[医学]第17章 治疗帕金森病及其他运动障碍的药物PPT课件
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系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。
药物分类
1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。 2. M受体激动药：占诺美林等。 3.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 4.改善微循环药物：麦角类衍生物。 5.钙拮抗药：尼莫地平等。 6.其他：神经营养因子等。
对抗精神病药引起的无效。
药理作用及临床应用
2.治疗肝昏迷
食物中芳香族氨基酸 肠 菌 脱羧酶
肝中MAO
清除
苯乙醇胺羟苯 乙胺
羟化酶
脑组织
酪胺和苯乙胺 肝功能
血浓度
拟去甲肾上腺素 等递质
神经传导障碍
左旋多巴 脑内转变 去甲肾上腺素
肝昏迷 改善神经传导
不良反应（及处理）
❖ 早期反应 1. 胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔 2. 心血管反应：体位低压、心动过速、心率失常 ❖ 长期反应 3. 运动障碍（运动过多症 hyperkinesia）：不自主
溴隐亭 激动黑质-纹状体通路的DA2-R 激动结节漏斗部的DA2受体：减少催乳素和生长
激素的释放 临床应用:
1、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度 开关现象 2、闭经或乳溢 3、垂体瘤
（四）促DA释放药—金刚烷胺
金刚烷胺（Amantadine）：抗病毒药。抗帕金森 病见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 可能机制：1.（+）多巴胺释放
②其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧， 变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥 作用，引起严重不良反应。
③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进 入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反 应
药理作用及临床应用
1、抗帕金森病 作用特点： （1）轻症及年轻患者疗效好。 （2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。 （3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效。
➢ Carbidopa:不易通过血脑屏障。 ➢ 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 ➢ 提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。 ➢ 单独基本无作用。
（二）L-Dopa增效药
2.MAO-B选择性抑制药 司来吉米（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A 无 作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解
3.硝替卡朋：抑制COMT
（三）DA受体激动药
– 氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药 – MAO-B抑制药 – COMT抑制药 • 多巴胺受体激动药 • 促多巴胺释放药
（一）多巴胺的前体药
左旋多巴（levodopa,L-dopa） 左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质：
酪氨酸 ① →L-多巴② →DA ①.酪氨酸羟化酶
②.L-芳香族氨基酸脱羧酶（AADC,多巴脱 羧酶）
2. （-）多巴胺再摄取 3.（+）多巴胺受体 4.（-）胆碱作用
抗胆碱药
疗效不如左旋多巴。 用于：1. 轻症患者
2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 4. 抗精神病药引起帕金森病 常用中枢性胆碱受体阻断药： 苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。 丙环定（procyclidine）
中脑边缘系统通路 中脑皮质通路 结节—漏斗通路：与内分泌功能有关
黑质
多巴胺能 神经
纹状体
(-)
脊髓前角运动 神经元
尾核
胆碱 能 神经
壳核
（+） 脊髓前角运动神经 元
黑质病变
多巴胺合成
多巴胺能神经 功能
胆碱能神经功能相对
帕金森病运动障碍
PD治疗思路
根据以上发病机制，提出PD治疗思路
增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体
运动，长期用药引起，适当减量。 4. 开关现象（on-off phenomenon) 5.精神障碍，停药
药物相互作用
1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基
外周副作用
2.抗精神病药：阻断多巴胺受体 ，降低左旋多巴作用
3.利舍平:可耗竭黑质纹状体内的DA，降低左旋多巴的疗效
（二）L-Dopa增效药
1.AADC抑制剂-卡比多巴
（一）多巴胺的前体药——体内过程
➢口服吸收快，T1/2 1-3小时。 ➢ 肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。与卡比
多巴合用可减少左旋多巴在外周（多巴脱羧酶） 的损耗。
➢ 多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1~3%
进入中枢。
➢ 左旋多巴的代谢需消耗大量的COMT。
（一）多巴胺的前体药——特点
① 约 1% 的 左 旋 多 巴 透 过 血 脑 屏 障 进 入 中 枢 ， 被 AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶）转化成DA，补 充纹状体内DA的不足，产生治疗PD的作用。
治疗帕金森病
除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟 色氨酸对本病也有帮助。
抗帕金森病药
多巴胺的前体药－左旋多巴 • 拟多巴胺药 左旋多巴的增效药－卡比多巴
多巴胺受体激动药－溴隐亭 索
拟多巴胺类药
拟多巴胺类药
• 多巴胺前体药 • 左旋多巴的增效药
第十七章 治疗神经退行性疾病药物
本章目录
第一节 抗帕金森病药 第二节 治疗阿尔茨海默病药 第三节 胆碱酯酶抑制药
神经退行性疾病
是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起 的慢性进行性神经系统疾病。 主要包括： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)
第一节 抗帕金森病药
抗帕金森病药
▪ 帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹。
临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和 共济失调。
▪ 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。
脑内DA神经系统及其功能
黑质—纹状体通路：该通路所含DA占全脑含量 70% 以上，是锥体外系运动功能的高级中枢 – DA↓—帕金森病（帕金森综合症） – DA↑—不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）
第二节 治疗阿尔茨海默病药
老年性痴呆
➢ 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍， ➢ 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失， ➢ 可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆
（VD）和二者混合性痴呆。
发病机制不清楚
▪ 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。 ▪ 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 ▪ 功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍和中枢神经
