孟鲁司特钠的辅料相容性研究

孟鲁司特钠的辅料相容性研究

发表时间：2018-04-02T15:57:51.187Z 来源：《基层建设》2017年第36期作者：文随方李坤萍

[导读] 摘要：目的:考察不同辅料与孟鲁司特钠的相容性，为孟鲁司特钠固体制剂的筛选辅料。

海南通用三洋药业有限公司海口 570312

摘要：目的:考察不同辅料与孟鲁司特钠的相容性，为孟鲁司特钠固体制剂的筛选辅料。方法:分别将孟鲁司特钠和相应的辅料按一定比例混合，并于平行对照实验作为对比，考察稳定性影响因素试验，以含量和有关物质的实验结果作为考察指标。结果：在高温、高湿、强光的实验条件下，孟鲁司特钠和辅料经0天与10天对比实验，结果表明各辅料与主药相容性良好。

关键词：孟鲁司特钠;微晶纤维素;羟丙甲纤维素;相容性

孟鲁司特钠（Montelukast）由默克公司研制的一种高选择性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服剂。孟鲁司特钠为白色粉末，无臭，无味，易容于甲醇、乙醇和水，不容于乙腈，对光敏感。本实验研究孟鲁司特钠与微晶纤维素( microcrystalline cellulose，MCC)羟丙甲纤维素( hypromellose，HPMC)的相容性，为给处方前研究工作提供数据支持。

1 仪器与试药

1.1 仪器

高效液相色谱仪( LC-10A 型，日本岛津公司)， XS105电子分析天平（梅特勒-托利多）。

1.2 试药

孟鲁司特钠对照品（来源：中国药品生物制品检定所；批号：100893-200601；含量：99.5％），微晶纤维素（安徽山河药用辅料股份有限公司，批号:130472），羟丙甲纤维素（安徽山河药用辅料股份有限公司，批号:130407）。

试剂均为分析纯；实验用水为纯化水。

2 方法

主药和所选辅料微晶纤维素、羟丙甲纤维素按一定比例混合，按稳定性影响因素试验方法，分别在强光( 4 500 ± 500 lx) 、高温( 60℃)、高湿（92.5%）及高湿（75%）的条件下放置10 天，检查有关物质与含量放置前后有无变化，并观察外观、色泽、吸湿增重等变化。同时用孟鲁司特钠做平行对照实验，以判别是原料药本身的变化还是辅料的影响。按照高效液相色谱法测定。[1]

2.1 有关物质测定方法

用苯基键合硅胶为填充剂，柱温30℃；检测波长为255nm；流动相流速为1.5ml/分钟；进样体积20μl；采用线性梯度洗脱，具体洗脱程序如下：流动相A：0.2%的三氟乙酸水溶液。流动相B：甲醇-乙腈（60：40）。

精密称取细粉适量（约相当于孟鲁司特钠13mg），置50ml棕色量瓶中，加溶剂[甲醇-水（3：1）]稀释至刻度，摇匀。用0.45μm的滤膜过滤，作为供试品溶液，精密量取0.1ml，置100ml，用溶剂稀释至刻度，作为对照溶液。

2.2 含量测定方法

照有关物质的色谱条件测定。[1]取有关物质项下的供试品作为含量测定的供试品。取孟鲁司特钠对照品13mg，置50ml棕色量瓶中，加溶剂约40ml，超声5分钟使溶解，加溶剂至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液及对照品溶液20μl注入高效液相色谱仪，测定含量。

3 结果

孟鲁司特钠与不同辅料分别在高湿92.5%，高湿75%，高温60℃及强光4500±500Lx下放置10天，测定结果见下表： 4 结论

在高湿92.5%、75%条件下，孟鲁司特钠与辅料均出现严重的吸湿现象，物料由粉末状变成结晶块状，含量和有关物质均无法测定，表明本品应防潮保存。而混合物在高温60℃条件下放置10天，其含量和有关物质均无明显变化，说明辅料与原料相容性好；混合物在光照条件下放置10天含量和有关物质均发生明显的变化，说明本品在光照条件下极易降解，需在工艺过程和产品包材的选择上注意避免光照对产品产生的影响。

参考文献

[1] 中华人民共和国药典[M].2015年版.第四部，国家药典委员会编.中国医药科技出版社，2015.