涂传发病例分享4

N=9,000
promotion
艾塞那肽(EXSCEL)
招募4/10 8/16结束
N=9,500
promotion
16
2013中国糖尿病防治指南评价
我国 2 型糖尿病患者的临床试验显示西格 列汀可降低 HbA1c0.7 ％ ～ 0.9％ 沙格列汀可降低HbA1c 0.4％ ～ 0.5％ 维格列汀可降低 HbA1c 0.5％ 在对比研究中维格列汀与阿卡波糖的降低 HbA1c 的作用相似，利格列汀可降低 HbA1c0.68％，阿格列汀可降低 HbA1c0.57 ％ ～ 0.68％。 需要特别注意的是，DPP-4 抑制剂降低HbA1c 程度与基线 HbA1c 水平 有一定的关系，即基线HbA1c 水平高的降得 多一些。
5
专科体检
• 血压 136/80mmHg，皮肤巩膜无黄染，甲状 腺无肿大，心脏听诊：心音正常，HR：76 次/分，无心脏杂音，双肺无干湿性罗音， 四肢活动可，双下肢末端前感觉减退，双 足背动脉搏动稍减弱。双下肢轻浮肿。体重
：67kg身高：156cm。BMI: 27.5kg/㎡腰围： 86cm。
2015-1-27
肝糖生成
失活的 GLP-1
失活的 GIP
15
2型糖尿病新型降糖药物CV研究分布图
2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019+
评估可能带来心血管获益 阿格列汀 (EXAMINE)
招募9/09 5/14结束
N=5,400
promotion
DPP4 GLP1
11
2型糖尿病的主要病理生理缺陷
胰岛细胞功能障碍 胰高血糖素 (α细胞)
胰腺
肝脏葡萄 糖输出
肝脏
胰岛素 (β细胞) 高血糖
胰岛素抵抗
葡萄糖摄取
肌肉 脂肪组织
Kahn CR, Saltiel AR. Joslin’s Diabetes Mellitus. 14th ed. 2005:145–168. Del Prato S, Marchetti P. Horm Metab Res. 2004;36:775–781. Porte D Jr, Kahn SE. Clin Invest Med. 1995;18:247–254.
本 次 入 院 后 实 验 室 检 查
• • • • • • • 空腹血糖：8.8mmol/L 餐后2小时血糖：13.7mmol/L HbA1c: 8.5% TG：3.13mmol/L TC: 5.03mmol/L LDL-c: 2.46mmol/L HDL-c: 0.98mmol/L
7
本 次 入 院 后 实 验 室 检 查
(nmol/l)
0.4
0.4
肠促胰岛激素与血糖稳态
食物 葡萄糖浓度依赖的 来自 β细胞的胰岛素 (GLP-1和GIP)
外周组织葡 萄糖摄取
肠促胰岛激素
胰腺
胃肠道
活性 GLP-1 和GIP
β 细胞 α 细胞
葡萄糖浓度依赖 来自α细胞的 胰高血糖素 (Glucagon)
血糖
DPP-4 抑制剂
DPP-4酶
病例分享
台州市第一人民医院内分泌科 涂传发
1
患者基本资料

姓名：陈某某
性别：女 年龄：68岁 体重：67kg 身高：156cm BMI: 27.5kg/㎡ 腰围：86cm
2



•
•
•
病
史
• 主诉：血糖升高15年，下肢浮肿半年 • 现病史：患者15年前体检时发现血糖升高，予格 列齐特片 80mg Bid，开始5年血糖控制尚可。此 后血糖逐渐升高，不断调整降糖药物。先后使用 二甲双胍、吡格列酮、瑞格列奈等治疗。4年前 加用胰岛素治疗。半年出现双下肢浮肿，遂停吡 格列酮，此后血糖逐渐上升，波动较大（8.0-
2015-1-27
血糖的变化：单位（mmol/L）
时间 FPG 早PPG 中PPG 晚PPG HbA1c
13.7 10.2 7.4-2U 7.2-2U 9.5 9.0 7.6 8.5
治疗前 8.8 2天后 4周后
6周后
2015-1-27
7.2 6.1 6.4
体重的变化
• 原体重：67kg
• 现体重：66kg
60
120
180
时间(min)
静脉糖负荷后胰岛素 (mU/l)
0.5
时间 (min)
静脉糖负荷后胰岛素 (mU/l)
0.6
80 60 40
80 60 40 20 * 01 02 * * * * * *
0.6 0.5
(nmol/l)
0.3 0.2 0.1 0 60 120 180
20
0 01 02
*
*
*
0.3 0.2 0.1 0
0
时间(min)
60
时间 (min)
120
180
*P≤0.05 to the respective value after the oral load
对8名健康受试者和14名2型糖尿病患者测定口服和静脉注射50g葡萄糖后的反应 14 Adapted from Nauck M, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.
8
诊
断
• 2型糖尿病 糖尿病肾病IV期 糖尿病视网膜病变III期 糖尿病周围神经病变 • 高血压病 • 高脂血症
9
如何调整
• 1.加拜唐苹 50mg tid
• 2.改二甲双胍1.0 bid • 3.加大原胰岛素量 • 4.格列美脲片
• 5.增加长效胰岛素 • ……..
10
新治疗方案
诺和30R胰岛素28u 22u 格华止 0.5 bid 捷诺维 100mg qd
利格列汀(CAROLINA)
招募10/10 9/16结束
promotion
N=6,000
西格列汀 (TECOS)
招募12/08 9/14结束
N=14,000
promotion
安立泽(SAVOR-TIMI 53)
招募5/10 7/13结束 promotion
N=16,500
利拉鲁肽(LEADER)
招募8/10 3/16结束
12
2型糖尿病病理生理研究进展－八重奏
neurotransmitter dysfunction
Defronzo RA, Banting Lecture .From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes,2009,58:773-795
18mmol/L），时有低血糖反应，故就诊。
3
降 糖 治 疗 方 案
原方案（半年前） 诺和灵30R胰岛素 24u 18u 格华止0.5 bid 艾可拓15mg qd 本次就诊时 诺和30R胰岛素28u 22u 格华止 0.5 bid
4
病
史
• 既往史：高血压病、高脂血症20年， 6年前脑梗塞。患者曾因口服阿卡波糖腹胀 明显停用。 • 个人史：否认烟酒等不良嗜好。 • 家族史：妹妹有糖尿病。
• C肽：空腹：0.94ng/ml、餐后2小时 2.55ng/ml • 肝功能：总胆红素，谷丙转氨酶,白蛋白等正 常范围 • 血肌酐：86umol/L • 尿微量白蛋白：105.8mg/g.Cr（正常范围<25） • 24小时尿蛋白定量 650mg/24 h 尿量 1500ml 眼底检查：视网膜病变III期 肌电图：周围神经病变
19
总结
• 全新机制
• 强效安全 • 简单降糖 • 期待新的适应症
20
You are wellcome to huangyan ！
Hale Waihona Puke Baidu21
13
2型糖尿病患者肠促胰素效应降低
2型糖尿病和健康受试者糖负荷后的反应
口服葡萄糖 (50g) 静注葡萄糖 (variable)
健康受试者N=8)
静脉血糖(mmol/l) 静脉血糖 (mmol/l)
01 02 60 120 180 15 10 5 0 15 10 5 0
2型糖尿病患者(N=14)
01 02