口服固体制剂药用辅料的研究进展_彭琛
固体制剂的药剂学研究进展1
固体制剂的药剂学研究进展固体制剂以它独特的优势，在新药开发或患者的使用中成为首选的剂型，因此在所有药物制剂中的占有率高达70%以上。
在普通固体剂型中散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等具有的共同特点是：①与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；②制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物与辅料的混合均匀以及药物剂量的准确性，而且固体剂型之间有着密切的联系；③药物在体内首先溶解后才能透过生物膜、被吸收进入血液循环之中。
这里主要介绍散剂、颗粒剂、片剂以及片剂的包衣技术以便更好的了解这些剂型的特点、固体制剂所需的辅料、制备方法与设备以及质量控制方法等。
一、固体剂型1、固体剂型的制备工艺在固体剂型的制备过程中，首先将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。
如与其他组分均匀混合后直接分装，可获得散剂；如将混合均匀的物料进行造粒、干燥后分装，即可得到颗粒剂；如将制备的颗粒压缩成形，可制备成片剂；如将混合的粉末或颗粒分装入胶囊中，可制备成胶囊剂等。
对于固体制剂来说物料的混合度、流动性、填充性显得非常重要，如粉碎、过筛、混合是保证固体药物含量均匀度的主要单元操作，几乎所有的固体制剂都要经过这样的前处理。
固体物料的良好流动性、充填性可以保证产品的准确剂量，制粒或助流剂的加入是改善流动性、充填性的主要措施之一。
2、固体制剂的体内吸收途径固体制剂的主要给药方式是口服，因此其共同的吸收路径是将固体制剂口服给药后，必须经过药物的溶解过程，才能经胃肠道上皮细胞膜吸收进入血液循环中而发挥其治疗作用。
特别是对一些难溶性药物来说，药物的溶出过程将成为药物吸收的限速过程。
若溶出速度小，吸收慢，则血药浓度就难以达到治疗的有效浓度。
如片剂和胶囊剂口服后首先崩解成细颗粒状，然后药物分子从颗粒中溶出，药物通过胃肠粘膜吸收进入血液循环中。
颗粒剂或散剂口服后没有崩解过程，迅速分散后具有较大的比表面积，因此药物的溶出、吸收和奏效较快。
口服速释固体制剂技术研究与进展
口服速释固体制剂技术研究与进展[摘要] 通过检索国内外近年来相关文献,介绍固体分散滴丸、膜剂、口服冻干制剂、分散片、自乳化/自微乳化释药系统(SEDDS/SMEDDS)等口服固体速释制剂的研究与进展,为药学工作者进行相关制剂研究提供参考。
[关键词] 口服速释固体制剂;制备工艺;辅料速释固体制剂出现于20世纪初。
1908年,美国人BeringerG.M.用两种或两种以上的溶解度不同的物质制成片剂,片剂遇水后,易溶性成分首先溶解,形成“蜂窝”效应使难溶性物质发生崩塌,从而将整个药片快速崩解成颗粒。
1927年,美国学者RappB.应用起泡原理制成了喹宁速崩片,并申请了专利。
这一时期,速释固体制剂研究的重点是片剂的速崩,进展比较缓慢。
直到20世纪60年代初,固体分散技术首次被应用于制药领域,为解决难溶性药物吸收差,生物利用度低等问题提供了有效的新思路,使得以固体分散技术为基础的速释、速效制剂得到了较快的发展。
70年代后期,德国人首次采用冷冻干燥技术制造了高孔隙结构的药物载体。
该载体遇水能在口腔中迅速溶解,具有服用方便,吸收快,生物利用度高,可以降低用药剂量等特点。
由于冷冻干燥技术需要大型的冷冻干燥设备,所以成本高。
近年来,人们把重点转向速释固体制剂的辅料如稀释剂、崩解剂的筛选上,试图用普通的工艺如湿颗粒法、直接压片法等制备崩解性能与冷冻干燥工艺相当的速释片。
例如,Benedikt等[1]选用乙基纤维素为崩解剂,甘氨酸为崩解促进剂制备的酮洛芬速释片,在口腔中唾液或水能于8～15s内迅速崩解成颗粒。
Watanabe等[2]采用直接压片法研究了以微晶纤维素为稀释剂,以低取代羟丙基纤维素为崩解剂的速崩片,在口腔中遇唾液或水于30s内完全崩解分散成颗粒。
由于这种速释片在口腔中短时间内不能完成分散成分子态,使患者感到口腔有一种砂砾感。
所以,口感问题需要改善。
1 速释固体制剂的概念和特点速释固体制剂泛指服用后能快速崩解或快速溶解的固体制剂,如速崩片、速溶片等。
口服固体药物制剂辅料的研究论文(共2篇)
口服固体药物制剂辅料的研究论文（共2篇）本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！第1篇：关于口服固体药物制剂辅料的研究目前口服固体药物制剂辅料按其本身性质主要可分为五大类：糖类、淀粉类、纤维素类、无机物和高分子聚合物。
国外糖类辅料发展的特点是历史久、品种多、规格全、?系列化和质量好。
随着制药机械设备的不断更新与发展（如高速压片机、超高速压片机和压片机的片重自动控制系统）、制剂新工艺的应用（如一步制粒和直接压片等）以及给药系统和给药部位的开发，促进了药用新辅料的开发与使用；并为前者的发展铺平了道路。
近年来糖类辅料发展的趋势是向局质量、多功用的方向发展，新品种的类型主要有含糖预制颗粒、直接压片用辅料和混合辅料。
1.乳糖本品最广泛用作片剂的稀释剂。
含乳糖的药物处方通常可获得良好的释放度、容易干燥、易通过调节压片机的压力改变片剂的硬度等优点。
但制备含氨基的碱性药物或其盐类药物以及使用碱性润滑剂时，含乳糖处方的制剂容易变色。
2.无水乳糖本品1964年上市，性能优于普通乳糖、不易变为棕色。
采用它制备的片剂崩解快、机械强度大、重量差异小、，不会发生粘冲和裂片等，但在湿度大的环境下易吸潮。
3.喷雾干燥可压性均较好，可用于直接压片等。
本品是西德GAF等公司生产的片剂赋形剂纯（X—乳糖一水合物的商品名。
采用该品为辅料生产的片剂硬度大、药物含量均匀性好，片重差异小，还具有抗脆碎性和崩解时间短的特点。
采用该品为辅料压片时不会出现裂片和叠片等问题，制备的片剂长期贮存质量稳定。
Table?ttose不但是直接压片用很好的辅料，而且由于它与其它的物质混合后性质稳定以及流动性好，因而还可用作胶囊剂的处方成分，顺利地填充硬胶囊。
本品系荷兰DMV公司新开发的赋形剂无水a-乳糖的商品名。
该品由工业，特别是对制备各种控释制剂进行了广泛的研究。
口服固体制剂原辅料相容性研究进展
口服固体制剂原辅料相容性研究进展摘要：口服固体制剂是治疗和预防疾病的常用药物形式。
然而，原辅料之间的相互作用可能会对制剂的质量和有效性产生不利影响。
因此，在口服固体制剂的研发和生产过程中，需要对原辅料之间的相容性进行评估和研究。
