制药企业年度验证总计划模版

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目录
1.概述 (1)
1.1.简介 (1)
1.2.目的 (4)
2.公司验证管理组织架构 (4)
3.编制依据 (5)
4.验证职责 (5)
5.验证范围 (5)
6.验证实施总原则和方针目标 (5)
6.1.设备、设施、厂房、检验仪器确认 (5)
6.2.工艺验证 (5)
6.3.清洁验证 (6)
6.4.分析方法 (6)
7.各车间设备产品及清洁验证生产线列表 (6)
8.验证内容列表 (6)
9.各部门验证/确认计划表 (7)
10.验证主计划相关内容变更规定 (7)
11.车间验证文件格式 (7)
12.验证过程偏差处理 (7)
13.验证过程变更和物料信息反馈 (7)
14.CAPA管理 (8)
15.验证过程和结论的风险评估 (8)
本验证主计划根据XXX药业集团有限公司《验证管理规程6-00001》建立，包括以下部分：概述（包括简介、目的）；
验证管理组织架构
编制依据；
验证职责；
验证范围；
验证实施总原则和方针目标（包括厂房、设施设备确认、工艺验证、清洁验证、分析方法验证等）；
各车间设备使用情况及清洁验证生产线的划分；
各车间验证内容项目列表；
各车间验证计划表；
验证过程偏差处理；
验证过程变更和物料信息反馈；
CAPA管理（包括CAPA的内容、CAPA的评估标准、CAPA的注意点）；
验证过程和结论的风险评估（包括风险分析、风险控制）。

1.概述
1.1.简介
验证主计划对整个验证操作，组织结构，内容和计划进行全面安排。

验证主计划的核心是所有验证项目的列表和时间安排。

－验证主计划能够确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。

－验证主计划有助于管理层：知道验证项目所涉及到的时间，人员和资金，以及去理解验证的必要性。

－验证主计划也有助于验证团队的所有成员：知道他们各自的任务和职责，理解公司进行验证的方法和进行所有验证活动所建立的组织。

2.公司验证管理组织架构
说明：
a、验证委员会主席:质管部长
b、验证评审委员会成员：制造部长、QA主管、QC主管、生产主管、技术主管、设备主管、验证管理员、符合法规性审核人。

c、验证实施小组组长：根据验证对象确定。

3.编制依据
验证管理规程6-00001
清洁验证管理规程6-00023
清洁方法的监测规程5-00128
厂房、设备、设施确认程序6-00004
药品生产验证指南2003版
4.验证职责
验证实行验证实施小组组长负责制，实施小组组长组织起草方案，对验证方案的制定、验证组员的培训、指导验证方案的实施、验证过程发生的变更、偏差、风险评估、纠正性措施和预防性措施验证数据的收集、分析、验证报告的编制等工作负责。

具体职责分配见《验证管理规程6-00001》
验证评审委员会评价和审核方案，从法规符合性、方案有效性、可行性角度，对验证过程中发生的变更、偏差、风险评估、纠正性措施和预防性措施进行评价，对验证评价的准确性负责。

5.验证范围
A、厂房、设施、设备确认。

B、产品工艺验证（含TSB验证、中间产品贮存期验证、无菌更衣程序验证、洁净服
清洗灭菌及储存期验证、消毒剂消毒效果验证等）。

C、清洁方法验证、监测。

D、分析仪器确认。

E、分析方法验证、确认。

6.验证实施总原则和方针目标
6.1.设备、设施、厂房、检验仪器确认
按照URS DQ IQ OQ PQ的顺序依次进行。

新购买的设备、设施、检验仪器一般需要执行URS和DQ确认。

通过检查使用部门填写的《设备前期管理规程4-00005》，确认设备/设施将根据批准后《项目立项申请表》采购。

IQ是对设备或系统的静态特性做全面检查。

－依据。

包括安装说明书、工程设计图纸；《药品生产质量管理规范》；《设备档案管理规程4-00001》、《二级库备品配件管理规程4-00002》、《设备前期管理规程4-00005》、《模具管理规程4-00011》、《测量设备计量确认管理程序6-01021》。

