(小讲课)风湿科常用药物.ppt

NSAIDs禁忌症
(1)对非甾体类抗炎药过敏者； (2)急性胃肠道出血或急性胃、肠溃疡患者； (3)有出血倾向、凝血障碍或止血功能不全者； (4)肝功肾功严重受损者； (5)心功能严重受损者； (6)妊娠和哺乳妇女。
减少不良反应
个性化用药 疾病，年龄，危险因素 应用药物前体 洛索洛芬等 经皮应用 酮洛芬凝胶 双氯芬酸乳剂 其他 服药方法 餐后/同服
抑制DNA、RNA和蛋白合成 稳定溶酶体膜 阻止前列腺素合成
羟氯喹（HCQ）
干扰抗原递呈 抑制细胞因子 IL-1，IL-6 其他 抑制NK细胞、植物血凝素激活作用、
免疫球蛋白的产生
羟氯喹（HCQ）
光线过滤作用 SLE 保护性作用 抗炎 抑制磷脂酶A 抗血小板 但不延长出血时间 抗高脂血症 内分泌代谢作用 降低1，25-（OH）VitD 抗感染 其他
COX-2
诱导型 可被IL-1、内毒素、醋酸佛波豆寇酯（PMA）、生长因
子、细胞因子以及肿瘤促发因子等诱导 参与机体的炎症反应、免疫调节、呼吸道、心血管、
神经系统以及肿瘤等多种疾病的病理生理过程。 在炎症部位能被诱导急剧升高，从而引起炎症组织中
PG的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。 NSAIDs发挥药效的基础：对COX-2的抑制。
RA AS 反应性关节炎 溃疡性结肠炎与克罗恩病
柳氮磺胺吡啶（SASP）
不良反应
胃肠道反应 20% 纳差 恶心呕吐 过敏反应 皮疹 肝炎 粒细胞减少 部分 精子数减少 可逆 头痛 全身不适 贫血等
50/3 50/3 200/2 20/1
100/3
NSAIDs不良反应
消化系统 消化不良、胃烧灼感、胃痛、消化道出血 肝毒性 神经系统 头痛、嗜睡、晕眩、耳鸣、意识模糊、幻觉 血液系统 粒细胞减少甚至缺乏、血小板缺乏、全血细胞减少 皮肤 过敏反应 呼吸系统 哮喘发作 泌尿系统 肾小球肾病、间质性肾炎，影响肾小管功能
剂型 肠溶/缓释/控释 减少刺激
根本性改变？
环氧化酶（ COX）理论
两种同功酶：COX-1和COX-2 75%同源性 COX-1 稳定表达型，由管家基因（Housekeeping
gene）所编码，组成酶 在一般情况下浓度保持稳定。 主要存在于血管、胃、肾等组织中，具有多种生理功
能，如参与胃黏膜血流、胃黏液分泌的调节、维持胃 肠黏膜完整性，参与血管舒缩、血小板聚集及肾功能 等的调节。 NSAIDs不良反应的毒理学基础：对COX-1的抑制
NSAIDs诱发胃十二指肠溃疡的危险因素
老年人（60岁以上） 有胃溃疡病史或消化道出血史 既往服用过抗酸药，H2-阻滞剂 剂量过大或两种以上联用 患有其他慢性病，如慢支、冠心病等 药物相互作用，如同时应用糖皮质激素者 嗜酒者，嗜烟者
预防和治疗NSAIDs诱发的胃肠道疾病
尽可能使用一种且尽量应用低剂量 选用COX-2特异性抑制剂 奥美拉唑 可预防和治愈NSAIDs引起的胃十二
羟氯喹（HCQ）
药代动力学 2~8小时 血浆高峰 6个月 平台浓度 50~70% 肾脏 15~30% 肝脏 最浓集 肝脏 垂体 皮肤 肾脏 视网膜色素层
羟氯喹（HCQ）
柳氮磺胺吡啶（SASP）
5-氨基水杨酸(5-ASA)和磺胺吡啶(SP)通过偶氮 结合
抗炎 抗菌 抗风湿 竞争性抑制二氢叶酸还原酶的活性，使四氢叶
2
1200-3200
Naprosyn
14 250-1500
Alrheuma Orudis
2 200
Lederfen
12 600
用法 (次/日)
500/3 1000-2000/3
600/4 375-500/2 200/4 600/2
常用NSAIDs用法用量
分类
英文
商品名
●苯乙酸类 双氯芬酸
●吲哚乙酸类 消炎痛 舒林酸
●息康类 炎痛喜康
●源自文库唑酮类
保太松
Diclofenac
Idomathacin Sulindac
Piroxicam
Phenylbutaz one
Voltaren
Clinoril Feldene
半衰期 （h）
2 3-11
18 24-36
72
总剂量 (mg/d)
150 150 400 20
400
用法 (次/日)
●丙酸类 布洛芬 奈普生 酮布洛芬 芬布芬
英文
商品名
半衰期 （h）
总剂量 (mg/d)
Acetysalicylate Acid Aspirin
2-3 小剂量
20 大剂量
<2500 3000-6000
Ibuprofen Naproxen Ketoprofen
Fenbufen
Mortrin,Brufe n
指肠溃疡 高危人群 米索前列醇预防溃疡病 硫糖铝、H2阻滞剂 不推荐常规使用
高危因素
年龄大于60岁 动脉硬化，或同时服用利尿剂者 血肌酐2.0mg/d1，肾功下降者 肾低灌注：如低钠，低血压，肝硬化，肾
病综合症，充血性心衰，使用利尿剂等
改善病情的抗风湿药
Disease modify anti-rheumatic drugs，DMARDs
DMARDs 的主要药物
慢作用抗风湿药：抗疟药（羟氯喹 和氯喹）、柳氮磺胺吡啶、青霉胺、 金制剂
免疫抑制剂：甲氨蝶呤、来氟米特、 环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢霉素A等
羟氯喹（HCQ）
抗炎：抑制中性粒细胞的趋化性和吞噬功能， 抑制成纤维细胞的生长
抑制免疫：抑制抗原抗体的相互作用和免疫复 合物的生成，干扰吞噬细胞和淋巴细胞的功能
风湿科常用药物
风湿科常用药物
非甾类抗炎药（NSAIDs） 慢作用药（改变病情药、细胞毒药，DMARDs ） 糖皮质激素 常用中成药 生物制剂 核素治疗 疾病特异性药：痛风、骨关节炎、骨质疏松。
作用：
镇痛、解热、抗炎、抗凝
作用机制
常用NSAIDs用法用量
分类 ●水杨酸类
乙酰水杨酸
酸合成减少，引起嘧啶和嘌呤合成障碍 10~20% 小肠吸收 4~5天 恒定血药浓度 大部分 完整结构 结肠 结缔组织 较强的亲和力
柳氮磺胺吡啶（SASP）
用法：1~1.5g/d开始 每周增加500mg 维持量：每日2g 起效 2~3月
2~4g/d 治疗量
柳氮磺胺吡啶（SASP）
适应症