本文通过对口服固体制剂原辅料相容性的深入研究，可以为制剂的开发和生产提供指导和依据，并提高制剂的质量和安全性。
关键词：口服固体制剂原辅料相容性研究进展引言在药物制备过程中，需要选择性能良好的辅料，辅料的物理性质、化学性质等的不同都会极大的影响药物成品的制剂参数，例如溶解度、保质期等等。
一、价格评估口服固体制剂原辅料相容性价格评估是一个很重要的研究领域，它涉及到制药企业的财务成本和生产效率。
1. 原辅料成本分析针对制作口服固体制剂的原辅料进行成本分析，将影响成本的因素进行拆解和透析，并探讨各因素对原辅料相容性价格的影响。
这种方法适用于市场前景不确定或其他不确定因素对原料和辅料成本产生影响的情况。
2. 生产效率评估通过研究制药企业的工艺流程和设备管理情况，可以评估口服固体制剂原辅料相容性价格。
生产效率评估需要收集制药企业的各项成本记录，例如人工成本，机器成本，直接材料成本，制备过程评估，以及品质控制记录。
通过全面的数据分析找出生产效率低的环节和成本高的领域，并寻找改进措施。
3. 市场统计分析通过针对口服固体制剂原辅料市场的统计数据分析（如市场增长率、参与方或企业数量、价格变化趋势等），评估价格趋势，预测口服固体制剂原辅料价格的变化，找出价格波动的主因以及寻找应对之策，从而对企业未来的财务预算和保障做好充分的准备。
二、技术性评估1、安全性口服固体制剂原辅料相容性技术评估需要涉及到一定的安全性问题。
因为一些不相容的原辅料可能会导致制剂的不稳定性，进而影响药物的安全性和疗效。
选择符合规定的原辅料生产企业，确保原辅料的质量安全和稳定性。
生产企业要有较为先进的生产设备和技术，完善的生产质量管理体系和规范的操作制度，确保不相容的原辅料不会加入到药品的生产中，保证制剂安全性。
口服固体制剂药用辅料的应用技术
口服固体制剂药用辅料的应用技术Application of Pharmaceutical Excipient In Oral Solid Preparations上海医药工业研究院上海浦力膜制剂辅料有限公司口服固体制剂药用辅料的应用技术Application of Pharmaceutical ExcipientIn Oral Solid Preparations上海医药工业研究院沈慧凤研究员一． 前言：药用辅料包括各种赋形剂与附加剂，是药物制剂的重要组成成分。
药物制剂为医疗给药时药物存在的“状态”即“剂型”的总称。
它已将原料药与辅料配伍，经过制剂技术处理是可以直接施用于病人的一类医药产品。
向机体施用药物，无论哪种途径和方法都需采用与之相适应的药物剂型，辅料可以赋予药物剂型必要的物理或物理化学、生物学性质以适应医疗应用和确保治疗效果。
剂型即药物与辅料组成的复杂的物理化学系统。
给药部位和方法以及产品质量的优劣，对药物作用的出现、强度、速度和持续时间有很大影响。
剂型中活性药物是实质性主体部分，决定着作用的整个方向。
辅料则保证药物以一定的程序选择性地运送到组织部位，防止药物从主体释出前失活，并使药物在体内按一定的速度和时间、在一定的部位释放。
所有这些因素，与适当的给药方案相结合，能确保在相应的组织和体液中有一定的药物浓度并得到预期的疗效。
因此由适宜的辅料组成的剂型对药物的实际应用和疗效的发挥，有着积极的关键性的作用。
为适应医疗事业不断发展的需要，制剂生产一直随着剂型、辅料与工艺的发展而发展。
特别是近年来新型辅料的开发及大量应用，大大推动了剂型改进与新剂型新品种的创新工作。
据不完全统计，国内外制剂研究和生产中实际使用的辅料近一千种，说明辅料的研发与应用已成为现代制剂生产中重要的一环。
要使药物具有生物有效性、稳定性、安全性和多种人群使用的顺应性，适合医疗要求等均离不开辅料、生产工艺和先进设备。
而药用辅料是药剂发展的必要基础。
口服固体制剂的工艺研发方法应用—以利培酮片为例
摘要本文总结了一个规格为2mg的仿制药利培酮片的开发，其参照药品（RLD）为2mg 的品牌药维思通片。
该参照药品是一种速释片剂，用于治疗非典型精神病。
本次研究应用了质量源于设计的理念来研发与参照药品具有同等疗效的仿制药利培酮速释片。
首先界定了目标产品的质量概况。
这是基于原料药属性和参照药品产品的特性、还考虑药品的说明书和预期的患者人群。
在药品研发过程中，研究主要集中于那些会受到药品处方和生产工艺变化影响的关键质量属性。
对利培酮片，这些关键质量属性主要是含量均匀度和溶出度。
利培酮的水溶性差、渗透性高，是BCSII 类化合物。
因此，研发的重点是仿制产品的溶出行为要与参照药品一致，从而最大程度的保证与参照药生物等效。
通过风险评估及试验研究确定了原料药的粒度，粘合剂的种类、型号及用量，助流剂的用量，两次物料混合时间为影响本产品质量的关键物料属性和关键工艺参数。
针对影响利培酮片质量的关键属性，制定了控制策略。
最终提高了产品质量，及质量的可控度。
关键词：利培酮片；溶出度；质量源于设计ProcessDevelopingApproachforOralSolidDoseDrugProductCasestudywithRisperidoneTabletsThethesissummarizesthedevelopmentofgenericrisperidoneoraltablet,2mg,agenericversionofthe referencelisteddrug(RLD),Risperdaltablet,2mg.TheRLDisanimmediaterelease(IR)tabletindicat edforatypicalpsychoticdisorder.QualitybyDesignwasusedtodevelop the generic risperidone IR tabletsothattheendproductistherapeuticallyequivalenttotheRLD.Initially,thequalitytargetproductprofilewasdefinedbasedonthecharacterizationofthepropertiesof theRLD,andconsiderationoftheRLDlabelandtheintendedpatientpopulation.Intheprocessofthedr ugdevelopment,theinvestigationwasfocusedonthoseCriticalQualityAttributesthatcouldbeimpact