OQ确认系统的操作参数如压力、温度、电压、流速、转速等以及系统的连锁警报装置的功能，对SOP的操作性进行验证。

文件中还应列出所有操作、维护、清洗等已被批准的SOP。

PQ是证明厂房、辅助设施、设备在涉及产品的工艺参数、操作方法和工艺条件下能持续有效地生产出符合标准要求的产品，可与产品工艺验证同步进行。

6.2.工艺验证
对于新投产的产品，为测定工艺在现有的厂房、设备、设施等条件下具有可行性、可控性和重线性，能够生产出符合注册要求和质量标准的产品，应至少进行连续3批验证。

对正常生产并经过工艺验证的产品，应按工艺验证定期再验证的要求进行再验证，非无菌产品工艺再验证每三年一次，无菌产品工艺再验证每两年一次。

6.3.清洁验证
，并对清洁人员进行操作培训。

，根据产品设备使用情况将产品进行分组，同一组产品中对主要活性成分的溶解性、LD50、辅料的性质、产品风险程度及用途等进行综合评估选择清洁验证参照产品（其中溶解性小、LD50大、辅料具有特殊性质如油性、粘度大等的可选作清洁验证参照产品）。

，QA分别计算共线不同产品之间的化学残留值，选择其中最小值作为清洁验证的化学残留限度。

，需要做到以下几点：
—对生产设备进行详细考察，确定有代表性的、难清洁的部位作为取样点。

取样数量根据设备的复杂程度决定。

—取样方法和检测方法需要经过化验室验证，确保取样回收率的重现性及分析方法的专属性和灵敏性。

按照《清洁方法的监测规程5-00128》对已验证并投入运行的清洁方法每两年进行一次监控，按照原取样方法和检测方法开展至少一批的清洁验证。

产品清洁验证周期如下：
—清洁方法发生改变应进行清洁验证；
－对新增品种、产品批量扩大（清洁难度增加）、清洁有效间隔时间、清洁频次发生变化等情况，由QA按照《验证管理规程6-00001》要求，填写《清洁验证前期评价审批表6004》，由评价最终意见决定是否需要重新开展清洁验证。

6.4.分析方法
除非该方法被相关药典收载，否则应对分析方法进行验证。

分析方法确认用以评价该分析方法具有精密度好、专属性强、杂质的限度要求高于检测限、杂质的定量检测限度要求高于定量限、方法线性好及适用的范围等项目。

根据第7条设备产品列表及各车间验证记载情况，统计出公司最近一次的工艺、清洁、设备等验证项目内容列表，具体见附件一。

9.各部门验证计划/确认表
通过对验证项目内容列表进行分析，统计出2012年各部门需要开展的各项验证，具体时间安排见附件二。

10.验证主计划相关内容变更规定
10.1.当各车间生产设备、生产品种、产品最小生产批量发生改变时，车间应及时进行验
证主计划内容补充，补充内容应包括：
—发生改变的具体描述
—最新的产品设备列表
、Dd等相关信息
—车间所有生产品种的MTDD、最小B、U
W
—最新的各产品共用设备内表面积统计（与药品直接接触的内表面）
—最新各产品相互间残留计算
—最新生产线划分（对于改变前车间已开展过的清洁验证，清洁方法未发生改变的应在2年后以新的残留限度进行监测）
10.2.若车间发生10.1.中的相关改变时，需要增加清洁验证或设备验证的，及时填写《验
证补充计划表6008》，增加验证，经领导审批后执行。

10.3.若产品工艺、主要物料供应商、关键生产设备等发生变化时，车间应及时填写《验
证补充计划表6008》，增加相关工艺验证，经领导审批后执行。

10.4.若车间不能按照《验证计划表6001》如期开展各项验证，应及时填写《验证变更审
批表6003》，经领导审批后执行。

11.车间验证文件格式
见《验证管理规程6-00001》。

12.验证过程偏差处理
详细记录验证过程中所出现的偏差，偏差产生的原因及解决方法，所有偏差按照《偏差处理规程5-00067》处理并评估不会对产品造成影响，验证方可进入下一步骤。

13.验证过程变更和物料信息反馈
未经批准人批准，验证方案内容不得随意更改或违反方案执行；如确需改变，由验证实施部门填写《验证变更申请表6003》提出验证变更申请，其审批程序同验证方案审批程序，获批准后实施变更。

14.CAPA管理
见《纠正措施与预防措施标准操作规程5-00126》
15.验证过程和结论的风险评估
见《质量风险管理规程5-00096》
清洁验证生产线：。