结构原理
A.传动装置 B.滚筒的结构原理与配合动作 C.控制阀组 D.槽凸轮与六连杆机构
(5)设备调试
A.曲柄进入槽轮槽内 B.槽凸轮使摆动件的滚子处于最高位置， 毛刷退到终点
2.箱式洗瓶机
有带毛刷和不带毛刷两种清洗形式
由于我国玻璃瓶制造和贮运过程受到污染，达不 到药用标准，因此我国的箱式洗瓶机大多配置了毛刷 粗洗工序
灌装头 预充氮头 灌装台
药液进口
终端过滤器
星轮
星轮
操作箱
五、封口设备
封口机械是与灌装机配套使用的，药 液灌装后必须在洁净区内立即封口，以免 药品的污染和氧化。
包括塞胶塞机、轧盖机 。
合成橡胶“T”型塞：表面包涂有未经 硫化的硅橡胶膜，耐高温灭菌。
（1）塞胶塞机
主要用于“T”型塞对A型玻璃瓶封口 工作过程： 输瓶、螺杆同步送瓶、理塞、抓塞、扣塞头扣 塞、瓶中抽真空、塞塞。
扣塞头
进瓶 螺杆
托瓶盘
垂直振 荡装置
真空泵接口
缺 瓶 装 置
进 瓶 拨 轮
出瓶拨轮
堆积装置
进瓶螺杆 分塞装置
水平振荡装置
料斗
T型塞原理图

真空吸孔 弹簧 夹 塞 爪
当夹塞爪抓住“T”型塞。 玻璃瓶瓶托在凸轮作用下 上升，密封圈套住瓶肩形 成密封区间。

真空吸孔使瓶内成负压；
瓶子继续上升，夹塞爪对 准瓶口中心，外力和瓶内 负压吸力下将塞插入瓶口。
碱液冲
热水冲
毛刷冲
碱液冲
常水冲
热水冲
回收蒸馏水冲
注射用水冲
图4-40 滚筒式清洗机的工作位置示意图
滚筒式洗瓶机
1.SXP250/500粗洗机 (1)主要参数 (2)结构:控制装置、传动装置、输瓶装置、拨瓶装置、 洗瓶装置、手动离合装置、控制阀组和滚筒等组成 (3)工作过程:槽轮机构(马尔他机构)驱动作间歇转动

轧盖机
组合式榨盖机
输液剂联动生产线
贴签机

一般用真空转鼓式贴鉴机。 优点是贴签速度快，可达6000～8000瓶/h；自带打印 批号和生产日期装置；贴签位置高低一致。
输液剂生产设备

大容量注射剂的洗、烘、灌封联动设备 及包装

GXGF30/24塑料瓶大输液洗灌封生产 线
机用于塑料瓶大输液及软塑料瓶大输液的生产。能自动完成对 塑料瓶气洗和水洗、药液灌装、复合盖焊接封口等生产工序。
“T” 型 塞
“T”型塞原理图
密 封 圈
（一）塞胶塞机
轧盖机
包括
理盖、上 盖、揿盖、 轧盖等工 序。
轧刀示意图
图4-49 轧刀示意图 1. 凸 轮 收 口 座 ； 2. 滚轮； 3.弹簧；4.转销；5.轧刀； 6.压瓶头

轧盖时瓶不转动，轧刀机 构沿主轴旋转，又作上下 运动。 凸轮座下降，压瓶头抵住 铝盖平面，滚轮沿斜面运 动，使三把轧刀（图中只 绘一把）向铝盖下沿收紧 并滚压，即起到轧紧铝盖 作用。
第十章
大容量注射剂生产设备
第一节 大容器注射剂生产工艺
第二节 玻瓶大容器注射剂生产 设备
第一节 大容器注射剂生产工艺 一、概述





定义：静脉滴注输入体内的大剂量 注射剂，50ml。 分类： 玻璃瓶 塑料瓶 输液袋
(一）输液的种类




1、电解质输液 等渗电解质溶液 2、营养 碱性溶液 高渗溶液 复方氨基酸 脂肪乳 维生素 矿物 3、胶体 质 葡萄糖、蛋白质、脂肪等输液
旋转式量杯式负压灌装机
旋转式量杯式负压灌装机的优点

量杯计量、负压灌装，药液与其接触的零部件无相对 机械摩擦，没有微粒产生，保证了药液在灌装过程中 的澄明度。 计量块调节计量，调节方便简捷。连续回转式运动， 十个充填头产量约为60瓶／分钟。 设有无瓶不灌装等自动保护装置。


