口服迟释制剂

2.半合成粘附材料
常用的有：纤维素的衍生物以及天然材
料衍生物，如：羟乙基纤维素(HEC)、
羟丙甲纤维素(HPMC)及羧甲基纤维素钠
(CMC-Na)、甲壳素及衍生物等。
特点：
来源广、成本低、具有生物惰性。
纤维素衍 生物具有 生物粘附 作用
？？？
纤维素衍生物和粘液糖蛋白之间存在： 氢键、范德华力、疏水键等 可导致生物粘附。
①助漂剂
即疏水且相对密度 较小的单硬脂酸 甘油酯、十六醇、 十八醇、蜂蜡、 硬脂酸等，但用 量太大会影响药 物的释放
③致孔剂或阻滞剂 :乳糖、 甘露醇、PVP、PEG 或丙烯酸树脂等 ④调节流动性及可压性 : 微晶纤维素或微粉硅胶 但应控制加入量， 以防影响制剂漂浮
理想的HBS型胃内漂浮缓控释给药系 统应具有以下特征：
药物、
原理

亲水凝胶骨架材料
（一种或多种） 附加剂等。 制成的胶囊剂、 片剂或其他剂型。

亲水凝胶 骨架材料
HPMC、EC、MC、HPC、HEC、 CMC、CMC-Na、PVP、PVA、
可溶性或不溶性海藻酸盐、 果胶、洋槐豆胶、金合欢胶、罗望子胶、 黄原胶和琼脂等。
附加 剂
②发泡剂
即一些碳酸盐与枸橼酸 联合使用，遇胃酸， 产生CO2气体，并包被 于表面凝胶层，有助 于减轻制剂密度，增 加漂浮力；
①改善药物在胃肠道吸收，避免在胃肠生理环境下失活； ②治疗胃肠道局部疾病，提高疗效，降低毒副作用； ③避免缓、控释制剂因受胃肠运动影响而吸收不完全、 个体差异大等。
胃肠道的组成
胃肠道是由胃、小肠和大肠
小肠是由空肠、 回肠、盲肠三部分组成 大肠是由升结肠、 横结肠、降结肠三部分组成
根据胃肠道不同病灶部位与药物的吸收部位，
口服定位系统可分为：口服胃滞留制剂、
口服小肠迟释制剂、口服结肠迟释制剂。
一、生物粘附材料
按其来源不同可分为： 1.天然粘附材料 2.半合成粘附材料 3.合成粘附材料 三大类
粘ຫໍສະໝຸດ Baidu 机理
胃肠道粘膜表面的上皮细胞能分泌一种主要含 糖蛋白的粘液，不同的粘膜所分泌糖蛋白的量 及其分子量稍有差异。糖蛋白的寡聚糖侧链约 为63％，其余为蛋白内核，分子中有酸性基团， 在pH>2.6的环境中酸性基团发生离解，分子中 的离子及极性基团是电性吸引的粘附作用发生 的物质基础。
④主要从胃部吸收的许多酸性药物； ⑤需要控缓释的大多数药物（旨在改善生物利用度）。 但胃内不稳定或刺激性太大的药物不宜设计成胃内滞 留型制剂。
影响漂浮性能的因素
材料的选用 制备工艺的影响 干制剂的密度和持浮力 生理因素的影响

2．胃内膨胀型滞留系统

胃内膨胀型制剂是一种可在胃内迅速膨 胀至无法通过幽门进入肠道的程度，从 而滞留在胃中释药的给药系统。 膨胀剂的选择是此给药系统设计的关键。

①骨架必须具有一定的强度以形成连续的凝胶
屏障；

②必须维持制剂的密度小于胃内容物密度；

③骨架溶蚀必须缓慢以维持药物贮库作用。
哪些药物适合制备HBS型胃内漂浮缓 控释给药系统？？？

①因肠道pH太高而溶解度降低的药物如吠喃苯胺酸； ②主要于胃内发挥作用的药物如抗酸药；


③在小肠上部有特殊吸收部位的药物如维生素B2；
1.天然粘附材料
常用的有：多糖类物质果胶、壳聚糖、葡萄糖、 海藻酸盐、岩藻糖胺、硫酸软骨素、植物凝血
素；明胶、淀粉；植物凝集素等。
天然粘附材料特点： 生物相容性好、 毒性低， 有些天然材料还具有生物降解性。
天然的多 糖类物质 具有生物 粘附作用
？？？

因为它们都含有起粘附作用的活性基团， 如羟基、羧基、羰基或氨基等， 可与粘液糖蛋白以氢键结合。
口服迟释制剂
Oral delayed- release preparations
本节主要内容

概述 生物粘附材料 口服胃内滞留制剂 口服小肠迟释制剂 口服结肠迟释制剂
概 述


口服迟释制剂：
系指药物经口服后直接输送到胃肠道某一特定部位，再 以速释或缓释、控释给药的剂型。
制备迟释制剂的目的：
特 点
•胃内滞留型制剂在胃内的 停留时间较一般制剂长(通常 >4 h)， •通过制剂中聚合物的作用 缓慢释放药物， •从而提高药物的生物利用 度
分 类
胃内 漂浮型
根据药物制剂在
体内的大小、比重 及作用机制，将胃 内滞留型释药系统 分为三种类。 胃内 膨胀 型
胃壁 黏附型
1.胃内漂浮型滞留系统
甲壳素及 衍生物具 有生物粘 附作用
？？？
甲壳素是一种多聚氨基糖， 分子中的氨基、羟基， 与粘液的糖蛋白形成氢键而粘附。
3.合成粘附材料
是以聚甲基丙烯酰胺或聚丙烯酸为主干的聚合物。
目前以卡波姆应用最广。卡波姆是丙烯酸与烷基蔗
糖交联聚合而成，按其聚合度和比例的差异可分为多
种型号，如卡波姆940、1342、934p等，其中以卡

是指根据流体动力学平衡（HBS）原理 设计，

口服后可以维持自身密度小于胃内容物 密度， 该制剂于胃液中呈漂浮状态。

组成

HBS型胃漂 浮制剂的
口服胃液后，外层凝胶膨胀， 在制剂表面形成一层凝胶屏 障，防止骨架水化速度过快， 维持骨架密度小于胃内容物 密度(1.004～1.01)而漂浮于 胃液上，使其不受胃排空影 响，成为长时间滞留于胃中 的药物贮库, 药物从凝胶骨架中缓慢向胃 液中迁移，直到所负载的药 物释放完全。
波姆934p毒性最小，应用最广。 特点： 合成粘附材料成本低， 有统一的质量标准。
卡波姆 具有生物 粘附作用
？？？
卡波姆的生物粘附能力主要来自分子中的
羟基、羧基及表面活性作用。
由于卡波姆的粘附力太强，有时能损伤粘膜表
面，所以卡波姆宜和其他材料混合使用以
便调节其粘附强度
二、口服胃滞留制剂
概 念
是一类能延长药物在 胃内滞留时间、增加 药物在胃或十二指肠 的吸收程度、降低毒 副作用、稳定血药浓 度、减少服药次数、 提高临床疗效的新型 制剂。


直径大于2mm的颗粒需要胃研磨至小于 2mm时才会被排空。
为安全起见，膨胀型胃内滞留制剂在 临床使用前应具备如下条件：

①系统应尽量不影响胃的蠕动；


②系统边缘应较钝，以免损伤胃黏膜；
③系统不会因其在胃内滞留时间较长而 导致组织损伤。 为避免组织损伤，系统降解应适当加快。