抗精神病药所致的锥体外系反应及其防治

经典抗精神病药物（一）
吩噻嗪类 此类药物应用最广，又分为二甲胺类(如氯丙嗪、 三氟丙嗪)、哌嗪类(如奋乃静、氟奋乃静)和哌啶类(如甲 硫达嗪、哌普嗪)。 • 哌嗪类的抗精神病作用较强，无明显镇静作用，但EPS明 显，其中，氟奋乃静的EPS发生率高达80％； • 哌啶类的抗精神病作用较弱，镇静作用较明显，EPS相对 少见； • 二甲胺类的作用介于上述两类之间。氯丙嗪的EPS一般发 生在给药初期，常见为肌张力增高、不安和震颤，偶见动 眼危象和急性活动障碍。通常减量或给予抗震颤麻痹药处 理，临床上一般不预防性地并用抗震颤麻痹药。 • 甲硫达嗪为吩噻嗪类的哌啶衍生物，作用与氯丙嗪相似， 其抗精神病尤其是治疗幻觉妄想方面不如氯丙嗪，但EPS 少见。
经典抗精神病药致EPS比较表
吩噻嗪类 不良反应 急性运动 异常 静坐不能 二甲胺 类 ﹢﹢ ﹢﹢ 哌嗪类 ﹢﹢﹢ ﹢﹢﹢ 哌啶类 ﹢﹢ ﹢﹢ 硫杂蒽类 丁酰苯类 ﹢ ﹢ ﹢﹢﹢ ﹢﹢﹢
注：+：轻厦；++：中度；+++：重度
非经典抗精神病药（一）
• 氯氮平 给药剂量需个体化，由小剂量开始逐渐调整用量， 且每日量应采取分次服用的原则，其主要不良反应为植物 神经紊乱，几乎不产生 EPS，但也有大剂量服用氯氮平引 起EPS的个案报道，长疗程使用氯氮平的少数患者出现迟 发性运动障碍，但是症状较轻，甚至不为患者察觉。因此， 在使用氯氮平过程中，出现EPS时，也要注意鉴别究竟是 氯氮平的不良反应还是疾病本身的表现。
静坐不能
• 临床表现：不可控制的烦躁不安、不能坐定，来回走动。 重者可出现焦虑，易激惹，与精神症状加重难以区分。 • 发生时间：早于类帕金森氏反应，晚于急性肌张力障碍。 • 治疗：抗胆碱能抗帕金森药如苯海索、安定、普奈洛尔。
急性肌张力障碍
临床表现： • 咀嚼肌受累--下颌不能闭合 • 面，颈和舌肌受累--口眼歪斜，眼球向上凝视（动眼危 象），斜颈，伸舌卷舌，张口，扮相 • 喉肌受累--言语、吞咽困难 • 四肢、躯干肌受累--角弓反张，扭转痉挛，步态不稳。 • 发生时间：治疗一周内或第一次用药后出现，以儿童和青 少年较多见。
迟发性运动障碍（TD）
• 临床表现：颊-舌-咀嚼综合征，表现为吸吮、舔舌，鼓腮， 躯干或四肢舞蹈或指划样运动。 • 发生时间：服药，减药或停药时均可出现，老人和有躯体 病者为高危人群。 • 治疗：机制不明，目前无特效药，以预防为主，一旦出现 TD应立即换药或停药。
引起EPS的常用抗精神病药物
a) 经典抗精神病药 b) 非经典抗精神病药
非经典抗精神病药（二）
• 利培酮 对阳性症状(如妄想、幻觉、思维障碍、猜疑)与 阴性症状(如情感淡漠、社会退缩、语言贫乏)均有疗效。 常见的不良反应有EPS、焦虑、失眠、高催乳素血症等。 • 1—3mg为青春期患者最理想剂量。
非经典抗精神病药（三）
• 奥氮平 对精神分裂症的阳性和阴性症状均有效，也可缓 解与精神分裂症有关的情感症状。常见的不良反应为体重 增加、嗜睡、口干、便秘、头晕等，也可发生EPS，但发 生率较低。
表现形式