缺点

机器回转速度加快时，量杯药液产生偏斜，可能造成 计量误差。
单向阀
计量泵示意图
计量泵是以活 塞的往复运动进行 充填，常压灌装。 计量原理同样 是以容积计量。 首先粗调活塞 行程，达到灌装量， 装量精度由下部的 微调螺母来调定。
单 向 阀 活塞
计 量 缸 活塞升降板 灌 装 管
微调螺母
计量泵注射式灌装机
八泵直线式灌装机特点

灌装前先预充氮气，灌装时边充氮边灌液。 采用容积式计量，计量调节范围较广，从100～500ml之 间可按需要调整。计量泵控制装量精度高。 改变进液阀出口型式可对不同容器进行灌装，如玻璃瓶、 塑料瓶、塑料袋及其他容器。
外洗瓶机
外形图示
三、洗瓶机
1.滚筒式清洗机
滚筒式清洗机是一种带毛刷刷洗玻璃瓶内腔的清洗 机，分粗洗段和精洗段，中间用长2m的输送带连接。 精洗段要在C级下操作，且瓶子出口要A级层流保护。生 产能力 20 ~ 60瓶/分。
粗洗段
输送带
精洗段
图4-39 滚筒式清洗机外形
滚筒式洗瓶机
外形图示
工作位置示意图：滚筒式清洗机
4、药物输液 右旋糖酐 淀粉衍生物 代血浆 血液制品 左氧氟沙星、甲硝唑等输液
电解质输液、营养输液、血浆 代用液的制备举例



葡萄糖输液 甘露醇输液 复方氨基酸输液 静脉脂肪乳输液 维生素、微量元素注射液 右旋糖酐注射液 羟乙基淀粉注射液 腹腔透析液
（二）输液的质量要求
1、无菌 2、无热原 3、澄明度 4、等渗、偏等渗 5、不加抑菌剂
等差式理瓶机 1.玻璃瓶出口； 2.差速进瓶机； 3.等速进瓶机
1 2
3
2.等差式理瓶机
二、外洗机
目的是清洗输液瓶的外表污物。 两边有刷子、中间走瓶子、上部喷淋水。
毛刷固定外洗机 1.淋水管；2.毛刷；3.瓶子； 4.传动装置；5.输送链
毛刷转动外洗机 1.毛刷；2.瓶子；3.输送链； 4.传动齿轮





输Βιβλιοθήκη Baidu剂其容器经历三代变化
第一代 全开放广口玻璃瓶 第二代 半开放玻璃瓶（或塑料瓶） 第三代 全封闭塑料软袋
二.玻璃瓶联动线
送瓶机构 外洗机 洗瓶机组 灌装机 塞 塞机 轧盖机 储瓶台 灭菌柜 灯 检工段 贴签机 装箱
可灭菌大容量注射 剂生产工艺流程
三、输液剂的制备工艺流程
原辅料 塑料瓶 塑料袋 洗涤 成品 包装 贴签 质检 灭菌 轧铝盖
量杯计量示意图
1.吸液管；
2.调节螺母；
3.量杯缺口； 4.计量杯； 5.计量调节块 误差调节是通过 计量调节块在计量杯 中所占的体积而定， 旋动调节螺母使计量 块上升或下降，从而 达到装量。
2.计量泵注射式灌装机




通过注射泵对药液进行计量并在活塞的压力 下将药液充填于容器中。 机型有直线式和回转式两种。 直线式玻璃瓶为间歇运动，产量不能很高。 回转式为连续作业，产量相对较高。 以八泵直线式灌装机为例进行简介，见下图。

按灌装方式分有常压灌装、负压灌装、正压灌装和恒 压灌装4种。
按计量方式分有流量定时式、量杯容积式、计量泵注 射式3种。 这几种机型的灌装设备计量误差均在 2％以内。


1.旋转式量杯式负压灌装 机
该机由药液量杯、托瓶装置 及无级变速装置三部分组成。
硅橡 胶管
计量杯
盛料桶中装有 10 个计量杯， 真空 量杯与灌装套用硅橡胶管连接， 玻璃瓶进入托瓶装置由凸轮控 灌装头 制升降，灌装头套住瓶肩形成 密封空间，通过真空管道抽真 瓶托 空，药液负压流进瓶内。
进瓶 凸轮
箱式洗瓶机工位示意图 1、3热水喷淋 2、碱水喷淋 4、6冷水喷淋 5、毛刷带冷喷 7、蒸馏水喷淋
箱式洗瓶机
箱式洗瓶机特点

洗瓶产量大 倒立式装夹进入各洗涤工位，瓶内不挂余水 冲刷准确可靠 密闭条件下工作符合GMP要求
四.大输液灌装机

按运动形式分有直线式间歇运动、旋转式连续运动。