edbyarealisticchangetothedrugproductformulationormanufacturingprocess.Forgenericrisperid onetablet,theseCQAsincludecontentuniformityanddissolution.Risperidoneisapoorlysolubleand highlypermeable,BCSClassIIcompound.Thereforethegenericdrugdevelopmentwasfocusedonm atchingthedissolutionoftheRLD,inordertoensurebioequivalence(BE)withtheRLD.Byriskassessmentandexperimentalstudies,itwasfoundthattheAPIparticlesize,thebindertype,gra deandcontent,theglidantcontent,andtwiceblendingtimearecriticalmaterialpropertyandcriticalpr ocessparameters.Acontrolstrategywasdevelopedforthecriticalqualityattributesofrisperidonegen ericoraltablet.Applicationofsuchstrategyresultedinimprovedproductquality,andthecontrollabilit yoftheproductquality.KeyWords:RisperidoneTablets,Dissolution,QualitybyDesign目录前言 (1)1、口服固体制剂工艺研究的思路 (1)2、原研制剂信息 (2)3、目标产品的质量概况 (4)第一章原料药关键属性研发 (7)1、风险评估 (7)2、原辅料相容性研究 (8)3、粒径分布研究 (10)4、晶型研究 (11)5、溶解性 (11)6、通过研究确定了影响利培酮片质量的原料药属性 (11)第二章处方研发 (13)1、处方组成信息汇总 (13)2、处方风险评估 (15)3、填充剂筛选 (16)4、增溶剂筛选 (17)5、粘合剂的筛选 (19)6、助流剂二氧化硅用量的研究 (23)7、确定的处方 (24)8、对利培酮片质量影响的关键处方变量 (25)第三章生产工艺研发 (27)1、压片工艺的选择 (27)2、药品生产工艺的风险评估 (27)3、第一步混合时间的研究 (28)4、第二步混合时间的研究 (30)5、压片压力工艺研究 (31)6、包衣工艺研究 (32)7、工艺验证 (35)8、生产工艺开发过程的主要变更 (40)9、确定的工艺 (42)10、对利培酮片质量影响的关键工艺步骤 (44)第四章自研利培酮片与原研制剂质量对比评价 (45)1、质量特性对比 (45)2、自研制剂与维思通在四种介质中的溶出行为比较结果 (46)第五章稳定性考察研究 (49)1、加速试验 (49)2、长期试验 (51)3、稳定性考察的结论： (52)第六章控制策略 (53)第七章结论 (54)第八章讨论 (55)参考文献 (56)致谢 (58)前言1、口服固体制剂工艺研究的思路由于国内药厂众多，研发人员的水平参差不齐，很多口服固体制剂的工艺研究不够系统，研发出的产品常常达不到原研制剂的疗效。
药用辅料研究进展
药用辅料研究进展引言药用辅料是指在药物制剂过程中起到辅助作用的物质，包括增溶剂、调节剂、稳定剂、粘合剂等。
药用辅料在药物制剂中起到了至关重要的作用，它们可以提高药物的稳定性、溶解度、吸收性和制剂的可操作性。
近年来，随着制药行业的快速发展，药用辅料的研究和应用也取得了显著的进展。
本文将介绍药用辅料的研究进展，包括其分类、性质、应用领域以及未来的发展方向。
药用辅料的分类药用辅料可以根据其功能和性质进行分类。
以下是目前常见的药用辅料分类：1.增溶剂：增溶剂可以提高药物的溶解度，从而促进药物的吸收和利用。
常见的增溶剂有乙醇、甘油和聚乙烯醇等。
2.调节剂：调节剂可以调节制剂的酸碱度、渗透压和表面张力等，从而影响药物的释放和吸收。
常见的调节剂有水合硫酸钠、氢氧化钠和氢氧化铝等。
3.粘合剂：粘合剂可以提高制剂的黏附性和可塑性，从而促进药物的释放和吸收。
常见的粘合剂有明胶、羟丙基纤维素和壳聚糖等。
4.稳定剂：稳定剂可以提高药物的稳定性和保存期限，从而延长药物的有效期。
常见的稳定剂有抗氧化剂、防腐剂和结晶控制剂等。
药用辅料的性质药用辅料的性质是其在制药过程中起到各种功能的原因。
以下是药用辅料的一些主要性质：1.溶解度：药用辅料的溶解度决定了其在制剂中的溶解性。
较高的溶解度可以提高药物的溶解度，从而促进药物的吸收和利用。
2.粘度：药用辅料的粘度决定了其在制剂中的流动性和粘附性。
适度的粘度可以提高制剂的操作性，保持制剂的稳定性。
3.酸碱度：药用辅料的酸碱度决定了其在制剂中的酸碱性质。
适当的酸碱度可以调节制剂的pH值，影响药物的释放和吸收。
4.渗透压：药用辅料的渗透压决定了其在制剂中的渗透性和渗透速度。
适宜的渗透压可以促进药物的渗透和吸收。
药用辅料的应用领域药用辅料在制药行业中的应用非常广泛，涵盖了各个制剂的生产过程。
以下是药用辅料在不同制剂中的应用领域：1.固体制剂：药用辅料在固体制剂中可以充当粘合剂、增溶剂和稳定剂等，提高制剂的可操作性和稳定性。
提高中药口服生物利用度的制剂技术研究进展
于传统的中药汤剂存在着服用及携带不便的问题, 中药制剂应 运而生。 然而, 一直以来, 中药制剂的口服生物利用度问题是 制约中药制剂发展的瓶颈。 因此, 如何在深入研究中药活性成 分口服吸收机制的基础上, 针对其存在的问题, 合理进行剂型 设计, 从而提高其口服生物利用度成为了当前中药制剂研究的 首要任务。
药物; 域类: 低溶解性、 高渗透性药物; 芋类, 高溶解性、 低 渗透性药物; 郁类, 低溶解性、 低渗透性药物。 通常而言, 玉 类药物易于溶出释放后被机体吸收, 而其它三类药物均在不同 程度的生物利用度问题, 因此, 如何针对其生物药剂学缺陷, 进行合理的剂型设计成为近年来的研究热点。 采用的技术主要 包括固体分散技术、 磷脂复合技术、 包合技术、 乳化及自乳化
Key words: Chinese medicine; oral bioavailability; preparation technology; biological pharmacy
中药是中华民族的瑰宝, 古往今来守护着人民的健康。 由 system, BCS) [1] 将药物分为四类: 玉类: 高溶解性、 高渗透性