药物分类
1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。 2. M受体激动药：占诺美林等。 3.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。 4.改善微循环药物：麦角类衍生物。 5.钙拮抗药：尼莫地平等。 6.其他：神经营养因子等。
对抗精神病药引起的无效。
药理作用及临床应用
2.治疗肝昏迷
食物中芳香族氨基酸 肠 菌 脱羧酶
肝中MAO
清除
苯乙醇胺羟苯 乙胺
羟化酶
脑组织
酪胺和苯乙胺 肝功能
血浓度
拟去甲肾上腺素 等递质
神经传导障碍
左旋多巴 脑内转变 去甲肾上腺素
肝昏迷 改善神经传导
不良反应（及处理）
❖ 早期反应 1. 胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔 2. 心血管反应：体位低压、心动过速、心率失常 ❖ 长期反应 3. 运动障碍（运动过多症 hyperkinesia）：不自主
溴隐亭 激动黑质-纹状体通路的DA2-R 激动结节漏斗部的DA2受体：减少催乳素和生长
激素的释放 临床应用:
1、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度 开关现象 2、闭经或乳溢 3、垂体瘤
（四）促DA释放药—金刚烷胺
金刚烷胺（Amantadine）：抗病毒药。抗帕金森 病见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 可能机制：1.（+）多巴胺释放
②其余绝大多数的左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧， 变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥 作用，引起严重不良反应。
③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进 入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反 应
药理作用及临床应用
1、抗帕金森病 作用特点： （1）轻症及年轻患者疗效好。 （2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。 （3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效。
➢ Carbidopa:不易通过血脑屏障。 ➢ 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 ➢ 提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。 ➢ 单独基本无作用。
（二）L-Dopa增效药
2.MAO-B选择性抑制药 司来吉米（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A 无 作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解
3.硝替卡朋：抑制COMT
（三）DA受体激动药
– 氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药 – MAO-B抑制药 – COMT抑制药 • 多巴胺受体激动药 • 促多巴胺释放药
（一）多巴胺的前体药
左旋多巴（levodopa,L-dopa） 左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质：
酪氨酸 ① →L-多巴② →DA ①.酪氨酸羟化酶
②.L-芳香族氨基酸脱羧酶（AADC,多巴脱 羧酶）
2. （-）多巴胺再摄取 3.（+）多巴胺受体 4.（-）胆碱作用
抗胆碱药
疗效不如左旋多巴。 用于：1. 轻症患者
2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 4. 抗精神病药引起帕金森病 常用中枢性胆碱受体阻断药： 苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。 丙环定（procyclidine）
中脑边缘系统通路 中脑皮质通路 结节—漏斗通路：与内分泌功能有关
黑质
多巴胺能 神经
纹状体
(-)
脊髓前角运动 神经元
尾核
胆碱 能 神经
壳核
（+） 脊髓前角运动神经 元
黑质病变
多巴胺合成
多巴胺能神经 功能
胆碱能神经功能相对
帕金森病运动障碍
PD治疗思路
根据以上发病机制，提出PD治疗思路
增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体
运动，长期用药引起，适当减量。 4. 开关现象（on-off phenomenon) 5.精神障碍，停药
药物相互作用
1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基
外周副作用
2.抗精神病药：阻断多巴胺受体 ，降低左旋多巴作用
3.利舍平:可耗竭黑质纹状体内的DA，降低左旋多巴的疗效
（二）L-Dopa增效药
1.AADC抑制剂-卡比多巴
（一）多巴胺的前体药——体内过程
➢口服吸收快，T1/2 1-3小时。 ➢ 肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。与卡比
多巴合用可减少左旋多巴在外周（多巴脱羧酶） 的损耗。
➢ 多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1~3%
进入中枢。
➢ 左旋多巴的代谢需消耗大量的COMT。
（一）多巴胺的前体药——特点
① 约 1% 的 左 旋 多 巴 透 过 血 脑 屏 障 进 入 中 枢 ， 被 AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶）转化成DA，补 充纹状体内DA的不足，产生治疗PD的作用。
治疗帕金森病
除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟 色氨酸对本病也有帮助。
抗帕金森病药
多巴胺的前体药－左旋多巴 • 拟多巴胺药 左旋多巴的增效药－卡比多巴
多巴胺受体激动药－溴隐亭 索
拟多巴胺类药
拟多巴胺类药
• 多巴胺前体药 • 左旋多巴的增效药
第十七章 治疗神经退行性疾病药物
本章目录
第一节 抗帕金森病药 第二节 治疗阿尔茨海默病药 第三节 胆碱酯酶抑制药
神经退行性疾病
是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起 的慢性进行性神经系统疾病。 主要包括： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)
第一节 抗帕金森病药
抗帕金森病药
▪ 帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹。
临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和 共济失调。
▪ 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。
脑内DA神经系统及其功能
黑质—纹状体通路：该通路所含DA占全脑含量 70% 以上，是锥体外系运动功能的高级中枢 – DA↓—帕金森病（帕金森综合症） – DA↑—不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）
第二节 治疗阿尔茨海默病药
老年性痴呆
➢ 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍， ➢ 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失， ➢ 可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆
（VD）和二者混合性痴呆。
发病机制不清楚
▪ 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。 ▪ 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 ▪ 功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍和中枢神经