经典名方研发培训PPT

生产放大技术交接
生产样品稳定性考察
制剂申报 现场核查 获得生产批件
处方药量
• 经典名方历经千载而广为流传，与其处方组成、投药剂 量、煎煮方法、服药方法等密切相关，而投药剂量是关 键之核 心———“中医不传之秘在于剂量”。在筛选 经典名方时，必须 严格遵从原方要求、处方组成及其 剂量、煎服法和方后医 嘱［6］，以保证经典名方的“ 原汁原味”。 纵观经典名方，其药物用量的计量单位 非常复杂，如分、 合、龠、匕、字、铢、钱、两、斤 、升、秤等。如《伤寒杂病论》1 两 为今之 1. 6，3 ，6. 96，13. 92，15. 625 g 等之谜，通常认为 1 两 是 3 g，仝小林研究员牵头的“973”课题最新研究认 为 1 两是 9 g。因此，经典名方的药量是一个不得不 谨慎考证的难关， 其实各朝代的计量单位变迁有迹可 寻，可依据朝代、计量演 变、战乱、成书时代、后世 书载等方面仔细加以考证。
优选名方1
优选名方2
经典名方开发流程
• 经典名方制剂的研制分“经典名方物质基准”研制与 制剂研制两个阶段。申请人按申请经典名方制剂上市 的程序提交注册申请。对于在发布统一的 “经典名方 物质基准”前申请上市的，可仅提交“经典名方物质 基准”有关的申报资料，并在“经典名方物质基准” 发布后补充提交经典名方制剂的相关申报资料。而对 于在发布相应“经典名方物质基准”后申请上市的， 应当按照有关规定提交完整的注册申报资料，包括生 产企业自行研制的“经典名方物质基准”所对应实物 的相关资料、制剂申报资料、毒理研究资料等。
标准煎液预试验 标准煎液研究 复方制剂研究
毒理样品制备，检测 安全性评价研究
药材收集检验； 药材炮制工艺研究，制定炮制工 艺操作规程，饮片注册标准； 完成资源评估报告。
完成标准煎液制备工艺和质量标 准的初步摸索
标准煎液工艺和质量标准研究、 申报材料撰写
小试工艺研究、3批中试工艺研究 、质量标准研究、稳定性研究
药材源头方面
• 补充规定指出: “处方中药味均有法定标准。”经典名方 存在同名异物 ，如李时珍考证汉代的通草指的是木通，而现 今的木通包括木通( 木通 科植物木通、三叶木通或白木通的 干燥藤茎) 和川木通( 毛茛科植物小 木通或绣球藤的干燥藤 茎) ，术包含白术或苍术，吴茱萸包括疏毛吴茱 萸、吴茱萸和 石虎 3 种基原等，研发者应深究处方组成中各药味与现代 临 床使用品种的一致性。 若为多基原药材，还应考量所用品种的变迁情 况。传统 中医药多是自采自用，其来源当然是野生资源，而目前绝大 多 数药材为种植/养殖品，如何来拟合其间的差异性，“( 药 之) 阴干、暴 干，采造时月，生熟，土地所出，真伪陈新，并各有 法”，说明药材不 是农副产品，应具有自身特定的成药性规 律，同时种植/养殖品与野生品 间的质量一致性是研发者需 要密切关注的重要问题。 药材质量可能因品 种、产区、产地、种植过程、病虫害、逆 境情况、生长年限、采收、加 工方式和过程等不同而质量差异 较大，为保障药材质量的一致性，考虑 到经典名方的特殊性， 建议高标准严要求，如: ①药材有基地，在该药 材的主产区或 道地产区有不少于 3 个基地( 基地的选择应有充分的古今 考 证和科学依据) ，并符合规范化种植的相关要求，且有与工业 生产需 求相匹配的规模。②药材基地必须是无公害种植，且 按照 TOTE 法表明 其质量与野生品具有一致性或可替代性。 ③弄清传统加工方式-现代产地 初加工方式的异同，科学处 理好“产地加工”与后续的“炮制加工”间 的衔接，保障药材 和饮片质量和安全的一致性。
二、国内外情况
1、形势所需
• 国内（国家食品药品监督管理总局( CFDA) 于 2008 年发布了