LIU Qi-yuan ( Nanjing University of Chinese Medicine, Jiangsu Nanjing 210046, China)
Abstract: The bioavailability of oral Chinese medicine has been paid much attention by scholars both at home and abroad郾 The biopharmaceutics classification of traditional Chinese medicine was introduced郾 Combined with concrete examples, the preparation techniques to enhance oral bioavailability, including solid dispersion technology, composite technology, inclusion technology and self - microemulsion technology, were analyzed郾 And the problems and countermeasures in the research and development of enhancing oral bioavailability of traditional Chinese medicine were discussed, so as to provide reference for the research of Chinese herbal preparations with high oral bioavailability郾
中药口服膏剂的研究进展
中药口服膏剂的研究进展一、研究背景自古以来，中药口服剂剂型一直是中医治疗疾病的主要形式。
然而，传统的煎剂容易在加热过程中丢失活性成分，且剂量不易控制，给患者服用带来不便，因此需要一种能够充分提取中药有效成分、方便服用的剂型。
中药口服膏剂因其优点而逐渐引起了研究者的关注。
二、研究方法研究中药口服膏剂的方法主要包括提取工艺优化、质量控制、稳定性研究、药效评价等方面。
其中，提取工艺优化是关键步骤，通过不同的提取工艺可以影响膏剂中有效成分的含量和质量；质量控制主要包括成分测定和微生物检测，确保膏剂的质量符合标准；稳定性研究则是评价膏剂保存性能和有效成分降解情况的关键；药效评价则通过体内外实验研究膏剂的药物活性和药效。
三、主要进展1.提取工艺优化：研究者通过不同的提取工艺，如超声波提取、微波提取、酶解提取等，提高了膏剂中有效成分的含量和提取率。
例如，一些研究表明超声波提取能够显著提高膏剂中黄酮类、皂苷类等活性成分的含量。
2.质量控制：研究者通过建立高效液相色谱、气相色谱等分析方法，对膏剂中的有效成分进行定性和定量分析。
同时，采用微生物检测技术，对膏剂进行微生物质量控制。
3.稳定性研究：研究者通过加入保护剂、储存温度控制等方法，提高膏剂的稳定性，减少活性成分的降解。
研究结果表明，适当控制储存温度可以有效延长膏剂的保质期。
4.药效评价：通过体内外实验，验证膏剂的治疗效果。
一些研究表明，红花膏剂对缺血再灌注损伤有明显的保护作用；黄精膏剂对阿魏酸诱导的心脏损伤也有一定的修复作用。
四、存在问题和展望目前中药口服膏剂的研究尚存在一些问题，如膏剂中的有效成分提取率还不够高，质量标准不够完善等。
同时，对一些新型药物膏剂的研究还处于起步阶段。
未来的研究可以进一步优化提取工艺，建立更加科学完善的质量标准，并深入探索中药口服膏剂在疾病治疗中的应用潜力。
总之，中药口服膏剂在提高中药药物活性成分利用率、方便患者服用等方面具有优越性，目前的研究进展显示了其广阔的应用前景。
(医疗药品)中药颗粒剂辅料的研究
中药颗粒剂辅料的研究现状中药颗粒剂是在汤剂和散剂基础上发展起来的剂型，由于保持了汤剂作用迅速的特点，且体积小，服用、存储及运输较方便，在80年代曾以年递增40.9%的速度发展，可谓近年发展最快的一种中药固体制剂。
1996～1999年间批准的443种新中药品种中，颗粒剂占17.2%，排列第3位。
随着药物制剂朝着“三效”（高效、速效、长效）和“三小”（毒性小、副作用小、剂量小）的方向发展，以及高速搅拌制粒法、喷雾干燥制粒法、滚动凝聚制粒法等新工艺的应用，中药颗粒剂出现了无糖型、泡腾型、包衣型、吞服型等新类型，新辅料在中药颗粒剂中的应用研究也越来越多，本文就此现状作一概述。
1稀释剂（填充剂）蔗糖、糊精和淀粉是传统的稀释剂，但蔗糖有吸湿性，糖尿病、肥胖症、高血压、冠心病、龋齿等患者不宜长期服用，糊精和淀粉的冲溶性不甚理想。
为开发性能优良的稀释剂，药学工作者作了许多研究。
1.1乳糖易溶于水，性质稳定，无吸湿性，与大多数药物不起化学反应，对主药含量测定的影响较小，是很好的稀释剂。
如：复方芩柏颗粒剂的最佳辅料比为浸膏粉：乳糖=8:2；清喉消炎冲剂的辅料比则以β-环糊精：糊精：乳糖=1:3:5为佳。
《中国药典》2000版一部首次收载了4种乳糖型颗粒剂。
1.2甘露醇、木糖醇、甲壳胺、双岐糖抗病毒颗粒的辅料糊精改为甘露醇后，在冷热水中均可溶解，经临床观察发现改变辅料不影响疗效，对需控制糖摄入的患者增加了一种选择。
对续春冲剂的研究表明：以易溶的甘露醇、木糖醇和完全水不溶的甲壳胺为辅料的制剂效果均不好，而双岐糖溶于水，有一定的水吸附能力，溶解速度较慢，无论单独与浸膏粉制粒或与淀粉等混合制粒，其制粒效果均好，结果最佳工艺处方为浸膏粉：双岐糖：淀粉=10:3:2。
本类辅料中，蔗糖、乳糖、甘露醇、木糖醇、双岐糖等兼有矫味的功能。
另外，用可溶性淀粉或水溶性糊精作稀释剂，其溶解性比淀粉好2润湿剂与粘合剂2.1此类辅料能使药物细粉湿润、粘合，以便制成合格的颗粒，在使用时应考虑其种类、浓度及药粉的混合均匀度等因素。
中药软胶囊的辅料与制备工艺研究进展
中药软胶囊的辅料与制备工艺研究进展刘宝书;王如伟【摘要】软胶囊是将药材提取物、液体药物与适宜辅料混匀后用滴制法或压制法密封于软质囊材中的胶囊剂.制备软胶囊的辅料分为内容物用辅料包括稀释剂、助悬剂、乳化剂等和囊壳用辅料两部分.介绍了中药软胶囊的囊壳基础处方与新型囊壳制备工艺,以及软胶囊的渗油和老化等问题的解决办法.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2010(029)006【总页数】4页(P764-767)【关键词】软胶囊;辅料;制备工艺【作者】刘宝书;王如伟【作者单位】浙江中医药大学,杭州,310052;浙江中医药大学,杭州,310052【正文语种】中文【中图分类】R286;TQ460.6软胶囊是将药材提取物、液体药物与适宜辅料混匀后用滴制法或压制法密封于软质囊材中的胶囊剂,其内容物为油类或对明胶无溶解作用的溶液、混悬液、固体及半固体[1,2]。