通常有4种表现形式： • 类帕金森反应 • 静坐不能 • 急性肌张力障碍 • 迟发性运动障碍
类帕金森反应
• 特征：运动不能；肌肉强直；震颤；植物神经功能混乱。 • 临床表现：动作笨拙，迟缓，少动，肌肉僵硬，面具脸， 拽行步态，静止性震颤和流涎，多汗及皮脂溢出。 • 发生时间：一般于治疗数周至数月发生，但也可能发生较 早。
EPS与剂 量相关
TD
注：0：无；±：极轻；+：轻度；++：中度；?：未知
其他抗精神病药
• 舒必利属苯甲酰胺类，用于紧张型精神分裂症及难治性病 例，对中脑一边缘系统的D，受体亲和力高，而对纹状体 的亲和力较低，其EPS较少见。 • 洛沙平(克塞平)和吗茚酮(吗啉酮)的EPS类似氯丙嗪，均 不常用。
锥体外系反应
概念
锥体外系症状(Extrapyramidalsymptoms，EPS)是抗精神病 药物使用过程中最常见的不良反应之一 ，不仅影响疗效， 降低患者的生活质量和服药依从性，而且可以影响病情的 判断，甚至危及生命。
机制
• 目前认为，其发生机制可能与抗精神病药阻断黑质一纹状 体通路多巴胺D2受体，引起多巴胺系统功能降低和乙酰胆 碱系统功能相对增强有关。 • 也有可能与中枢去甲肾上腺素机制或DA／NE功能失衡有关。 通常有类帕金森反应、静坐不能、急性肌张力障碍、迟发 性运动障碍4种表现形式。
非经典抗精神病药（四）
其他 • 帕潘立酮 治疗精神分裂症和双向情感障碍的疗效与奥氮 平相当，但是EPS发生率高于后者。 • 齐拉西酮 需要使用双环哌丙醇(Biperidone)来控制EPS 的频率更高。 • 喹硫平 EPS发生率较利培酮低。
非典型抗精神病药EPS比较见表
不良反应 氯氮平 利培酮 奥氮平 喹硫平 EPS 0，± 0 0 ﹢ ﹢﹢ ？ 0，± 0，± ？ 0，± 0，± ？ 阿立哌 齐拉西 唑 酮 0，± 0 ？ 0，± 0 ？
经典wk.baidu.com精神病药物（二）
• 硫杂蒽类(噻吨类) 包括氯普噻吨、替沃噻吨和氟哌噻吨。 其中，氯普噻吨抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱，锥体外系 反应较少，而氟哌噻吨在大剂量使用时，其EPS发生率显 著增加，而疗效并无相应增高，甚至有导致猝死的报道。
经典抗精神病药物（三）
• 丁酰苯类 包括氟哌啶醇、三氟哌多和氟哌利多等，此类 药物的主要不良反应就是EPS。 • 其中氟哌啶醇的EPS发生率高达80％左右，以急性运动障 碍和静坐不能最为常见。氟哌利多具有安定和止吐作用， 在麻醉科也广泛应用 。氟哌利多可阻滞纹状体中的多巴 胺受体，使兴奋性递 质乙酰胆碱的效能占相对优势，从 而引起EPS，包括肌张力的变化和不自主运动。所以对于 氟哌利多所引起的EPS，通常应用具有中枢抗胆碱能药， 如安坦、苯甲托品、东莨菪碱等，恢复多巴胺与乙酰胆碱 递质之间的平衡。
EPS的防治 （一）
使用EPS不良反应小的药物 • 非经典抗精神病药尤其是氯氮平、奥氮平、利培酮和喹硫 平等的EPS发生率较低，同时，结合其引起高催乳素血症 和体重增加等不良反应的程度不同而选择最适当的药