《中药注册管理补充规定》［1］( 简称补充规定) ，虽引起了一 定关注，但多数企业在惊喜中观望。《中医药法》第三十条规 定 ［2］ : “生产符合国家规定条件的来源于古代经典名方的中 药 复方制剂，在申请药品批准文号时，可以仅提供非临床安 全性研
• 经典名方项目研发流程图 • （表格中的“标准煎液”对应修改为“经典名方物质
基准”）
本草 考证
药材 收集 炮制 研究
药学 研究
毒理 研究
技术 交接
注册 申报
经典名方开发流程
确定处方来源及历史沿革，方义 衍变，制备方法，临床应用，药 味基原，用法用量及炮制方法
等内容
药材收集、检验、炮制工艺研究 、资源评估报告
经典名方开发
研发部
一、经典名方背景
国家食品药品监督管理总局在2018年6月1日公布了《中药经典名方复方 制剂简 化注册审批管理规定》，里面规定中药经典名方申报生产可仅提 供药学及非临床安全性研究资料，免报药效研究及临床试验资料。 经典名方是中药方剂的杰出代表，是历代医家临床经验的总结，是中医 药宝库中最精华部分。为支持经典名方开 发，国家及相关管理部门先后 发布了相关鼓励性政策，但是研究中的一些关键问题目前还未能形成共 识，因此经方的开发仍 然任重道远。分析主要发达国家对植物药研发、 注册和管理规定，结合100个经典名方的实际，对其未来研发可能 遇到 的难关和关键问题进行了分析和建议，首次提出了“基于传统制法的对 照汤剂”用于经典名方“原汁原味”研发的一致性 评价，强调在质量一 致性策略中的全成分质量平衡一致性和生物效价一致性用于生产工艺、 过程控制和成品质控，同时提出 应充分关注和考证处方的组成、剂量、 药材基原等问题。此外，还就经典名方产品上市后可能出现的问题及相 应解决办法提 出了建议。
究资料”，）
• 是十三五重大新药创制专项予以立项 招标。
• 国外：
• 参照欧盟“欧洲议会和理事会 2004 /24 /EC 指令”对传 统草药产品简化申请的规定，以及 2016 年 12 月美国食品和 药物管理局( FDA) 的“工业界植物药研发指南”对植物药 研发的 思路和要求，
• 欧洲议会和 欧洲理事会对 2001 /83 /CE 指令进行了修订，为传统草药产 品提供一个专门的 法律框架和特殊注册程序，允许某些传统 草药产品不需要提供安全性和有效性试验和临床研究 的详 细资料和相关文件，就可以注册和上市销售。 2004 /24 /EC 指令［4］的第 10 条( 1) ( a) ( ii) 及附录Ⅰ中 第三部分对一些特殊情况作了例外规定，如通过已发表的科 学文献能 够证明该产品具有确切的疗效时，不必提供与安全 性和有效性有关的详细资料。 尽管欧盟对 草药的安全性、有效性试验和临床研究的详 细资料不作重点要求，但是对草药的化学、生产和 质量控制 ( chemistry，manufacture and control，CMC) 要求从未放松，必 须满足质量可控 、稳定的核心要求。
经典名方来自百度文库发
• 方剂的遴选和处方确定 ： • 《中医药法》指出: “具体目录由国务院中医药主管部门会同药
品监督管理部门制定。”国家对目录筛选已进行了课 题立项支持 ，并进行了大量的筛选整理工作。已公示100个经典名方，其中优 选名方6个，涉及肝病相,4个优选，2个含鳖甲的处方具有一定的 市场潜力。 • 处方筛选论证 需要很多方面的仔细研究，至少涉及: 历史记载、 成书年代、方药演变、计量单位考证、剂量或服用量考证、现代 研究、临 床应用、中成药名录排除、组成药味的全部情况( 资源 分布、 道地产区、炮制、质量控制、化学研究、药理作用和安全 性 等) 、组成药味的有效成分及其药理活性、配伍等方面调研、 整理、分析、创新等工作。