中药软胶囊剂有以下优点[3～5]:①有利于活性物质吸收。
药物被亲水性明胶皮包裹,口服后很快在消化道崩解,药液迅速广泛地黏附于组织表面,促进活性物质吸收。
②可提高药物的生物利用度。
释药速度慢、临床疗效不稳定的硬胶囊,制成软胶囊后,药物释放较快,血药浓度好,生物利用度提高。
③提高易吸湿不稳定及易氧化的药物稳定性。
将含大量糖类物质的提取物制成软胶囊后可避免药物吸湿,提高其稳定性。
另外,软胶囊外形美观,患者顺应性好。
近年来,用于制备软胶囊的辅料发展较快,促进了制剂工艺的成熟以及新工艺的诞生,如囊中囊结构的软胶囊和囊外层包衣及囊内有屏障层的软胶囊。
目前,软胶囊剂已经成为当前中药剂型改革的方向之一[6]。
笔者对中药软胶囊的研究现状进行考察,综述辅料应用和制备工艺两方面研究进展,重点讨论二者对中药软胶囊质量的影响。
辅料是药物必要的辅助成分,与产品的成型和稳定、质量标准、药动学特征等密切相关。
制备软胶囊涉及的辅料根据软胶囊的结构特点分为内容物用辅料包括稀释剂、助悬剂、乳化剂等和囊壳用辅料两部分。
口服固体制剂药用辅料的研究进展
口服固体制剂药用辅料的研究进展摘要：文章主要是分析了国内外口服药用辅料开发及应用现状，在此基础上讲解了药用辅料的作用，最后探讨了药用辅料的选择，望可以为有关人员提供到一定的参考和帮助。
关键字：口服固体制剂；药用辅料；应用1、前言药用辅料是口服固体制剂中重要的组成部分，在生产药剂过程中需要应用到原料药和辅料两种基本原料，辅料能够改变用药的途径以及药剂的质量，为此在药剂生产过程中应当科学合理的选择合适的辅料，这对药剂的开发和研究有着重要的意义。
2、国内外应用现状当前高分子材料的发展，药用辅料在世界范围内不断涌现，制备技术和设备不断完善，药用辅料也在迅速发展。
目前应用于各种剂型，包括延迟释放制剂、微胶囊、微球、薄膜包衣材料、药物载体材料、固体分散体载体材料、表面活性剂、表面活性剂、凝胶材料、杂化物、透皮吸收材料等，以及粘膜配方材料。
特别是发达国家开发的新型辅料层出不穷，各种性能各异的新材料也层出不穷。
外来药物赋形剂包括聚乙二醇系列，聚羧酸酯系列，聚乙烯吡酮系列，聚乙基烷基醚系列，聚丙烯酸树脂系列，聚乳酸系列，聚氧乙烯烷基酯系和其他聚合物赋形剂;黄原胶，环糊精，普拉兰等;预凝胶化淀粉，羧甲基纤维素钠系列等半合成配件;海藻酸，藻酸，角叉菜胶和其他植物提取配件;除了甲壳素，壳聚糖和其他动物提取赋形剂，赋形剂的类型急剧增加。
例如，有超过1000种口腔赋形剂（不包括规格和模型），按照不完全的统计数据，过去10年来共开发了300多种新辅料，有许多品种和模型。
有33种不同规格的聚乙二醇。
该产品可以完全满足新剂型的需求，有效地促进制药行业的发展。
制药行业的发达国家特别关注新辅料的应用和研究，紧密结合了新的剂型和新品种的服务，提高了产品质量服务，研究了新赋形剂的物理和化学性质，以及如何适用于制剂的开发和生产，发达国家药用辅料的发展趋势是生产专业化、品种专业化、应用科学化，这也促进了跨国公司的发展。
目前，已有数十家外国公司在中国设立常设办事处。
口服固体制剂新型辅料的发展
RanQ Pharmaceutical, India
胶，交联 PVP
Ran Explo-S
微 晶 纤 维 素 ， 硅 提高流动性，加快崩解
RanQ Pharmaceutical, India
胶，羧甲基淀粉钠
StarCap 1500
玉米淀粉，预胶化 干法和湿法制粒的粘合剂， BPSI Holding, Inc
本文综述了辅料领域最新的进展，特别是直接压片用于速释、口腔崩解和缓 释给药体系中的进展。
辅料市场的最新发展
制药企业正致力于改进生产工艺、降低成本和突出产品的个性化，促使辅料 企业开发出新型的产品。表 1 分别列举了一些用于速释、口腔崩解和缓释片中的 新型辅料。
一项由 Shangraw 和 Dmarest 在制药领域进行的调查显示：MCC 是直接压片 最有效的填充剂/粘合剂。MCC 同时兼顾崩解和拮抗的性能。由于 MCC 出色的
既然大部分的新型辅料是有专利保护的，辅料供应商资质考核应该涵盖供应 链风险安全的评估和预防性的措施，以及供应和质量协议。此外，辅料供应商必 须能够提供除了 DMF 文件以外的法规上的支持，以便使药品制剂能够通过相关 政府如美国 FDA 的认可。
表 1 新型辅料列举
辅料
组成
特性
生产商
Captisol
改良环糊精
• 管理和不断地完善产品的生命周期
CQA 是终产品的特性，这些特性必须控制在一定的范围内，质量保证部才 能放行产品。将原料特性与 CQA 相关联是一种有价值的科学研究过程，可有助 于发现哪种物料性能以及那个生产工艺参数可影响产品的 CQA。这种关联为设
定设计空间建立了基础。辅料物理特性和功能的确定可以简化设计空间，有助于 执行 QbD 原则。同样，新的辅料也可以通过 QbD 原则开发，这样就可以将产 品的物理化学性质与功能特性联系起来。具有理想性能和质量的新型辅料能够进 一步促使 QbD 纲领的执行，给医药行业和患者带来益处。
口服固体制剂药用辅料的应用技术
口服固体制剂药用辅料的应用技术Application of Pharmaceutical Excipient In Oral Solid Preparations上海医药工业研究院上海浦力膜制剂辅料有限公司口服固体制剂药用辅料的应用技术Application of Pharmaceutical ExcipientIn Oral Solid Preparations上海医药工业研究院沈慧凤研究员一． 前言：药用辅料包括各种赋形剂与附加剂，是药物制剂的重要组成成分。
药物制剂为医疗给药时药物存在的“状态”即“剂型”的总称。
它已将原料药与辅料配伍，经过制剂技术处理是可以直接施用于病人的一类医药产品。
向机体施用药物，无论哪种途径和方法都需采用与之相适应的药物剂型，辅料可以赋予药物剂型必要的物理或物理化学、生物学性质以适应医疗应用和确保治疗效果。
剂型即药物与辅料组成的复杂的物理化学系统。
给药部位和方法以及产品质量的优劣，对药物作用的出现、强度、速度和持续时间有很大影响。
剂型中活性药物是实质性主体部分，决定着作用的整个方向。
辅料则保证药物以一定的程序选择性地运送到组织部位，防止药物从主体释出前失活，并使药物在体内按一定的速度和时间、在一定的部位释放。
所有这些因素，与适当的给药方案相结合，能确保在相应的组织和体液中有一定的药物浓度并得到预期的疗效。
因此由适宜的辅料组成的剂型对药物的实际应用和疗效的发挥，有着积极的关键性的作用。
为适应医疗事业不断发展的需要，制剂生产一直随着剂型、辅料与工艺的发展而发展。
特别是近年来新型辅料的开发及大量应用，大大推动了剂型改进与新剂型新品种的创新工作。
据不完全统计，国内外制剂研究和生产中实际使用的辅料近一千种，说明辅料的研发与应用已成为现代制剂生产中重要的一环。
要使药物具有生物有效性、稳定性、安全性和多种人群使用的顺应性，适合医疗要求等均离不开辅料、生产工艺和先进设备。
而药用辅料是药剂发展的必要基础。
世界创新药用辅料在固体制剂生产中的开发应用进展
世界创新药用辅料在固体制剂生产中的开发应用进展
齐继成
【期刊名称】《中国制药信息》
【年(卷),期】2015(000)005
【摘要】口服制剂形成了药物剂型的最大种类，往往比其它制剂需要多种辅料。
其结果是：口服固体剂型的趋势对辅料的要求有明显的影响．1口服固体剂型的发展趋势大量的难溶的原料药仍然是片剂和胶囊配方中的挑战，现在对这些药物的有更广泛的适用的选择，Aesica公司的业务发展总监PaulTitley观察说。
“喷雾干燥，热熔挤出，基于脂质的药物释放，以及多颗粒系统的方法正在越来越多地在药物的开发和固体剂型的生产中使用，”Patheon公司的全球制剂主管阿尼尔-凯恩博士说。
【总页数】3页(P9-11)
【作者】齐继成
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R943
【相关文献】
1.世界药用辅料聚合物在难溶性药物溶解性增强方面的开发应用新进展
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3.世界固体制剂工艺生产中工艺分析技术和工艺控制的开发应用新进展
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及新型硒源的开发与应用进展5.世界口服固体制剂药物的制药技术开发应用最新进展
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中药口服固体制剂原辅料近红外光谱数据库的构建及应用
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｆｏｒｍｕｌａ Ｇｒａｎｕｌｅｓꎬ Ｔｉａｎｊｉｎ ３０１７００ꎬ Ｃｈｉｎａ)
Ａｂｓｔｒａｃｔ: Ａ ｎｅａｒ ｉｎｆｒａｒｅｄ( ＮＩＲ) ｓｐｅｃｔｒａｌ ｄａｔａｂａｓｅ ｆｏｒ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｐｏｗｄｅｒｓ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ
年教师项目(２０１９ － ＪＹＢ － ＪＳ － ０１５)
∗通讯作者: 乔延江ꎬ 博士ꎬ 教授ꎬ 研究方向: 中药信息学研究ꎬ Ｅ － ｍａｉｌ: ｙｊｑｉａｏ＠ ２６３ ｎｅｔ
徐 冰ꎬ 博士ꎬ 副教授ꎬ 研究方向: 中药质量和先进工艺控制ꎬ Ｅ － ｍａｉｌ: ｘｕｂｉｎｇ＠ ｂｕｃｍ ｅｄｕ ｃｎ
本文采用便携式近红外光谱仪对多来源、 多批次、 代表性中药口服固体制剂原辅料进行快速分析ꎬ
建立了原辅料近红外光谱数据集ꎬ 并存储至 ｉＴＣＭ 数据库ꎬ 扩展了 ｉＴＣＭ 数据库物性参数类型ꎮ 基于
ＮＩＲ 光谱数据ꎬ 探讨物料分类、 物性预测的方法和可能性ꎬ 可为中药原辅料粉末质量控制、 制剂处方
及工艺设计提供参考ꎮ
ＱＩＡＯ Ｙａｎ￣ｊｉａｎｇ１ꎬ２ꎬ３ꎬ５∗ ꎬ ＸＵ Ｂｉｎｇ１ꎬ２ꎬ３∗
(１. Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅꎬ Ｂｅｉｊｉｎｇ １０２４００ꎬ Ｃｈｉｎａꎻ
指导中药制剂工艺设计和生产过程控制具有重要意义ꎮ 本课题组前期通过物理指纹图谱表征了中药提
新专业技术和新辅料在口服中药制剂上应用的进展
新技术和新辅料在口服中药制剂上应用的进展王大林关键词：壳聚糖薄膜包衣中药现代化羧甲基淀粉钠目前中药现代化的呼声极高，而中药制剂现代化又是其中很重要的环节,新技术和新辅料的应用是使中药制剂现代化的重要手段,回顾近年这方面的进展,推动有效成果的深入开发及广泛应用是有价值的,因此想概括一下与大家共同讨论。
1. 中药提取工艺的进展及一些新辅料的应用1．１加速中药成分提出的水煎新工艺1．1.１中药微粉化可加速提出及体内吸收我国药厂生产中大多药材采用饮片,也有用原药材,很少用药粉，早已有人证明粗粉的提出率比饮片高，当然比原药材更高得多,但如先经粉碎工艺也有损耗,且粉末不易处理,在过滤时造成困难,故很少应用。
如在设备上加以改进,是可能提高提出率的。
至于花粉、孢子、细小种子破壁及矿物类药材水不溶性物质,细度越细其生物利用度越高是没有疑问的。
山东倍力粉技术公司已有BM-１00S、BFＭ－１０0或ＢT Ｍ-１００等型号设备上市,一般能使粉末细度达3００目左右，一般药材细胞破壁≥95%。
１.1.2 利用超声波或微波技术加速提出高频超声波能使中药成分迅速溶出而提出,如宋小妹等报道用高频超声波加速绞股兰总皂甙的提出比一般回沉法增高５０％。
有人报道超声波应用于快速浸提当归流浸膏，可缩短时间,提高效率。
还有应用于芦丁,黄芩甙,小蘖碱及茶多酚的提取。
另有报道超声波处理可杀灭酵母菌解决口服液的爆瓶问题。
微波萃取技术有操作时间短，溶剂耗量少,成分得率高的特点,国外报道已用于提取棉子糖、豆碱、薄荷、海藻中的成分。
国内试用提取丹参有效成分已获满意效果。
１.1.3利用高压爆破工艺使中药成分从细胞内迅速溶出,有可能工业化。
1.2 超临界萃取技术(SＦE)对中药含易挥发生理活性成分的提取，极少损耗破坏且无溶剂残留,产品质量佳,已成功地应用于挥发油，生物碱及内酯类成分。
如何降低成本和如何使其适用于水溶性较大的成分有待深入研究开发。
１.3 高速逆流色谱技术(ＨSCCC) 明胶和琼脂(淀粉）的水溶液分两个水相,能连续、自动、高效地分离提纯,无损耗，溶剂用量小,适用于中药成分的分离提取，已应用于黄酮、生物碱、皂甙、蒽醌等成分提出,获满意效果。
口服固体制剂药用辅料
用于有特殊性质药物的制剂制备
01
04
02
03
用于多肽/蛋白质类药物制备---PEG化给药系统
利用一种名为“聚乙二醇化”(PEG化)的新工艺来改造现有的蛋白质-多肽类药物的结构，不仅可延长药物在体内的作用时间，还可减少用药次数，大大降低使用成本，最终使广大低收入病人受益。目前已有6个FDA批准的PEG化产品上市，证明了该技术的安全性和市场生存能力。
原、辅料
处方（1）
处方（2）
处方（3）
处方（4）
处方（5）
7-异丙氧基异黄酮
200
200
200
200
200
65
60
DST
0
5
8
10
15
片重（mg）
275
275
275
275
275
DST%
0
1.8
2.9
3.6
5.4
崩解
不崩解
15分30秒
6分钟
3分30秒
3分20秒
溶出度（45分钟）
-
-
发展国内药用辅料的几点建议
口服固体制剂药用辅料的应用技术
前言
国内外口服药用辅料开发及应用现状
口服固体制剂中药用辅料的选择
药剂新辅料在新药制剂上的应用
发展国内药用辅料的几点建议
药用辅料包括各种赋形剂与附加剂，是药物制剂的重要组成成分。 药物制剂为医疗给药时药物存在的“状态”即“剂型”的总称。它是将原料药与辅料配伍，经过制剂技术处理可以直接施用于病人的一类医药产品。
*
纳米技术
1
纳米科技是研究1-100纳米尺寸间物体的结构、形状和功能的科学。物质粒子纳米化后，由于表面尺寸等效应往往表现出与常态完全不同的物理、化学和生物学现象。纳米技术在制剂领域的特点主要表现为可提高或增强药理活性，甚至产生新的药理作用，提高药物的生物利用度，以及达到靶向或定位给药的目的。目前,研究较多的是纳米囊、纳米球和固体脂质纳米粒
药用辅料研究进展
药用辅料在制药工业中扮演着非常重要的角色，它们可以改善药物的稳定性、溶解性、生物利用度和口感等特性。
以下是一些药用辅料研究领域的进展和趋势：
1. 纳米技术在药用辅料中的应用：纳米技术已经被广泛运用于药用辅料的研究和开发中，例如纳米载体可以提高药物的生物利用度和靶向性，纳米颗粒可以改善药物的溶解性和稳定性。
2. 功能性辅料的开发：研究人员正在积极开发具有特定功能的药用辅料，比如可以调控药物释放速度、提高口服药物的生物利用度、增强药物的稳定性等。
3. 天然药用辅料的研究：对于天然来源的药用辅料（如植物提取物、多糖类物质等），近年来也受到了越来越多的关注，因为它们通常具有较好的生物相容性和安全性。
4. 仿生材料的应用：仿生材料在药用辅料领域的研究也逐渐增多，通过模仿生物体内的结构和功能，设计出更有效的药物传递系统和生物材料。
5. 智能药用辅料的发展：智能药用辅料可以根据环境条件或信号改变其性质，实现药物的智能释放和靶向输送，这方面的研究也在不断
深入发展。
总的来说，药用辅料研究的趋势是朝着提高药物治疗效果、减少剂量、降低毒副作用、提高患者依从性等方面努力，以期为药物研发和临床治疗带来更多的创新和突破。
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辅料
给药途径
最小风险剂量/g
推荐警告标签
果糖 乳糖
口服、注射 口服
0
遗传性果糖不耐症患者不可服用该药
0
遗传性半乳糖不耐症、乳糖分解酵素缺乏症和葡萄糖–半乳糖吸收障碍的
患者不可服用该药
山梨醇 口服、注射
0
遗传性果糖不耐症患者不可服用该药
甘露醇 口服
10
可能引起轻泻
2.2 相容性 选择辅料的另一标准是其与主药的相容性。该
PENG Chen
School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 201203, China
Abstract: Pharmaceutical excipients are essential materials and important parts in pharmaceutical preparations. They play a key role in dosage forms and pharmaceutical industry production. Along with the rapid development of the production technology for pharmaceutical excipients, the pharmaceutical excipients with low hygroscopicity, inertness to raw material and human, good compressibility and good taste are becoming more and more popular in the oral solid preparations. The major excipients for oral solid preparations such as lactose, cellulose derivatives, phosphates and mannitol were evaluated both economically and technically in order to offer the scientific basis for the selection of pharmaceutical excipients in oral solid preparations. Key words: oral solid preparations; pharmaceutical excipients; direct compression tableting; mannitol; lactose
在过去，对填充剂最重要的要求是经济成本， 而未视其为功能性辅料。如果它在毒理学角度上可 以接受，就会被使用。因此，口服固体制剂领域的 大多数使用习惯来源于这一传统。而制剂领域严格 的法规门槛也间接帮助维持了这些使用习惯，而延 缓了创新和变革。 1.2 生产工艺
价格的差异可从生产工艺的复杂程度上推导。 作为西方乳制品行业的副产品，每年有数百万吨的
中图分类号：R944
文献标志码：A
文章编号：1674 - 5515(2014)04 - 0333 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2014.04.001
Research progress on pharmaceutical excipients in oral solid preparations
众多辅料的不良反应已被研究证实，而其中最 重要的是与乳糖不耐症有关。遗传和后天获得型乳 糖分解酶缺陷可能会诱发疼痛、肠胃胀气、便秘、 腹泻和腹部痉挛，在某些情况下也会造成头痛和精 神问题。其最小治病剂量因个体的不同体现出高度 差异化，甚至可能由单一片剂中的剂量诱发。该缺 陷症广泛分布于全球，但也体现出地区差异化。南 美洲和非洲有 50%人口患有乳糖不耐症；在亚洲的 部分国家，该比例几乎达到 100%；在欧洲，该比 例从斯堪的纳维亚半岛的 2%到西西里岛的 70%， 差异极大；在美国，15%白人、53%拉丁裔美国人 和 80%非洲裔美国人患有该症；而在澳大利亚，该 比例为 6%。总体来看，全球总人口中有 2/3 的人群 患有不同程度的乳糖不耐症[4-5]。
根据制药行业普遍认同的辅料筛选原则，理想的 辅料需要同时具备以下物理和化学属性：（1）安全性： 生理惰性和高生理耐受性；（2）相容性：化学惰性（与 其他辅料和主药间不反应）；（3）低吸湿性与低含水
量；（4）优秀的可压塑性和低脆碎度（尤其对于直压 工艺）；（5）口味、口感良好（尤其对于在口腔内崩 解的固体制剂，如咀嚼片、舌下片、口崩片、含片等）。 2.1 安全性
随着各国药品监管部门对制剂质量的监控日益 增强和制剂生产技术的不断变革，口服固体制剂药 用辅料的安全性、稳定性和功能性得到了空前的关 注。本文从经济性与技术性评价两方面分析了乳糖、 纤维素衍生物、磷酸盐、甘露醇等主流固体制剂填 充与黏合剂的特点，以便为口服固体制剂中药用辅 料的筛选提供科学依据。 1 经济性评价 1.1 影响价格的因素与使用习惯
为了理解对不同辅料的偏好，必须先了解它们 的价格范围。价格与辅料的级别、质量规格、数量 等因素紧密相关，如在《中国药典》中，无论物理 形态如何，甘露醇仅以 D-甘露醇的名称收载。而事 实上，根据众所周知的行业信息，传统的晶状甘露
醇的价格往往只是经高耗能的喷雾干燥工艺处理的 直压级甘露醇的 1/10。此外，价格也随地域和时间 的变化而波动。在原料短缺、需求突变和政治事件 发生时，价格可能在短时间内发生大幅变化。因此， 本文中所提供的信息仅可作为参考。
山梨醇在食品行业中被广泛用作无能量甜味剂 和润湿剂，也是抗坏血酸产生的中间体。山梨醇通 过对葡萄糖进行氢化反应获得，而葡萄糖则通过对 淀粉或蔗糖进行酶解反应获得。这一大规模且相对 简单的生产工艺可以解释为何山梨醇在欧洲市场上 的价格为 2～6 欧元/kg。
甘露醇的生产则更为复杂。它可以通过对果糖 进行氢化反应获得，而果糖的成本则高于葡萄糖。 这一步氢化反应的产物为大约 50%山梨醇和 50%甘 露醇，随后需要对混合物进行分离纯化。另一种生 产方法是通过对甘露糖进行氢化反应，而甘露糖则 需要通过对葡萄糖进行酶法异构化反应获得。这些 复杂而收率较低的工艺可以解释为何在欧洲，甘露 醇的价格约为山梨醇的 3 倍（6～18 欧元/公斤）。 同时，甘露醇的产量也远小于山梨醇。固体状的甘 露醇可以通过结晶法或喷雾干燥法获得。结晶法成 本较低，但其产物不适合直接压片工艺。为了提升 压塑性能，甘露醇必须在结晶后造粒或进行喷雾干 燥。任何一种方法都会增加它的成本。
收稿日期：2013-12-06 作者简介：彭 琛 Tel: (021)38501869 E-mail: Jason.peng@
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现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 4 期 2014 年 4 月
Hale Waihona Puke 乳糖从乳清中经过蒸发而沉淀出来，随后进行重结 晶[1-2]。在欧洲市场上，乳糖的价格通常为 1～4 欧 元/kg。
传统上乳糖常见于药物制剂，但目前也流行着使 用替代物的观点[6]。即使有时片剂中的剂量不足以激 发不良反应，“反安慰剂效应”也是不可忽视的：意 识到乳糖不耐症的患者会因“不含乳糖”的产品宣称 产生正向的刺激[7]。基于这些原因，业界有强大的驱 动力促使制药企业在制剂中选择替代乳糖的辅料。
应用乳糖的另一个局限来源于果糖不耐症，其 症状和乳糖不耐症非常相似。该症状的原因是低表 达的转运酶引发的肠内果糖吸收障碍[8]。据估算， 大约有 30%西方人和 10%亚洲人患有该症[5]。这一 问题同样体现于会在体内通过生物转化成为果糖的 山梨醇上。由于人类每天正常的膳食中会摄入 11～ 54 g 的果糖，所以这一吸收障碍对制剂的影响没有 乳糖不耐症那么紧迫。此外，有研究显示山梨醇会 引起非特异性轻泻问题，但引起该问题的最小剂量 需要达到 50 g[9]。
微晶纤维素是最为常用的纤维素衍生物。其从木 浆或棉花中精致而来，所以来源经济而充足。在欧洲 市场上，微晶纤维素的价格通常为 2～11 欧元/kg。
二水磷酸氢钙是一种常用的惰性无机填充剂，最 初被使用的原因是由于其低廉的价格，但由于原料的 短缺，其后磷酸盐的价格开始上涨。药用级二水磷酸 氢钙的来源为磷酸和钙盐，并通过重结晶获得。在欧 洲市场上，它的价格通常为 3～26 欧元/kg。
此外，尽管《中国药典》中仅指出了甘露醇的 D 型立体异构体形态，但事实上，D 型甘露醇会以 4 种 不同的晶型（α、β、γ、δ）出现。其中 β-甘露醇是最 稳定和常见的晶型；而对于固体状的 δ-甘露醇，全球 仅有一款商业化辅料产品。虽然从法规角度而言，这 两种晶型可被视为同一物质，但在湿法造粒工艺中， δ-甘露醇能在多个方面体现出明显优势[3]。市售的喷 雾干燥甘露醇则有 α 和 β 两种不同晶型。 2 技术性评估
现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 4 期 2014 年 4 月
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口服固体制剂药用辅料的研究进展
• 直压甘露醇研究 •
彭琛
上海交通大学 药学院，上海 201203
摘 要：药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分，在制剂剂型和生产中起关键作用。随着药用辅料生产技术的迅速
现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 4 期 2014 年 4 月
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表 1 针对含有糖醇类辅料的制剂的推荐警告标签[10-11] Table 1 Recommended warning labels for pharmaceutical formulations containing one of listed sugar alcohol excipients[10-11]